壳聚糖-甘油磷酸钠温敏凝胶及其缓释性能研究.

壳聚糖温敏凝胶的研究进展辛宝萍;李晓娟;郭亚可【摘要】壳聚糖温敏凝胶是一种pH中性,在室温或者低于室温时能够保持液体状态,当温度升高至生理温度(37℃)后,能够形成半固体凝胶,因其独特的特性被广泛应用于各个领域,尤其在医药方面成为研究的热点.本文主要介绍了目前常见的壳聚糖温敏凝胶及其在药物缓释体系和组织工程中的研究进展,为其在医药领域中应用提供一定的参考.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)024【总页数】4页(P47-49,78)【关键词】壳聚糖;温敏凝胶;药物缓释载体;组织工程【作者】辛宝萍;李晓娟;郭亚可【作者单位】石河子大学医学院第一附属医院药剂科,新疆石河子 832000;石河子大学,新疆石河子 832000;石河子大学医学院第一附属医院药剂科,新疆石河子832000【正文语种】中文【中图分类】R917智能水凝胶是一种在水或者生物体液中能够溶胀且保持大量水分、不能溶解的交联高分子聚合物，其是智能高分子材料的一个重要分支。

智能水凝胶具有轻度化学交联与分子链间相互缠绕的三维网络结构，使得亲水的小分子能够在水凝胶中扩散。

原位凝胶又称在位凝胶，其形成机制是通过pH、温度或离子强度等刺激聚合物，使聚合物在生理条件下发生分散状态或者空间构象的改变，从而由液态转变成半固体凝胶状态。

根据响应条件的不同，原位凝胶可以分为温度敏感型、离子敏感型、pH敏感型、光敏感型等，其中研究最广泛和成熟的是温度敏感型原位凝胶。

温敏凝胶(Thermosensitive hydrogel)是指以液体给药后，在用药部位因生理温度(37.0 ℃)变化刺激产生相应的物理结构或化学性质变化而形成非化学交联的半固体制剂，温敏凝胶在室温或者低于室温时能够保持液体状态，当温度升高至生理温度(37 ℃)后，能够形成半固体凝胶，因而被广泛用于体内药物缓释和生物组织工程等方面的研究[1-2]。

温敏凝胶不仅可以有效减少药物损失，延长药物作用时间，改善药物的生物利用度[3]，还可以填充组织缺损[4-5]，实现响应环境温度变化的智能化给药。

05121许浩等：基于壳聚糖/［3-甘油磷酸钠(CS/p-GP)温敏型水凝胶的细胞表面壳化及对癌细胞行为的影响研究文章编号：1001-9731(2021)05-05121-06基于壳聚糖/-甘油磷酸钠(CS/-GP)温敏型水凝胶的细胞表面壳化及对癌细胞行为的影响研究*许浩1，魏延12,徐双梦X苏慧X李涵琴X黄棣12,王楷群12,胡银春12(1.太原理工大学生物医学工程学院生物医学工程系，纳米生物材料与再生医学研究中心，太原030024；2.太原理工大学生物医学工程研究所，材料强度与结构冲击山西省重点实验室，太原030024)摘要：制备了壳聚糖/-甘油磷酸钠(CS/-GP)复合物水凝胶，测试其温敏特性及其SEM、FTIR性质，并研究人卵巢癌细胞、人宫颈癌细胞和小鼠成纤维细胞在包裹CS/p-GP水凝胶后的运动迁移性能和生理活性，进一步探究温敏性水凝胶在肿瘤治疗领域的潜在应用。

方法制备CS/p-GP水凝胶，并将该水凝胶包裹于生长良好的人卵巢癌细胞、人宫颈癌细胞和小鼠成纤维细胞表面继续培养，通过细胞划痕实验和活死荧光染色检测水凝胶对癌细胞的迁移性和生理活性的影响。

结果制备出的CS/p-GP水凝胶在室温下呈透明液体，在37°C发生凝胶化现象；细胞划痕实验结果显示，未涂覆水凝胶的癌细胞随培养时间的延长细胞不断向划痕区迁移生长，而涂覆了水凝胶之后，细胞迁移明显受到抑制；活死荧光染色结果表明，水凝胶可抑制癌细胞(人卵巢癌细胞、人宫颈癌细胞)生理活性，但对正常细胞(小鼠成纤维细胞)的生理活性影响较小，故此CS/p-GP水凝胶的温敏特性可以作为癌细胞与正常细胞的初筛，有望用于生物安全的癌症治疗。

关键词：水凝胶；温敏性；壳化；癌症治疗；壳聚糖中图分类号：R73-37文献标识码:A0引言手术切除、放疗和化疗依然是目前癌症治疗的三大主要方法［-3］。

手术对于良性肿瘤和非转移瘤的治疗效果显著，但手术的创伤大，严重影响患者的正常起居，且手术切除的不彻底性会导致较高的复发率;放疗和化疗在一些癌症治疗方面已经取得了良好的效果,但其毒副作用及耐药性也导致其应用受限。

毕业论文参考选题表1。

新型含有多聚苯刚性分子片段的生物碱衍生物的合成及其在不对称反应中的应用研究（字数:6767，页数：22 118）2。

纳米二氧化硅改性紫外光固化上光油涂料的研究(字数:18732,页数:30 128）3。

含Co纳米复合金属氧化物的制备及催化性能研究（字数:19434,页数：36 128)4. 热熔压敏胶的合成与性能研究(字数:16885，页数:48 128)5. 普通混凝土高效减水剂的研究（字数：21711,页数:42 128）6。

低含氧量银铜焊料的研究（字数：14714，页数:26 128）7. SiOX薄膜性能测量分析（字数:15117,页数:36 128)8。

掺Er3+ 锗酸盐玻璃上转换发光（字数:8736，页数：26 128）9. 氧化铝陶瓷的降温烧结研究(字数:15392,页数：30 128）10。

镍基焊料添加剂的研究(字数:13097,页数:38 128)11. 钢管表面涂层材料研究（字数:15823，页数：30 128)12. 光纤激光器用掺Yb3+硅酸盐玻璃光谱性质研究(字数:12508,页数：26 128)13。

节能灯用纳米氧化铝的制备与表征(字数:16089，页数:31 128)14。

酸催化对二氧化钛溶胶结构形貌及光催化影响(字数:13179，页数:31 128）15。

金刚石焊接过渡层材料研究(字数：17020,页数：44 128)16。

环硅氧烷阳离子乳液聚合动力学特征(字数:8195，页数:17 128）17。

染料敏化太阳能电池中电解质构成对器件光伏性能影响研究(字数:13899,页数:24 128)18。

碳纳米管对2,4—二氯苯酚吸附性质及脱附的研究(字数：6265,页数：16 118)19. 有机硅阴离子乳液的合成与应用（字数:13850,页数：24 128)20. 涤纶长丝平滑剂的研制(字数:8860，页数:19 118)21. 高固含量有机硅阴离子乳液的研制（字数:10131，页数：19 128）22. 合成能作为铁电有机源的金属醇盐(字数：11352,页数:22 128)23. 环硅氧烷阳离子乳液聚合动力学及单体迁移研究(字数:10106，页数：20 128）24. 喹啉酮衍生物的合成研究(字数:10241，页数：21 128)25. 替米考星的合成（字数:16563，页数：35 128)26. 涂层用三组份硅橡胶的研制（字数：14719，页数:32 128）27. 盐酸司维拉姆的合成及其磷酸结合度研究(字数：8836,页数：21 128)28. 1000ta高沸硅油生产线带制点工艺流程图(字数：9916，页数:34 128)29。

天然产物研究与开发Na t Prod R es Dev 2010,22:919 927文章编号:1001 6880(2010)05 0919 09d收稿日期:2009 10 09 接受日期:2009 11 24基金项目:科技部国际合作重点项目(2008DF A31640);教育部博士点基金项目(20070423013)*通讯作者Te:l 86 532 82032215;Em ai:l xgchen @ou c .edu .c n壳聚糖及其衍生物温敏水凝胶研究进展及其应用康传真,程晓杰,陈西广*中国海洋大学海洋生命学院.青岛266003摘 要:壳聚糖基温度敏感性水凝胶具有原位成胶的特点,广泛应用于组织工程修复和药物释放载体的研究中。

近年来围绕壳聚糖及其衍生物温敏水凝胶的研究逐年增多,本文综述了近年来壳聚糖基温敏水凝胶的研究进展及其应用。

关键词:壳聚糖;甘油磷酸盐;温敏水凝胶;药物释放载体;组织工程中图分类号:R 944.1+5文献标识码:AThe Progress and Application of Therm osensitive HydrogelBased on Chitosan and Its DerivativesKANG Chuan zhen ,C H E NG X iao jie ,C HEN X i guang*College of M arine L i f e S cience .O cean Uni versity of China .Q i ngdao 266003,ChinaAbstract :Chitosan based t her m osensiti ve hydroge l cou l d undergo a liqu i d so lid phase transfo r ma ti on when i n j ec ted fro m room te m pe ra t ure environment to hu m an body .Ce lls ,pro te i ns and other drug s cou l d be i ncorporated i nto the hydrogel and the ir i n situ fi x ati on o r release cou l d be rea lized .So t h is hydroge l cou l d be app lied to cell transplantati on for ti ssue repa ir and drug deli very .In th i s paper ,t he deve l op m ent o f ch itosan based t her m osensiti ve hydrog el i s i n troduced ,and its appli ca ti on in tissue eng i nee ri ng and drug de livery are rev ie w ed i n deta i.lK ey word s :ch i tosan ;g lycerophosphate ;ther m osensiti ve hydroge ;l drug de li very ;ti ssue eng ineer i ng温度敏感水凝胶能够感受外界环境温度的变化而发生溶胶 凝胶转变或者可逆体积转变,广泛应用于组织工程、药物释放系统等的研究。

壳聚糖-明胶体系的温敏凝胶及其药物缓释性能王津;陈莉敏;蒋智清;林友文【摘要】用试管倒置法研究在甘油磷酸钠存在下,壳聚糖-明胶体系的温敏凝胶化性能.体系3组分的体积比V(壳聚糖)∶V(G)∶V(甘油磷酸钠)从10∶0.5∶1～10∶0.5∶2.5(体系pH值6.8),37℃下凝胶化时间由(1200±60)s降至150s;V(壳聚糖)∶V(G)∶V(甘油磷酸钠)体积比从10∶0.25∶2～10∶1.25∶2(体系pH值6.8),37℃下凝胶化时间从(300±10)s增至(690±30)s.固定三者体积配比,明胶浓度增大,37℃下凝胶化时间延长.pH值在6.8～7.2范围适合于体系凝胶化.调节体积配比及合适的pH值,可实现壳聚糖/明胶/甘油磷酸钠体系在37℃下快速凝胶化.以布洛芬为模型药物,24h载药温敏凝胶累积释放度为(79.28±2.0)％,而24h布洛芬原药累积释放度为(97.04±2.5)％,表明载药凝胶对药物具有缓释作用.【期刊名称】《功能材料》【年(卷),期】2013(044)009【总页数】4页(P1294-1297)【关键词】壳聚糖;明胶;温敏凝胶;布洛芬;缓释【作者】王津;陈莉敏;蒋智清;林友文【作者单位】福建医科大学药学院,福建福州350004;福建医科大学药学院,福建福州350004;福建医科大学药学院,福建福州350004;福建医科大学药学院,福建福州350004【正文语种】中文【中图分类】R9431 引言温度敏感性在体原位凝胶给药系统中目前已成为药剂学及生物材料领域研究的热点［1-5］，其特点是以液体给药后，在药用部位因温度变化刺激(体温37℃)而发生相转变，固化或形成凝胶，从而控制药物的释放。

可用于眼部给药、鼻腔给药、局部注射给药等［6，7］;也可作为组织修复植入给药，既是组织缺损的填充材料，又是药物释放载体［8-10］，使载入药物只在病变组织部位释放，不仅能有效利用药物获得最优治疗效果，而且不会在其它正常部位产生毒副作用。

壳聚糖-甘油磷酸钠温敏凝胶及其缓释性能研究论文字数：11906壳聚糖-甘油磷酸钠温敏凝胶及其缓释性能研究摘要：本论文研究制备一种可逆温敏壳聚糖-甘油磷酸钠凝胶，并对壳聚糖-甘油磷酸钠水凝胶的温敏性能及释药行为进行考察。

首先对壳聚糖的脱乙酰度以及粘均分子量进行确定，然后通过物理共混法将壳聚糖与甘油磷酸钠制成半互穿网络凝胶，研究不同体积配比,不同pH对壳聚糖-甘油磷酸钠体系凝胶化性能的影响，通过红外光谱表征壳聚糖-甘油磷酸钠凝胶；紫外分光光度计测定透光率，考察温敏凝胶相变曲线。

以壳聚糖（质量浓度为2%CS）与甘油磷酸钠（浓度为56%GPS）的体积比为0.2，调整溶液pH至6.9制备凝胶，以姜黄素为模型药物，在37℃，40℃的三种PBS缓冲液中测定凝胶的药物累积释放度。

实验结果表明：在37℃以上温度,壳聚糖-甘油磷酸钠凝胶可快速凝胶化（<260S），姜黄素制成载药凝胶后，姜黄素的累积释放度较姜黄素溶液显著减小。

因此该温敏凝胶可用作药物的缓释载体。

关键词：壳聚糖；水凝胶类；姜黄素；缓释性目录中文摘要I英文摘要II目录Ⅲ1 绪论11.1 智能水凝胶在药物控释体系方面应用11.1.1 药物控释体系．11.1.2 智能水凝胶载药体系．21.2 水凝胶概述21.2.1 pH敏感水凝胶21.2.2 温度敏感水凝胶．31.2.3 pH/温度双重敏感水凝胶在药物控制释放领域的应用32 实验部分．42.1 实验试剂和仪器．42.1.1 实验试剂．42.1.2 实验仪器．52.2 实验方法52.2.1 壳聚糖的检测． (5)2.2.1.1 壳聚糖粘均分子量的测定．52.2.1.2 壳聚糖脱乙酰度的测定52.2.2 壳聚糖-甘油磷酸钠温敏凝胶制备方法62.2.3 凝胶制备条件的影响因素．62.2.3.1 GPS/CS配比对凝胶化时间和温度影响62.2.3.2 pH对凝胶化时间和温度影响62.2.3.3 温度对凝胶化时间影响72.2.4 凝胶性能测试72.2.4.1 凝胶透光率的测定72.2.4.2 红外特征检测72.2.5 载药凝胶的制备．72.2.6 载药凝胶的体外药物释放．82.2.6.1 最大吸收波长的确定82.2.6.2 标准曲线的测定82.2.6.3 药物体外累积释放度的测定．83 结果与讨论．83.1 壳聚糖粘均分子量的测定83.2 壳聚糖样品的脱乙酰度测定93.3 凝胶化时间的影响因素103.3.1 GPS/ CS配比对凝胶化时间和温度影响．113.3.2 pH对凝胶化时间和温度影响113.3.3 温度对凝胶化时间影响123.4 透光率123.5 壳聚糖、甘油磷酸钠样品及CS-GP凝胶的红外特征检测13 3.6 载药凝胶的制备153.7 载药凝胶的体外药物释放153.7.1 最大吸收波长的确定．……．163.7.2 标准曲线的测定 (16)3.7.3 药物体外累积释放度的测定 (16)4 总结与展望19致谢20参考文献21。

壳聚糖凝胶的温敏性及其药物缓释性能研究林友文;方圆圆;孟晓丹【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2009(43)1【摘要】目的研究壳聚糖/甘油磷酸钠(CS/GPS)水凝胶的温敏性及载药凝胶缓释性能.方法试管倒置法研究不同配比、不同pH对CS/GPS体系凝胶化性能的影响;红外光谱表征CS/GPS复合物;紫外分光光度法考察温敏凝胶相变动力学曲线,并测定载药凝胶的累积释放度.结果 56% GPS与2% CS体积配比从0.2增到0.8(混合液pH 6.5),在37 ℃下凝胶化时间(GT)从10 min缩短到1.5 min;56% GPS/2% CS体积比为0.4的混合液,pH 6.5升至7.0,37 ℃下GT从120 s减少到90 s;56% GPS与 2% CS以体积配比为0.2时(混合液pH 6.9),在25 ℃时维持液相,温度从30 ℃升至45 ℃,GT从9 min降至1 min,在37℃时,可快速凝胶化(GT为130 s).依诺沙星为模型药物,载药凝胶12 h累积释放度为62%,依诺沙星原药3 h累积释放度达到97%.结论一定配比CS/GPS体系在37 ℃具有快速凝胶化特性,温敏性载药凝胶对药物具有缓释作用.【总页数】5页(P37-41)【作者】林友文;方圆圆;孟晓丹【作者单位】福建医科大学,药学院,福州,350004;福建医科大学,药学院,福州,350004;福建医科大学,药学院,福州,350004【正文语种】中文【中图分类】R318.08;R944.15【相关文献】1.温敏性乙二醇壳聚糖水凝胶的制备及药物缓释性能 [J], 李征征;徐子扬;高留意;曾威;赵琳琳2.两种消毒方式对壳聚糖水凝胶温敏性能及模型蛋白体外缓释性能的影响 [J], 林思思;张新春;王安训;张灿;王焱3.壳聚糖基可注射温敏凝胶的制备及其药物缓释性能研究 [J], 侯红瑞;董利4.光交联羧甲基壳聚糖水凝胶的制备及药物缓释性能研究 [J], 候冰娜;李进;倪凯;韩超越;沈惠玲;赵琳琳;李征征5.聚天冬氨酸交联温敏性水凝胶的药物缓释性能 [J], 于跃芹;常宪智;田红杰;许洋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

可注射型温敏性水凝胶的制备及评价张丹参;庄忠宝;宋晓敏;赵凯燕;苏晓梅;张海威【摘要】采用离子交联法制备壳聚糖/β-甘油磷酸钠温度敏感性水凝胶,通过正交实验筛选出最优处方.通过研究氯化钠浓度对凝胶时间的影响、凝胶稳定性及降解性实验评价温敏性水凝胶的性能.结果表明,温度敏感性水凝胶最佳制备工艺为:壳聚糖浓度2％、β-甘油磷酸钠浓度40％、HCl浓度0.1 mol/mL、壳聚糖溶液与β-甘油磷酸钠溶液体积比5:1.随着加入的氯化钠浓度增加会延长凝胶时间;该水凝胶在37℃保存72 h后发生变质现象,在-20℃下可长期保存.降解性实验表明其具有良好的生物相容性,具有潜在的应用价值.%To prepare an injectable chitosan/β-sodium glycerophosphate temperature-sensitive hydrogel by ionic gelation method.The formulation was optimized by orthogonal experiment with gel time as indexes.The properties of temperature-sensitive hydrogel were studied by investigating the experiments of the effect of gel time of hydrogel with different concentration of NaCl and hydrogel' s stabilities and degradation.The results suggested 2％chitosan concentration,β-sodium glycerophosphate concentration 40％,0.1 mol/mL HCl concentration,and the volume ratio of chitosan solution to sodium glycerophosphate solution of 5∶1 was chosen as the optimal formulation to prepare the hydrogel.With increasing of NaCl concentration solution added into hydrogel solution,the gel time was increased.The hydrogel was placed in 37 ℃ condition with 72 h became deteriorated,while the hydrogel still stable in-20 ℃.The degradation experiment of hydrogel indicated good compatible properties and had substantial application.【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2017(046)010【总页数】4页(P1946-1948,1954)【关键词】壳聚糖;β-甘油磷酸钠;温度敏感性水凝胶【作者】张丹参;庄忠宝;宋晓敏;赵凯燕;苏晓梅;张海威【作者单位】河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北北方学院药学系,河北张家口075000;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北北方学院药学系,河北张家口075000【正文语种】中文【中图分类】TQ317温度敏感性水凝胶是智能水凝胶家族中的重要成员，在医药领域中具有潜在的应用价值[1]。