骨髓间充质干细胞在骨髓移植中的应用
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骨髓移植百科名片骨髓是存在于长骨(如肱骨、股骨)的骨髓腔和扁平骨(如髂骨、肋骨、胸骨、脊椎骨等)的松质骨间网眼中的一种海绵状的组织,能产生血细胞的骨髓略呈红色,称为红骨髓。
成人的一些骨髓腔中的骨髓含有很多脂肪细胞,呈黄色,且不能产生血细胞,称为黄骨髓。
人出生时,全身骨髓腔内充满红骨髓,随着年龄增长,骨髓中脂肪细胞增多,相当部分红骨髓被黄骨髓取代,最后几乎只有扁平骨松质骨中有红骨髓。
当机体严重缺血时,部分黄骨髓可转变为红骨髓,重新恢复造血的能力。
目录[隐藏]骨髓有什么作用骨髓移植移植分两类原理展望医学意义骨髓有什么作用骨髓移植移植分两类原理展望医学意义[编辑本段]骨髓有什么作用人体内的血液成分处于一种不断的新陈代谢中,老的细胞被清除,生成新的细胞,骨髓的重要功能就是产生生成各种细胞的干细胞,这些干细胞通过分化再生成各种血细胞如红细胞、白细胞、血小板、淋巴细胞等,简单的说骨髓的作用就是造血功能。
因此,骨髓对于维持机体的生命和免疫力非常重要。
[编辑本段]骨髓移植(英文:bone marrow transplantation,BMT )器官移植的一种,将正常骨髓由静脉输入患者体内,以取代病变骨髓的治疗方法。
用以治疗造血功能异常、免疫功能缺陷、血液系统恶性肿瘤及其他一些恶性肿瘤。
用此疗法均可提高疗效,改善预后,得到长生存期乃至根治。
骨髓移植的成功率与费用骨髓移植成功率受诸多因素及时间考验:只有依次顺利通过以上这五关,并在半年后作基因检查,在患者体内发现供髓者的基因表达,且骨髓、血象及重要脏器检查正常、无明显症状,才算真正成功。
临床上常见有些患者在移植出舱后一月、三月、六月甚至一年后出现复发的。
这与患者病情类型、机体脏器功能、自身免疫反应、移植过程的并发症及供髓者与患者的基因位点匹配相符率、移植医院的综合水平又有相当关系。
目前骨髓移植真正移植成功率新闻媒体报告在50%左右,但医学界认可在33%左右。
即1/3、1/3、1/3 观点:1/3患者在移植中失败;1/3在移植后半年内复发;1 /3患者获得移植成功。
骨髓间充质干细胞研究与应用概况于雷;高俊玲【摘要】骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
【期刊名称】《华北理工大学学报:医学版》【年(卷),期】2018(020)002【总页数】5页(P164-168)【关键词】骨髓间充质干细胞;肺纤维化;缺血性脑卒中【作者】于雷;高俊玲【作者单位】[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;【正文语种】中文【中图分类】R329.2骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
骨髓移植的基本原理和临床应用讲解一、介绍骨髓移植是一种广泛应用于治疗血液系统疾病和免疫系统疾病的治疗方法。
它通过将健康的造血干细胞(HSCs)输注到患者体内,来恢复或改善患者的血液系统功能。
本文将详细介绍骨髓移植的基本原理和临床应用。
二、基本原理1.造血干细胞(HSCs)造血干细胞(HSCs),也称为干性血细胞,是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的特殊细胞。
它们可以在正常情况下分化为各种成熟的血液细胞,如红细胞、白细胞和血小板等。
2.供受者匹配在进行骨髓移植前,供受者之间需要进行HLA(人类白细胞抗原)相合性检测。
HLA是人体免疫系统识别自身与非自身组织之间差异性的重要标志,它与排斥反应和移植物抗宿主病(GVHD)的发生密切相关。
最佳的供受者匹配可以减少术后并发症的风险。
3.移植前准备在骨髓移植前,受者通常需要接受一些准备工作,包括化疗和/或全身放射治疗。
这些措施旨在清除或抑制造血干细胞(HSCs)和免疫系统。
4.采集造血干细胞供者采集造血干细胞通常有两种方法:外周血干细胞(PBSC)采集和骨髓(BM)采集。
PBSC采集是通过给予供者一种名为G-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)的药物来促使HSCs从骨髓进入血液循环。
BM采集则是通过穿刺大腿、臀部或锁骨下腔等部位直接从供者体内提取HSCs。
5.移植过程骨髓移植通常分为两个阶段:预处理和移植。
预处理阶段是指接受者进行的化疗或放射治疗,目的是杀死或抑制异常细胞。
移植阶段是指将HSCs输注到受者体内。
这些HSCs会进入骨髓并开始分化为不同类型的血液细胞。
三、临床应用1.治疗血液系统疾病骨髓移植在治疗多种血液系统疾病方面表现出色,其中包括白血病、淋巴oma和多发性骨髓瘤等。
对于这些需要大剂量化疗药物的患者,移植后可以帮助恢复造血功能并降低复发率。
2.治疗免疫系统疾病自身免疫性溶血性贫血、重型再障碍、先天性免疫缺陷等特定类型的免疫系统异常可通过骨髓移植获得长期缓解或治愈。
骨髓干细胞的生物学特性及其在临床中的应用骨髓干细胞是人体内多能性的一种细胞,具有健康向血细胞分化的潜能,是维持人体造血功能的重要物质。
其独特的生物学特性使得它在临床医疗中有着广泛的应用,特别是在造血干细胞移植和治疗血液系统疾病方面,越来越受到重视。
骨髓干细胞的来源与特性骨髓是一种软质组织,分布于全身骨骼中的滑膜隆起部位。
骨髓内含有大量干细胞,包括造血干细胞、神经干细胞和间充质干细胞等。
其中,造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是指能够自我更新并分化成所有成熟血细胞类型的细胞。
在HSC的自我更新和分化中,许多分子信号和细胞因子的参与是必不可少的。
例如,血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍化生长因子(PDGF)等可以增强HSC的增生,而骨髓基质中的细胞外基质、细胞黏附分子和细胞因子等则有助于调节HSC的分化。
造血干细胞是骨髓移植的关键造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是一种医疗技术,可以通过将供者的骨髓干细胞移植到接受者体内来重建其造血系统。
对于某些血液系统疾病和恶性肿瘤,HSCT已经成为救治这些疾病的主要方法之一。
在HSCT中,精心选择供者或使用自体干细胞是保证移植顺利的重要因素。
对于自体HSCT来说,患者的自身干细胞在治疗前就已经被采集,并得到保存,移植时可以更好地适应患者的免疫系统。
而对于异体HSCT,供者的干细胞来源则比较多样,包括骨髓、外周血和胎盘血等。
其中,骨髓移植是最早应用于HSCT的方法之一,其成功率取决于供者和受体之间的HLA配型和干细胞的数量及质量等因素。
HSCT中的干细胞移植后需要长时间的监护和治疗,以防治移植后的排斥反应和移植后的并发症。
临床研究证明,造血干细胞的来源和处理方法对HSCT治疗的预后有着至关重要的影响。
为了降低HSCT的并发症发生率和提高HSCT的成功率,研究人员一直在探索一些新的移植方式和治疗策略。
骨髓干细胞在临床治疗中的应用研究骨髓干细胞(Bone Marrow Stem Cells)是体内最重要的干细胞之一,也是干细胞研究的起点。
它们能够对身体内任何器官和组织进行修复和再生。
骨髓干细胞的应用广泛,尤其在临床治疗中具有重要的意义。
本文将对其在临床治疗中的应用研究进行分析。
一、骨髓干细胞的来源和分类骨髓干细胞的来源主要包括骨髓、外周血、脐血等。
其中,骨髓是典型的来源之一,而其他来源则在近年来的研究中得到了广泛应用。
根据发育阶段和功能,骨髓干细胞可以分为造血干细胞和间充质干细胞两类。
前者是指能够分化成各种血细胞系的干细胞,包括红细胞、白细胞、血小板等。
而后者则是指不同于造血干细胞的干细胞群体,主要具有哺育、调节和修复等功能。
二、骨髓干细胞在临床治疗中的应用研究1. 骨髓干细胞移植骨髓干细胞移植是干细胞医学的一种重要应用,主要应用于恢复造血功能失调的病患。
比如,大量的肿瘤患者需要通过骨髓干细胞移植来恢复其造血功能。
此外,骨髓移植也可以用于治疗免疫系统相关性疾病和其他遗传性疾病等。
2. 间充质干细胞在组织修复中的应用间充质干细胞在临床治疗中也有重要应用,比如在组织修复中。
过去几年,间充质干细胞已被证实可以帮助恢复心肌、神经损伤、肝功能和骨伤等。
其中,恢复心肌功能是骨髓干细胞应用研究中的一大重点,也是最令人期待的。
因为心肌组织缺乏自我修复能力,而间充质干细胞的治疗则可以发挥其再生和分化的作用。
3. 生殖干细胞在生殖领域的应用生殖干细胞在临床治疗中也有重要应用,在生殖领域尤为重要。
它可以用来修复性功能障碍和不育症等。
经过多年发展和研究,现已出现了一些非常成功的生殖干细胞治疗,比如使用生殖干细胞帮助治疗睾丸萎缩症等。
三、骨髓干细胞的前景展望因为骨髓干细胞在治疗疾病和组织修复方面具有不可替代的作用,因此目前人们对其前景展望非常乐观。
未来可能会出现更加高效的治疗方案,能够吸引更多的人来尝试。
此外,因为骨髓干细胞具有多能性和特异性的功能,未来其在医学领域的应用也将不断拓展。
大鼠骨髓间充质干细胞的培养与鉴定干细胞研究一直是生物医学领域的前沿热点,其中骨髓间充质干细胞(BMSCs)因其具有多向分化潜能和低免疫原性而备受。
在众多研究中,大鼠BMSCs的体外培养和鉴定方法为其在科研和临床领域的应用提供了基础。
本文将就大鼠BMSCs的培养、鉴定方法进行详细介绍,并结合实验数据进行阐述。
BMSCs是一种成体干细胞,具有自我更新和多向分化潜能,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞等。
因其来源广泛,免疫原性低,大鼠BMSCs已成为再生医学、免疫调节等领域的重要研究对象。
近年来,随着生物技术的不断发展,BMSCs的培养和鉴定方法也得到了不断优化和改进。
BMSCs的培养需要无菌环境,常用的培养基为DMEM、F12等,添加适量的生长因子和抗生素以维持细胞的生长和存活。
细胞的鉴定主要包括形态学观察、表面标志物检测和多向分化潜能的证实。
其中,表面标志物如CDCD90等可用来区分BMSCs和其他细胞,多向分化潜能的证实包括成骨、成脂和成肌等方向的诱导分化。
本实验采用大鼠BMSCs的常规体外培养方法。
具体步骤如下:采集大鼠骨髓:在无菌环境下,用注射器抽取大鼠股骨和胫骨骨髓,加入肝素抗凝。
细胞分离:将采集的骨髓用密度梯度离心法分离出单个核细胞。
细胞培养:将单个核细胞接种于培养瓶中,用含10%血清、1%抗生素和1%谷氨酰胺的培养基培养。
细胞鉴定:经过约7-10天的培养,细胞达到80%-90%融合时,进行细胞鉴定。
通过形态学观察、表面标志物检测和多向分化潜能的证实,对BMSCs进行鉴定。
通过观察细胞的形态和生长情况,发现培养的BMSCs呈典型的长梭形,且细胞间连接紧密(图1)。
经表面标志物检测,BMSCs表达CD29和CD90等间充质干细胞表面标志物(图2)。
在多向分化潜能的证实中,我们发现BMSCs经成骨、成脂和成肌诱导后,可分别形成矿化结节、脂肪滴和肌纤维(图3)。
这些结果说明所培养的细胞为BMSCs。
骨髓间充质干细胞名词解释骨髓间充质干细胞是一种非造血性的干细胞,主要存在于骨髓中的间质细胞中。
它们是一群多能力的细胞,可以分化成多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞和神经细胞等。
骨髓间充质干细胞具有较好的自我更新和增殖能力,同时也能促进免疫调节和组织修复。
骨髓间充质干细胞最初在骨髓移植中被发现。
在过去的几十年中,科学家们不断深入探究骨髓间充质干细胞的特性和使用途径。
目前,骨髓间充质干细胞被广泛应用于临床疾病治疗和组织工程学领域。
骨髓间充质干细胞的特性1.起源:骨髓间充质干细胞的起源主要是来自胚胎的中胚层和成体中的骨髓。
它们主要存在于成体的骨髓、脂肪、周围血液和脐带血等组织中。
2.生理功能:骨髓间充质干细胞具有增殖、分化、免疫调节、刺激造血和组织修复等生理功能。
在组织工程学领域中,骨髓间充质干细胞主要用于建立功能性的组织。
3.克隆性:骨髓间充质干细胞具有较好的克隆性,即使在多次培养中,也能保持其干细胞特性和细胞数量。
4.分化潜能:骨髓间充质干细胞可以分化成多种成分细胞类型,可以分化成骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞、软骨细胞和神经细胞等。
5.免疫调节:骨髓间充质干细胞具有免疫抑制、免疫调节和免疫修复等能力。
它们可以抑制和调节免疫反应,同时可以促进受损组织的修复。
骨髓间充质干细胞的应用1.组织工程学:骨髓间充质干细胞可以在体外培养后利用其分化能力产生多种细胞类型,并可以植入受损组织进行组织修复。
这种应用已经成功应用于临床手段中。
2.疾病治疗:骨髓间充质干细胞在肿瘤治疗、心血管疾病、神经退行性疾病、遗传疾病等领域,均有潜在应用。
3.免疫调节:骨髓间充质干细胞可以免疫调节,调节免疫反应平衡,为免疫疾病治疗提供可能。
骨髓间充质干细胞的研究进展1.分化机制:目前,科学家们正在深入探究骨髓间充质干细胞分化的机制,以便实现更准确的分化调节。
2.治疗效果:骨髓间充质干细胞在临床应用中获得较好的治疗效果,但是不同的疾病治疗效果存在差异,需要进一步深入探究。
骨髓移植的研究与临床应用现状引言骨髓移植作为一种重要的治疗方法,已经在临床上得到广泛应用。
随着科技的不断发展,骨髓移植的研究也在不断深入。
本文将从骨髓移植的基本原理、移植材料、移植后的并发症及对一些常见疾病的临床应用等方面介绍骨髓移植的研究与临床应用现状。
一、骨髓移植的基本原理骨髓移植是一种将供者的骨髓干细胞通过输注方式移植给受者,以实现放疗或化疗后损伤的造血功能的再生的治疗方法。
该方法主要通过骨髓干细胞的再生增殖能力和免疫抑制功能来恢复受者体内正常造血功能。
这种再生造血的能力来自于供者的骨髓中含有的造血干细胞和免疫抑制功能则是通过供者的免疫系统对受者的移植组织发起的免疫反应来实现的。
二、骨髓移植的移植材料骨髓移植的移植材料主要来自供者的骨髓。
在骨髓中,造血干细胞是进行骨髓移植的核心组织。
在移植前,供者通常需要进行骨髓采集。
骨髓采集有两种方法,一种是通过穿刺骨骼来采集骨髓,另一种是通过采集外周血中的造血干细胞。
由于外周血造血干细胞含量相对较高,采集方便,因此近年来,越来越多的骨髓移植选择了外周血造血干细胞。
三、骨髓移植后的并发症尽管骨髓移植在临床上有很好的应用前景,但是骨髓移植后往往伴随着一些并发症。
一方面,由于供者和受者之间存在免疫差异,移植后可能出现移植排斥反应,导致移植效果不佳;另一方面,骨髓移植涉及到高剂量化疗,往往会对受者的正常组织造成损伤,导致肝脏、肾脏、心脏等多个器官功能不全。
因此,对于骨髓移植后的并发症,需要及时诊断和有效治疗,以提高患者的生存率和生活质量。
四、骨髓移植在各种疾病中的临床应用骨髓移植作为一种治疗手段,在各种疾病中具有广泛的临床应用。
目前,骨髓移植在治疗恶性肿瘤、再生障碍性贫血、免疫缺陷病以及遗传性疾病等方面取得了显著的疗效。
例如,在恶性肿瘤中,骨髓移植可以作为辅助治疗手段,通过化疗后移植骨髓干细胞来恢复受损的造血功能,提高患者的生存率。
在再生障碍性贫血方面,骨髓移植可以恢复患者的造血功能,提高患者的生活质量和生存率。
骨髓间充质干细胞在骨髓移植中的应用
【关键词】骨髓移植;骨髓间充质干细胞;造血干细胞;移植免疫
间充质干细胞( Mesenchymal Stem Cells, MSC)是中胚层来源的具有多向分化能力的干细胞,是成体干细胞的一种,主要存在于结缔组织和器官间质中以骨髓组织中含量最为丰富。
由于骨髓是其主要来源,因此统称为骨髓间充质干细胞(bone marrow meschymal stem cell,BM—MSC)。
也因其比较容易贴壁和形成成纤维样的克隆,又可称为贴壁细胞或者成纤维细胞集落形成单位(CFU—F)、骨髓基质细胞(MSC)或间充质干细胞或间充质祖细胞(MPC)。
许多研究发现,BM—MSC在骨髓移植中有着极其重要的应用价值,一方面在骨髓微环境中支持造血;另一方面,对移植免疫有一定的影响,能够在某些方面减轻移植物抗宿主效应。
1. BM—MSC的概况
骨髓中MSCs含量很少,约占骨髓内单核细胞总数的为0.001%~0.01%,并随年龄的增加而减少。
MSCs有干细胞的共性,即自我更新及多向分化能力。
大量研究证实,在一定诱导条件下MSCs具有向成骨细胞、成软骨细胞、成肌细胞、肌腱细胞、脂肪细胞及基质细胞等中胚层细胞分化的能力;同时MSCs还可以向外胚层的神经元细胞和内胚层的肝卵圆细胞分化。
已有多项研究表明,把骨髓MSCs植入体内,可向多种造血以外的组织如肺、骨、软骨和皮肤等处定位并分化为相应的组织细胞。
将标记的BM—MSC经静脉植入受体动物体内,结果在受损的肌组织中发现了有植入MSCs标记基因的肌细胞。
有人认为MSCs 可能是保留于成年组织器官中的胚胎干细胞或MSCs具有胚胎干细胞的特征。
2. BM-MSC在造血干细胞移植中的协同作用
造血作用是造血干细胞与非造血干细胞之间的特殊作用而产生的。
通过研究发现,MSCs 分化成各种细胞组成了造血微环境的功能性单位。
人MSC对造血微环境的重建作用在人类造血中起重要的滋养作用。
利用MSCs的特性,目前通过下面两方面研究如何利用MSCs提高造血干细胞的移植活性。
首先,取供者BM—MSC静脉回输给受者,对受者的广泛组织器官进行检测,发现这些组织器官中均有供者BM-MSC细胞的存在,其中骨髓的BM—MSC供者数量多于其他组织,证明BM—MSC具有归巢于骨髓的能力,而且种植入骨髓后能够长期存活(>1年)。
其次,MSCs通过严格的细胞间接触,诱导造血干细胞表达归巢受体,产生生长因子支持造血。
试验结果表明异基因BM—MSC联合无关脐血移植(UD-UCBT)具有明显促进造血恢复的作用。
3. BM-MSC对移植免疫的影响
3.1 MSC抑制T淋巴细胞的增殖
体外研究表明,MSC能抑制混合淋巴细胞反应( mixed lymphocyte reaction,MLR)和丝裂原刺激引起的T淋巴细胞的增殖。
而且研究发现MSC无论来自与效应细胞相同的供体或来自无关供体,都有抑制作用,表明MSC对T细胞增殖反应的抑制作用与MSC的来源无关,不受MHC的限制,MSC还能抑制T细胞丝裂原ConA,PHA和IL—2诱导的T细胞增殖反应。
将BM—MSC与异基因外周血单个核细胞或同种异体T细胞共同培养后不引起同种异体T细胞显著的增殖,证明BM—MSC具有低免疫原性和较低的抗原提呈能力。
3.2BM-MSC对B细胞活性的影响
Anna等的研究发现,将从健康供者外周血中获得的B细胞与骨髓获得的MSCs共同培养,B细胞能够被MSCs抑制而停止在G0/G1期,但是不发生凋亡。
这些分子可以削弱B 细胞产生IgM、IgG 和IgA的信号而阻碍B细胞的分化。
但是MSC并不影响B细胞分泌某
些细胞因子。
3.3 BM—MSC对树突状细胞活性的影响
树突状细胞(DC)混合淋巴细胞反应的始动细胞,在T细胞的增殖中有着重要的作用。
有人应用一种体外模型对MSC是否影响DC的发育进行了研究。
研究结果提示BM—MSC 抑制DC的分化和成熟,干扰DC的内吞功能,减少DC I L一12的分泌,使其刺激同种异体的T淋巴细胞增殖的能力减低。
BM—MSC对上述免疫细胞的影响,揭示了MSC具有低免疫原性,能调节机体免疫系统,具有免疫耐受现象,这使得MSC移植不受不同个体间MHC的限制,可成为再生修复治疗的万能供者,在骨髓移植、治疗自身免疫性疾病等方面有潜在的应用价值,也可以为组织工程提供优良的种子细胞。
但是,MSC调节免疫系统的机制还未完全明确,有的研究结论还不一致,其免疫抑制作用能否诱发感染、肿瘤,这些问题还需要进一步研究。
4. 展望与问题
4 .1 展望
MSC能够成功地移植人骨髓,且与HSC存在协同作用和免疫抑制作用。
体外扩增的MSC可广泛用于减轻异基因移植的移植前处理、降低GVHD、促进移植物存活以及造血干细胞增殖。
也可将外源性基因转人MSCs,使之有效并持久地表达,用于治疗缺乏相应蛋白导致的疾病,如血友病B。
或将有利于定向分化的生长因子基因转人MSCs,促进定向分化,修复心肌、骨、软骨、肌腱、等组织缺损,加速体内组织修复的过程。
4 .2 问题
尽管近年来对骨髓MSCs的研究取得了很大进展,但仍然有以下问题待解决:到目前为止尚未能建立鉴定MSCs的统一标准,至今还未能筛选到MSCs特异性的标记分子;是何种或哪些信号诱导了骨髓MSCs向多系分化,其诱导分化的分子机制尚不明了;BM-MSC分泌能力、分化潜能对于HSC的具体影响如何;BM—MSCs与HSC共移植后发生的免疫抑制功能是否同时有助于肿瘤细胞的生长等。
这些问题都有待于进一步的研究才能解决。
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