人尿激肽原酶对缺血区脑灌注的影响和机制分析

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果及对预后的影响急性缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，是由于大脑供血不足导致的脑组织缺血、缺氧和代谢紊乱所引起的一组症候群，常见症状包括急性偏瘫、言语障碍、意识障碍等。

急性缺血性脑卒中的治疗一直是临床研究的焦点之一，其中溶栓治疗是目前治疗急性缺血性脑卒中的主要手段之一。

组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）是一种具有纤溶活性的蛋白酶，在急性缺血性脑卒中中能够溶解血栓，恢复脑血流，从而达到保护脑组织的作用。

rt-PA溶栓治疗的有效性和安全性一直备受争议，一方面可能导致出血等严重副作用，另一方面仍有一部分患者接受溶栓治疗后未能获得良好的预后。

寻找新的治疗策略或联合治疗手段成为临床急性缺血性脑卒中研究的热点。

人尿激肽原酶（urokinase）是一种蛋白酶，在溶栓治疗中也有一定的应用价值。

近年来，一些研究表明，将rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中，可能能够提高溶栓的效果，改善患者的预后。

下面将探讨rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果以及对预后的影响。

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果如何？一些临床研究显示，rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的有效性较单独应用rt-PA溶栓治疗更佳。

此联合治疗能够提高血栓溶解的速度和彻底性，改善患者的脑血流灌注情况，从而保护脑组织，减轻脑梗死面积。

这一联合治疗的优势可能是由于人尿激肽原酶和rt-PA具有不同的纤溶作用机制，联合使用能够互补不足，达到更好的溶栓效果。

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中在一定程度上是有效的。

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中也存在一些不足和风险，例如可能增加出血的风险、需要严格的溶栓时间窗控制等。

对于具体患者是否采用此联合治疗方案，需要综合考虑患者的年龄、病情严重程度、出血风险等因素，并在专业医生的指导下进行决策。

缺血／再灌注损伤的机制(2)（一）缺血心肌的代谢障碍主要表现为对氧的利用能力受限，有氧代谢严重受损。

在缺血进入不可逆阶段再灌注时，氧的利用并不增加，心肌只能利用运至心肌的氧的17％。

氧的利用能力受限与缺血及再灌注所致线粒体受损有关。

（二）ATP合成的前身物质（腺苷、肌苷、次黄嘌呤等）在再灌时被冲洗出去，使心肌失去再合成高能磷酸化合物的物质基础。

实验证明在再灌注液中补充肌苷或谷氨酸能促进ATP的合成及心功能的恢复。

3.线粒体膜发生氧自由基诱发的脂质过氧化反应使线体受损。

线粒体膜富有磷脂，线粒体在缺氧时又是产生自由基的场所，因此极易引起膜脂过氧化使线粒体功能障碍。

五、自由基的作用自由基（free radical）是具有一个不配对电子的原子和原子团的总称。

由氧诱发的自由基称为氧自由基或活性氧，如超氧阴离子（OOH・）及单线态氧（1O2，激发态放出一个光子）等非2）、羟自由基（脂性自由基。

H2O2非自身基，但也是一种氧化作用很强的活性氧。

氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物烷自由基（L・）、烷氧基（LO・）、烷过氧基（LOO・）等属于脂性自由基。

氧自由基和脂性自由基的性质极为活泼，易于失去电子（氧化）或夺取电子（还原），特别是其氧化作用强，故具有强烈的引发脂质过氧化的作用。

在生理情况下，氧通常是通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子还原成水，同时释放能量，但也有1～2％的氧接受一个电子生成O2，或再接受一个电子生成H2O2。

但由于细胞内存有超氧化物歧化酶（superoxide d ismutase, SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glrtathione peroxidase,GSH-PX）等抗氧化酶类可以及时清除它们，所以对机体并无有害影响。

在病理条件下，由于活性氧产生的过多或抗氧化酶类活性下降，则可引发链式脂质过氧化反应损伤细胞膜系并进而使细胞死亡。

（一）细胞内氧自由基的生成分子氧在线粒体细胞色素氧化酶系统中接受一个电子而被还原生成O2。

注射用尤瑞克林在急性脑梗死中的应用与疗效观察作者：梁婉宁来源：《中国当代医药》2010年第18期[摘要] 目的:观察尤瑞克林治疗脑梗死的临床疗效和安全性。

方法:在使用常规改善脑循环、营养脑细胞药物,进行传统脱水、降压、降糖、调脂、抗血小板凝聚等基础治疗上加用尤瑞克林注射液,每次将0.15 PNA单位加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注,1次/d,7 d为1个疗程。

结果:所有患者经1~2个疗程治疗后,基本痊愈31例,好转49例,无效3例,死亡1例,总有效率为95.24%。

结论:尤瑞克林作为一种治疗脑梗死的新药,能有效改善脑梗死患者的临床疗效,促进神经功能修复,是一种安全、有效的治疗药物,值得临床推广应用。

[关键词] 尤瑞克林;急性脑梗死;安全性[中图分类号] R743.33 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)06(c)-062-02尤瑞克林为人尿激肽原酶,是从新鲜人尿中提取精制的一种由238个氨基酸组成的糖蛋白,可选择性地扩张小动脉,提高红细胞的变形能力,改善缺血组织的供血供氧,改善缺血区半暗带的血流灌注,促进缺血区神经的修复和缩小脑梗死范围[1]。

本院2007年4月~2009年4月应用尤瑞克林注射液治疗急性脑梗死84例,现报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料选取2007年4月~2009年4月于本院就诊的急性脑梗死患者84例,其中,男51例,女33例;平均年龄56.8岁;前循环梗死59例,后循环梗死25例;肢体瘫痪66例,意识障碍25例;合并高血压51例,高血脂症39例,冠心病18例,糖尿病13例。

所有入选患者符合全国脑血管病会议制定的急性脑梗死诊断标准[2],发病时间≤48 h并经头颅CT或MRI确诊为急性梗死且排除脑出血。

1.2 方法在使用常规改善脑循环、营养脑细胞药物,进行传统脱水、降压、降糖、调脂、抗血小板凝聚等基础治疗上加用尤瑞克林注射液,现用现配,每次将0.15 PNA单位加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注,1次/d,7 d为1个疗程,视患者情况分别予以1~3个疗程。

尤瑞克林对急性脑梗死患者治疗后的疗效观察摘要目的观察尤瑞克林（人尿激肽原酶）对急性脑梗死患者的疗效。

方法脑梗死患者80例，随机分为治疗组和对照组，每组40例。

两组均给予肠溶阿司匹林、阿托伐他汀钙、依达拉奉及营养神经、改善循环等治疗。

治疗组在上述基础用药外另用生理盐水250 ml加尤瑞克林0.15 PNA单位，静脉滴注，1次/d ，疗程14 d，比较两组疗效并动态观察两组患者治疗前及治疗后14 d、1、3、6个月神经功能缺损评分及改良Rankin量表评分的变化。

结果治疗组治疗后的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者NIHSS评分在治疗后14 d、1、3、6个月均较治疗前降低，且下降程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论尤瑞克林能够改善急性脑梗死患者的神经功能缺损，临床疗效显著，值得临床广泛应用。

关键词尤瑞克林；急性脑梗死；疗效急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是最常见的卒中类型，具有致残率、高死亡率、高复发率的特性。

2004～2005年全国死亡原因调查结果显示，脑卒中已成为我国第一位的死亡原因[1]。

急性脑梗死在我国复发率约11.2%[2]。

人尿激肽原酶尤瑞克林是近年我国自主研发的一个新药，它能够扩张脑血管，改善脑缺血区域的血液循环，提高梗死脑组织的血液再灌注，同时能起到稀释血液、防止缺血脑组织范围扩大等作用[3，4]。

本文就尤瑞克林治疗急性脑梗死后进行神经功能缺损（NIHSS）评分及改良Rankin量表（mRS）评分，评价尤瑞克林治疗急性脑梗死后疗效。

现报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料选择2014 年1～12月在本院神经科诊断和治疗的急性脑梗死患者80例作为研究对象，发病4～48 h内就诊，诊断符合1995 年中华神经科学会、中华神经外科学会修订的诊断标准[5]，全部经头颅影像学CT 和（或）MRI检查证实，诊断为急性脑梗死，均无严重心脏病、肺病、肝损害、肾损害、血液系统疾病等并发症。