川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注所致血管内皮细胞损伤的保护作用

川芎嗪预处理对缺血再灌注心肌线粒体功能的保护作用研究朱可夫;吴少泽;娄江杰;李琳;翁莹政;唐礼江【期刊名称】《心脑血管病防治》【年(卷),期】2022(22)1【摘要】目的探讨川芎嗪预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用机制。

方法40只Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为假手术组、缺血再灌注组、川芎嗪组和川芎嗪+氯尼达明组。

除假手术组外其余三组均建立在体SD大鼠心肌IRI模型,川芎嗪(10 mg/kg)于缺血前5 min静脉注射,线粒体渗透性转换孔道(mPTP)抑制剂氯尼达明(50 mg/kg)于松开结扎线前10 min经腹腔注射。

比较各组间心肌梗死面积、心肌损伤标志物、心肌氧化损伤指标以及心肌线粒体解耦联蛋白3(UCP3)的转录和蛋白表达水平。

结果与缺血再灌注组相比,川芎嗪组和川芎嗪+氯尼达明组的心肌梗死面积、血浆肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌组织丙二醛(MDA)水平显著降低(均P<0.05),UCP3 mRNA和蛋白表达水平、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷(ATP)水平显著升高(均P<0.05);与川芎嗪组相比,川芎嗪+氯尼达明组的心肌梗死面积、血浆CK、CKMB、LDH水平、心肌组织MDA水平显著升高,ATP水平显著降低(均P<0.05),而两组间UCP3的表达水平无统计学意义(均P>0.05)。

结论川芎嗪预处理能减少心肌梗死面积,有效减轻心肌IRI,其机制可能与抗氧化、维持线粒体能量代谢和UCP3相关的信号通路作用有关。

【总页数】5页(P34-38)【作者】朱可夫;吴少泽;娄江杰;李琳;翁莹政;唐礼江【作者单位】浙江医院心血管内科;浙江医院康复医学科【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用机制的研究2.川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注所致血管内皮细胞损伤的保护作用3.核黄素预处理对缺血再灌注损伤的心肌线粒体保护作用的研究4.兔心肌缺血再灌注对Na^+-K^+-ATPase活性的影响及川芎嗪预处理的保护作用研究5.川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠保护作用的实验研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2021.07.009川芎嗪通过JAK2/STAT3信号通路调节线粒体自噬减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究陈乘波陈天宝许友榜（福建医科大学附属泉州第一医院心内科，泉州362000）中图分类号R361+.2文献标志码A文章编号1000-484X（2021）07-0819-05［摘要］目的：探究川芎嗪对心肌缺血再灌注的保护作用与机制。

方法：结扎SD大鼠左冠状动脉前降支，缺血30min 后再灌注60min建立心肌缺血再灌注模型，将造模成功的大鼠随机分为4组，分别为对照组（IR组）、川芎嗪治疗组（Lig组）、川芎嗪治疗且Janus酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）抑制剂AG490处理组（Lig-AG组）及AG490处理组（AG组）。

通过传感器检测左心室舒张压（LVDP）、心率（HR）、左心室压力微分（±dp/dt max）及冠脉血流量（CF）；TTC染色法检测心肌梗死面积；TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡；线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位变化；丙二醛（MDA）测定试剂盒、总超氧化物歧化酶（SOD）测定试剂盒、过氧化氢（H2O2）测定试剂盒及总谷胱甘肽（T-GSH）/氧化型谷胱甘肽（GSSG）测定试剂盒分别检测MDA、SOD、H2O2的表达及GSH/GSSG比值；Western blot检测JAK2、STAT3、Bcl2及Bax蛋白表达。

结果：与IR组相比，Lig组LVDP、HR、±dp/dt max和CF明显升高，心肌组织氧化应激指标SOD活性、Eh水平及线粒体膜电位明显增加，JAK2、STAT3、Bcl2蛋白表达明显升高，心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率明显减少，心肌组织中MDA、H2O2水平及Bax蛋白表达明显降低，差异具有统计学意义（P< 0.05）；与Lig组相比，Lig-AG组、AG组LVDP、HR、±dp/dt max和CF水平明显降低，心肌组织氧化应激指标SOD活性、Eh水平及线粒体膜电位明显降低，JAK2、STAT3、Bcl2蛋白表达明显下降，心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率明显升高，心肌组织中MDA、H2O2水平及Bax蛋白表达明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。

川芎嗪药理作用研究进展作者：秦凯崔小兵徐智勇来源：《现代农业科技》2009年第20期摘要: 通过查阅近年来的有关文献,总结了川芎嗪在心血管等方面的药理学研究进展和相关作用机制,并对川芎嗪今后的研究方向进行了展望。

关键词:川芎嗪;药理作用;作用机制中图分类号:S567文献标识码:A文章编号: 1007-5739(2009)20-0108-02川芎嗪(四甲基吡嗪)是从伞形科植物川芎中提取分离得到的生物碱,它具有多种生物和药理活性[1],受到国内外相关学者的广泛重视,进而引发了大量科学研究,现就川芎嗪的药理作用综述如下。

1川芎嗪的药理作用1.1川芎嗪对心脑血管系统的作用1.1.1川芎嗪对血栓、炎症、微循环的作用。

高长越等[2]发现川芎嗪可以显著减轻经缺血-再灌注损伤后的大鼠内皮细胞与白细胞的粘附,从而抑制血小板聚集和抗血栓形成。

最近的研究显示[3-7],川芎嗪能减少白细胞的粘附抑制炎症反应,具有抗炎作用;可以改善生理状态下家兔大脑皮质内微循环;可以明显增加毛细血管血流速度,提高红细胞变形能力,降低血液粘度,增加器官血流量,改善微循环,对42例老年高血压病患者血液流变学影响的观察也证实了这一观点;它还可以调节淋巴循环,进而改变血液循环障碍,其作用强度与剂量有关。

1.1.2川芎嗪对脉络膜血管增生(CNV)的作用。

Zou等[8]通过荧光素钠血管造影术测定以激光照射破坏脉络膜基底膜造模并经川芎嗪给药后的雄性褐鼠的脉络膜新生血管的增长情况,发现川芎嗪抑制了模型鼠的CNV并干预了体外血管内皮细胞的增殖,提示其可能有助于治疗CNV。

1.1.3川芎嗪对内皮素1(ET-1)基因表达的作用。

Lee等[9]经研究发现川芎嗪能抑制血管内皮细胞中血管紧张索II(ANG II)诱导的活性氧簇增殖、细胞外信号调节激酶磷酸化及ET-1基因表达,从而保护内皮并使其紊乱功能逆转,显示这可能是川芎嗪在分子水平上发挥心血管保护作用的一种途径。

川芎对不同疾病治疗的作用机理研究进展摘要：川芎味道辛，干燥。

在上行过程中走而不守，行散能够到达顶部，而且还可以下行到达血海。

它具有促进血液循环和消除血液停滞的多种作用，使其适合于血液停滞以阻止各种疾病。

它具有很好的驱风止痛作用，可以治疗风湿，头痛关节痛等症状。

通过多年研究，川芎的化学成分主要为挥发油，多糖等，包含如二聚体，有机酸酚，生物碱等。

它对心血管系统，神经系统等系统具有多种药理活性。

川芎对疾病的作用较广泛，主要是止痛，抗氧化，抗凝，抗衰老，细胞保护等良好作用。

关键词：川芎；药效；临床应用；研究引言中草药川芎是属于伞形科川芎的干草。

川芎是最受欢迎的中药之一。

几千年来，它一直被用于中国、日本和韩国的传统民间医药。

其资源丰富，分布广泛，主要产区在四川省内。

川芎有暖心、刺激、补气、活血等功效，药用价值较高。

众所周知，它能促进血液循环，消除血液停滞。

在临床上，川芎广泛用于治疗动脉粥样硬化、血管舒张、血栓形成和缺血。

另外，它也是用来作为保护心血管系统的主要中药，像是中风、心绞痛和高血压。

川芎具有健气活血止痛的功效，药用价值极高。

几千年来，川芎在我国一直享有“活血消炎”的美誉，临床上作为心血管保护的主要中药，被广泛用于治疗动脉粥样硬化。

有抗氧化，抗炎症和抗细菌作用。

其生物活性主要与化学成分有关。

到目前为止，已经分离到了180多种化合物，其中90多种属于不同结构类型。

除此之外，川芎还含有多种矿物成分及其它成分。

川芎是芎属植物的根茎，属于伞形科女贞(又称川芎)，能促进气虚、活血、驱风、止痛。

据本草的文字研究，在古代川芎、抚芎一起被称为“川芎”，在神农本草经中首次被发现，名列前茅。

宋代并非只有“川芎、抚芎”两个名字，川芎的分化在宋代开始。

川芎在江西种植、药用历史悠久，注册商标为“江西省药材标准”。

直到现在，许多人川芎在种植后和茶叶一起浸在开水里。

所以“川芎”这个名字被用来预防疾病，保持健康，治疗感冒和头痛。

原、药用植物性状、活性成分相似，临床疗效相近，且易混淆。

中药材品种数据下来之：川芎概述：川芎为伞形科藁本属植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort．的干燥根茎,使用历史悠久，是我国重要的常用传统中药，也是著名的川产道地药材之一，具有近两千年的栽培和使用历史。

川芎味辛，性温。

归肝、胆、心包经。

具有活血行气、祛风止痛之功效，历代医家均作为治头痛、活血行气、祛风止痛药使用。

四川为我国川芎的主产区，所产川芎占全国商品川芎90%以上，除销国内市场外，还出口新加坡、韩国、泰国、荷兰、美国等30多个国家和地区，在国际市场享有很高的盛誉。

基源鉴定：川芎Ligusticum chuanxiong Hort．多年生草本，高40-60厘米。

根茎发达，形成不规则的结节状拳形团块，具浓烈香气。

茎直立，圆柱形，具纵条纹，上部多分枝，下部茎节膨大呈盘状 (苓子)。

茎下部叶具柄，柄长3-10厘米，基部扩大成鞘；叶片轮廓卵状三角形，长12-15厘米，宽10-15厘米，3-4回三出式羽状全裂，羽片4-5对，卵状披针形，长6-7厘米，宽5-6厘米，末回裂片线状披针形至长卵形，长2-5毫米，宽1-2毫米，具小尖头；茎上部叶渐简化。

复伞形花序顶生或侧生；总苞片3-6，线形，长0.5-2.5厘米；伞辐7-24，不等长，长2-4厘米，内侧粗糙；小总苞片4-8，线形，长3-5毫米，粗糙；萼齿不发育；花瓣白色，倒卵形至心形，长1.5-2毫米，先端具内折小尖头；花柱基圆锥状，花柱2，长2-3毫米，向下反曲。

幼果两侧扁压，长2-3毫米，宽约1毫米；背棱槽内油管1-5，侧棱槽内油管2-3，合生面油管6-8。

花期7-8月，幼果期9-10月。

请插入图片/tu/836356川芎原植物真伪鉴别：药材性状：本品为不规则结节状拳形团块。

直径2～7cm。

表面黄褐色，粗糙皱缩，有多数平行隆起的轮节。

顶端有凹陷的类圆形茎痕，下侧及轮节上有多数小瘤状根痕。

质坚实，不易折断，断面黄白色或灰黄色，散有黄棕色的油点，可见波状环纹或不规则多角形的纹理。

川芎嗪的药理作用与检测进展川芎嗪（Tetram ethylpyrazine，TMP），化学结构为四甲基吡嗪，是从中药川芎的根中的提取的生物碱，是川芎的有效成分之一。

川芎辛香行散，温通血脉，上行头颠，下走血海，功能活血行气，祛风止痛，被前人誉为血中之气药。

临床上川芎嗪被广泛地用于治疗缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾病，部分呼吸系统、消化系统、免疫系统和泌尿系统等疾病。

川芎嗪具有多种生物和药理活性，受到国内外相关学者的广泛重视，进而引发了大量科学研究，现就川芎嗪的药理作用及其检测方法综述如下。

川芎嗪的药理作用：1 川芎嗪对心、脑血管系统的作用1.1 对缺血再灌注心肌的保护作用川芎嗪不仅阻滞细胞外钙经钙通道进入细胞，而且也阻滞血管平滑肌细胞内储存钙释放，防止钙超载所致水解酶的激活及超氧阴离子的生成，稳定心肌细胞，从而稳定心肌电生理特征。

川芎嗪能提高机体内源性超氧化物岐化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，抑制丙二醛（MDA）的生成，从而抑制白细胞呼吸爆发全过程和抑制高钙催化黄嘌呤的转化过程，提高了心肌对氧自由基的清除能力，减轻脂质过氧化物对心肌细胞膜的损伤，维持心肌细胞膜的完整性及通透性［1］。

1.2 对缺血-再灌注大脑损伤的作用川芎嗪对脑缺血、缺氧再灌注损伤及脑梗死损伤都具有保护作用阮琴［2］观察川芎嗪和川芎挥发油对小鼠全脑缺血30min 及再灌注60min后SOD活性、LDH活性、MDA含量的影响，发现服用川芎嗪，能显著提高脑组织LDH活性；灌服川芎嗪和川芎挥发油，可显著降低MDA含量以及可显著提高SOD活性，改善神经系统功能障碍，防治脑缺血性损伤。

Cheng 等［3］发现川芎嗪的神经保护作用为改善缺血-再灌注大脑损伤并降低其风险提供良好的途径，这可能由于其激活HIF-1α和TNF-α，并抑制细胞凋零，从而减小缺血-再灌注大脑损伤梗塞区。

1.3 抗血小板聚集和血栓形成川芎嗪对血小板体内外聚集均有明显的抑制作用，使全血高切比黏度、低切比黏度、血浆比黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积明显下降，增加红细胞变形指数对血液流变性具有良好的改善作用。

川芎嗪注射液的药理作用和临床应用?1402?2009年5月第l5卷第9期MedicalRecapitulate.May2009.Vo1.15.No.9川芎嗪注射液的药理作用和临床应用李勤,李秉芝,刘宏(1.泰山医学院附属医院质量管理科,山东泰安271000;2.曲阜市人民医院内科,山东曲阜273100;3.山东中医药大学第二附属医院职业病防治所,济南250000)中国分类号:11285.6;1t28.07文献标识码:A文章编号:1006-2084(2009)09—1402-04摘要:中草药成分复杂,治疗疾病是通过多层面,多靶点作用于人体的不同组织器官而显现疗效.川I芎嗪注射液是从川芎中提取有效成分之一的酰胺类生物碱,以现代科学技术精制而成.临床应用证明,川芎嗪注射液对于因多种疾病而致心,脑,肺,肾等组织缺血缺氧有行气活血,扩血管,溶血栓,清除自由基,阻止钙通道,保护神经等作用.关键词:川芎嗪;药理作用;临床应用PharmacologicalEffectandClinicalApplicationofLigustrazineInjectionL/Qin,L1Bing-zhi.L,舶凡g.(1.QualityManagementDepartment,theAffiliatedHospitalofTaishanMedicalCollege,an271o0O, China;2.MedicalDepartment,thePeople5HospitalofQufu,Q273100,China;3.OccupationalDe∞ePm- phylactico-therapeticInstitutionoftheSecondzHospital,TraditionalChineseMedicineofShandongUni -versity,jinan250Ooo,ina)Abstract:Thecomponentofchineseherbalmedicineiscomplicate,thetreatmentisthmuthemulti.face. ted,multi—targeteffectonthebodysdifferenttissuesandorgans,thenappeal-thecurativeeffect.Ligustraz inein-iectionisrefinedbymodevilscienceandtechnology.extractedfromoneactiveingredientofligusticiasami deal—kaloids.ClinicalapplicationhasproventhatLigustrazininiectionhastheeffectsofactivatingblood,vasodi lation,thrombolytic,scavenngfreeradicals,preventingcalciumchannel,theprotectionofnervetovariousdiseas escausedtoischemiaandanoxaemiaofheart.brain,lung,kidneyandotherorganizations.Keywords:Ligustrazine;Pharmacologicaleffects;Clinicalapplication中药川芎为伞形科蒿本属植物的干燥根茎,属活血化瘀类中草药.川芎嗪是从川芎中提取的有效成分之一的生物碱单体,属酰胺类生物碱.中药川芎辛温升散,性善疏通,能上行头目,外达肌肤,行气活血,对中枢神经有镇静作用,对延脑的血管中枢及脊髓有兴奋作用,剂量过大转抑制.能直接扩张周围血管,使冠状动脉血流和下肢血流增加,降低血压.1川芎嗪注射液治疗缺血性脑血管疾病的药理作用1.1治疗新生儿缺血缺氧性脑病新生儿缺血缺氧性脑病主要病理变化为脑水肿,脑组织坏死.其发病机制和细胞内外钙离子失衡,钙通道开放,钙离子内流致细胞内钙离子浓度增高,造成细胞不可逆性损害有关.川芎嗪注射液拮抗钙离子内流而产生治疗作用].新生儿缺血缺氧性脑病损伤中由于酶合成障碍及大量氧自由基生成消耗了氧自由基的防御性物质(超氧化物歧化酶),使脑损伤加重.一氧化氮(nitricoxide,NO)NO是一种活性很强的自由基,可介导谷氨酸神经毒性作用,干扰神经细胞代谢,造成膜脂质过氧化.氧自由基,NO是重要的活性介质,可激活多种炎性物质,致多种炎性介质大量释放,导致炎性损伤.患儿经川芎嗪注射液治疗, NO,丙二醛明显下降,超氧化物歧化酶明显升高.说明川芎嗪在一定程度上能调节患儿氧自由基代谢, 减少体内过多的氧自由基,降低脂质过氧化物反应程度,从而减轻了机体细胞的受损程度.新生儿缺血缺氧性脑病的再灌注损伤,其发病机制与脑缺血缺氧时线粒体自身氧化产生活性氧,脑组织中富含的多价不饱和脂肪酸直接损伤脑组织和血管,破坏脑血管前列腺素和血栓间的平衡,引起微循环障碍,加重脑组织功能障碍和变性坏死.川芎嗪活血行气能抑制血栓素A:(thromboxaneA,TXA)合成,促进血管内皮合成前列腺素并加强抗血小板活性作用,改善组织和血管微循环,阻滞钙通道,减少钙离子内流,减少氧自由基和脂质过氧化,对缺血缺氧性脑组织有保护作用.1.2治疗缺血缺氧性脑病川I芎嗪治疗缺血缺氧性脑病,可透过血脑屏障,扩张血管平滑肌,抑制血小板聚集,提高红细胞表面电荷,使受损红细胞恢复变形能力,增强血液流动性,降低血黏度,改善微循环.但由于本品的半衰期仅为25min,维持作用时间短,常规的剂量难以取得较好的疗效.大剂量川芎嗪有降低纤维蛋白原的作用,对缺血性脑血管病有治疗和减少复发的作用.大剂量(480ms)川I芎嗪注射液对急性缺血性脑血管病疗效显着,可能与大剂量弥补了本品半衰期短,有效作用时间短的不足有关.1.3治疗缺血性脑血管病长期的脑动脉硬化及中老年人机体的变化,如血黏度增高,血小板聚集性增强,红细胞变形能力降低,血脂增高,血液高凝状态,血流速度缓慢,脑血流减少,极易发生梗死.在缺血性脑血管病的急性期,可直接损害缺血中央区的神经元致其坏死,其病理生理机制包括能量衰竭,酸中毒,细胞离子失衡及细胞内钙离子增加,兴奋毒性作用和自由基损伤.因此,通过阻断由缺血所致医学综述2009年5月第15卷第9期MedicalRecap!:业:::! 各种有害病理过程的发生,从而防止或局限缺血所引起的脑损害,减少脑细胞死亡和促进功能恢复十分重要.川芎嗪注射液有脑组织神经保护剂的作用,可明显抑制细胞因子诱导的内皮细胞黏附分子的增加和白细胞浸润,抗内皮细胞脂质过氧化损伤,保护修复血管内皮细胞,从而保护了脑血管壁的完整性,川芎嗪为具有多种治疗作用的缺血性脑血管病的有效药物.1.4对脑缺血后脑功能的自身恢复作用脑缺血能刺激神经干细胞在已知神经发生区增殖,如侧脑室室下区和海马齿状回颗粒下区,沿吻侧迁移流,迁移至嗅球,或直接迁移至缺血部位,分化成神经元和胶质细胞,参与缺血性脑损伤的修复和功能恢复过程,促进内源性神经干细胞的增殖并向梗死区迁移,以替代丢失和损伤的神经元,对减轻脑缺血损伤,促进功能恢复有重要的作用.局灶性脑缺血后,缺血同侧侧脑室室下区内的增殖细胞可直接迁移到损伤的脑皮质和纹状体,并通过吻侧迁移流,侧皮质迁移流向缺血区迁移,分化成胶质细胞和神经元.研究发现,侧脑室室下区内的增殖细胞于缺血3d即直接迁移到损伤的脑皮质和纹状体,并通过胼胝体向缺血区迁移,14d时DiI标志细胞达峰值.实验发现,于缺血3d时,侧脑室室下区内DCX(一种膜相关蛋白)阳性细胞经吻侧迁移流迁移至嗅球,14d最明显,一直持续至21d;缺血7d时,DCX阳性细胞从侧脑室外侧壁侧脑室室下区直接向缺血纹状体迁移,或经胼胝体向缺血皮质迁移.脑缺血后由于神经元的丢失,产生神经功能缺失,促进内源性神经细胞增殖,迁移和分化进行替代治疗有益于脑功能的恢复.川芎嗪可通过保护神经元突触结构的基本完整,抑制局灶性脑缺血后多形核白细胞趋化,聚集,吸附功能,清除氧自由基,抑制脑缺血区单核/巨噬细胞浸润和血管内皮细胞黏附分子mRNA和蛋白的表达,降低缺血纹状体内白细胞介素1B水平等多种途径对脑缺血损伤起保护作用.川芎嗪可诱导骨髓间质干细胞分化为神经元样细胞.能明显增加侧脑室室下区内DCX阳性细胞由吻侧迁移流向缺血纹状体和嗅球迁移,或直接向缺血纹状体迁移,并经胼胝体向缺血皮质迁移,提示川芎嗪可促进神经元前体细胞直接迁移至缺血纹状体和皮质.川芎嗪可能通过促进神经元前体细胞的迁移,对脑缺血后脑功能的自身恢复起重要作用.缺血损伤区内可能存在广泛而强烈的吸引干细胞迁移的趋化信号”.2川芎嗪注射液治疗心血管疾病的药理作用及临床应用2.1治疗体外循环下先天性心脏病伴肺动脉高压先天性心脏病伴肺动脉高压,其术前内皮素含量比肺动脉压正常者明显增高.体外循环转流过程非搏动性血流对血管内皮细胞造成的剪切力,相对低血压和升主动脉开放造成的缺血/再灌注损伤有可能促进血管内皮细胞损伤和内皮素释放增加.体外循环后期内皮素明显增高,并与术前肺动脉压力明显相关.体外循环期间缺血性损伤是内皮素明显增加的原因.内皮素是肺动脉血管收缩的介质,在肺动脉高压形成过程中起重要作用.体外循环中内皮素保持高值,致血管收缩性增加,肺血管压力增加,致术后肺动脉压下降幅度减少,加重心肌缺血.此外,内皮素还具有明显的促支气管收缩,痉挛的作用,影响术后的气体交换,易致低氧血症,对患者术后恢复不利.体外循环中后期TXA,升高明显, TXA,可通过强烈的缩血管作用造成组织缺血缺氧, 损伤血管内皮细胞,促进血小板聚集,呈恶性循环状态.川芎嗪可明显降低体外循环下先天性心脏病伴肺动脉高压患者内皮素和TXA:的变化,其作用机制为钙离子拮抗效应,防止缺血/再灌注时血管内皮细胞内钙超载.并抑制氧自由基的产生及细胞脂质过氧化,稳定了血管内皮细胞,进而抑制了内皮素和因子Ⅷ相关抗原,因子Ⅷ相关抗原增多,血管内凝血过程大于抗凝血过程,血管内血液呈高凝状态,对机体造成不利影响.川芎嗪的治疗作用明显抑制血小板聚集和TXA:合成.川芎嗪最佳剂量尚待深入研究.2.2治疗心肌梗死心肌梗死发病与多种因素有关,其中由黏附分子介导白细胞通过血管壁浸润到缺血的心肌组织中,并释放氧自由基,血栓素等活性物质造成心肌组织的损伤是其主要原因.尤其是中性粒细胞呈一种潜在状态,一旦被激活,可释放多种活性物质,致内皮细胞和心肌细胞损伤.黏附分子家族中的E选择素主要介导白细胞在炎症部位的血管内皮处滚动与聚集,P选择素参与介导中性粒细胞,单核细胞及肿瘤细胞等与活化内皮细胞或血小板黏附,还可能参与由内皮细胞触发的血栓形成.由此可见,白细胞在组织间的浸润程度与黏附分子的表达有直接关系.川芎嗪可通过调节一氧化氮合酶的活性,控制NO水平,使其在缺血早期增加,从而使黏附分子的水平下降,白细胞浸润减少,以减少对心肌细胞的损害.NO的生物效应主要为扩张局部血管,阻止血小板聚集,中和或直接清除氧自由基等作用,NO可影响黏附分子的活性或抑制其表达,是一种非常重要的内源性粒细胞黏附调节剂.川芎嗪可保护超氧化物歧化酶活性,抑制黄嘌呤氧化酶生成,以减少体内的氧自由基含量,降低对心肌细胞的医学综述2009年5月第l5卷第9期MedicMRecapitulate.Mav2009.V01.15.No.9 损伤,并可抑制TXA等一些活性物质的生成,从而减少对中性粒细胞的趋化作用,同时又可减少心肌的缺血缺氧状态.急性心肌梗死心电图示ST段抬高指数是观测心肌微循环栓塞的有效指标,溶栓治疗后经川芎嗪治疗心肌微循环灌注的维持明显优于对照组m.2.3治疗肺动脉高压各种病因所致的肺动脉高压,其基本形成机制是由于慢性炎症,缺氧,血黏度增高,缩血管物质增多及扩血管物质比例失调等因素,引起肺小动脉痉挛,血流物质增加所致.川芎嗪具有兴奋延髓呼吸及血管运动中枢,直接扩张周围血管,抑制血小板聚集,降低血黏度,改善微循环,是一种TXA合成酶抑制剂,能有效的减少TXA的产生,使缩血管物质减少,产生扩血管效应.JII芎嗪治疗后患者肺动脉压明显降低,尤见于用药后1周.且原肺动脉压越高,用药后降低越明显,临床症状改善显着.患者血压变化不大,这可能是由于肺动脉压的降低减轻右心射血阻抗,使左心回血量增加,心博量增加,抵消了』I【芎嗪对周围小动脉的扩张所致的血压下降.川芎嗪能降低肺心病急性加重期的肺动脉高压,改善缺氧症状,是治疗肺动脉高压的有效药物”].3川芎嗪治疗妊娠高血压综合征的药理作用目前认为,妊娠高血压综合征是孕妇体内内环境失调致血管内皮系统损伤,致血管内皮细胞释放一系列血管活性物质失衡,从而产生高血压,蛋白尿,水肿等症状,呈现复杂的病理状态,内源性的NO,前列腺素I,是体内舒血管强的物质,而内源性的内皮素,TXA,是体内缩血管强的物质,二者作用相反,又具有相关性,生理妊娠者二者保持平衡.NO,前列腺素I异常下降,内皮素,TXA:异常升高,则可致妊娠高血压综合征.中医认为,妊娠高血压综合征属”瘀血”范畴,可用川I芎嗪治疗,川I芎嗪治疗妊娠高血压综合征时可选择性的扩张颅内血管作用较弱,在改善并稳定妊娠高血压综合征内环境的同时,头疼症状发生少.且不影响对胎儿宫内状况的判断,不良反应少¨.JII芎嗪是钙离子拮抗剂,可稳定细胞膜,防止钙内流,平衡肌浆钙水平,从而降低平滑肌兴奋性及收缩性,减少血管痉挛,降低外周阻力,使平均动脉压下降,对孕妇胎儿均有保护作用”.4川芎嗪治疗小儿肺炎并发心力衰竭的药理作用肺微循环障碍,内皮细胞的合成,释放增加,TXA,和前列腺素I的平衡失调及心肌能量代谢障碍和离子分布异常等都是小儿肺炎合并心力衰竭的重要因素.肺部是TXA和前列腺素I合成的主要场所之一,肺部急性炎症时TXA增高,前列腺素I:降低,TXA/前列腺素I平衡失调,促使血小板聚集,TXA可使冠状动脉收缩心肌缺血,还可促进中性粒细胞与血管内皮细胞黏附触发并加重炎性反应,引起肺血管通透性增加,肺毛细血管渗出增加,肺水肿发生.川芎嗪可有效的抑制缺氧性肺血管收缩和缺氧性肺血管重建,预防缺氧性肺动脉高压形成,从而能够阻止心力衰竭发生.川I芎嗪治疗支气管肺炎并发心力衰竭疗效显着.5川芎嗪注射液治疗肾脏疾病的作用5.1治疗慢性肾功能不全川I芎嗪治疗慢性肾功能不全的作用机制,抑制血小板聚集改善血流变性;改善微循环;抗氧化;减轻肾小球脂质过氧化损伤;抗纤维化延缓肾小球硬化的进程;调节花生四稀酸代谢产物的产生与释放;保护肾功能,钙离子拮抗等作用.5.2治疗过敏性紫癜肾损害过敏性紫癜的发病机制可能与IgA介导的免疫反应有关.免疫复合物进入血液循环,通过旁路途径激活补体系统,造成全身性毛细血管和小动脉的病理损伤,致血管通透性增高,血液及淋巴液渗透到组织间隙,引起皮肤黏膜,内脏器官渗性出血和水肿.早期TXA生成增加,引起血管强烈收缩及血小板聚集性增高,凝血功能亢进,抗凝血功能减弱,纤溶活性减弱,血液呈高凝状态,血流缓慢进一步加重了肾损害.川芎嗪可扩张肾小动脉,增加肾血流量,降低肾蛋白排泄量,降低血清脂质过氧化等作用.过敏性紫癜肾损害多发生于1～3个月内,出现蛋白尿,肾功能减退后,治疗效果较差,因此应早期用药¨.5.3治疗小儿肾病综合征高脂血症不仅是小儿.肾病综合征的主要临床表现之一,且对肾病的进展有影响,可引起肾小球局灶性硬化,长期高脂血症,还可致心血管损伤,加速冠状动脉硬化的发生,患儿均有不同程度的高黏血症,可引起肾脏血流灌注不足,微血管血栓形成而加重肾脏病变.JII芎嗪可抗纤维化生成,降低血压,减轻肾小球代偿性肥大,延缓肾小球硬化过程起重要作用.并有降血脂,改善血液高凝状态的作用.可减轻肾小球病理损害及保护肾功能有明显疗效-.6川芎嗪注射液保护肝缺血/再灌注损害的作用氧自由基及其引发的脂质过氧化反应和TXA和前列腺素I,失衡是围术期肝缺血/再灌注损伤的主要原因之一.川芎嗪的药理作用可有效的保护围术期肝缺血/再灌注损伤¨.7川芎嗪治疗胰腺疾病的作用重症急性胰腺炎的发病机制尚未完全阐明,除胰酶在胰腺内被激活,引起自身消化外,研究发现胰阪学综述2009年5月第15卷第9期MedicalRepil!:::! 腺缺血/再灌注后氧自由基水平升高,钙离子向细胞内流动,各种细胞因子,炎性介质,血管活性物质对胰腺细胞的损伤等均参与该病的发生,发展.川芎嗪的治疗作用对胰腺缺血/再灌注损伤的发生途径有明确的阻断作用,可抑制细胞凋亡等作用,对急性胰腺炎有较好的治疗作用¨.8川芎嗪注射液治疗眼病的作用急性缺血性视神经病变,多见于中老年人,病因多由高血压,动脉硬化,糖尿病等各种原因引起血黏度增高,出血后睫状动脉循环障碍,造成视神经乳头供血不足,视乳头缺血缺氧,突然视力障碍,视野缺损及视盘水肿为特征的眼病.川I芎嗪的治疗作用可有效的改善血循环与灌注,增加视神经的血液灌注,从而改善视功能..9川芎嗪注射液治疗耳病的作用注射庆大霉素后产生的NO自由基与超氧阴离子(O)相互作用产生过氧化亚硝酸盐,过氧化亚硝酸盐对内耳产生严重的毒性作用.庆大霉素的耳毒性与氧自由基关系密切,因此,川I芎嗪的治疗作用可降低庆大霉素的耳毒性.综上所述,川I芎嗪注射液经过临床治疗多种疾病的疗效是肯定的,在多学科的临床应用中可以发挥非常有效而重要的作用,有着广阔的研究和应用前景参考文献:1wf,’J学敏.中药学(第2分册)[M].北京:中国古籍出版社.j9R.60?l405杨达胜.川芎嗪治疗新生儿缺血缺氧忭脑病疗效观察[J]中国中西医结合杂志,2000,2o(8):570.朱芮.川芎嗪对新生儿缺血缺氧性脑痫一轼化氮及钣自由基的影响[J].中国中西医结合杂志,200525(8):737.朱芮.川芎嗪对新生儿缺缺氧性岫病8l组织的保护作用[J.中国中西医结合杂志,2002,22(1):70-71.蔡永亮.不同剂量的川芎嗪对急性缺血性脑ml管疾病的疗效观察[J].中国中西医结合杂志,2000.20(10):747—748.陈泽涛.川芎嗪在脑血管病治疗中的应用:jj中囝中西结合杂志,2003,23(5):379.邱芬.川芎嗪对成年大鼠脑缺血后神经无I衔体细胞迁移的影响[J].中国中西医结合杂志,2007,27(5):435-438.黄瑞健.JII芎嗪对先天性心脏病伴肺动脉高雎体外循环下内皮素,V onWillebrand因子和血栓素A2的影响:J中国中雕医结合杂志,2003,23(4):268?270.宋张娟.川芎嗪与左旋精氨酸对急性心肌梗死大鼠的心肌保护作用[J].中国中两医结合杂志,2004,24(10):112—114楼正家.川芎嗪对急性心肌梗死溶栓后心肌微循环的保护作用『J].中国中西医结合杂志,2003,23(9):647.周易乾.川芎嗪治疗肺心病急性加期肺动脉离f48例J.中国中西医结合杂志,2000,20(4):278.陈敦金.川芎嗪,硫酸镁对妊娠离mJK综合f【{=患者的影响J 中国中西医结合杂志,2003,23(3):185一l87侯文静.川芎嗪治疗妊娠高ml压综合征的临床观察:J中国中西医结合杂志,2002,22(8):617.张贺,川芎嚷配合西药治疗小儿肺炎并发心力衰竭:J].中国中西医结合杂志,2003,23(6):465466.冯桂梅.益肾健脾化瘀汤治疗慢性肾功能0:全J一.中幽中q 医结合杂志,2006,26(1):75—76.张贺.JII芎嗪注射液辅助预防过敏紫癜患儿肾损害30例[J].中国中西医结合杂志,2004,24(2):160—161.张国华.川芎嗪对小儿肾病综合征治疗的临床观察:Jj.中旧中西医结合杂志,2001,21(6):463-464.王万铁.川I芎嗪联用异丙酚对旧于术期缺血一再灌注损伤肝脏的保护作用[J.中国中西医结合杂志,2006.26(3):205—207龚林.川芎嗪和生长抑素在重症急性胰腺炎治疗中的疗效观察[J].中国中西医结合杂志,2006.26(2):163-I64.战莉娟.川芎嗪治疗急性缺性视神经病变疗效分析[J.中国中西医结合杂志,2003,23(2):143倪月秋.川芎嗪注射液对庆大霉素耳t}1薄砾鼠耳蜗螺旋神经节SHP70表达的影响:J.叶1周中两医结合杂志.2002,22(12):929-932收稿口期:2008-08—25修州I1期:2009-02—22氯吡格雷抵抗的影响因素李芹(综述),肖践明(审校)(昆明医学院第一附属医院心内科,昆明650032)中圈分类号:R542.2文献标识码:A文章编号:1006.2084(2009)09—1405-03摘要:临已确立氯毗格雷对急性冠状动脉综合征患者保护作用,因为氯吡格雷可抑制二磷酸豫苷与血小板上的受体结合,几项大型临床试验均显示它可以有效降低动脉内血栓形成事件发生的危险,坦氯吡格雷抗血小板作用并不能使所有患者受益.部分患者对氯吡格雷的心血管保护作用存在氯吡格雷抵抗现象,即应胃氯吡格雷的患者仍会发生心血管血栓事件.较多因素在氯吡格雷抵抗的发病机制中起到作用,如氯毗格雷剂量不足,药物药物的反应,基因多态性等.本文就氯吡格雷抵扼的影响嚣素予以综述.关键词:氯吡格雷;抵抗;急性冠状动脉综合征InfluentialFactorofCloidorelResistancenQin,XIA0Jian.ruing.(DepartnentofCardiology.FirstA[- filiatedHospitalofKunmingMedicalCollege.ruing65O032.China)Abstract:Clopidogrelhasprotectiveroleinpatientswithacutecoronarysyndrome.Becauseclopidogrel inhibitsthebindingofadenosinediphosphatewithplateletSreceptor.Serera1largeclinicaltrialshavesho wnthatitcaneffectivelyreducetheriskofintraarterialthrombosis.Butunfortunatelyclopidogrelwil1notbe beneficialtoallpatients.somepatientshaveclopidogrelresistancephenomenon.Forexample.somepatie ntscanstilJ【M-curthe山rombosisevents.Manyfactorsinthepathogenesisofclopidogrelresistanceplayarole.suchas:inadequatedoseofclopidogrel,drugsreactionandgenepolymorphism.Inthisarticletheinfluentia lfactorsofclopidogrelresistancewerereviewed.Keywords:Clopidogrel;Resistance;Acutecorollarysvndrome目前较为公认的”氯吡格雷抵抗”是指氯吡格雷在血小板功能试验中未能达到预期的抗血小板作用.由于缺血性心脏病是一个复杂的病理生理过程,l卜血栓形成,炎症,血管生物学,血流动力学等诸多阒素有关,缺血事件不足一种药物能够控制的;即使患者对氯吡格雷治疗有良好的反应性,但缺血事件仍可能由非血小板因素介导.Nguyen等认为有—互1………驯_二。

川芎嗪的药理作用与检测进展川芎嗪（Tetram ethylpyrazine，TMP），化学结构为四甲基吡嗪，是从中药川芎的根中的提取的生物碱，是川芎的有效成分之一。

川芎辛香行散，温通血脉，上行头颠，下走血海，功能活血行气，祛风止痛，被前人誉为血中之气药。

临床上川芎嗪被广泛地用于治疗缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾病，部分呼吸系统、消化系统、免疫系统和泌尿系统等疾病。

川芎嗪具有多种生物和药理活性，受到国内外相关学者的广泛重视，进而引发了大量科学研究，现就川芎嗪的药理作用及其检测方法综述如下。

川芎嗪的药理作用：1 川芎嗪对心、脑血管系统的作用1.1 对缺血再灌注心肌的保护作用川芎嗪不仅阻滞细胞外钙经钙通道进入细胞，而且也阻滞血管平滑肌细胞内储存钙释放，防止钙超载所致水解酶的激活及超氧阴离子的生成，稳定心肌细胞，从而稳定心肌电生理特征。

川芎嗪能提高机体内源性超氧化物岐化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，抑制丙二醛（MDA）的生成，从而抑制白细胞呼吸爆发全过程和抑制高钙催化黄嘌呤的转化过程，提高了心肌对氧自由基的清除能力，减轻脂质过氧化物对心肌细胞膜的损伤，维持心肌细胞膜的完整性及通透性［1］。

1.2 对缺血-再灌注大脑损伤的作用川芎嗪对脑缺血、缺氧再灌注损伤及脑梗死损伤都具有保护作用阮琴［2］观察川芎嗪和川芎挥发油对小鼠全脑缺血30min 及再灌注60min后SOD活性、LDH活性、MDA含量的影响，发现服用川芎嗪，能显著提高脑组织LDH活性；灌服川芎嗪和川芎挥发油，可显著降低MDA含量以及可显著提高SOD活性，改善神经系统功能障碍，防治脑缺血性损伤。

Cheng 等［3］发现川芎嗪的神经保护作用为改善缺血-再灌注大脑损伤并降低其风险提供良好的途径，这可能由于其激活HIF-1α和TNF-α，并抑制细胞凋零，从而减小缺血-再灌注大脑损伤梗塞区。

1.3 抗血小板聚集和血栓形成川芎嗪对血小板体内外聚集均有明显的抑制作用，使全血高切比黏度、低切比黏度、血浆比黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积明显下降，增加红细胞变形指数对血液流变性具有良好的改善作用。

缺血—再灌注损伤与缺血预处理及缺血后处理的保护作用机制(一)作者：马建伟杜会博温晓竞【关键词】缺血；再灌注损伤；缺血预处理缺血是临床上最常见的症状之一，尤其是心脏缺血损伤一直是众多学者研究和关注的问题。

既往认为短暂的心肌缺血造成的心肌可逆性损伤会使之更难以耐受再次缺血损伤。

因此认为多次短暂缺血必然发生累加而导致心肌坏死。

80年代Murry1]首次在狗的实验中发现短暂的冠脉缺血可以使心脏在经历后续长期缺血时的心梗面积较单纯长期缺血时的面积明显缩小，于是提出缺血预处理的概念。

而在2003年，Zhao等2]在犬心肌缺血后再灌注前进行了3次30s的再灌注，发现冠状动脉的内皮功能较单纯长时间再灌注得到明显改善，而且心肌梗死范围也明显缩小，其保护程度与缺血预处理相似。

因而提出了缺血后处理的概念。

这两方面的发现为缺血心肌的保护开辟了新的研究领域。

1心肌的缺血-再灌注损伤1.1心肌的缺血—再灌注损伤的概念及损伤表现缺血-再灌注(ischemiareperfusion，IR)是指心肌缺血时，心肌的代谢出现障碍，从而出现一系列功能异常；缺血一定时间的心肌再重新恢复血液供应后，心肌不一定都会恢复其正常功能和结构，反而出现心肌细胞损伤加重的表现，即所谓缺血—再灌注损伤，IRI)。

这一损伤是心脏外科、冠脉搭桥术等手术期间心肌损伤的主要因素。

其损伤表现为心肌细胞的坏死、凋亡、线粒体功能障碍、脂质过氧化物增多、自由基大量生成，并导致恶性心率失常发生，左心室收缩力减弱、室内压下降等心肌功能的抑制。

1.2心肌的缺血再灌注损伤的机制尽管几十年来人们一直在进行研究，但至今其详细的机制未被阐明，根据近年来的研究其可能的机制有：1.2.1G蛋白、腺苷酸环化酶的功能异常心肌缺血时，对于G蛋白、腺苷酸环化酶活性的变化各家报道不一，有研究表明在体大鼠缺血区G蛋白含量明显降低3]，有结果表明，离体大鼠缺血区G蛋白含量无明显变化4]，也有结果表明，在体狗心肌缺血时，心肌G蛋白含量出现明显增加5]。