白细胞粘附缺陷症的病因及治疗

疾病名：白细胞黏附分子缺陷Ⅰ型英文名：leukocyte adhesion deficiency Ⅰ缩写：LADⅠ别名：白细胞粘附分子缺陷Ⅰ型疾病代码：ICD：D75.8概述：LADⅠ是一种较少见的原发性免疫缺陷病，临床表现为脐带脱落延迟、反复软组织感染、慢性牙周炎和外周血白细胞明显增高，常于新生儿期死亡。

流行病学：30 年来确诊的病例已超过 150 例，重庆医科大学儿童医院最近在国内确诊1 例。

病因：整合素β2(CDL8)亚单位为三种整合素即吞噬细胞相关抗原-1(Mac-1，CDL16)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1，CDL1a)和p150，95 分子(CDL1c)的共同组成部分。

编码CDL8 的基因ITBG2 定位于21q22.3。

ITBG2 基因突变类型包括点突变、缺失、插入和拼接突变，均导致CDL8 功能丧失，呈常染色体隐性遗传。

发病机制：CDL8 表达于全部白细胞的表面，在白细胞定向移动和与血管内皮细胞黏附过程中具有重要作用。

CDL8 缺陷使白细胞不能穿过血管内皮细胞和向炎症部位移行，是导致LADI 的原因。

本病病理特点为各种组织炎症完全缺乏中性粒细胞，局部无脓性物产生，但肺部炎症反应正常。

临床表现：主要为皮肤黏膜反复细菌性感染，特点为无痛性坏死，可形成溃疡，范围进行性扩大或导致全身性感染。

新生儿因脐带感染而致脐带脱落延迟。

最常见的病原菌为金黄色葡萄球菌和肠道革兰阴性菌，其次为真菌感染；病毒感染并不常见。

感染部位无脓形成为本病的特点。

重度缺陷病儿的CDL8 分子表达不足正常人的1%，病情严重，常于婴幼儿期死于反复感染；中度缺陷者 CDL8 为正常人的 2.5%～30%，病情较轻，表现为严重的牙龈炎和牙周炎，外伤或手术伤口经久不愈，可存活到成年期。

并发症：导致全身性严重感染，或伤口经久不愈。

实验室检查：外周血中性粒细胞显著增高，感染时尤为明显，可高达正常人的5~ 20 倍。

T 细胞和B 细胞的增殖反应下降，血清免疫球蛋白水平在正常范围。

疾病名：继发性免疫缺陷病英文名：secondary immunodeficiency disease缩写：SID别名：疾病代码：ICD：D84.8概述：健全的免疫系统是机体免疫防御、自稳和监视功能的基本保证。

由于免疫系统先天性发育缺陷或后天受到各种致病因素的影响而造成的免疫应答异常，均称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease，ID)。

ID 是指免疫系统的器官(如胸腺)，免疫活性细胞(如淋巴细胞、吞噬细胞)及免疫活性分子(免疫球蛋白、淋巴因子、补体分子和细胞膜表面分子)发生缺陷，引起某种免疫反应能力缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合征。

若因后天因素(理化因素、感染因素、营养因素、疾病因素、生理发育不成熟、老年退化等)所致免疫缺陷，称为继发性免疫缺陷病(secondary immunodeficiency，SID)。

SID 可能也受基因影响，但其影响程度较 PID 小，且为多基因共同作用结果。

因而SID 往往表现轻度免疫功能缺陷，且常为可逆性变异，及时去除不利因素之后，有望恢复正常免疫功能。

临床实践中继发性免疫缺陷病非常常见，人的一生中，都可能在某个特定时期，特定条件下出现这样那样的SID，因而早期诊断和治疗对SID 具有重大意义。

人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染所致的免疫缺陷称为获得性免疫缺陷病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，是典型的由感染引起的SID，因其的特殊性将单独予以介绍。

流行病学：免疫缺陷病不是一种独立的疾病。

迄今为止，已明确诊断的原发性免疫缺陷病近70 种，继发性免疫缺陷病则更为多见；而且随着人们认识水平的提高和检测手段的完备，免疫缺陷病病种在不断增加(从近几年的资料分析：每年新增两种原发性免疫缺陷病和一种继发性免疫缺陷病)。

但目前国内免疫缺陷病的知识尚不普及，医务人员对此类疾病的警觉性不高以及检测技术落后等诸多因素，造成临床上漏诊率较高。

第一章测试1.免疫防御功能过低或缺如，可发生肿瘤。

A:错B:对答案:A2.免疫监视是随时发现和清除体内出现的“非己” 成分，如由基因突变而发生的肿瘤细胞。

A:错B:对答案:B3.固有免疫是适应性免疫的先决条件和启动因素。

A:错B:对答案:B4.适应性免疫应答可分为哪几个阶段？A:识别阶段B:活化增值阶段C:产物生成阶段D:诱导阶段E:效应阶段答案:ABE5.与固有免疫相比，适应性免疫有哪几个主要特点？A:特异性B:放大性C:耐受性D:记忆性E:敏感性答案:ACD6.用牛痘苗预防天花是下列哪个科学家发现的？A:MacFarlane BurnetB:Robert KochC:Edward JennerD:PasteurE:George Snell答案:C7.固有免疫的特点包括（）A:快速B:早期C:需抗原激发D:先天性E:记忆性答案:ABD8.克隆选择学说是下列哪个科学家提出的？A:MacFarlane BurnetB:PasteurC:George SnellD:Edward JennerE:Robert Koch答案:A9.适应性免疫的特点包括（）A:快速B:记忆性C:先天性D:后期E:需接触抗原答案:BDE10.下列哪位科学家在1901年获得第一届诺贝尔生理学或医学奖？A:George SnellB:Robert KochC:Mark DavisD:von BehringE:Pasteur答案:D第二章测试1.骨髓是体液免疫应答发生的场所。

A:对B:错答案:A2.T细胞约占淋巴结内淋巴细胞总数的60%。

A:错B:对答案:A3.脾脏主要对淋巴液起过滤作用。

A:对B:错答案:B4.M细胞主要分布于肠道派氏集合淋巴结内。

A:错B:对答案:B5.淋巴结的功能有（）A:产生免疫耐受B:免疫调节作用C:参与淋巴细胞再循环D:免疫应答的场所E:B细胞定居的场所答案:CDE6.脾脏的功能有（）A:参与淋巴细胞再循环B:过滤作用C:T细胞定居的场所D:免疫调节作用E:合成生物活性物质答案:ABCDE7.上皮内淋巴细胞（IEL）主要是()A:NKTB:αβT细胞C:Th1D:DCE:γδT细胞答案:E8.淋巴结内与淋巴细胞再循环有关的结构是（）A:浅皮质区B:髓质区C:生发中心D:淋巴小结E:HEV答案:E9.脾脏白髓的组成（）A:浅皮质区B:脾小结C:边缘区D:HEVE:动脉周围淋巴鞘答案:BCE10.M细胞的特点（）A:不能分泌消化酶和黏液B:细胞核位于基底部C:其顶部胞质较厚D:特化的抗原吞噬细胞E:无微绒毛答案:ABE第四章测试1.木瓜蛋白酶水解Ig后可获得1个F（ab’）2片段和一些小片段pFc’。

免疫科考试题库及答案471.不与SPA结合的成分是( )A.IgG1B.IgG2C.IgG3D.IgG4E.HRP答案：C472.制备免疫球蛋白片段时，不属二硫键的解离方法的是( )A.氧化法B.还原法C.改变PHD.酶裂解法E.溴化氰裂解法答案：C473.调节内皮细胞-结肠癌细胞间相互作用的粘附分子( )A.整合素B.选择素C.VCAM-1D.CD19E.CD45答案：B474.在对流免疫电泳中，向阴极移动的IgG亚类是( )A.IgG1和IgG2B.IgG2和IgG3C.IgG3和IgG4D.IgG1和IgG4E.IgG1和IgG3答案：A475.可刺激T细胞生长，被称为T细胞生长因子的是( )A.IL-1B.IL-2C.IL-3D.IL-4E.IL-6答案：B476.粘附去除法去除PBMC中单核细胞和粒细胞后，淋巴细胞的纯度与活性能分别达到( )A.85%，95%B.95%，85%C.90%，90%D.95%，大于95%E.100%，100%答案：D477.关于超抗原，下列说法错误的是( )A.只需极低浓度即可激活T细胞克隆，产生极强免疫应答B.超抗原无MHC限制性C.超抗原的作用有严格的抗原特异性D.超抗原可参与机体的多种生理和病理效应E.超抗原的过强刺激可导致机体继发免疫抑制状态答案：C478.体内试验法测定中性粒细胞趋化运动，下列说法错误的是( )A.健康人白细胞在皮肤窗处2～3h开始聚集B.在皮肤窗处6小时细胞数可达1000以上C.初期以中性粒细胞为主，以后单核细胞逐渐增多D.初期以单核细胞为主，以后中性粒细胞逐渐增多E.中性粒细胞的定向运动表现为趋化运动答案：D479.与配体结合后，对T细胞活化有负调节作用的CD分子是( )A.CD2B.CD4C.CD8D.CD28E.CD152答案：E480.标记蛋白质氨基的活化生物素是( )A.BHZB.MPBC.BNHSD.生物素脱氧核苷三磷酸E.光生物素答案：C481.下列关于抗原抗体反应的特点表述，正确的是( )A.抗原抗体反应有交叉反应，故抗原抗体反应的特异性不强B.抗原抗体反应必须在抗体量略大于抗原量时，形成的复合物最大C.抗原抗体复合物解离为游离的抗原与抗体后其生物学活性将发生改变D.抗原抗体反应形成的复合物又可解离为游离的抗原与抗体E.抗原抗体反应分为两个阶段，两个阶段之间有明显的界限答案：D482.以下关于中枢免疫器官功能的描述，错误的是( )A.是免疫细胞发生分化成熟的场所B.人类中枢免疫器官包括胸腺、骨髓C.骨髓是B细胞分化成熟的场所D.胸腺是T细胞分化成熟的场所E.中枢免疫器官是发生免疫应答的场所答案：E483.下列有关沉淀反应第二阶段的说法，错误的是( )A.抗原抗体的特异性结合B.出现肉眼可见的沉淀线或沉淀环C.可用散射比浊测定反应结果D.几秒钟至几分钟内即完成E.可用透射比浊测定反应结果答案：D484.在用生物素标记酶时，酶活性会降低的是( )A.HRPB.β-GalC.APD.LDHE.葡萄糖氧化酶答案：C485.时间分辨荧光免疫测定的特点不包括( )A.标记物荧光衰变时间长B.测定范围较窄C.标记物为镧系元素D.能排除非特异性荧光的干扰E.荧光强，灵敏度高答案：B486.抗体融合蛋白主要用来( )A.特异性治疗B.特异性诊断C.定位作用D.不受MHC限制E.以上都是答案：E487.均相酶免疫测定的优点不包括( )A.多用于小分子激素和半抗原的测定B.勿需分离游离的酶标抗原C.易于自动化分析D.不易受样品中非特异的内源酶的干扰E.灵敏度可达10～9mol/L答案：D488.细胞增殖法适用于下列哪类细胞因子的检测( )A.促进细胞增殖的细胞因子B.TNFC.IFND.具有趋化活性的细胞因子E.细胞因子基因答案：A489.在T细胞的活化中，最重要的协同刺激信号是通过下列哪一组粘附分子的相互作用所提供( )A.CD28/CD80或CD86B.CD8/MHCⅠ类分子C.CD4/MHCⅡ类分子D.CD2/CD58E.LFA-1/ICAM-1答案：A490.Ficoll分层液法分离的PBMC理想时层位于( )A.管底B.稀释的血浆与分层液交界处C.局限在稀释的血浆层D.分层液中部E.稀释的血浆层顶部答案：B491.用于血清或其他体液中可溶性粘附因子的ELISA方法( )A.一般采用双抗体夹心测定模式B.基本原理和操作步骤与其他蛋白类抗原的ELISA方法有较大差异C.一般采用双抗原夹心测定模式D.是一种均相免疫测定方法E.一般采用竞争法测定模式答案：A492.小分子抗体的优点，说法错误的是( )A.可在大肠杆菌表达B.易于穿透血管或组织到达靶细胞C.生产成本低D.不含Fc段，副作用小E.半衰期长答案：E493.血液中哪种可溶性粘附因子水平的测定可作为疾病严重程度及预后的辅助诊断指标( )A.P-选择素B.E-选择素C.L-选择素D.整合素E.粘蛋白样家族答案：B494.T细胞与SRBC形成E花环主要是因为其表面有( )A.CD4B.CD3C.CD28D.CD2E.CD8答案：D495.人IgG各亚类活化补体的能力依次是( )A.IgG1＞IgG2＞IgG3B.IgG2＞IgG3＞IgG1C.IgG3＞IgG1＞IgG2D.IgG3＞IgG2＞IgG1E.IgG2＞IgG1＞IgG3答案：C496.细胞病变抑制法适用于下列哪类细胞因子的检测( )A.促进细胞增殖的细胞因子B.TNFC.IFND.具有趋化活性的细胞因子E.各种细胞因子答案：C497.血液循环中的淋巴细胞进入淋巴组织和器官的途径是( )A.通过胸导管B.通过上腔静脉C.通过毛细血管的后微静脉D.通过毛细血管的后微动脉E.以上都不正确答案：C498.Ⅱ型干扰素的主要活性是( )A.抗病毒B.免疫调节C.抗肿瘤D.免疫排斥E.抗感染答案：B499.采用放射性核素法检测T淋巴细胞转化功能时，3H-TdR加入至培养基的时间是( )A.G1期B.G0期C.M期D.G2期E.S期答案：E500.对于X-性联高IgM综合征发生机制表达正确的是( )A.继发B细胞表达CD40L缺陷B.继发T细胞表达CD40L缺陷C.X染色体CD40L基因正常表达D.B细胞活化缺乏APC的辅助E.为X性联显性遗传答案：B501.CDC试验作HLA血清学分型的方法学评价，下列说法不正确的是( )A.操作简便易行B.结果可靠，重复性好C.需花大量时间去筛选抗血清D.HLA-DQ、-DR抗原分型所用的抗血清须经血小板吸收以除去针对Ⅱ类抗原的抗体E.待检细胞应为纯化的B细胞答案：D502.对SLE的诊断价值极大，且提示病情活动的ANA荧光图形是( )A.均质型B.斑点型C.核膜型D.核仁型E.胞浆型答案：C503.有关NK细胞杀瘤的叙述，以下错误的是( )A.释放穿孔素和颗粒酶引起肿瘤细胞坏死或凋亡B.无需预先活化，即可直接杀瘤C.可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤D.通过Fas/FasL途径诱导肿瘤细胞调亡E.受MHC限制性答案：E504.系统性血管炎的血清标志性抗体是( )A.ANAB.ENAC.APLAD.ANCAE.ASMA答案：D505.可用于检测不同Ig类型的RF的方法( )A.胶乳颗粒凝集实验B.速率散射比浊法C.ELISAD.免疫比浊法E.定时散射比浊法答案：C506.抗原抗体反应中，前带现象是指( )A.抗原过剩B.抗体过剩C.pH的变化而引起D.温度的变化而引起E.离子强度的变化而引起答案：B507.下列哪型超敏反应与细胞免疫过程相似( )A.Ⅰ型超敏反应B.Ⅱ型超敏反应C.Ⅲ型超敏反应D.Ⅳ型超敏反应E.无答案：D508.下列属于隐蔽抗原的物质是( )A.AFPB.ABO血型物质C.甲状腺球蛋白D.受药物影响的细胞E.免疫球蛋白答案：C509.抗胰岛细胞抗体(APICA)的靶抗原是( )A.T细胞B.B细胞C.β细胞D.C3补体E.肾皮质上皮间质细胞答案：C510.当前较公认的诊断系统性红斑狼疮特异性最高的自身抗体是( )A.抗SSA/SSB抗体B.抗dsDNA抗体C.抗RNP抗体D.抗核小体抗体E.抗Sm抗体答案：D512.化学致癌物诱发的肿瘤，其肿瘤抗原的显著特征是( )A.个体特异性B.种类多C.数量多D.不稳定E.特异性不强答案：A513.A.具有同种异体特异性B.具有种属特异性C.CD4结合点D.CD8结合点E.是HLA复合体表达的产物答案：B514.下列关于IgE的特性描述，错误的是( )A.是血清中含量最低的IgB.IgE的合成受遗传因素的调节C.为亲细胞抗体D.参与抗寄生虫感染E.引起Ⅱ型超敏反应答案：E515.通常质控符号以AL表示，其中A表示( )A.质控测定次数B.控制限C.控制限的测定值D.超出质量控制限的测定值的个数E.误差答案：D516.有关Ⅳ型超敏反应的组织损伤机制，应除外( ) A.B.C.TNF对靶细胞的直接细胞毒作用D.巨噬细胞活化和释放溶酶体酶E.补体的激活产生补体裂解产物的过敏毒素作用答案：E517.介导Ⅰ型超敏反应晚期相的最主要介质是( )A.组胺B.白三烯C.肝素D.腺苷酸环化酶E.血小板活化因子答案：B518.小鼠的主要组织相容性抗原为( )A.HLAC.H-2D.AgBH-1E.RLA答案：C519.在形成的连串均匀液滴中，大量液滴是( )A.含有细胞B.含有淋巴细胞C.含被荧光染色的淋巴细胞D.不含细胞的空白液滴E.以上都不是答案：D520.免疫检测自动化的首要目的是( )A.提高工作效率和检测的精密度B.减低操作者劳动强度C.减少操作程序D.自动检测及校对E.提高检测的可靠性答案：A521.白细胞粘附缺陷病的发病机制是( )A.B.Btk缺陷C.IL受体突变D.DAF和CD59缺陷E.造血干细胞成熟障碍答案：A522.免疫测定中准确度与精密度的描述，正确的是( )A.准确度反映的是测定值与其真值之间的关系B.准确度好，精密度就好C.精密度反映的是测定值之间的关系D.精密度好的结果，准确度一定好E.准确度与精密度是平行关系答案：A523.半抗原的特性是( )A.既有免疫原性，又有免疫反应性B.只有免疫原性，而无免疫反应性C.只有免疫反应性，而无免疫原性D.只有与蛋白质载体结合才能与抗体结合E.只有与蛋白质结合才具有免疫反应性答案：C524.目前免疫比浊法中最常用的方法是( )A.散射比浊法B.速率透射比浊法C.分光光度计比色法D.免疫透射比浊法E.肉眼比浊法答案：A525.抗原抗体反应需要合适的温度才有利于二者结合，其范围一般为( )A.4℃～10℃B.11℃～15℃C.16℃～20℃D.15℃～40℃E.41℃～50℃答案：D526.重症联合免疫缺陷病有( )A.DiGeorge综合征B.XSCIDC.WASD.Bruton综合征E.ATS答案：B527.免疫自稳功能异常可发生( )A.病毒持续感染B.肿瘤C.超敏反应D.自身免疫病E.免疫缺陷病答案：D528.下列ANA中以第一位检出该抗体的患者命名的有( )A.抗dsDNA抗体B.抗SSA抗体C.抗RNP抗体D.抗DNP抗体E.抗Sm抗体答案：E529.流式细胞仪进行细胞分选时采用高压静电场，则( )A.分选细胞充电，未被分选的其他细胞和空白液滴不充电B.分选细胞不充电，未被分选的其他细胞和空白液滴充电C.分选细胞和空白液滴充电，未被分选的其他细胞不充电D.分选细胞和未被分选的其他细胞充电，空白液滴不充电E.分选细胞、未被分选的其他细胞及空白液滴均充电答案：A530.新生儿从母乳中获得的Ig是( )A.IgA类抗体B.IgM类抗体C.IgG类抗体D.IgD类抗体E.IgE类抗体答案：A531.目前临床治疗药物监测最常采用的方法是( )A.FPIAB.荧光酶免疫分析C.TRFIAD.ELISAE.免疫比浊分析答案：A532.最早用人痘苗预防天花的国家是( )A.美国B.英国C.中国D.日本E.俄国答案：C533.花生四烯酸可通过脂氧合酶途径合成下列哪一种物质( )A.LTsB.C.PAFD.DAGE.答案：A534.流式细胞仪光学系统的组成为( )A.激光系统B.激光光源与分光镜C.激光光源、分光镜与光束成形器D.激光光源、分光镜、光束成形器和透镜组E.激光光源、分光镜、光束成形器、透镜组、滤片和光电倍增管答案：E535.OCV需连续测定同一浓度同一批号质控物( )A.30批次以上B.25批次以上C.20批次以上D.20批次以下E.15批次以下答案：C536.下列哪项是花生四烯酸经环氧合酶作用的产物( )A.B.5-羟色胺C.组胺D.PAFE.LTs答案：A537.不属于Ⅰ型超敏反应预合成介质的是( )A.组胺B.蛋白水解酶C.NCFD.ECF-AE.PAF答案：E538.抗原的基本性质是( )A.异物性和特异性B.免疫原性与免疫反应性C.抗原性与异物性D.理化复杂性与特异性E.异物性和免疫反应性答案：B539.与骨髓瘤患者基因相关位点主要存在于( )A.3号、13号和16号染色体B.2号、12号和15号染色体C.1号、11号和14号染色体D.4号、6号和17号染色体E.5号、15号和18号染色体答案：C540.青霉素可能导致( )A.Ⅰ、Ⅱ型超敏反应B.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应C.Ⅱ、Ⅳ型超敏反应D.Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型超敏反应E.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应答案：E。

预防兽医教研室课程名称：兽医免疫学使用教材：兽医免疫学授课教师：第21 次课，本次课2学时授课对象专业层次年级班次授课时间课堂类型理论课（√）实验课（）实训课（）动物医学本科章节题目第二十一章免疫缺陷目的要求本节重点本节难点教学过程教学内容与步骤教学方法时间分配（min）复习上节课内容。

新课导入。

第一节原发性免疫缺陷（一）先天性B淋巴细胞相关免疫缺陷（二）先天性t细胞缺陷（三） B细胞和T细胞混合性免疫缺陷1.马的SCID2.体液—细胞综合免疫缺陷3.鼠的SCID4.犬的SCID（四）选择性免疫球蛋白缺陷症（五）补体系统缺失（六）吞噬系统缺失1.牛白细胞黏附缺陷2.犬白细胞黏附缺陷3.Chedick—Higashi第二节继发性免疫缺陷（一）药物引起的免疫抑制（二）营养缺乏引起的免疫缺陷（三）霉菌毒素引起的免疫缺陷（四）传染性因子引起的免疫缺陷1.人的艾滋病2.哺乳动物免疫缺陷病毒3.禽的免疫缺陷病毒（1）网状内皮增生病病毒（2）鸡马立克氏病病毒32105151520阿可教教学内容与步骤教学方法时间分配学过程（min）（3）鸡白血病病毒（4）鸡传染性贫血病毒（5）呼肠孤病毒（6）传染性法氏囊病病毒（五）初生畜禽被动免疫水平低下15本节课小结2讨论、思考题、作业1.原发性免疫缺陷有哪些类型，其遗传机制是什么？2.哪些因素有可能诱发继发性免疫缺陷？3.在规模化动物饲养中，继发性免疫缺陷会造成什么样的危害？ 3参考书目《兽医免疫学》，崔治中崔保安主编中国农业出版社《动物免疫学》（第二版）杨汉春主编中国农业出版社2003年《兽医免疫学》(第二版)，杜念兴主编，中国农业出版社，1997年。

《医学免疫学》(第三版)，陈慰峰主编，人民卫生出版社，2001年。