先天性无丙种球蛋白血症诊疗指南与操作规范

连锁无丙种球蛋白血症概述X连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA）是由于人类Bruton’s酪氨酸激酶（Btk）基因突变，使B细胞系列发育障碍，从而导致血清免疫球蛋白水平降低或缺失，感染易感性增加的一种原发性体液免疫缺陷病，为原发性B细胞缺陷的典型代表。

病因与流行病学Btk基因突变是XLA的病因。

Btk基因位于Xq21.3-22，长度为37kb，包括19个外显子，该基因编码的蛋白含有5个功能区，分别为PH、TH、SH2、SH3和SH1。

Btk基因突变影响Bruton酪氨酸激酶活性，使B淋巴细胞分化成熟障碍，无法由前B淋巴细胞分化为未成熟B淋巴细胞，导致外周血成熟B淋巴细胞和组织浆细胞缺失或数量减少，继而导致免疫球蛋白合成不足，使机体发生免疫缺陷。

目前尚无XLA发病率或患病率的准确估计。

美国XLA患者登记处数据显示379000例活产婴儿中约有1例（190000名男性中有1例）。

我国目前没有关于XLA发病率及患病率的相关数据。

临床表现患儿多于生后4～12个月开始出现感染症状。

由于母体IgG可通过胎盘进入胎儿血液循环，故患儿生后4个月内可不出现任何症状。

XLA最突出的临床表现是反复严重的细菌感染，感染部位主要包括呼吸系统、消化系统及中枢神经系统，其中以呼吸道感染最为常见，常见病原菌包括流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和假单胞菌属细菌等。

长期、反复的呼吸道感染可导致支气管扩张、杵状指等不可逆转的器官功能损害。

消化道感染常见的症状有腹泻、腹痛、胃食管反流和胃肠炎。

引起感染性腹泻的病原包括蓝氏贾第鞭毛虫、沙门菌、空肠弯曲菌、隐孢子虫等。

因为Btk在T淋巴细胞上无表达，不影响细胞免疫，所以XLA患儿对病毒感染的反应过程正常，但仍可以因肠道病毒感染而引起肠炎。

重症感染的XLA患儿可出现侵袭性中枢神经系统感染症状。

XLA患儿接种脊髓灰质炎疫苗后可引发疫苗相关性脊髓灰质炎。

先天性无丙种球蛋白血症诊疗指南【概述】先天性无丙种球蛋白血症是一种由于B细胞早期发育障碍所致的外周血B淋巴细胞缺乏和血清各种免疫球蛋白水平极为低下的原发性免疫缺陷病，有X连锁和常染色体隐性遗传两种遗传方式。

X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)系Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因突变所致，常染色体隐性遗传无丙种球蛋白血症由HIGM、CD79a、BLNK等基因突变所致。

【诊断要点】1. 生后4-12月起病的反复感染，生长发育及营养落后临床表现为反复中耳炎、慢性鼻窦炎、肺炎、脓皮病、关节炎等。

慢性下呼吸道感染可导致支气管扩张和肺脓肿、支气管扩张等慢性肺病，是影响远期预后的关键。

对某些肠道病毒的易感性明显增高。

反复感染常致生长发育延迟。

2. 扁桃体和腺样体很小或缺如，浅表淋巴结及脾脏均不能触及3. 阳性家族史4. 血清免疫球蛋白水平明显下降：外周血中IgG、IgM、IgA和IgE水平均较同龄健康儿童显著降低或测不出。

总Ig一般不超过250mg/dl。

5. 外周血B淋巴细胞相对计数<2%6. 确诊需靠基因诊断。

【治疗】控制感染：经验选用抗感染药物时应有针对性，及时采用病原学和药敏结果指导进一步抗感染治疗。

IVIG替代治疗：300-800mg/kg输注，每3-4周一次，保证血清IgG水平高于5g/L。

IVIG替代治疗方案应个体化。

关节炎治疗：关节炎多随IVIG替代治疗好转，如无明显改善，可采用非甾体类抗炎药治疗，一般不需缓解病情抗风湿病药物如甲氨蝶呤等。

【病情观察及随访要点】有无反复感染及慢性感染：包括中耳炎、鼻窦炎、肺炎、关节炎等。

静脉注射免疫球蛋白替代治疗是否规范、有效：血清免疫球蛋白水平及临床情况。

慢性肺病：定期观察肺部组织结构是否正常，肺功能情况。

关节炎：负重关节及小关节有无肿胀、活动障碍。

恶性肿瘤：长程发热、骨痛、面色苍白等。

【预防】具有XLA家族史患儿应及早进行遗传咨询和产前诊断，可避免患儿出生。

连锁无丙种球蛋白血症，又称家族性高胱氨酸血症、婴儿病理性黄疸、家族性结节性黄疸或婴儿遗传性胆红素代谢紊乱等，在世界各地都很罕见。

这是一种遗传性疾病，通常在儿童时期发作，患者会出现胆红素代谢异常、溶血性贫血等症状。

对于连锁无丙种球蛋白血症的诊断标准，目前已经有比较明确的规定，下面进行详细介绍。

一、胆红素代谢异常连锁无丙种球蛋白血症的诊断标准之一就是胆红素代谢异常。

患者在出生数日后即可见面部、胸部呈黄疸，约占所有新生儿黄疸的百分之六十，如未及时进行治疗易诱发脑病。

有时，患者出生后二至三日症状并不显著，此期黄疸为生理性，约七至十一日后逐渐显著增加，最后可达120～150μmol/L，甚至更高。

此时胆红素主要以间接胆红素为主，约占80-90。

此后随着患者生长发育，黄疸持续时间逐渐增加，且不易消退，可能会导致肝脏损害。

二、溶血性贫血除了胆红素代谢异常外，连锁无丙种球蛋白血症的患者在临床上还会出现溶血性贫血的症状。

溶血性贫血是由于患者红细胞膜发生结构性改变，导致红细胞寿命缩短，大量红细胞在很短的时间内受到破坏，造成贫血。

对于连锁无丙种球蛋白血症的患者来说，贫血是一种比较普遍的症状，一旦发现贫血症状，需要及时进行诊断和治疗。

三、遗传性病史在诊断连锁无丙种球蛋白血症时，患者的遗传性病史也是一个重要的参考标准。

由于这种疾病是遗传性疾病，所以在患者家族中可能会有其他患者或者携带者。

通过仔细了解患者的家族史和遗传史，可以更好地判断患者是否患有连锁无丙种球蛋白血症。

四、实验室检查在诊断连锁无丙种球蛋白血症时，实验室检查也是必不可少的步骤。

主要通过血清胆红素测定、肝功能检查、红细胞生化测定、肝脏超声检查以及尿胆原等检查手段来确定患者的诊断。

五、基因检测基因检测同样是诊断连锁无丙种球蛋白血症的重要手段之一。

通过对患者的DNA进行测序分析，可以发现患者是否存在与此疾病相关的基因突变。

基因检测可以用来确定患者的诊断，同时对于家族中其他可能患病的成员进行基因携带者的筛查。

先天性无丙种球蛋白血症诊疗指南与操作规范一、CVID的诊断1.临床特征：包括成年早期起病、免疫缺陷（血清IgG、IgA和/或IgM水平低于正常范围）、反复感染（细菌、病毒和真菌感染高发）、自身免疫病等。

此外，病史中应排除其他可引起低免疫球蛋白血症的病因。

2.实验室检查：应包括血常规、免疫球蛋白水平测定、体液免疫球蛋白测定、淋巴细胞亚群分析等，以排除其他免疫缺陷疾病。

3.免疫功能评估：包括减弱的疫苗免疫反应和异常的明胶溶菌试验。

可根据需要进行其他免疫功能检测。

二、CVID的治疗1. 特异性免疫调理治疗：包括免疫球蛋白替代治疗和Hematopoietic Stem Cell Transplantation（HSCT）。

(1) 免疫球蛋白替代治疗：常规推荐的剂量为每4周一次，剂量一般为400-600mg/kg。

免疫球蛋白制剂可以静脉或皮下给药。

(2)HSCT：对于一些特殊情况下无法获得正常免疫球蛋白的患者，HSCT可能是一种选择。

2.预防感染：(1)及早使用抗生素治疗感染，避免感染的严重后果。

(2)根据需要使用抗病毒和抗真菌治疗，并按需要接种疫苗。

3.预防自身免疫病：(1)对于有自身免疫病发作风险的患者，可使用免疫抑制剂或丙种球蛋白。

(2)定期检查并监测自身抗体产生异常和其他自身免疫病的症状。

4.其他治疗措施：(1)对症治疗：如非甾体类抗炎药治疗关节炎等自身免疫病症状。

以上是针对CVID的诊断和治疗的一般指南和操作规范，具体的诊断和治疗方案应根据患者的具体情况进行制定。

由于CVID是一种复杂的疾病，对于不同患者可能需要个体化的治疗方案。

因此，建议患者在医生的指导下进行治疗，密切关注治疗效果和副作用。