甘露聚糖结合凝集素疾病相关性进展论文
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C型凝集素受体介导的抗真菌感染机制研究进展张琴;史伟峰【摘要】近年来,由于广谱抗菌药物、免疫抑制剂的广泛使用,以及实体器官移植、骨髓移植、侵袭性治疗、恶性肿瘤、HIV患者、各种基础疾病逐年增多等原因,真菌感染患者明显增多,死亡率也逐年上升.C型凝集素受体(C-type lectin receptors,CLRs)主要表达在树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞表面,可识别真菌细胞壁β-葡聚糖、甘露聚糖等,激活下游信号通路,促进免疫细胞分泌IFN-γ、IL-6、TNF-α等多种促炎细胞因子,并启动适应性免疫应答,清除感染真菌.鉴于CLRs在真菌感染免疫应答中发挥的关键作用,该文对CLRs的功能及机制研究进展作一综述.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2018(036)010【总页数】4页(P763-766)【关键词】C型凝集素;固有免疫;抗真菌感染【作者】张琴;史伟峰【作者单位】苏州大学附属第三医院检验科,江苏常州213003;苏州大学附属第三医院检验科,江苏常州213003【正文语种】中文【中图分类】R446.5模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞浆和血清中,能够直接识别磷壁酸、肽聚糖、内毒素、甘露糖、DNA或RNA等病原体成分及其产物,以及宿主凋亡细胞和衰老细胞表面某些共有特定分子结构。
常见PRRs有Toll样受体家族(toll like receptors,TLRs)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors,NLRs)、维甲酸诱导基因I型受体家族(retinoic-acid inducible gene Ⅰ-like receptors,RLRs)、C型凝集素受体(C-type lectin receptors, CLRs)、DNA依赖的干扰素调节因子3的活化(DNA dependent activation of IRF3,DAI)、黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)等。
文章编号:1003-6946(2010)11-833-03甘露聚糖结合凝集素在复发性流产患者血清中表达水平及意义邹璐杰,朱付凡(中南大学湘雅二医院,湖南长沙410011)=摘要> 目的:了解甘露聚糖结合凝集素(MBL)在不明原因复发性流产患者血清中的表达水平,探讨M BL与复发性流产免疫感染的关系。
方法:应用酶联免疫吸附实验对比检测MBL在55例不明原因复发性流产患者(研究组)及22例正常早孕妇女(对照组)血清中的表达水平,分析MBL血清水平与患者免疫抗体表达、病原体感染的相关性。
结果:血清M BL水平在复发性流产患者及正常早期妊娠妇女中呈非正态分布。
研究组中,血清M BL水平下降(<550ng/m l)者占70.9%(39/55),明显高于对照组45.5%(10/22),差异有统计学意义(P<0.05)。
研究组中免疫抗体阳性患者血清MBL水平下降(<550ng/m l)率68.8%,与抗体阴性患者相比差异无统计学意义(P>0.05)。
研究组中亚临床感染患者血清MBL水平下降(<550ng/m l)率80.8%略高于非感染患者的M BL水平下降率62.1%(18/29),但两组相比较差异无统计学意义(P> 0.05);亚临床感染组患者MBL缺陷率(<200ng/m l)23.1%,显著高于非感染组患者的MBL水平缺陷率3.45%(P<0.05)。
结论:¹血清MBL水平在正常早孕妇女及复发性流产患者中均变化范围较大,复发性流产患者血清MBL水平表达偏低。
º复发性流产患者血清MBL下降率显著高于正常早孕妇女,血清M BL水平缺陷导致病原体易感性增加,可能是复发性流产的危险因素之一。
=关键词>甘露聚糖结合凝集素;复发性流产;感染;免疫中图分类号:R714121文献标识码:AExp r ession of Seru m M BL i n Recurr ent Abortion Patients and its S ign if-i canceZ OU Luji e,ZHU Fuf a n(The Secend X iangya Hosp it a l o f Cen tra l Sou t h Unive rsity,Changsha Hunan410011,Ch i n a)=Abstract> O bjective:To investiga t e the exp ression o f seru m m annan-b ind ing lectin(MBL)in une xp lained recurrent abortion pa ti e nts and approach the re l a ti o nship be t w een MBL and m i m un it y in f ecti o n o f re curren t a-bortion.Me thods:The concen tra tions o f se rum MBL in55unexp lained re curren t abo rtion patients(exper-i men t a l g roup)and22hea lthy p regnan t women(con tro l g roup)we re measured by e nzy me linked m i m u-nosorben t assay(EL I SA)k i.t The re la tionsh ip be t ween seru m leve l o fMBL and expre ssion of m i mun it y ant-i bod ies,pa t hogen infections was ana lyzed.Results:The Exp ression o f se rum MBL w as in nonno r ma l d istr-i bution i n recurren t abo rtion pa tien t s and hea lthy contro ls.Th irty-n ine women in experm i enta l group(70.9%, 39/55)had MBL conce ntrations l e ss t han550ng/m l in co m parison w ith ten i n con tro l g roup(45.5%, 10/22).There was si g n ificant d iff e rence be t ween t w o g roups(P<0.05).I n expe rm i en t a l g roup,t he de t ec-tion ra t e o fMB L concen tra ti o ns l e ss than550ng/m L in m i mun it y an ti b ody po sitive g roup was68.8%in com-parison w it h73.9%in m i m un ity an ti b ody neg tive gro up.There was no sign ifican t d iff erence be t w een t wo groups(P﹥0.05).The decrea se rate o f MBL leve l(<550ng/m l)i n subclin ica l in f ec tion pa ti e n ts was80. 8%,w hich was a little h i g he r than t ha t in non-subclin ica l in f ec tion pa tien ts(62.1%,18/29).There was no sign ifican t diff e rence be t w een t wo group s(P﹥0.05).The de fi c i e ncy ra t e o fMBL(<200ng/m l)in subclin-i ca l in f ection pa ti e n ts w as23.1%,wh ich was si g n ificant h i g he r t han t ha t in non-subc linica l in f ection pa tien ts (3.45%,P<0.05).Conc l us i ons:¹Se rum MB L leve l va ries in a la rge sca l e in bo t h recurren t abortion pa-tien t s and hea lt hy con tro ls.The exp ressi o n o f se rum MB L in recurren t abo rti o n pa ti e nts is lowe r.ºThe de-crease ra t e o f MBL leve l in recu rrent abortion pa tient is signifi c antly h igher t han t ha t in hea lt hy con tro ls.S er-i s a criticalm ol ecu l e f or trophob l ast-endothelial cell i nteracti on i n d e-ci dual s p iral arteri es[J].Experi m ental C ell Research,2005,303 (1):101-113.ti ng t he acti vati on of uteri ne natural k iller cell s,t he i r i nteracti ons w it h deci dual s p iral art eri es and ho m i ng of t he i r precu rsors t o t h e uter u s [J].J Reprod I mm uno,l2003,59(2):175-191.um MBL de fi c i e ncy w hich causes increased suscep ti v ity o f pa t hogen may be one o f the pred ispos i n g f actors o f recurren t abo rtion.=Key w ords>Mannan-b ind ing l e c tin;Recu rrent abortion;Infecti o n;I m m unity复发性流产是指连续发生了2次或2次以上的自然流产,其病因复杂,严重影响广大妇女的生殖健康。
文章编号:1007-4287(2008)10-1247-03反复自然流产患者甘露聚糖结合凝集素和生殖相关抗体的检测及意义张金蓉1,王艾丽1*,党洁明2(南京军区南京总医院1 临床中心实验科;2 妇产科,江苏南京210002)摘要:目的 了解不明原因反复自然流产(RSA)和正常妊娠妇女血清中甘露聚糖结合凝集素(MBL)浓度及与5种生殖相关抗体的关系。
方法 用ELIS A法测定RSA患者及正常早、中、晚妊娠期妇女血清中M B L的含量,同时检测RSA患者血清中抗弓形虫抗体(ATAb)、抗人巨细胞病毒抗体(HC MV IgM)、抗精子抗体(ASAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)和抗心磷脂抗体(ACL)。
结果 RSA组(n=51)、对照组(n=55)、正常早孕(n=32)、中孕(n=34)和晚孕(n=28)妇女组的血清MB L浓度分别为1.40 0.63mg/L,2.03 0.89mg/L,2.47 0.85mg/L,2.73 1.07mg/L和3 221 08mg/L。
RS A组血清MBL浓度显著低于对照组(t=4.15,P<0.01)。
正常妊娠妇女血清MBL浓度随妊娠时间逐渐增高,浓度显著高于对照组(P<0.05-0.01)。
RSA组血清中4种生殖相关抗体(ATAb、AS A、EMAb和ACL)阳性率显著高于对照组(P<0.01-0.05)。
RSA组MBL浓度<1.0mg/L者27.5%(14/51),抗体总阳性率为85.7%(12/14)显著高于MB L浓度 1.0mg/L患者的抗体阳性率32.4%(12/37)(P<0.01)。
结论 部分RSA患者血清MB L浓度降低与免疫调理功能缺陷和感染率增加有关,这可促使发生RSA。
关键词:甘露聚糖结合凝集素;血清浓度;反复自然流产;抗体;正常妊娠中图分类号:R714 21文献标识码:AThe detection and significance of m annan binding lectin and antibodies associated with generate in patients with recurrent spontaneous abortion Z HANG Jing r ong,WANG Ai li,Dang Jie ming.(Department o f Medica l Laboratory Science,N an jin g Gen eral H ospital o f P LA,Nanjing210002,China)Abstract:Objective To investigate the si gni ficance of mannan binding lectin(M B L)concentration and five antibodies of corre lated generation in patients with recurrent spontaneous abortion(RSA)and normal pregnancy woman.Methods The MB L concentra tion and fi ve antibodies including antitoxo plasma(ATAb)antihuman cytomegalo viru(HC MV IgM),antisperm(ASAb),antiendometri um(EMAb)and anticardiolipin(ACL)were detected by sandwich enzyme linked i mmunosorben t assay(ELISA)in RSA patients and woman with different duration of pregnancy.Results The serum concentration of MB L in RSA group(n=51),control group(n=55),early pregnancy group(n=32),middle pregnancy group(n=34)and late pregnancy group(n=28)were1.40 0.63mg/L,2 03 0.89mg/L,2.47 0.85mg/L,2.73 1.07mg/L and3.22 1.08mg/L,respectively.M B L concentration in RSA groupwere significantly lower than those in con trol subjects(t=4.15,P<0.01).MBL concentration in normal pregnancy woman were found to increase gradually wi th gestation and were si gni ficantly higher than those in control subjects(P<0.01).The posi tive rates of four antibodies(ATAb,ASAb,E MAb and AC L)of correlated generation i n RSA group were si gni ficantly hi gher than those in con trol group(P<0.01-0.05).The five anti bodies percentages i n RSA group were significantly di fferent bewteen MBL concentration of RSA patients(85.7%,12/14)wi th MBL concentration lower than<1.0mg/L and those(32.4%,12/37)with MB L concen tration higher than 1.0mg/L(P<0.01).Conclusion The lower MBL concentration in serum of some RSA patients are related to im munologic regulation deficiency and i ncrease of infection rates.This may be facilitate the development of RSA.Key words:mannan bi nding lectin;serum concentration;recurrent spontaneous abortion;antibodies;normal pregnancy(Chin J Lab Diagn,2008,12:1247)我们检测了反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)、正常妊娠等妇女的血清甘露聚糖结合凝集素(MBL)浓度及相关指标,以探讨临床意义。
肝细胞肝癌患者血浆中甘露聚糖结合凝集素和甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2的表达水平李捷;朱玲燕;左大明;张丽芸;卢晓;陈政良;周嘉【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2017(0)12【摘要】目的检测肝细胞肝癌患者血浆中甘露糖结合凝集素(MBL)、MBL相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)的表达水平,探讨其与肝细胞肝癌发生发展的相关性.方法用酶联免疫吸附测定方法检测64例肝细胞肝癌患者及30例健康人血浆中MBL及MASP-2的表达水平,并用统计学方法分析患者血浆中MBL及MASP-2的浓度与各临床指标的相关性.结果肝细胞肝癌患者血浆中MBL和MASP-2的浓度均显著高于健康人群(P=0.014、0.002),MBL/MASP-2比值在健康人群与肝细胞肝癌患者中的差异无统计学意义,此外,患者血浆中MBL与MASP-2并无相关性.在肝细胞肝癌患者中,血浆MBL水平与肿瘤的血管侵犯(r=0.253,P=0.047)和总胆红素水平(r=0.283,P=0.024)呈正相关;血浆中MASP-2水平与肝细胞肝癌的TNM分期呈正相关(r=0.276,P=0.027),而与血浆白蛋白呈负相关(r=0.-0.317,P=0.015).经ROC曲线分析,MBL和MASP-2曲线下面积分别为0.665(P=0.010)和0.694(P=0.003),对肝细胞肝癌诊断的敏感性分别为50%和89.1%.结论补体凝集素途径的关键分子MBL、MASP-2与肝细胞肝癌患者的炎症状态和疾病进展相关,参与了肝癌的发生与发展.%Objective To detect the plasma levels of mannan-binding lectin(MBL)and MBL-associated serine protease-2(MASP-2) in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and explore their role in the tumorigenesis and progression of HCC. Methods The plasma levels of MBLand MASP-2 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay in 64 HCC patients and 30 healthy control subjects. The correlation of MBL and MASP-2 with the clinical parameters of HCC patients were analyzed.Results The plasma levels of MBL(P=0.014)and MASP-2(P=0.002)were significantly higher in HCC patients than in the healthy controls, but the MBL-to-MASP-2 ratio did not differ significantly between the two groups. In HCC patients, plasma MBL level was positively correlated with vascularinvasion(r=0.253,P=0.047)and total bilirubin level(r=0.283,P=0.024). The plasma level of MASP-2 was positively correlated with TNM stage (r=0.276, P=0.027) and negatively correlated with plasma albumin level (r=0.-0.317, P=0.015). ROC curve analysis revealed an area under curve of 0.665 for MBL(P=0.010) and 0.694 for MASP-2(P=0.003).The sensitivities of MBL and MASP-2 were 50% and 89.1% in the diagnosis of HCC,respectively. Conclusion MBL and MASP-2 are associated with the inflammatory state and disease progression in patients with HCC.【总页数】6页(P1667-1672)【作者】李捷;朱玲燕;左大明;张丽芸;卢晓;陈政良;周嘉【作者单位】南方医科大学基础医学院免疫教研室,广东广州510515;南方医科大学第三附属医院(广东省骨科研究院),广东广州510000;中山大学生命科学学院,广东广州5102750;南方医科大学基础医学院免疫教研室,广东广州510515;南方医科大学基础医学院免疫教研室,广东广州510515;南方医科大学基础医学院免疫教研室,广东广州510515;南方医科大学基础医学院免疫教研室,广东广州510515;南方医科大学基础医学院免疫教研室,广东广州510515【正文语种】中文【相关文献】1.甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3的研究现状 [J], 魏敏;邢国兰2.2型糖尿病患者血浆甘露聚糖结合凝集素与血糖糖化血红蛋白的相关性分析 [J], 王燕;翁玉玲;李国明;刘仿;米娜;赵毅3.人甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2基因的克隆与鉴定 [J], 陈政良;张丽芸;卢晓;乔贵林4.甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶 [J], 王方勇;陈政良5.人甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2N端片段的原核表达 [J], 蔡学敏;左大明;赵娜;张丽芸;陈政良因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2023.10.019甘露聚糖结合凝集素对脂多糖诱导的3T3-L1脂肪细胞炎症反应和胰岛素抵抗的调节作用及机制①李志欣任智宏雷一鸣穆永慧②于莉莉②王明永(新乡医学院医学检验学院,新乡453003)中图分类号R589.2 文献标志码 A 文章编号1000-484X(2023)10-2126-06[摘要]目的:研究甘露聚糖结合凝集素(MBL)对脂多糖的诱导3T3-L1脂肪细胞炎症反应及胰岛素抵抗的调节作用及机制。
方法:诱导3T3-L1前脂肪细胞分化,油红O染色分析细胞分化程度,使用CCK-8检测分化过程中MBL(1、10、20 µg/ml)及LPS对细胞增殖能力的影响;ELISA检测细胞炎症因子IL-6、TNF-α含量,Western blot检测TNF-α、IL-6及TLR4/NF-κB信号通路中蛋白表达,并分析Akt、IRS-1 try蛋白磷酸化及GLUT4表达情况;流式细胞术检测MBL对3T3-L1细胞摄取葡萄糖的调节作用。
结果:油红O染色显示,12 d时,3T3-L1前体脂肪细胞已诱导为完全成熟的脂肪细胞;CCK-8结果证实,在细胞分化全过程,不同浓度的MBL (1、10、20 µg/ml)及LPS对其增殖能力无明显影响;ELISA及Western blot结果显示在脂肪细胞分化至成熟过程中,MBL处理均可抑制LPS诱导的炎症因子分泌,且其抑制作用呈浓度依赖性;Western blot结果显示MBL以浓度依赖的方式抑制LPS诱导的IκB、IKK磷酸化和TLR4以及核NF-κB表达,且MBL可增强Akt和IRS-1磷酸化,增加GLUT4表达;流式细胞术结果显示MBL可以在一定程度上解除LPS对3T3-L1细胞摄取葡萄糖的抑制,并呈一定的浓度依赖性。
结论:在脂肪细胞中,MBL通过TLR4/NF-κB信号通路抑制细胞炎症因子分泌,发挥抑炎作用; MBL通过抑制炎症因子分泌,解除LPS对3T3-L1细胞摄取葡萄糖和IRS-1/Akt信号的抑制,减轻胰岛素抵抗。
甘露聚糖结合凝集素与疾病相关性研究进展摘要甘露聚糖结合凝集素(mbl)作为一种重要的天然免疫因子,在防御病原体入侵、病毒识别等方面发挥重要作用。
近年的研究发现,甘露聚糖结合凝集素的水平与其抗病性相关,该文从mbl 的结构以及与疾病的相关性方面进行了综述。
关键词 mbl结构;疾病;相关性中图分类号 q513 文献标识码 a 文章编号 1007-5739(2012)24-0272-01mbl(mannan-binding lectin),全称甘露聚糖结合凝集素,来源于肝细胞。
近来的研究表明,该分子具有非常重要的生物学功能,它的分子结构与补体clq高度同源,能够选择性地识别多种甘露糖,通过激活补体、调理吞噬进而清除病原体[1]。
就目前的研究发现,一些疾病的发生与mbl基因的突变有着非常密切的联系,例如某些病原体的反复急慢性感染和某些自身免疫性疾病均存在mbl缺陷[2]。
因此,mbl的研究无论是在理论还是临床实践方面都具有重要意义。
1 mbl的结构mbl是ca2+依赖的c型凝集素超级家族中的成员,在多种哺乳动物血液中普遍存在。
此外,一些脏器和小肠均能合成少量的mbl[3]。
人类mbl基因的位置在10号染色体,有4个外显子,cdna 全长约30 kb[4]。
mbl亚基由3条相同的多肽链组成,每条肽链由4个部分组成,从n端到c端依次是n末端区、胶原样区(clr)、颈区和c末端的糖识别域(crd)。
不同种的mbl的序列还有高级结构是相似的,这是通过多肽序列和空间结构分析得到的结果。
但是猪mbl的crd位点在结构上与其他物种存在明显差异[5],人类mbl 的存在形式有很多种,比如二聚体、三聚体和四聚体,但这些形式中只有四聚体以上的寡聚体才能够发挥激活补体的功能[6]。
2 mbl与疾病相关性mbl是先天免疫系统及补体系统的重要成分,它主要通过crd识别病原体表面的糖结构来发挥功能,而这一点是具有选择性的,其中clr对其功能发挥也起重要作用。
现已明确,mbl在血清中浓度的高低直接影响其免疫防御功能的发挥,如有病原体侵入时,血清中mbl会升高,然而当mbl血清水平低下时,机体易患感染性疾病[7]。
mbl基因突变的结果是血液中mbl水平异常,导致调理方面产生缺陷以及先天免疫力削弱,这使得病原体更容易侵袭;同时也可使补体级联反应活化,增加了自生组织损伤的可能性[8]。
因此,mbl的研究迫在眉睫。
2.1 mbl与自身免疫性疾病脓毒症是一种全身炎症反应的综合征,主要由感染或毒素导致。
它的发生与mbl密切相关。
mbl缺陷使宿主对微生物或细菌产物反应发生改变,这是由于损害调理以及补体介导对免疫复合物清除造成的[6]。
患新生儿炎症反应综合征(firs)的婴儿,一旦出现mbl 低水平状态就更加可能会发展成为脓毒症[9-11]。
脓毒症病死率中mbl水平低下者达到25%[12]。
肺炎球菌[13]和脑膜炎球菌[14]均能引起脓毒症,mbl水平低时病死率会更高。
也就是说随着mbl血清水平逐步降低的同时,脓毒症的症状也更为严重。
因此,低mbl 水平严重影响脓毒症病死率[15]。
综上可知,血清mbl水平低将会增加感染的风险,提高mbl水平可能具有一定的保护作用。
过敏性紫癜(hsp)是一种系统性小血管炎,它由免疫复合物介导,目前的研究发现,患者体内存在mbl补体激活。
杨军等[16]对hsp的研究发现,mbl基因突变频率与健康对照组相比明显较高。
类风湿关节炎(ra)也与mbl低水平有关,ip et al[17]研究发现,ra患者血清中mbl水平明显低于正常水平。
发病时mbl血清水平较低,是ra患者产生mbl的能力下降导致而并非代谢消耗。
不同基因型会影响ra患者发病,专家认为mbl基因突变与ra早发有关,mbl缺失可加速ra发病[17-18]。
2.2 mbl与感染性疾病细菌引起的感染性疾病在人类中很常见,mbl仅在初期发挥作用。
目前研究已经证实,mbl缺陷在正常人中占5%~10%。
因此,mbl血清水平低会增加人群感染性疾病的风险[19]。
由于免疫系统的各种效应之间存在一定的重叠性,所以这不一定会发生感染。
nielsen et al[20]对hiv患者的研究发现,mbl的低血清浓度比正常mbl者更容易发生hiv感染。
此外,mbl对于白念球菌、曲霉菌等菌株有较强的调理作用[21]。
2.3 mbl与其他疾病mbl作为天然免疫中的重要分子,随着研究的进行在疾病中的作用机制也在慢慢被发现。
mbl与糖尿病、哮喘以及复发性流产等疾病具有一定的联系。
3 展望mbl作为一种先天免疫防御的重要分子,在肿瘤、癌症的诊断治疗中具有十分广阔的前景,同时也取得了明显的效果。
mbl的外源性治疗也具有巨大的临床价值,用正常人血浆经纯化之后可以获得mbl,通过静脉注射可重建mbl遗传缺陷患儿的调理噬菌功能[22-23]。
目前,血清中mbl浓度的测定已经应用于科研方面,这种酶联免疫吸附试验(elisa)还不能在临床上开展常规的检测。
因此,这个方面还需要更多的研究人员进行更深入的研究。
mbl补体途径的激活对于临床疾病的治疗具有重要的意义,尽管mbl的结构已经明确,但是对mbl还要进行更深入的研究,为未来各种疾病的治疗开辟新的领域,同时也要避免长期抑制补体的不利作用。
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