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《制药工艺学》课程设计说明书年产亿片片剂生产车间工艺设计学院天津大学化工学院专业制药工程班级 1 班学号00姓名李婷指导教师朱宏吉目录一、绪言................................................. 错误!未定义书签。
项目概况............................................. 错误!未定义书签。
设计依据............................................. 错误!未定义书签。
设计指导思想和设计原则 ............................... 错误!未定义书签。
生产任务............................................. 错误!未定义书签。
生产方法............................................. 错误!未定义书签。
车间组成............................................. 错误!未定义书签。
生产制度............................................. 错误!未定义书签。
二、生产工艺说明 ......................................... 错误!未定义书签。
贝诺酯简介 ........................................... 错误!未定义书签。
原料特性规格 ......................................... 错误!未定义书签。
辅料的选择原则 ................................... 错误!未定义书签。
化学反应和生产步骤 ................................... 错误!未定义书签。
设备设计、厂房设计、车间设计年产8580吨维生素C发酵车间设计年产7500吨青霉素原料药工厂发酵车间的设计年产100吨芬布芬原料药车间工艺设计年产6亿片萘普生片剂车间工艺设计年产3亿粒阿莫西林胶囊剂生产车间工艺设计年产2000万支双黄连口服液生产车间工艺设计年产1000万瓶葡萄糖注射液生产车间工艺设计湖北医药学院毕业设计（论文）题目：年产16亿粒贝诺酯片剂生产车间工艺设计学院：药学院专业：制药工程年级： 2012 级学号： ************ *名：******师：***2016年5月15日学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。
除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。
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学位论文作者： (手写)年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保障、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关学位论文管理部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。
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本学位论文属于：保密□，在_________年解密后适用本授权书。
不保密□。
（请在以上相应方框内打“√”）作者签名：年月日教师签名：年月日目录摘要 (1)关键词 (1)Abstract (1)Key Words ....................................... (2)致谢 (26)参考文献 (14)1亿粒/年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计学生署名：刘小兰指导老师署名：詹利之湖北医药学院药药护学院摘要阿莫西林胶囊为新型半合成青霉素类药，具有吸收快、血药浓度高、杀菌力强、毒性极低、副作用小以及广泛的抗菌谱，对多种细菌的杀菌作用迅速而强等特点。
贝诺酯的开发设计原理
贝诺酯（Benzoate ester）是一类酯化合物，常见的有甲酸苄酯（Methyl benzoate）和苄醇苄酯（Ethyl benzoate）。
贝诺酯广泛应用于食品、药品、化妆品等领域，具有良好的溶解性、稳定性和挥发性。
贝诺酯的开发设计原理主要涉及以下几个方面：
1. 酯化反应：贝诺酯的制备一般通过酯化反应实现，即酸与醇反应生成酯。
在制备贝诺酯时，常用的酸源是苯甲酸，而醇源可以是甲醇、乙醇等。
酯化反应通常需要适当的温度和催化剂的存在。
2. 选择合适的醇源：选择合适的醇源对贝诺酯的性质和应用具有重要影响。
例如，使用具有较高挥发性的醇源可以使贝诺酯具有较佳的挥发性，适用于香精、香料等领域。
3. 优化反应条件：在酯化反应中，温度、pH值、底物的配比等因素均会影响反应进程和产物品质。
通过优化反应条件，可以提高贝诺酯的产率和纯度。
4. 规模化生产：在贝诺酯的开发设计中，还需要考虑其规模化生产的可行性和经济性。
通过合理设计反应设备和流程，可以实现大规模生产，并确保产品质量和生产效率。
总的来说，贝诺酯的开发设计原理涉及酯化反应、选择合适的醇源、优化反应条件以及规模化生产等方面，这些原理的合理应用能够实现高产率、高纯度和可控性的贝诺酯制备。
年产500吨贝诺酯的生产工艺设计目录一、前言1. 简介贝诺酯是一种扑热息痛和阿司匹林形成的酯。
它既保留两者原有作用, 也兼有协同作用, 是一种解热, 消炎的药物, 可用于治疗感冒、发热、头痛、类风湿性关节炎及骨关节炎等。
口服后在胃肠道不被水解, 以原形吸收, 很快达到有效血药浓度。
吸收后很快代谢成为阿司匹林和扑热息痛, 分解前t1 /2约为1h, 作用时间较阿司匹林以及扑热息痛长, 主要以水杨酸及对酰氨基酚的代谢产物自尿中排除, 极小量自粪便中排除。
贝诺酯很少引起胃肠出血, 不良反应小。
贝诺酯口服后吸收较阿司匹林或扑热息痛慢, 从口腔黏膜吸收较快。
贝诺酯的作用特点是开始退热时间较阿司匹林慢, 一般在服药后1. 5~3h开始, 体温下降缓慢, 作用温和, 持续降温时间较阿司匹林长, 体温复升率也较阿司匹林低。
2. 命名及结构贝诺酯化学名为2- (乙酰氧基)苯甲酸- 4-(乙酰氨基)苯酯, 分子式为C17H15NO5, 相对分子质量为313. 30。
分子结构式如图1所示。
3．性状白色结晶性粉末, 无味, m. p. 175 ~176 `C , 不溶于水, 易溶于热醇。
4.药理毒理本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。
属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。
作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。
急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠经口LD50为2000mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg5.药代动力学口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。
原形药的T1/2约为l小时。
进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。
水杨酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时。
二、设计方案简介与评述1.合成工艺路线1. 1 路线11. 1. 1 乙酰水杨酰氯的制备1. 1. 2 贝诺酯的制备1. 2 路线21. 2. 1乙酰水杨酰氯的制备2. 两路线分析综合分析以上两路线, 可知路线一酰氯化过程中采用吡啶为催化剂, 但此催化剂具有强烈的刺激性, 并且虽然吡啶可与酰化试剂形成络合物而增加酰化活性, 但本路线采用无水操作以防水解时, 其酰化活性明显下降; 若温度过高, 在生成酰氯时易发生酯基的水解, 使生成的酰氯纯度不高, 从而影响下一步酯化产品的收率和质量。
贝诺酯片的制备工艺流程贝诺酯片的制备工艺：水杨酸—阿司匹林—贝诺酯—贝诺酯片1.阿司匹林的生产方法：水杨酸乙酰化得到，在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81-82℃反应40-60min。
降温至81-82℃保温反应2h。
检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65-70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。
阿司匹林学名为乙酰水杨酸,是白色晶体,易溶于乙醇,氯仿和乙醚,微溶于水.因具有解热,镇痛和消炎作用,可用于治疗伤风,感冒,头痛,发烧,神经痛,关节痛及风湿病等,也用于预防心脑血管疾病.常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林.实验室通常采用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下发生酰基化反应来制取.反应式如下:水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸反应温度应控制在75～80℃左右,温度过高易发生下列副反应:生成的阿司匹林粗品,用35%的乙醇溶液进行重结晶将其纯化.其操作流程如下:【仪器药品】锥形瓶(100mL) 量筒(10mL,25mL) 温度计(100℃) 烧杯(200mL,100mL) 吸滤瓶布氏漏斗小水泵水浴锅电炉水杨酸乙酸酐硫酸(98%) 乙醇水溶液(35%)【实验步骤】⑴酰化在干燥的锥形瓶[1]中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐,再滴入7滴浓硫酸[2],立即配上带有100℃温度计的塞子(温度计插入物料之中).混匀后置于水浴中加热,在充分振摇下缓慢升温至75℃.保持此温度反应15min,期间仍不断振摇.最后提高反应温度至80℃,再反应5min,使反应进行完全.⑵结晶抽滤稍冷后拆下温度计.在充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中,然后冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干后转移到100mL 烧杯中.⑶重结晶在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35%乙醇,置于45～50℃水浴中加热,使其迅速溶解[3].若产品不能完全溶解,可酌情补加35%的乙醇溶液.然后静置到室温,冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干.将结晶转移至表面皿中,自然晾干后称量,计算产率.【注意事项】⑴酰化反应时,要用手压住瓶塞,以防反应蒸气冲出.并不断振摇,确保反应进行完全.⑵控制好酰化反应温度,否则将增加副产物的生成.⑶将反应液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解.⑷乙酸酐具有强烈刺激性,要在通风橱内取用,并注意不要粘在皮肤上.【1】若制备阿司匹林的量较大,可采用带电动搅拌器的回流装置.三颈瓶中口安装电动搅拌器,一侧口安装球形冷凝管,另一侧口安装温度计.【2】水杨酸分子内存在氢键,阻碍酚羟基的酰基化反应.反应需加热至150～160℃才能进行.若加入少量浓硫酸,可破坏水杨酸分子内氢键,使反应温度降低到80℃左右,从而减少副产物的生成.【3】溶解时,加热时间不宜太长,温度不宜过高,否则阿司匹林发生水解.阿司匹林的制备方法1）称取水杨酸1.98g于锥形瓶（150mL）；在通风条件下用吸量管取乙酸酐5mL，加入锥形瓶，滴入5滴浓流酸，摇动使固体全部溶解，盖上带玻璃管的胶塞，在事先预热的水浴中加热约10-15min[2]水浴装置：500mL烧杯中加100mL水、沸石，用温度计控制85℃-90℃。
制剂工程课程设计任务书年产3亿贝诺酯片车间工艺设计111、设计依据本设计以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA 和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。
2、设计内容(1) 文字部分：确定工艺流程、物料衡算、设备选型。
(2) 图纸部分：工艺流程图、车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。
3、设计原则：(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。
(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。
(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。
(4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。
(5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。
目录第一章概述 (3)1.1贝诺酯片介绍 (3)第二章工艺流程 (6)2.1设计概述 (6)2.2 生产流程图 (11)第三章物料衡算 (11)3.1.物料衡算的基础 (12)3.2.物料衡算的基准 (12)3.3.物料衡算条件 (12)3.4物料衡算的范围 (12)3.5.原辅料的物料衡算 (13)3.6.包装材料的消耗 (15)第四章设备的选型 (15)4.1．工艺设备的设计与选型 (15)4.2 粉碎筛分设备 (16)4.3混合，制粒设备 (18)4.4整粒、总混设备 (22)4.5压片 (23)4.6包装 (25)第五章车间平面布置图（CAD）第六章厂区平面图第一章概述：贝诺酯片简介【曾用名】：扑炎痛片【外文名】：Benorilate Tablets【结构】：【性状】：本品为白色片。
【药理毒理】本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。
属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。
贝诺酯，又称扑炎痛、苯乐莱、解热安，它的化学名称: 2－乙酰氧基苯甲酸对乙酰氦基苯酯，分子式: C17H15NO5，是一种良好的非甾体类消炎镇痛药以及环氧酶抑制剂［1－4］。
贝诺酯片剂是由阿司匹林和扑热息痛合成的一种亲脂性化合物，不仅具有显著的镇痛、抗炎、强解热的作用，还克服了阿司匹林突然降压的弊端，且具有很好的脂溶性，在血液中逐步溶解成为一种与阿司匹林、扑热息痛完全不同的代谢物，因此效果、适应性较好［5－6］。
贝诺酯片剂是乙酰氨基酚和阿司匹林的酯化产物，其作用机理为通过抑制前列腺素( PG) 的合成而产生相应的作用。
与阿司匹林、乙酰氨基酚相比，它的作用持续时间更长。
经口服后，可通过抑制中枢神经系统环氧加酶，降低PG 的合成，从而达到解热效果; 经外周组织PG 合酶的抑制，可产生镇痛效果; 在炎症反应中，PG 的合成受到抑制，可以达到相应的效果［7－9］。
贝诺酯片剂能有效地降低人体温度中心的病理性亢奋状态，从而降低人体的温度; 使皮肤血管膨胀、出汗增多、散热加速，达到良好的解热效果; 也可以通过抑制前列腺素，组织胺等化学物质的生成，并抵抗它的刺激性，使溶酶体膜稳定，达到良好的抗炎效果; 还可以减少炎症组织的通透性，改善微循环，提高抗炎作用。
采用阿司匹林、扑热息痛经化学方法进行配制，适用于感冒所致的流涕、头痛、发热、关节疼痛。
因为在体内无胃肠道的分解，所以可以有效地避免阿司匹林对胃肠道的刺激，同时可以避免用药所引起的一些副作用，对于风湿、类风湿性关节炎、神经痛、头痛、感冒等疾病有一定的治疗作用［10－11］。
贝诺酯片剂具有见效快、溶出度高、生物利用率好、副反应发生率较低等特点，且在胃肠道中不会被水解，因此能有效地消除普通解热止痛对胃肠道的刺激作用，且长期使用没有成瘾性和依赖性［12］。
其不影响正常温度的中枢神经，适用于人体温度调节中心以及还没有完全发育的婴儿，效果更理想、更安全。
贝诺酯片剂在缓解病人发烧、止痛等方面起到了很好的效果，具有很好的市场和社会效益［13］。
贝诺酯片剂是一种常用的药物，用于治疗高血压和心绞痛等心脏疾病。
为了满足市场需求，年产16亿贝诺酯片剂的车间工艺设计至关重要。
下面是一个关于年产16亿贝诺酯片剂车间工艺设计的简要介绍。
1.原料准备：贝诺酯片剂的主要原料包括贝诺酯、辅料等。
原料的采购和检验需要遵循严格的规范，确保原料的质量和稳定性。
同时，需要为原料准备一个合适的存储区域，以确保原料的安全和易于使用。
2.配料和混合：根据药物配方，将原料称量，并将其放入混合机中进行固体混合。
为了保持混合的均匀性，可以使用适当的方法和工艺参数来进行混合。
一般来说，采用两个或更多个步骤的混合工艺可以提高混合的均匀性。
3.制粒：在制粒过程中，混合后的原料通过制粒机进行初次颗粒化处理。
这个步骤旨在改善制剂的物理性质并提高制剂的成型性。
制粒后的颗粒通过筛分机筛分，以分离出不合格的颗粒。
4.干燥：在制粒后，颗粒需要进行干燥以去除多余的水分。
干燥的目标是获得一定的含水率，以便在后续的工序中更好地进行造粒和压片。
5.造粒和压片：干燥后的颗粒通过造粒机进行二次颗粒化处理，以获得整齐颗粒的形式。
然后，颗粒通过压片机进行压制，以形成贝诺酯片剂的最终产品。
在这个过程中，可以根据需要添加润滑剂和细粉剂来改善压片的性能和成品品质。
总之，年产16亿贝诺酯片剂车间工艺设计需要遵循严格的标准和规范，确保药品质量和生产效率。
通过合理的原料准备、配料和混合、制粒、干燥、造粒和压片、包装等工艺步骤的安排和优化，可以实现高质量的贝诺酯片剂的生产。
这样的工艺设计将有助于满足市场需求，并提高企业的竞争力。
摘要：目录：第一章概述1.1片剂介绍片剂系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。
1.1.1片剂的特点[1]片剂有许多优点：（1）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。
片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。
但片剂也有缺点：如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。
1.1.2片剂的分类（1）压制片----通过压制而成且无特殊包衣。
（2）糖衣片----该片外包糖衣。
（3）薄膜衣片----该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。
（4）肠溶衣----该片包肠衣。
（5）压制包衣片----通过把已压好的片剂加入一种特制的压片机中，将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外。
（6）缓释片----指口服给药后在机体内的释药速率受给药系统本身控制，而不受外界条件的影响。
（7）溶液片----用于制备特殊溶液的片剂。
（8）泡腾片----含有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成的内服或外用片剂。
（9）压制栓或压制插入片----如甲硝唑用片系由甲硝唑压制而成。
（10）口含片和舌下片----这些片剂小，平滑，呈椭圆形。
用于口腔后应该缓慢溶解或溶蚀。
（11）分散片----是一种遇水可迅速崩解形成均匀的粘稠混悬液或迅速崩解成均匀的分散片剂。
（12）咀嚼片----是一种在口腔嚼碎后下咽的片剂。
1.1.3片剂的规格和质量[2]片剂的生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列有关规定：a)原料与辅料应混合均匀，小剂量或含有毒性药的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。
b)凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应防止受热损失。
制片的颗粒应控制水分，并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。
c)凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。
d)外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量的硬度，以免在包装，贮运过程中发生碎片。
e)除另有规定外，片剂应密封贮存。
1.1.4片剂的质量检查a) 外观性状：片剂的表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变。
b)片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求，见表1-1。
c) 硬度和脆碎度：反映药物的压缩成形性，一般能承受30-40N的压力即认为合格。
d) 崩解度：一般口服片剂的崩解度检查见表1-2。
检查方法见《中国药典》2000版。
e) 溶出度或释放度：溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂。
f)含量均匀度表1-1《中国药典》2005版规定的片重差异限度表1-2 《中国药典》2005版规定的片剂的崩解时限第二章生产方法及工艺流程2.1 设计概述2.1.1课题名称课题名称：片剂车间工艺设计2.1.2 设计依据[6]本设计以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。
2.1.3 设计内容(1) 文字部分：设计任务书、设计说明书。
(2) 图纸部分：工艺流程框图、车间平面布置图。
2.1.4 设计原则：(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。
(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。
(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。
(4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。
(5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[12]。
2.2 生产方案、建设规模（到2.3.2用2.5亿片那个）2.2.1 生产方案2.2.2 生产制度2.2.3 生产规模2.2.4 工艺流程制定原则2.3 工艺流程介绍2.3.1片剂的生产工艺分为以下几类：2.3.2工艺简介2.3.2.1粉碎[7]粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。
起粉碎作用的机械力有冲击力，压缩力，研磨力和剪切力。
在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。
粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。
②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。
③有助于提高制剂质量。
④有利于药材中有效成分的提取。
粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。
本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。
粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。
2.3.2.2筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。
筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。
筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。
筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。
这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。
筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。
2.3.2.3混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。
混合操作以含量均匀一致为目的。
混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。
混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。
合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合的机理有三种：对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。
剪切混合由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。
扩散混合相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。
混合的影响因素有：a) 物料的粉体性质的影响。
b) 设备类型的影响。
c) 操作条件的影响。
2.3.2.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。
压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。
2.3.2.5干燥干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。
干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。
用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。
2.3.2.6整粒，总混制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。
整粒要求颗粒过20目钢丝筛。
2.3.2.7压片一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。
根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。
计算片重即可压片。
片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。
压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。
压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。
片剂的形状由冲模决定。
上，下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。
按冲模的结构形状可划分为圆形，异形（包括多边形和曲线形）。
2.3.2.8包装包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。
片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感的药片，应采用避光容器。
一般分为多剂量包装和单剂量包装。
本设计采用单剂量包装。
包装成品可有多种形状，本设计采用泡罩式包装。
是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。
用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。
单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。
（1）内包装、外包装:内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。
（2）标签、说明书:根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。
标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。
标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。
说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。
（3）包装设计药品包装由容器和装潢两部分组成。
容器涉及到选用的材料和造型。
装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。
从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。
第三章片剂生产洁净区的划分（用2.5亿片）第四章物料衡算（用贺丹的）第五章设备的选型5.1．工艺设备选型步骤（2.5亿片）5.1.1 工艺设备选型依据5.1.2 制药设备GMP设计通则的具体内容5.1.3设备选型说明5.2 粉碎、筛分设备5.2.1粉碎（1）粉碎的目的、意义目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下：a) 有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。
b) 有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。
c) 有利于制剂中各成分的混合均匀等。
（2）粉碎方式粉碎的方式根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求、粉碎设备的形式等不同条件有多种粉碎方式，即a)自由粉碎与闭塞粉碎；b)循环粉碎与开路粉碎；c)干法粉碎与湿法粉碎；d)低温粉碎；e) 混合粉碎。
