免疫治疗的副反应处理(医生版)

16预防与治疗·专家门诊免疫治疗，出现不良反应怎么办□镇江市第四人民医院肿瘤科副主任医师 黄 华随着免疫检查点抑制剂（ICIs），如派姆单抗（商品名可瑞达）、信迪利单抗（商品名达伯舒）等在各类恶性肿瘤治疗中的广泛应用，免疫治疗相关不良反应（irAEs）逐渐引起人们的关注和重视。

其在发生时间上与传统抗肿瘤药物有着显著差异，通常可于给药后数周至数年内发生，故密切观察并随访患者在治疗中和治疗后可能出现的相关不良反应十分重要。

一般而言，不同部位免疫治疗相关不良反应的发生率为：皮肤毒性＞胃肠道毒性＞肝脏毒性＞肾毒性＞肺毒性＞内分泌毒性。

研究发现，ICIs相关皮肤毒性的发生率为34%～45%，其临床表现为斑丘疹和瘙痒，严重的皮肤不良反应包括Stevens-Johnson综合征（史-约综合征，一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变）和中毒性表皮坏死松懈症等。

ICIs相关消化系统毒性，如腹泻发生率为12.1%～35.4%；结肠炎发生率为0.7%～9.1%，可伴有腹痛、便血、发热或其他胃肠道症状。

ICIs相关肝脏毒性的发生率为5%～10%，临床表现大多数为小叶性肝炎。

ICIs相关肾脏毒性的发生率为9.9%～29%，绝大多数表现为急性肾小管间质性肾炎。

ICIs相关肺毒性的发生率为2%～5%，早期症状为非特异性，如咳嗽、呼吸困难、低氧血症。

ICIs相关内分泌毒性，其中甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的发生率分别为5%～8%和3%；垂体炎的发生率为1%～17%；1型糖尿病是相对少见的免疫相关不良反应，目前缺乏大规模的队列研究报道，尚无明确的发病率或患病率报道。

近年来随着关于免疫检查点抑制剂的研究不断深入，在免疫治疗相关不良反应的相关治疗等方面取得了许多进展。

对此笔者特进行了整理，希望能帮助大家对免疫治疗有更多了解。

对于ICIs相关肺毒性的治疗时机和手段，取决于疾病的严重程度和ICIs相关肺炎分类依据，包括停止ICIs治疗、对症治疗和皮质类固醇激素。

抗PD-1/PD- L1免疫治疗的皮肤不良反应及其处理皮肤不良反应是最常见的免疫相关副作用之一。

临床表现为非特异性皮疹、瘙痒、白癜风、苔藓样皮炎、银屑病、大疱性类天疱疮、结节病、脱发、重症药疹等。

早期识别和管理可能有助于获得更精确的诊断和治疗，避免影响肿瘤治疗进程及减少对患者生活质量的负性影响。

抗PD-1 / PD-L1免疫治疗引起的皮肤不良反应多种多样。

皮肤不良反应的严重度美国国立癌症研究院( NCI)采用通用不良事件术语标准( CTCAE)进行分级。

低级别( 1 ～2 级) 的皮肤不良反应，可自愈或经支持治疗得以控制，无需停药，可局部使用保湿剂、中强效糖皮质激素及口服抗组胺药物; 而高级别( ≥3 级) 的AEs则需要延迟该药或永久停药，并局部使用保湿剂、超强效糖皮质激素，口服抗组胺药、糖皮质激素或其他免疫抑制剂。

最常见的3 种是皮疹未分类( not otherwise specified，NOS) 、瘙痒和白癜风。

其他少见类型有苔藓样皮炎、银屑病、大疱性类天疱疮、痤疮样皮疹、结节病、脱发、口腔黏膜改变、重症药疹、光敏感、血管病样改变、辐射性皮炎、Sweet 综合征、Grover' s 病以及狼疮样皮肤反应。

皮疹NOS在PD-1 / PD-L1 单抗临床试验中大多数的皮肤不良反应被定义为非特异性“皮疹”。

皮疹NOS 临床表现以麻疹样、斑丘疹为特征，主要分布于躯干，面部常不受累。

多伴瘙痒，部分可无症状。

其组织病理学表现缺乏特征性改变，最常见的是灶性坏死的角质形成细胞，湿疹样海绵水肿性皮炎，伴浅层血管周围T 淋巴细胞浸润，可侵入表皮及散在的嗜酸性粒细胞。

皮疹NOS 也可能是特征性皮肤病如苔藓样反应、银屑病、大疱性类天疱疮等的早期表现，通过组织病理可进一步加以分类。

大部分患者可继续免疫治疗，仅少数患者需暂时或永久停药。

治疗主要包括口服抗组胺药，强效或超强效的外用糖皮质激素和/ 或局部保湿剂。

免疫系统与免疫治疗副作用免疫系统是人体防御外界病原体入侵的重要系统，它通过产生免疫反应来识别并消灭外来病原体。

然而，与免疫系统相关的免疫治疗也常常带来一些副作用。

免疫治疗是一种利用免疫系统来治疗疾病的方法。

它可以通过加强免疫系统的功能来增强疾病的抵抗力，也可以通过抑制免疫系统的功能来减少炎症和过敏反应。

免疫治疗在治疗一些肿瘤、自身免疫性疾病和感染等疾病中已经取得了一定的成效。

然而，免疫治疗也常常伴随一些副作用。

首先，免疫治疗可能导致免疫系统过度反应，引发自身免疫疾病。

这是因为免疫治疗刺激了免疫系统，使其对正常组织产生攻击性反应，导致疾病的发生。

这种副作用在使用免疫检查点抑制剂治疗肿瘤时尤为常见，如抗CTLA-4和抗PD-1抗体等。

虽然这些药物可以激活免疫细胞攻击肿瘤细胞，但也可能使免疫细胞攻击正常组织，导致免疫性疾病的发生，如肺炎、胃肠道炎症等。

其次，免疫治疗可能导致免疫系统功能下降，增加感染的风险。

免疫治疗通常会抑制免疫系统的功能，以减少炎症和过敏反应。

然而，这也使得病人的免疫系统无法有效地识别和消灭外来病原体，导致感染的风险增加。

例如，使用免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病的病人可能会出现严重的感染，如肺炎和尿路感染等。

此外，免疫治疗还可能导致过敏反应。

免疫治疗中使用的药物或治疗方法可能引发过敏反应，如药物过敏、过敏性休克等。

这是因为免疫系统对某些药物或治疗方法产生过敏反应，导致炎症和组织损伤。

这种副作用在使用免疫抗体治疗肿瘤时尤为常见。

此外，免疫治疗还可能导致其他一些不良反应，如疲劳、发热、恶心和呕吐等。

这些不良反应是免疫治疗中常见的副作用，在使用免疫抗体和其他免疫调节剂时尤为明显。

总之，免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，带来了希望，但也伴随着一些副作用。

免疫治疗可能导致免疫系统过度反应、免疫系统功能下降、过敏反应和其他一些不良反应。

针对这些副作用，医生需要根据患者的具体情况进行监测和调整治疗方案，以最大程度地减少副作用的发生，并提高疗效。

免疫治疗出现不良反应不用慌，处理建议告诉您！近年来，免疫治疗因其疗效显著，已逐渐成为主流的抗肿瘤手段之一。

其中PD-1单抗已广泛应用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，帮助很多患者重新看到了生存希望。

但是，任何治疗方法都具有两面性，免疫治疗在延长患者生存期的同时，也可能会出现不良反应。

那么，什么样的不良反应是免疫治疗导致的呢？这些不良反应严重吗？该如何缓解？是否需要停药呢？今天我们就来为大家进行解答！免疫治疗出现不良反应？别慌！多数可逆！我们知道，免疫治疗是通过激活人体的免疫系统来杀伤或消除肿瘤细胞的。

但是，免疫治疗在增强细胞免疫抗肿瘤效应的同时，也有可能会使免疫系统过度激活，造成免疫细胞攻击自身正常的组织器官，从而出现免疫相关性不良反应（irAEs）[1]。

与化疗、靶向治疗等不良反应的发生时间不同，免疫相关性不良反应的发生时间很难预测。

免疫相关性不良反应既可能发生在免疫治疗期间，也可能发生在停药以后，并且可能出现在任何组织或器官上[2]。

不同免疫治疗药物的不良反应发生率也不同，总体上，免疫相关性不良反应的发生率较低，多数为1~2级的轻度不良反应，且大部分可以逆转。

派安普利单抗作为目前国内已上市产品中唯一采用 IgG1亚型并进行 Fc 段改造的新型 PD-1 单抗，与国内已上市的其他PD-1单抗相比，因其结构的特殊性，3级及以上不良反应发生率相对较低，治疗发生的免疫相关性肺炎、肝炎、心肌炎、胰腺炎等不良反应发生率更低[4]。

虽偶有出现免疫相关性心肌炎、免疫相关性肺炎等可危及生命的严重不良事件，但如果能做到早发现、早报告、早处理，多数是可以在医生指导下得到控制和缓解的。

因此，有效管理免疫相关性不良反应，减少严重不良反应事件的发生，对于接受免疫治疗的患者至关重要。

免疫治疗常见不良反应有哪些？都需要停药吗？常见的免疫相关性不良反应包括皮疹、瘙痒、大疱性皮炎、甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、原发性肾上腺功能减退、高血糖、腹泻/结肠炎、肝脏毒性、免疫相关性肺炎、肾毒性等。

抗肿瘤免疫治疗的副作用与治疗策略进入21世纪以来，人类通过一系列科技手段的发展，不断深入地探索着生命的奥秘，其中涉及抗肿瘤免疫治疗就是一个热门的研究领域。

抗肿瘤免疫治疗是一种利用机体自身的免疫系统来攻击癌细胞的新型治疗方法，与传统化疗和放疗相比，它具有激活免疫系统、持续治疗效果、促进消除肿瘤细胞和降低复发率等优点。

然而，随着抗肿瘤免疫治疗的应用，其特有的并发症——副作用也出现了，本文将从副作用出发，探讨抗肿瘤免疫治疗的副作用与治疗策略，为抗肿瘤免疫治疗的应用提供一点思路。

一、抗肿瘤免疫治疗副作用及其发生机制抗肿瘤免疫治疗的副作用多种多样，常见的有免疫相关性毒性反应、免疫不耐受性反应、肝脏毒性、肝损害等，这些副作用体现为免疫反应、免疫抑制和免疫损伤。

其中最常见的就是免疫相关性毒性反应，包括皮肤炎症、肺部炎症、腹泻、嗜睡和注意力不集中等症状。

同时，免疫相关性毒性反应发生的机制也是复杂的，主要是由于机体免疫系统受到激活或增强，导致一部分阴性选别细胞受到免疫干扰，引发副作用。

二、抗肿瘤免疫治疗的治疗策略为了减轻或避免抗肿瘤免疫治疗的副作用，我们需要相应的治疗策略。

下面，本文将从免疫相关性毒性反应、免疫不耐受性反应、肝脏毒性、肝损害四个方面进行探讨。

1. 免疫相关性毒性反应治疗免疫相关性毒性反应在抗肿瘤免疫治疗中比较常见，其治疗的首要原则是停用药物和采用免疫调节剂。

在细胞因子治疗方面，白细胞介素-6、白细胞介素-10、载脂蛋白A等都可以起到一定的调节效果；在脾切割方面，脾的切割能够使免疫系统逐渐恢复，从而减轻免疫相关性毒性反应发生的次数和程度。

2. 免疫不耐受性反应治疗免疫不耐受性反应是由于机体的免疫系统被免疫治疗减弱所产生的症状，它需要采用免疫增强治疗。

在治疗方面，可以采用开源、干扰素α和干扰素β等治疗方法，这些方法能够激活机体免疫系统，从而抵抗有害微生物和细胞死亡等。

3. 肝脏毒性治疗抗肿瘤免疫治疗在肝脏中产生毒性的原因主要有两个，一是分泌多个免疫因子，加重肝脏的工作负担，另一个是原本不发生的免疫反应出现在肝脏中。

谈一谈肿瘤免疫治疗相关不良反应护理方法免疫治疗作为新型治疗方式之一，已经被广泛应用于复发性或难治性肿瘤中，并且获得显著成果。

然而，研究资料显示，免疫治疗在激活免疫系统的同时，还会导致特别的免疫相关不良反应发生，降低免疫治疗效果，甚至被迫终止免疫治疗。

由此看来，必须提高对免疫相关不良反应的重视度，加大诊治和护理力度。

对于肿瘤患者而言，免疫药物同样具有双面性，虽然可以帮助患者提高预后成效，但是，难免会发生不良反应，包括心肌炎、肺炎、肝炎等，甚至会威胁患者生命健康安全。

基于此，本文详细谈谈肿瘤免疫治疗相关不良反应的护理方法。

一、概述免疫疗法免疫疗法是一种运用免疫检查点抑制剂药物抵抗肿瘤的方法，其效果十分显著。

不同于传统抗肿瘤药物，免疫检查点抑制剂借助对自身免疫功能的优化，更改免疫细胞和肿瘤细胞的原有关系，将癌细胞的微环境全部破坏，使免疫细胞潜能得以激发出来，通过对自身免疫系统优势的运用，将肿瘤消灭。

此种治疗方法的效果良好，很少发生不良反应，已经救治数以万计肿瘤患者的性命。

二、免疫治疗相关不良反应护理方法（一）皮肤反应对于免疫检查点抑制剂治疗而言，首先发生且常见的不良反应就是皮肤反应，主要症状表现为皮疹、荨麻疹、红斑、皮炎、皮肤瘙痒等。

经过免疫抑制剂治疗后，若患者出现皮肤反应，可应用无刺激性护肤品，同时身着宽松、柔软的衣物，禁止擦洗或将皮肤划伤，严禁在太阳光线强烈时开展户外运动，减少皮肤发生不良反应的概率。

（二）胃肠道反应胃肠道反应同样是常见不良反应之一，临床症状包括腹痛、腹泻、肛门肿痛、发热、呕吐等。

若患者被确诊为免疫性相关胃肠道反应，则应该以严重程度为依据，实施有针对性的处理操作。

针对1级腹泻或结肠炎患者，没有必要停止应用免疫抑制剂，仅仅需要给予对症治疗。

针对2、3级胃肠道反应患者而言，需要停止使用免疫抑制剂，同时应用糖皮质激素治疗，在7-14天内能够逐渐缓解相应症状。

针对4级腹泻或结肠炎患者，在应用上述方法治疗的基础上，还要对胃肠道穿孔进行预防，并且停止应用免疫抑制剂。

肿瘤免疫治疗的副作用和风险分析肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域中备受关注的一个新热点，它着重于激活肿瘤患者自身的免疫系统，在其抗击癌细胞的过程中直接杀死肿瘤细胞，从而起到治疗肿瘤的作用。

与传统治疗方法相比，肿瘤免疫治疗不仅可以更好地提高患者的生存率，而且可以减少一些常规治疗方法所产生的副作用。

但是，与此同时，肿瘤免疫治疗也可能会带来一些副作用和风险。

下面我们就来详细分析一下肿瘤免疫治疗的副作用和风险。

一、肿瘤免疫治疗的副作用与传统治疗方法相比，肿瘤免疫治疗通常不会引起像化疗那样的严重的副作用。

但是，肿瘤免疫治疗也不是没有副作用的。

这些副作用包括：1. 免疫反应在肿瘤免疫治疗的过程中，患者的免疫系统会被激活，从而对抗癌细胞。

这种免疫反应可能会导致发烧、寒战、头痛、肌肉疼痛等症状。

这些症状通常会在治疗停止后自行消失，但有时也需要一些支持性治疗来缓解。

2. 自身免疫性疾病在一些情况下，肿瘤免疫治疗可能会导致自身免疫性疾病的发生。

这种疾病通常表现为肝炎、甲状腺炎、肾炎等免疫反应性疾病。

如果出现这些症状，医生会采取一些治疗措施来缓解患者的疾病症状。

3. 下降的免疫容忍性肿瘤免疫治疗可能会导致患者的免疫容忍性下降。

这个问题可能会导致患者在治疗停止后容易感染一些疾病，例如流感、肺炎等。

为了预防这些疾病的发生，医生通常会建议患者注射某些疫苗或服用免疫增强剂。

4. 过敏反应肿瘤免疫治疗可能会引起过敏反应，这是由于人体对免疫学材料过敏所导致的。

如果患者出现副作用，医生会建议患者停止接受治疗并采取其他治疗措施。

二、肿瘤免疫治疗的风险肿瘤免疫治疗可以看作是肿瘤治疗的前沿领域之一。

与其他肿瘤治疗方法相比，肿瘤免疫治疗的风险可能比较低。

但是，其中仍存在一些风险。

下面是一些可能的风险因素：1. 致病毒肿瘤免疫治疗可能使用病毒来增强患者的免疫系统。

这些病毒可能具有一定的复杂性和病毒学特征，因此可能会引起不利反应。

有些病毒可能导致患者的免疫系统被破坏，从而让患者容易感到疲惫和身体疼痛。