BKq03免疫球蛋白 PPT课件

• 分泌型IgA具有免疫排除功能，即分泌型IgA结合饮食中大量 的可溶性抗原以及肠道正常菌群或病原微生物所释放的热原 物质，防止它们进入血液。
26
IgD
• <1% 血清Ig • IgD是成熟B细胞的重要表面标志， B细胞的膜受体 • B细胞的分化过程中首先出现mIgM，mIgD的出现标
志着B细胞成熟 • 对防止免疫耐受有一定作用 • 半衰期短2.8天.
化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。
• 新生儿出生4～6个月后，血中可出现IgA，以后逐渐升高，到青 少年期达到高峰。
• 例：与脊髓灰质炎病毒结合，阻抑其吸附到易感细胞上，分泌
型IgA还可中和毒素如霍乱弧菌毒素和大肠杆毒素 。
25
IgA的特点
• 参与皮肤粘膜的局部抗感染作用 • 初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养； • 通过替代途径激活补体； • 参与Ⅲ型超敏反应；
天然抗原 机体
（多个抗原表位）
诱发多个B 细胞克隆活 化
产生多种针对不同表位的相应抗体 （多克隆抗体）
32
33
二、单克隆抗体 (monoclonal antibody, McAb)
由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性状完全 相同的细胞群称为克隆（clone）。
由一个克隆B细胞产生的、只作用于单一抗 原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体。 又称第二代人工抗体。
• 参与II、III型超敏反应。
例：应用对麻疹、甲型肝炎等有免疫力的产妇或正常人丙种或胎
盘球蛋白可进行人工被动免疫，能有效地预防相应的传染性疾
病。不少自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、SLE的LE因子（抗核
抗体）以及引起Ⅲ型变态反应免疫复合物中的抗体大都也属于
IgG。

免疫球蛋白PPT优秀课件
概述
概念
抗体（antibody，Ab）— 是介导体液免疫的重要效应分子,
是B细胞接受抗原刺激后增值分化为浆细胞所产生的球蛋白 （蛋白质），存在于血清等体液中通过与相应抗原特异性结 合发挥体液免疫功能。
免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）— 指具有抗体活性
或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型（sIg）和 膜型（mIg）。前者存在于体液中，即抗体，后者存在于B 细胞膜上， 即BCR。
同种型
同种异型
独特型抗原表位
（一）同种型 (isotype)
是存在于同种抗体分子中的抗原表位， 是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异 性标志，为种属型标志，存在于Ig的C区。
据H链C区的不同又分为五个大类，每一类 又分若干亚类；按L链C区的不同分为两型， 每型又分为若干亚型。
（二）同种异型 (Allotype)
二、外源因素所致的异质性
物质基础： 多样性抗原的存在
三、内源因素所致的异质性 免疫球蛋白的血清型
将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内 进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产 生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进 行检测，因此称为Ig的血清型。
免疫球蛋白可激发机体产生特异性免疫应答。 其结构基础是在免疫球蛋白分子中包含有多种不 同的抗原表位，呈现出不同的免疫原性。免疫球 蛋白分子中有三类不同的抗原表位，分别为:
chain，H) 和两条相同的轻链2.5×104(light chain，L）
，借链间二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子。
功能区
借助免疫球蛋白的两 条H、L链内二硫键的 相互作用，又将肽链 折叠成几个具有特殊 生物学功能的球形结 构 ， 叫 Ig 的 功 能 区 （结构域）。

瘤克隆产生的同源抗体称为单克隆抗体。
特点：纯度高，特异性强，效价高，少或无
交叉反应
应用：诊断、治疗
第三节免疫球蛋白的功能
ห้องสมุดไป่ตู้
Ig的功能
分泌型 V区的功能 （特异性结合抗原） 膜型
体内
中和毒素 中和病毒 …
体外 免疫诊断
B细胞抗原识别受体
C区的功能
激活补体 结合细胞表面Fc受体
穿过胎盘与粘膜
调理作用
ADCC作用
介导Ⅰ型超 敏反应
V区功能
特异性结合抗原
与Ag的结合具有高度特异性。 与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理 效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可 产生凝集、沉淀现象用于检测等。
第三章 免疫球蛋白
概念
抗体〔antibody，Ab 〕— 是介导体液免疫 的重要效应分子，是B细胞识别抗原后分化为 浆细胞所产生的糖蛋白，存在于血清等体液中， 能与相应抗原特异性结合，显示免疫功能。
免 疫 球 蛋 白 〔immunoglobulin.Ig 〕— 指 具有抗体活性或化学构造与抗体相似的球蛋 白，称免疫球蛋白。可分为分泌型sIg和膜 型mIg。前者存在于体液中，即抗体；后者 存在于B细胞膜上， 即BCR。
IgG
出生后3个月开始合成， 3-5岁接近成人
分布于血液和体液中 血清中含量最高75-80% 抗感染的主要抗体 可发挥调理作用、激活 补体、ADCC作用等 唯一可通过胎盘的抗体
IgM
分子量最大的抗体,只分 布于血液中
个体发育过程中最早合成 和分泌的抗体。 感染早期 合成分泌的抗体。
天然的血型抗体
细菌等颗粒性抗原的作用，主要通过IgG的Fc与 吞噬细胞上的 IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细 胞的吞噬作用。

BASIC STRUCTURE
1.重链和轻链
重链 (Heavy chain,H) 分子量比较大 据恒定区氨基酸的组成和排列顺序的不同， 可分为5类(同种型) 不同的同种型有不同的特征
一、基本结构
1.重链和ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ链
轻链(light chain,L) 分子量比较小 据恒定区氨基酸的组成和排列顺序，可
基因工程抗体：借助DNA重组和蛋白质工程 技术，在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接 和修饰，重新组装而成的新型抗体分子。
嵌合抗体（chimeric Ab）
鼠V+人 C
改型抗体（reshaped Ab）：
鼠CDR+人FR和C 区
小分子抗体：仅由Fab或Fv组成的抗体
人工制备抗体
基因工程抗体的发展方向： 人源化；小型化；多功能化
IgD
B细胞成熟的标志
IgE
1.含量最少 2.参与Ⅰ型超敏反应和抗寄
生虫免疫
人工制备抗体
PRODUCTION OF ANTIBODIES
多克隆抗体的制备 单克隆抗体的制备 基因工程抗体
人工制备抗体
多克隆抗体的制备
抗原免疫动物所得到的血清，含有多种抗体的混 合物，称多克隆抗体(polyclonal antibodies).特异性 不高，容易出现交叉反应。
分为k和链 同一Ig上的两轻链同型 同一种属的两种轻链比例是固定的
一、基本结构
2.可变区和恒定区
可变区 (variable region,V区)
Ig重链和轻链的近N端110个氨基酸变化比 较大，称为可变区,即VH 和VL 。
其中有的区域特别易变化，称为高变区 (hypervariable region，HVR1-3),其它部分叫骨架 区(framework fegion,FR1-4).

2020/3/21
43
二、单克隆抗体（McAb）
是应用杂交瘤技术制备的，针对单一抗 原表位，由一个B细胞分化增殖的子代细胞 集团合成的高特异性和高均一性抗体，称之 。
2020/3/21
44
本章重点
1、概念：抗体、免疫球蛋白、多克隆抗 体、单克隆抗体。 2、Ig的基本结构和功能。 4、免疫球蛋白的生物学功能。 5、各类Ig的主要特征及功能。
2020/3/21
39
㈡ 分泌型IgA（SIgA ）
1、为二聚体，由两 个 IgA 单 体 ， 一 个 J 链 和一个分泌片共同组 成。
2、婴儿可从初乳中 获得SIgA 。出生4~6个 月后开始合成IgA。
2020/3/21
40
四、IgE
1、以单体形式存在，在种系进化中最晚 出现，并且在血清中含量最低。
2020/3/21
17
2020/3/21
18
（四）功能区
1、L链可分为可变区（VL）和恒定区（CL ）两个功能区。
2、H链功能区：IgG、IgA和IgD的H链各有 一个可变区（VH）和三个恒定区（CH1、CH2、 CH3）共四个功能区；IgM和IgE则多有一个CH4 共五个功能区。
2020/3/21
2020/3/21
11
铰链区
高变区
图 免疫球蛋白的结构 2020/3/21
12
3、CDR ：VH和VL的HVR区共同构成抗 原结合部位，因该部位在空间结构上与表位 （抗原决定基）形成精密的互补，故又称为 互补决定区（CDR）。
2020/3/21 图 抗体高变区与表位结合
13
3、CDR ：VH和VL的HVR区共同构成抗 原结合部位，因该部位在空间结构上与表位 （抗原决定基）形成精密的互补，故又称为 互补决定区（CDR）。

• 出生后3个月开始合成 • 唯一能通过胎盘的抗体 • 再次免疫应答的主要抗体 • 具有多种生物学功能
IgM
• 五聚体，分子量最大的Ig,不易通过血管壁 • 胚胎发育晚期即可产生 脐带血IgM异常提示宫内感染 • 初次免疫应答最早产生的抗体 感染早期诊断 • 激活补体能力最强,天然血型抗体多为IgM 血型不符的输血,往往导致严重的溶血反应
2.易被酶解 IgM,IgE无铰链区
CH1
CH1
Hinge
CH2 CH2
Flexibility of immunoglobulins
第一节 免疫球蛋白的结构
• 免疫球蛋白的基本结构 • 可变区和恒定区 • 铰链区 • 结构域
免疫球蛋白的结构域
Ig的结构域 （domain）
——功能区
Ig多肽链通过链内二硫键 折叠形成的几个球形亚单 位，约110个氨基酸组成。 L链：有两个功能区——
同一物种内不同个体间的Ig免疫原性的差别
IgG humanB anti-humanA IgG antibody
React with humanA IgG
独特型（idotype)：
同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig其可变区各自具备 独特的抗原决定簇结构
IgG anti-self IgG
React with self IgG
顺序不同（抗原性不同），分为 五大类（同种型）
H链类 Ig类 Ig亚类 γ IgG IgG1,2,3,4 α IgA IgA1, IgA2 μ IgM δ IgD ε IgE
轻链(Light Chain, L链)
214个氨基酸 κ、λ两型(人 2:1） 天然Ig分子两条轻链的型别相同. 两种轻链均可见于五类Ig分子. 两种轻链的功能无差异。

具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也
属IgG
IgM的特性和功能
为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白； 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血
IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染 等）；
免疫球蛋白H链和L链基因结构示意图
L1 VH1 L2 VH2 Ln VHn D1D2 Dn
JH1—6
C C C3 C1 C C1 C C2 C4 C C2
免疫球蛋白重链胚系基因
L1 Vk1 L2 Vk2 Ln Vkn
Jk1—5
Ck
L1 V1 L2 V2
Ln Vn J 1 C1 J 2 C2 J n Cn
同的抗原特异性。
抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，AId）：
是指独特型可刺激异种、同种异体以及自体产 生相应抗体。
根据AId反应特点分为：Ab2、 Ab2、 Ab2 和Ab2四种。
独特型及抗独特型网络（ Id- AId）
Id表位具有自身免疫原性，体内存在能识别自
身Id的淋巴细胞，可产生抗独特型抗体，进行 免疫调节。
IgG通过胎盘；
定抗体与抗原结合的特异性； 凝聚的IgA或IgG4 激活补体经典途径
血清IgM升高说明有近期感染；
初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用
体内结合相应抗原分子
发挥免疫效应（生理与病理）；
* 高变区（hypervariable region, HVR）：在VL 同种异型决定簇存在Ig的恒定区。
MAb的优点是：高效价，可大量生产 IgE介导的肥大细胞激活
血清IgM升高说明有近期感染；

Ig 轻链（L链）：两条，214个aa的肽链
二硫键：连接两条重链之间及重链与轻链之间
18
19
2、Ig的分区 （1）可变区 （2）恒定区 （3）铰链区
20
（1）可变区（variable region，V区）
① 位置： VL＋VH （近N端）1/2 L链+ 1/4 H
链
② 结构特点：氨基酸序列可 变，和抗原决定簇在空间 上高度互补。
(2)存在： IgM（五聚体） sIgA（双体）
(3)作用： 连接单体，稳定多聚体
39
2、分泌片（Secretory Piece，SC)
(1)化学本质： 黏膜上皮细胞合成分泌的多肽链
(2)存在： sIgA（双体）
(3)作用：
a.帮助IgA穿越黏膜
b.保护sIgA抵抗蛋白酶的水解作
用
40
三、水解片段
有抗体活性的血清蛋白都是γ球蛋白，但不是所 有的丙种球蛋白都是抗体。
12
免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）： 将抗体或化学结构与抗体相似的球蛋白统
称为免疫球蛋白。 免疫球蛋白是化学结构的概念
13
Ig与Ab的关系
Ab
Ig
Ab都是Ig，而Ig并不都是Ab。
14
免疫球蛋白可分为膜型和分泌型 分泌型（secreted immunoglobulin，sIg）：
存在于体液（血清、组织液、 外分泌液）中。 膜型（membrane immunoglobulin,mIg) :
存在于B细胞膜表面, 即BCR。比sIg多一个跨膜 区和一个胞浆区。
15
第一节 免疫球蛋白的分子结构
16
17
一、免疫球蛋白的基本结构单体