低频超声增强抗生素抗菌疗效研究进展

专题·超声Thematic Forum · Ultrasound经皮给药是指药物透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环产生药效，以达到局部或全身治疗的一种给药途径。

早在1954年，Fellinger 和Schmidt 便用超声成功将氢化可的松导入手指关节治疗多发性关节炎[1]。

早期的研究发现使用诊断用的超声波(1~3MHz) 仅能促进小分子药物的经皮吸收，且促渗效率很低。

1995年美国《科学》上首次报道了麻省理工三位科学家在利用低频超声波介导成功地将胰岛素透入体内的试验。

此后近十年低频超声经皮给药已成为研究热点。

现已有研究证明低频超声（20~60KHz ）辐射并不会破坏药物的活性，且对水溶性药物，包括生物大分子有很明显的促渗效果 [2]。

Long 等人的研究表明在低频超声作用下，角质层脂质结构间形成的深低频超声促渗研究进展任瑞雪1 韦永梅2 郑驰超1 彭虎11 合肥工业大学 （合肥 230002）2 阜阳师范学院 （阜阳 236032）内容提要： 低频超声促渗是经皮给药的重要方法之一，其主要机制是超声空化作用通过改变角质层脂质排列结构并形成水性通道来提高皮肤渗透性。

近年来低频超声促渗相关的实验研究越来越多，本文围绕着超声促渗的机制、影响因素、超声与其他经皮给药技术联合应用、安全性等方面，介绍了低频超声促渗的研究进展，并对双频超声经皮渗透这一新的超声促渗技术给予了介绍。

关 键 词： 低频超声 超声促渗 经皮给药 空化效应 双频超声The Progress of Research on Low-frequency SonophoresisREN Rui-xue 1 WEI Yong-mei 2 ZHENG Chi-chao 1 PENG Hu 1 1 Hefei University of Technology (Hefei 230002) 2 Fuyang Teachers College (Fuyang 236032)Abstract:Low-frequency sonophoresis is one of the important methods of transdermal drug delivery. The main mechanism is ultrasonic cavitation, which can improve the penetration of skin by altering the arrangement structure of cells and forming a water channel in stratum corneum. In recent years, the experimental study of low-frequency sonophoresis is becoming more popular. This article focus on the mechanism and influence factors of sonophoresis, combination of ultrasound and other transdermal drug delivery technologies, the safety and other aspects to introduce the progress of research on low-frequency sonophoresis. The dual frequency sonophoresis as a new ultrasonic penetration technology is also introduced.Key words:low frequency ultrasound, sonophoresis, transdermal drug delivery, cavitation effect, dual-frequency ultrasound文章编号：1006-6586(2015)06-0006-06 中图分类号：R445.1 文献标识码：A收稿日期：2015-03-20基金项目：国家自然科学基金青年科学基金(批准号：61201060)和国家自然科学基金（批准号：61172037）资助。

文章编号:1000-582X(2002)10-0139-04低强度超声波在生物技术中应用的研究进展Ξ时兰春,王伯初,杨艳红,戴传云(重庆大学生物工程学院教育部生物力学与组织工程重点实验室,重庆400044)摘　要:低强度超声波在生物技术中的应用,是一个比较新的热点研究领域。

超声波作用的物理机制主要包括机械传质作用、加热作用和空化作用。

研究发现低强度超声波可以促进底物分子之间的相互作用,强化反应物进入及生成物离开酶活性中心的过程,提高酶的活性;改变细胞膜的透性,加强物质运输,促进有益物质的生成;提高整个细胞的新陈代谢效率,加速细胞生长;增加细胞膜的透性,有助于细胞对药物的吸收。

因而可以将之应用于酶工程、发酵工程、细胞工程以及肿瘤的生物治疗中。

文中就有关这方面的研究,在综述了国内外研究进展的基础上,提出了此领域今后的发展趋向。

关键词:低强度超声波;生物技术;应用中图分类号:Q681文献标识码:A 超声波是高于人耳听觉上限阈值的声波,也是物质介质中的一种弹性机械波,在金属探伤、水下定位、化学与化工、医学诊断与治疗领域中已被广泛应用。

20世纪80年代以来,强超声波在生物技术领域中的应用日益受到重视,较高强度的超声波已在破碎细胞,使酶失活和基因转移方面得到了较好应用。

同时,随着研究的深入和拓宽,许多研究者对低强度超声波在生物工程技术中的应用研究也日益感兴趣,他们在研究中发现低强度超声波还具有可促进酶的生物活性、刺激细胞生长、增加细胞透性等特点[1-16]。

笔者就有关这方面的研究,综述了国内外的研究概况,同时,提出了今后的发展趋向。

1　低强度超声波作用的物理机制超声波在物质介质中传播时形成介质粒子的机械振动,这种含有能量的超声振动在亚微观范围内引起的作用有:机械传质作用、加热作用和空化作用[2]。

这些作用的强弱与超声波的频率和强度有关。

加热作用:超声波在介质内传播的过程中,其能量不断地被传播介质吸收而使介质温度升高,在生物反应过程中,超声波引起介质升温不是其作用的主要方式,但亦是重要的影响因素之一。

低频超声经皮促透药物的研究进展经皮给药系统近年来发展迅速，随着促渗剂的改进、以及离子导入、激光、电致孔、超声导入等新技术的发展，低频超声经皮促透药物广泛应用于临床实践，并引起了研究者的研究兴趣。

本文就低频超声的作用机制、影响作用效益的因素、动物实验研究以及安全性评估展开综述。

[Abstract] Transdermal delivery system has developed rapidly in recent years，with the improvement of new technologies，such as penetration enhancers，iontophoresis，laser，electroporation，and ultrasound et al，transdermal drug delivery using low-frequency sonophoresis is widely used in clinical practice，and caused theresearchers’ interest. This paper introduces the mechanism of low-frequency ultrasound，the factors that influence efficiency，animal studies and safety assessment.[Key words] Transdermal delivery；Low-frequency ultrasound；Research progress经皮给药系统（transdermal drug delivery system，TTDS）或称透皮给药系统（transdermal therapeutic system，TTS）由于不经过胃肠系统的吸收、不经过“肝脏首过效应”，十几年来备受青睐，发展迅速。

第29卷第5期声学技术Vo l.29,No.5 2010年10月Technical Acoustics Oct., 2010超声波灭菌技术的研究进展周红生，许小芳，王欢，张华(中国科学院声学研究所东海研究站，上海 200032)摘要：超声波是一种有效的辅助灭菌方法，已经成功用于废水处理、饮用水消毒等领域，在液体食品灭菌中的应用也有较多的研究，如啤酒、橙汁、酱油等。

介绍了超声波灭菌机理，认为超声波具有的杀菌效力主要由其产生的空化作用所引起的。

介绍了超声波及其协同其它灭菌技术(如超声分别与臭氧、微波、激光、紫外线、热力、压力等方法联合使用)的研究进展情况，指出了超声作用参数、微生物特性以及介质等因素对其灭菌效果的影响。

展望了超声波灭菌技术的发展趋势。

关键词：超声波灭菌；超声波协同灭菌；影响灭菌效果的因素中图分类号：TB556 文献标识码：A 文章编号：1000-3630(2010)-05-0498-05DOI编码：10.3969/j.issn1000-3630.2010.05.010Research progress on ultrasonic sterilization techniqueZHOU Hong-sheng, XU Xiao-fang, WANG Huan, ZHANG Hua(Shanghai Acoustics Laboratory, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200032, China) Abstract: Ultrasonic is an efficiency auxiliary sterilization method, which has been used for effluent treatment successfully and studied more in sterilization of liquid food, such as beer, orange juice and soy. This paper intro-duces the sterilization mechanism of ultrasonic and believes that ultrasonic’s bactericidal effect is caused by its cavitation. It also reviews the research progress on sterilization by ultrasonic and its combination with other tech-niques (such as ozone, microwave, laser, ultreviolet, heat and pressure), and points out the factors affecting the ultrasonic sterilization effect in term of ultrasonic parameters, microbial characteristics and medium. In the end, the development of ultrasonic sterilization technique is forecast.Key words: ultrasonic sterilization; combination sterilization; the factors affecting the ultrasonic sterilization effect1 引言传统灭菌通常采用高温加热、化学试剂、紫外线等方法。

超声抗菌研究进展于勇;毕良佳【摘要】在口腔疾病的治疗中，杀灭深部感染病灶和菌斑生物膜中的细菌一直是临床的难点与研究的热点。

近几年，学者们利用超声空化等效应在抗菌领域取得了一定进展。

将超声与声敏剂结合起来发挥效用的声动力疗法在杀灭浮游菌方面体现出明显的杀菌优势与潜力。

本文就近期超声及声动力抗菌的若干研究进展进行综述。

%In the treatment of oral diseases, killing bacteria in deep infection foci and inside biofilm has always been a difficulty in clinical cases and a research hot spot.These years, researchers have made some progress in antibacterial field using ultrasound cavitation bination of ultrasound and sonosensitiser in sonodynamic therapy has shown signifi-cant advantage and potential in killing planktonic bacteria.This paper provides a consolidated review on the recent research progress of ultrasonic and sonodynamic antibacterium.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P511-514)【关键词】超声;声动力疗法;生物膜;细菌【作者】于勇;毕良佳【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院口腔科，黑龙江哈尔滨150081;哈尔滨医科大学附属第四医院口腔科，黑龙江哈尔滨150081【正文语种】中文【中图分类】R78众所周知，口腔内存在着数百种细菌，它们在口腔疾病发生发展的过程中扮演着重要角色，例如伴发于溃疡口疮等黏膜疾病的感染，菌斑导致的牙龈炎牙周炎和厌氧菌引发的根管深部炎症。

万方数据万方数据・６１８・参考文献［１］杨志宏，王智彪．聚焦超声诱导卵巢癌细胞株ＣＯＣＩ凋亡及机制的初步研究．蓖庆医科大学学报，２００４，２９（３）：２６１—２６５．［２］ＡｓｈｕｓｈＨ，ＲｏｚｅｎｓｚａｊｎＬＡ，ＢｌａｓｓＭ，ｅｔａ１．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉｃｃｅｌｌｓｂｙｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｅｘｐｏｓｕｒｅ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０００，６０（４）：１０１４—１０２０．［３］ＬｅｊｂｋｏｗｉｅｚＦ，ＳａｌｚｂｅｒｇＳ．Ｄｉｓｔｉｎｃｔｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｎｏｒｍａｌａｎｄｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｌｌｓｔｏｕｈｒａｓｏｕｎｄｉｎｖｉｔｒｏ．ＥｎｖｉｒｏｎＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔ，１９９７，１０５（ｓｕｐｐｌ６）：１５７５—１５７８．［４］ＳｅｒｇｅｅｖａＮＳ，ＳｖｉｒｉｄｏｖａＩＫ，ＮｉｋｏｌａｅｖＡＬ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｖａｒｉｏｕｓｍｏｄｅｓｏｆｓｏｎｉｅａｔｉｏｎｗｉｔｈｌｏｗｆｒｅｑｕｅｎｃｙｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｏｎｉｎｖｉｔｒｏ．ＢｕｌｌＥｘｐＢｉｏｌＭｅｄ，２００ｌ。

１３３（３）：２７９—２８２．［５］于廷和，蔡汉钟，王智彪，等．低频超声对卵巢癌细胞的牛物学效应．中华物理医学与康复杂志，２０００，２２（４）：２３７—２３９．［６］ＬａｇｎｅａｕｘＬ，ｄｅＭｅｕｌｅｎａｅｒＥＣ，ＤｅｌｆｏｒｇｅＡ，ｅｔａ１．Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｌｏｗ－ｅｎｅｒｇｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｎｏｖｅｌａｐｐｒｏａｃｈｔｏｉｎｄｕｃｅａｐｏｐｔｅｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｌｅｕｋｅｍｉｃｃｅｌｌｓ．ＥｘｐｅｒｅｍｅｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００２，３０（１１）：１２９３—１３０１．［７］潘长穿，陈文卫，石华，等．低频超声对体外培养肿瘤细胞的凋亡诱导和增殖抑制中国超声医学杂志，２００４，２０（１２）：８８１—８８４．［８］马燕，陈宝安，吴巍，等．低频低强度超声波诱导自血病细胞株Ｋ５６２凋亡的研究东南大学学报（医学版），２００６，２５（３）：１５４一１５９．［９］ＴｒｏｍｐｉｅｒＤ，ＣｈａｎｇＸＢ，ＢａｒａｔｔｉｎＲ，ｅｌａ１．ＶｅｒａｐａｍｉｌａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｔｒｉｇｇｅｒａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｅｘｔｒｕｓｉｏｎｂｙｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎＭＲＰｌ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００４，６４（１４）：４９５０—４９５６．［１０］ＴａｎｇＲ，ＦａｕｓｓａｔＡＭ，ＭａｊｄａｋＰ，ｅｔａ１．ＶａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄｉｎｈｉｂｉｔｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＰ—ｆ；ｐａｎｄＭＲＰｌ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００４，１８（７）：１２４６—１２５１．［１１］周云，陈宝安，董颖，等．汉防Ｌ三甲素联合屈洛昔芬逆转Ｋ５６２／Ａ０２细胞耐约与诱导凋亡的相关性研究．中国实验血液学杂志，２００４，１２（３）：３２１—３２３．［１２］夏新蜀，余和平，白定群，等．细胞凋亡在肿瘤超声治疗中的作用．临床超声医学杂志，２００７，９（１１）：６７４—６７５．［１３］于廷和，蔡汉钟，伍烽，等．低频超声增强阿霉素对卵巢癌细胞毒作用研究．中华物理医学与康复杂志，２００１，２３（１）：２６—２８．［１４］ＲａｐｏｐｏｒｔＮ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙｂｙｍｉｃｅｌｌａｒ—ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｄｒｕｇａｎｄｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ．Ｉｎｔ－Ｊ—Ｐｈａｒｍ，２００４，２７７（１—２）：１５５—１６２．［１５］翟宗进，伍烽邵，王智彪，等．人肝癌多药耐药细胞株的建立及超声波诱导凋ｅ：的研究．中华肝脏病杂志，２００４，１２（２）：９５—９８．［１６］孟庆齐，陈宝安，吴巍．低频超声对阿霉素杀伤人白血病多药耐药细胞Ｋ５６２／Ａ０２作用的影响．癌症，２００８，２７（１１）：１１８２—１１８５．［１７］ＨｗａｎｇＪＨ，ＢｒａｙｍａｎＡＡ，ＲｅｉｄｙＭＡ，ｅｔａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒｅｆｅｃｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｏｍｂｉｎｅｄ１一ＭＨｚｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｎｄｍｉｃｒｏｂｕｂｂｌｅｃｏｎｔｒａｓｔａｇｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｎｖｉｖｏ．ＵｌｔｒａｓｏｕｎｄＭｅｄＢｉｏｌ。

低频超声透皮给药的研究进展与应用屠熙1尹芹芹2张文胜2综述黄华1审校1(四川人学电气信息学院医学信息工程系，成都610065)2(四川人学华西医院麻醉与危重急救研究室，成都610041)《生物医学工程学杂志》2008年06期摘要低频超声可以增强包括大分子药物在内的许多药物的透皮传输，其主要机制是超声的空化作用，大多数人认为是通过改变角质层角化细胞排列结构来提高皮肤渗透能力的。

低频超声透皮给药已被人们用于离体实验和动物活体实验，到日前为止，无论是小分子透皮传输还是大分子透皮传输都有很多成功的例子。

但是真正通过低频超声透皮导入药物进行治疗的临床应用报道很少，需要更进一步大量的临床试验以确定其安全性与实用价值。

一旦其安全性得以证实，合适的低频超声透皮仪研制成功，低频超声快速透皮必将成为一种安全、有效、可控、经济的新型给药方式。

关键词低频超声超声导入空化作用增透效应中图分类号R318.6;R312文献标识码A文章编号1001-5515(2008)06-1474-051引言所谓超声透皮给药，是指超声可以增强包括大分子药物在内的许多药物的透皮传输。

最早文献报道超声透皮要追溯到1954年，Fellinger和Schmidt用超声成功导入氢化可的松药膏治疗手指关节的多发性关节炎[1]。

后来一系列实验证明超声对很多药物的渗透都是有效的[2]。

虽然，20kHz-16MHz频率范围内的超声都曾被用于提高皮肤的渗透系数，但是人们发现低频超声(f<100kHz)的增透效应更好[3，4]。

自美国麻省理工学院三位科学家在1995年8月美国《科学》第11期上首次报道了利用低频超声波介导，成功地将胰岛素透入皮内的试验后，利用低频超声介导透皮给药的研究已成为热点并引起广泛重视，并且大量基础研究已证实该种方法在给药途径上的优点。

低频超声导入法不仅能用于像利多卡因[5]、肾上腺酮这样的低分子量药物的透皮注入，还能用于胰岛素[6]、γ-干扰素和红血球生成素这样的高分子量蛋白的透皮注入。

低频超声对前列腺细胞及组织作用的研究进展王玉;胡兵【摘要】目前临床上治疗前列腺疾病的方法很多,但均存在一定的局限性,开发有效的微创疗法成为一项重要任务。

近年来,随着超声技术的不断发展和改进,低频超声在前列腺疾病治疗中作用的研究越来越深入,低频超声不仅能诱导人前列腺癌细胞的凋亡及自噬、抑制癌细胞的侵袭转移,还可增加细胞膜的通透性,从而对前列腺增生组织和前列腺癌组织产生各种生物学效应。

本文就这一领域的研究进展进行综述。

【期刊名称】《肿瘤影像学》【年(卷),期】2016(025)002【总页数】6页(P93-98)【关键词】低频超声;前列腺疾病;生物效应;超声微泡【作者】王玉;胡兵【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院超声医学科，上海超声医学研究所，上海200233【正文语种】中文【中图分类】R445.15胡兵，教授，主任医师，博士生导师。

上海交通大学附属第六人民医院超声医学科主任，上海超声医学研究所所长，上海交通大学医学影像学所副所长。

1983年毕业于浙江大学医学院医疗系本科，1990年毕业于上海交通大学医学院生物医学工程系，师从周永昌教授。

现任中华医学会超声专业委员会副主任委员，中国超声医学工程学会副会长，上海市声学学会副理事长兼医学超声专业委员会主任委员，中国医师学会超声分会副会长。

享受政府特殊津贴。

先后获上海市优秀科技启明星、银蛇奖、全国卫生系统先进工作者称号。

入选国家人事部“百千万人才工程”优秀学科带头人重点培养计划。

长期从事临床超声的诊断和研究工作。

目前致力于高强度聚焦超声（HIFU）肿瘤治疗研究、肾肿瘤、前列腺癌微创介入治疗研究以及女性盆底功能障碍疾病三维超声的研究。

承担国家自然科学基金项目、部及市级课题多项。

作为第一完成人获市部级科委科技进步奖二等奖二次，三等奖五次。

前列腺炎、前列腺增生、前列腺癌是危害男性健康和生活质量的常见疾病［1］。

目前，临床治疗前列腺疾病的方法虽然很多，但由于药物的不良反应、血-前列腺屏障的存在及手术的创伤性等，均存在一定的局限性。

超声联合两性霉素B纳米粒对白念珠菌生物膜杀菌效果评价杨敏;谢霜;董宇;杜永洪;李岱容【摘要】目的评价低频超声联合两性霉素B纳米粒对白念珠菌生物膜的体外协同杀菌效果评价.方法采用双乳化法制备两性霉素B纳米粒(amphotericin B-loaded nanoparticles,AmB-NPs).XTT减低法评价经超声与AmB-NPs联合作用后对成熟生物膜活性的影响,激光共聚焦显微镜观察生物膜形态学改变,并检测生物膜分泌蛋白酶和磷脂酶活力.结果与对照组及游离AmB药物相比,超声联合AmB-NPs能明显降低生物膜活性(P＜0.01);生物膜厚度变薄,结构疏松,蛋白酶和磷脂酶活力明显下降.结论低频超声联合AmB-NPs对白念珠菌生物膜有显著的协同抗菌作用.【期刊名称】《中国真菌学杂志》【年(卷),期】2018(013)003【总页数】5页(P134-138)【关键词】低频超声;白念珠菌生物膜;两性霉素B;纳米粒;协同抗菌【作者】杨敏;谢霜;董宇;杜永洪;李岱容【作者单位】重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地—重庆市超声医学工程重点实验室重庆市生物医学工程学重点实验室,重庆400016;重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地—重庆市超声医学工程重点实验室重庆市生物医学工程学重点实验室,重庆400016;重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地—重庆市超声医学工程重点实验室重庆市生物医学工程学重点实验室,重庆400016;重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地—重庆市超声医学工程重点实验室重庆市生物医学工程学重点实验室,重庆400016;重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症科,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R519.3;R978.5白念珠菌 (C. albicans)是人类最常见的条件致病菌。

近年来，随着抗生素和激素的广泛使用及生物材料体内植入应用增多，白念珠菌的感染率和死亡率逐年提高，已成为临床上不可忽视的真菌感染。

低频低强度超声联合载两性霉素B纳米粒对白念珠菌生物膜协同杀菌的实验研究目的白念珠菌(C.albicans)是人类最常见的条件致病菌。

其感染的特殊性和难治性在于白念珠菌易形成生物膜,生物膜使真菌耐药性大大增加,感染经久不愈。

本实验预将抗真菌药物两性霉素B(Amphotericin B,AmB)包载入PLGA纳米粒内,联合低频低强度超声(Low-frequency and Low-intensityUltrasound,LFLIU)辐照,探究超声联合载药纳米粒对白念珠菌生物膜的体内外协同抗菌作用,以期达到药物增效提高治疗效果,为临床真菌生物膜感染治疗提供一种新思路。

方法1.载两性霉素B PLGA纳米粒(AmB-NPs)的制备及特性检测:采用双乳化法制备PLGA纳米粒,利用马尔文激光粒度仪检测纳米粒的粒径、电位及分散性,电镜下观察纳米粒表面及内部形态,测量载药纳米粒48h内药物自然释放率及一定超声辐照后药物的释放效率,并比较载药纳米粒AmB-NPs与游离药物AmB对正常细胞的毒性。

2.超声联合载药纳米粒对白念珠菌浮游菌的杀菌作用:选择白念珠菌标准菌株ATCC10231培养至对数期,并进行药敏实验。

实验选用固定频率为42 kHz,换能器直径约为1.0 cm,输出声强为0.15-0.60 W/cm~2连续可调的低频低强度超声设备。

探究不同超声强度(0.15,0.30和0.60 W/cm~2)和不同辐照时间(5,15和30 min)对白念珠菌浮游菌的影响以筛选适合的超声剂量。

然后联合不同浓度AmB载药纳米粒作用于白色念珠菌浮游菌,探究其对浮游菌活性及结构的影响。

3.超声联合载药纳米粒对白念珠菌生物膜的体外杀菌作用:采用细胞培养板法建立体外生物膜模型,测定AmB及AmB-NPs对白念珠菌生物膜最小抑菌浓度(SMIC)。

超声联合载药纳米粒对白念珠菌生物膜处理后,对生物膜的活性及生物膜总量进行测定,利用激光共聚焦显微镜对生物膜作定性和定量分析,并检测生物膜分泌的蛋白酶和磷脂酶活性进而对生物膜的毒性进行分析。

低频超声与抗菌药物协同增效研究进展刘旭;蔡芸;白艳;朱亚萍;王睿【摘要】It is difficult to eradicate bacteria completely with single antibiotic because of serious drug resistance. The combination of low-frequency ultrasound technology and antibiotics could enhance the bactericidal or bacteriostatic effect of antibiotics on both planktonic bacteria and bacterial biofilm. The primary mechanism may be cavitation effect. Currently, low-frequency ultrasound technology has been applied to local infection treatment. As a non-invasive and targeted therapy, low-frequency ultrasound technology has great potential use in clinic. In addition, the low-frequency ultrasound technology has advantage on gene transfection and inhibition of bacterial resistance by changing the genes.% 细菌耐药日益严重，单一抗菌药物难以完全杀灭耐药菌。

应用低频超声技术联合抗菌药物，无论是对于浮游态菌还是生物被膜态菌，都能增强抗菌药物的杀菌或抑菌作用。

低频超声对细菌生物膜作用的研究进展王宜静;毕良佳【摘要】生物膜可引起多种微生物感染性疾病,已成为近期研究的热点问题.它可帮助细菌逃避宿主免疫反应,降低周围微环境变化对膜的影响,如阻止抗生素进入、形成耐药等群体反应行为,成为临床治疗的难点问题.而超声用于抗菌研究已有数十年历史,2015年在欧洲临床微生物学和传染病学年会上也提出超声联合抗生素可能有效治疗生物膜感染,多项研究和临床应用表明超声作用微创、便捷,效果显著,可作为临床有效抗菌治疗方法,但其参数不同效果有所差异.本文将对低频超声作用于细菌生物膜的效果及机制进行综合阐述.【期刊名称】《口腔医学》【年(卷),期】2019(039)004【总页数】5页(P360-364)【关键词】细菌生物膜;低频超声;空化作用;超声微泡【作者】王宜静;毕良佳【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院口腔科,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第四医院口腔科,黑龙江哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R781.4细菌生物膜可引起多种感染性疾病，如创口感染、牙周病、龋病、中耳炎、呼吸道感染、结核、溃疡、医疗器械感染、植入体感染等[1]。

细菌生物膜是细菌间形成的菌落群体，由细菌和其分泌的胞外基质构成，依赖群体感应机制来调节微生物群体间信息交流和表现行为，如生物膜形成、产生生物发光现象、毒力因子和孢子形成，以及产生耐药和强致病性等生物学行为[2]，以抵抗、逃避宿主免疫反应。

细菌感染既可使宿主形成炎症反应，也可成为癌症的风险因素之一[3]。

牙周致病菌牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌与口腔癌、结直肠癌、胰腺癌等息息相关[4]；Seara教授团队检测到散发性结直肠癌患者早期也存在生物膜，提出生物膜形成与肿瘤发展有关[5-6]。

因此去除细菌生物膜成为抗感染治疗的重点。

目前可用去除生物膜的疗法有物理机械疗法、抗生素等化学疗法以及正在研究的群体感应抑制剂等。

虽有效但存在较多缺点，如化学毒性问题、抗生素耐药和二重感染等，影响治疗效果。

低频低强度超声对白色念珠菌急性损伤效应的实验研究向洋;李帅;叶合敏;谢霜;杜永洪【摘要】目的：探讨低频低强度超声对白色念珠菌的急性损伤情况，以及对其细胞壁通透性的影响。

方法取5 ml浓度为1．5×107 cfu/ml的白色念珠菌菌液于六孔板中。

采用频率为42 kHz、探头直径为5 cm的圆形平面超声治疗头，分别选择超声强度0．13 W/cm2、0．35 W/cm2辐照六孔板中的白色念珠菌菌液5 min（0.13 W/cm2组、0.35 W/cm2组）；对照组不经超声辐照。

培养48 h计数各组菌落在培养皿上的存活数。

扫描电镜和透射电镜观察细菌外部形态、内部结构的损伤情况。

结果对照组菌落计数为21 cfu，0．13 W/cm2组菌落计数为20 cfu；0．35 W/cm2组菌落计数为14 cfu。

低频低强度超声辐照白色念珠菌后，扫描电镜下可见0.13 W/cm2组和0.35 W/cm2组菌体均明显肿胀、外形变大，细胞外液进入细胞内明显增加；0.35 W/cm2组透射电镜下见核物质在边缘聚集，细胞壁受损，形成空泡，大量细胞外液进入细胞。

结论随着超声辐照强度的增加，白色念珠菌的死亡率显著增加；低频低强度超声辐照白色念珠菌能促进其细胞壁通透性的增加。

%Objective To investigate the acute damage effect of low-frequency and low-intensity ultrasound(LFLIU) on Candida albicans,and to investigate the effect of LFLIU on the permeability of the cell wall. Methods Candida albicans bacteria liquid was prepared,which concentration was1.5×107 cfu/ml,then 5 ml bacteria was taken to single flageolet culture plate. With the frequency for 42 kHz,the diameter of plane ultrasonic probe was 5 cm,six well culture plate beads bacterium solution were irradiated by ultrasonic intensity with 0.13 W/cm2,0.35 W/cm2 for 5min(0.13 W/cm2 group and 0.35 W/cm2 group). The control group wasnot irradiated by LFLIU. After 48 h survival of colonies on petri dish was counted by ultrasound irradiation. The external shape and internal structure of the bacteria were observed using transmission electron microscope and scanning electron microscope. Results The count of colony was 21 cfu in control group,20 cfu in group with 0.13 W/cm2,14 cfu in group in 0.35 W/cm2. 0.13 W/cm2 group and 0.35 W/cm2 group were markedly swollen,became larger and extracellular fluid into the cells increased significantly by scanning electron microscope. Nuclear matter aggregated at the edge,cell membrane damaged, formation of vacuoles and large amounts of water into cells were observed in 0.35 W/cm2 group by transmission electron microscope. Conclusion With the increase of ultrasonic irradiation intensity,the mortality rate of Candida albicans significantly increases.Candida albicans in LFLIU can promote the increase of the permeability of the cell wall.【期刊名称】《临床超声医学杂志》【年(卷),期】2016(018)009【总页数】3页(P577-579)【关键词】低频低强度超声;白色念珠菌;扫描电镜;透射电镜;通透性,细胞壁【作者】向洋;李帅;叶合敏;谢霜;杜永洪【作者单位】400016 重庆市，重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地---重庆市超声医学工程重点实验室;400016 重庆市，重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地---重庆市超声医学工程重点实验室;400016 重庆市，重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地---重庆市超声医学工程重点实验室;400016 重庆市，重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地---重庆市超声医学工程重点实验室;400016 重庆市，重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地---重庆市超声医学工程重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R-33;R445.1白色念珠菌是引起免疫力低下宿主感染的重要条件致病真菌，尽管可用抗真菌药物治疗，但真菌菌血症导致的病死率仍高，特别是念珠菌菌血症的死亡率高达40%～80%［1］。

低频超声增强万古霉素对导管表皮葡萄球菌生物被膜影响的体内实验李军帅;余加林;董莹;芦起;李禄全;耿化晓;李莎【摘要】目的探讨低频超声联合万古霉素对表皮葡萄球菌(S.epidermidis)RP62A 生物被膜(biofilm,BF)的影响.方法建立兔表皮葡萄球菌导管感染模型,设空白对照组,单独低频超声组,单独万古霉素组,低频超声联合万古霉素组.涂板菌落形成单位(colony-forming units,CFU)计数法计算导管细菌数;扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)观察BF结构的改变;皮肤、心脏、肝脏及肾脏病理组织切片检查组织的炎症反应.结果单独低频超声对BF内细菌无杀灭作用,单独万古霉素能比较有效地杀灭BF内细菌,较空白对照组CFU减小,P＜0.01;低频超声联合万古霉素组效果更加明显.SEM显示低频超声对BF结构无影响;与各单独作用组相比,低频超声联合万古霉素能明显地破坏BF,使其结构变得更加疏松.皮肤病理组织切片显示低频超声联合万古霉素组,皮下隧道炎症明显减轻.结论低频超声联合万古霉素能更显著地清除导管表皮葡萄球菌BF.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)006【总页数】4页(P466-469)【关键词】低频超声;万古霉素;表皮葡萄球菌;生物被膜【作者】李军帅;余加林;董莹;芦起;李禄全;耿化晓;李莎【作者单位】重庆医科大学附属儿童医院新生儿科,儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室,重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院新生儿科,儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室,重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院新生儿科,儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室,重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院新生儿科,儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室,重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院新生儿科,儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室,重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院新生儿科,儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室,重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室,重庆400014;重庆医科大学附属第一医院,重庆400010【正文语种】中文【中图分类】R978.1当今，随着医疗技术的提高，植入性医疗器械，如中心静脉导管、外周置入中心静脉导管、气管插管等广泛地应用，以生物材料为中心的感染成为令人棘手的医院内感染。

声动力学疗法在细菌感染类疾病治疗中的应用与展望张洪波【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2017(014)024【总页数】3页(P3698-3700)【关键词】声动力学疗法;超声;声敏剂;细菌;感染性疾病【作者】张洪波【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院口腔科 ,哈尔滨150001【正文语种】中文自然界的细菌种类繁多，对人类有用亦有危害。

由于细菌可以产生内毒素，很多细菌，如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、牙龈卟啉单胞菌等成为导致人体疾病如肺炎、破伤风、慢性牙周炎等的致病菌，如何有效控制细菌感染，是治疗这些疾病的关键。

临床上常见的抗菌疗法主要包括手术疗法，例如清创术、口腔方面的龈上洁治术、龈下刮治及根面平整术等；全身或局部应用抗菌药物，如红霉素、青霉素、万古霉素等[1]。

尽管手术疗法能有效清除致病菌微生物群体，但过程中会导致患者出血，反复进行这些手术会给患者带来一定的疼痛及创伤。

为了有效对抗细菌引起的感染类疾病，很多患者会选择局部涂布、全身或口服抗菌药物，这种方法的确可以控制细菌感染，但长期应用抗菌药物的结果并不理想，而且容易导致细菌耐药性产生[2]。

当细菌获得耐药性之后，再次应用这种抗菌药物的效果就会较之前大大降低，如果长期应用这种抗菌药物，病症很可能不仅没有得到改善，反而加重。

除此之外，抗菌药物的应用还可使患者产生一些不良反应，例如胃部不适、口腔干燥等[3]。

为了尽量减小对正常组织的损伤，避免细菌耐药性产生，寻找一种新的抗菌疗法已经成为人们研究的热点。

超声是一种可以在连续介质中产生周期振动的机械声波，人类听觉的声波频率范围为16～20 kHz，而超声的作用频率大于20 kHz。

超声波有散射、反射、吸收等形式，发出的声波在液体中形成气泡，这些气泡不断产生、扩大、破裂，这一现象称为声空化作用[4]。

当液体中的气泡不断破裂导致温度和张力超过10 000 K和1 000 atm时，声空化作用可以产生光，这一现象称为声致发光[5]。