纤维化过程的分子机制研究

一：我的建议是在肝纤维化的检测和发展过程中引入星状细胞作为一个评价标准。

1..现在研究肝纤维化的中心很多都是放在肝星状细胞这一块。它是引起肝纤维化的主要细胞，它激活变成纤维母细胞然后分泌细胞外基质，促使纤维化发生。

2.星状细胞的激活标志是视黄醇 (维生素A）的有无（有：未激活；无：激活）。

3.我们本来就打算做切片，所以不会增加额外的费用。 还是HE染色？正常情况下能看到视黄醇的脂滴吗 要确定切片需要观察的内容，以及可能出现的现象

4.假如松弛素有去纤维化的作用那么可以使含有视黄醇的星状细胞数目增多。（对比每周制成的切片，希望可以建立一个动态的视黄醇含量的分析过程）具体方法可以在完善

以下文献资料：

肝纤维化是病毒性肝炎等各种慢性肝病向肝硬化乃至肝癌发展的必经途径和必然阶段，而肝星状细胞（HSC）的激活则是肝纤维化形成的中心环节，但其分子机制及其调控基因尚不十分清楚。就此，朱丽影教授开展了血小板衍生生长因子调节人肝星状细胞基因的研究，应用抑制性消减杂交和基因芯片两项分子生物学技术，筛选PDGF刺激人HSC前后表达有变化的基因，旨在从基因水平深入探讨肝纤维化形成的分子生物学“奥秘”，为临床确立抗肝纤维化新的治疗靶点提供新认识。

课题组利用抑制性消减杂交技术，成功筛选出13个上调表达的HSC基因，同时利用基因芯片技术，筛选出2个上调和11个下调表达的HSC基因。这些差异表达基因，涉及细胞分化、细胞信号传导、细胞结构、细胞成分、细胞周期、细胞凋亡、免疫调节、能量代谢等生物过程，揭示了PDGF参与肝纤维化的发生机制是以上多因素、多水平调控的结果。研究结果显示，在上调基因中，最具代表性的蛋白是层粘连蛋白B1。在下调基因中，最重要的蛋白是激酶MEKK。

肝星状细胞激活的分子机制与抗肝纤维化治疗

肝纤维化发生机制的研究进展

陈乃玲 贾克明 2004-8-2 17:15:32 中华内科杂志1999年2月第38卷第2期

国际心血管病杂志２０１１年７月第３８卷第４期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｄｉｓ，Ｊｕｌｙ　２０１１，Ｖｏ１．３８，Ｎｏ　４　

心房颤动与心房纤维化机制的研究　

张　超　刘　旭　

【摘要１心房颤动（ＡＦ）是临床上常见的心律失常，６５岁以上的老年人将近５　患有　

ＡＦ，心房纤维化为ＡＦ的发生和维持提供病理基础。研究显示，心房间质纤维化随着年龄　

增长而增加，在ＡＦ患者、衰老的动物模型以及充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者中，同样观察到　

心肌间质纤维化的现象。在ＣＨＦ的动物模型和选择性心房纤维化的转基因小鼠模型研究　

中发现，心房间质纤维化增加了ＡＦ的易感性。研究都提示，心房纤维化可能是ＡＦ的病理　

基础。为此，该文对心房纤维化在ＡＦ发展的机制研究进行综述。　【关键词１心房颤动；心房纤维化；疾病模型；病理生理学　

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—６５８３．２０１１．０４．００７　

在发达国家，心房颤动（ＡＦ）的受影响人群为　

１．５　～２　，根据以美国人口为基础的研究预测数　

据显示，２０５０年成人ＡＦ的发病率将增长１．５～３　

倍　］。尽管目前对于ＡＦ患者的心律和心率控制、　

药物性和非药物性的治疗手段有了明显的改善，但　

是，如何从发病原因进行治疗以及对发病高危因素　

进行修正的一级预防相对于特异性的疾病治疗显　得更有意义　］。越来越多的研究提示，心肌纤维化　

（ＭＦ）在ＡＦ的发病中可能起到重要的作用。　

１　ＡＦ患者中ＭＦ的情况　胶原代谢异常是心血管系统发生纤维化的重　

要原因，有研究表明，ＡＦ患者心房组织中胶原表达　明显增加。另外，Ｓｐａｃｈｌ３　研究提示，ＡＦ的发生随　

心房纤维化程度的增加而增加，表明心房问质纤维　

化是ＡＦ发生和维持的重要因素之一。　

通过对尸检以及从患者身体活检获得的心房　

组织进行相关性分析发现，ＡＦ患者都存在心房纤　

维化。相对于正常窦性心律组，ＡＦ患者的心房纤　维化程度更为严重　］。同样，心脏手术后并发ＡＦ　

中国现代医生２０１５年５月第５３卷第１３期　・综　述・　

心肌纤维化的发病机制及其研究进展　

于瑞　王幼平　崔琳　李彬　谢世阳　高　原　王新陆　朱明军　河南中医学院第一附属医院心脏中心．河南郑州４５００００　

【摘要】心肌纤维化是以心脏间质成纤维细胞过度增殖、胶原过度沉积及异常分布为特征的心脏间质重构。其与　高血压病、慢性心力衰竭、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、病毒性心肌炎等多种心血管疾病有密切关系，并且是心　源性猝死的潜在危险因素。目前对心肌纤维化的具体发病机制并不十分明确，主要认为多与肾素一血管紧张素一　醛固酮系统、调控性细胞因子、氧化应激、炎性因子、内皮功能障碍、细胞内钙离子等存在密切关系。这些因素通　过相同或者不同的传导通路影响着心肌纤维化的发生发展　【关键词】心肌纤维化；细胞外基质；血管紧张素Ⅱ；醛固酮；细胞因子；氧化应激与炎性因子　【中图分类号】Ｒ５４２，２３　【文献标识码】Ａ　［文章编号】１６７３—９７０１（２０１５）１３一Ｏ１５７—０４　

Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｙ　ａｎｄ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　

ＹＵＲｕｉ　ＷＡＮＧ　Ｙｏｕｐｉｎｇ　ＣＵＩＬｉｎ　ＬＩＢｉｎ　ＸＩＥ　Ｓｈｉｙａｎｇ　ＧＡ０　Ｙｕａｎ　ＷＡＮＧ　Ｘｉｎｌｕ　ＺＨＵＭｉｎｇｊｕｎ　Ｔｈｅ　Ｈｅａｒｔ　Ｃｅｎｔｅｒ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｅｎａｎ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５００００，　Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｉｓ　ｆｅａｔｕｒｅｄ　ｂｙ　ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ａｎｄ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ｃｌｏｓｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄ　ｉｔ　ｉｓ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｓｕｄｄｅｎ　ｄｅａｔｈ．Ａｔ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｔｈｅ　ｐｒｅｃｉｓｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｒｅｍａｉｎｓ　ｕｎｃｌｅａｒ．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｆｏｕｎｄ　ｔｏ　ｒｅｌａｔｅ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎｉｎ—ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ，ｃｅｌｌ　ｆａｃｔｏｒ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ，ｉｎｆｌａｍａｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒ，ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｂｓｔａｃｌｅｓ，　Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｉｏｎ．Ｔｈｅｓｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｏｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐａｔｈｗａｙ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｒｉｘｃ；Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ＩＩ；Ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ；Ｃｅｌｌ　ｆａｃｔｏｒ；Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍａｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒｓ　

综　述　医学信息　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ　Ｎ０．０９　２０１１　・４９９３・　［４］　易长征，杨靖，诸红秀．癌症疼痛的护理干预［Ｊ］．家庭护士，２００８，６　（５Ｂ）：１２６１—１２６２．　［５］　耿莉华，宋雁宾．外科手术后疼痛的控制进展［Ｊ］．实用护理杂志，　１９９９，１５（９）：１２．　［６］　陈美华．中药止痛擦剂缓解癌症疼痛的临床观察［Ｊ］．中华护理杂志，　１９９５，３０（１０）：６１３—６１４．　［７］　陶敏，鲁汉英，陈南珠，等．水针治疗晚期肿瘤疼痛的临床观察［Ｊ］．中　华护理杂志，１９９８，３３（１０）：６１５—６１６．　［８］　支秀玲，李艳红，梁文丽．疼痛的护理评估及控制进展［Ｊ］．护理研究，　２００３，１７（２Ａ）：１３９．　［９］　Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ．Ａｃｈｉｅｖｉｎｇ　ｂａｌａｎｃｅ　ｉｎ　ｎａｔｉｏｎａｌ　ｏｐｉｏｉｄｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｐｏｌ－　ｉｃｙ［Ｓ］．Ｇｅｎｅｖａ：ＷＨＯ，２０００．　［１０３　ＢＯＮＩＣＡ　Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ：ｔｈｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｒｏｂｌｅｍ［Ｍ］∥ＢＯＮＩＣＡ　Ｊ，　ＶＥＮＴＡＦＲＩＤＡ　Ｖ．Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｐａｉｎ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｙ．Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ：ＩＲａ－　ｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ，１９７９：１～１１．　［１１］　周炳兰，郭凤．护士与病人癌痛评估差异性比较［Ｊ］．护理学杂志，　２００４，１９（１４）：１３—１５．　［１２］　孙燕，顾慰萍．癌症三阶梯止痛指导原则［Ｍ］．北京：北京医科大学出　版社．２０００：２０．　［１３］　王黎红，何华．癌症疼摘的评估及护理对策．中华护理杂志，２００３，３５　（８）：４８９．　［１４］　李旭．疼痛的护理．国外医学：护理学分册，２００３，２３（９）：４３０．　［１５］　Ｃｈｅｖｉｌｌｅ　ＡＬ．Ｐａｉｎ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｐｈｙｓ　Ｍｅｄ　Ｒｅｈａｂｉｔ，２００１，８２（３）：８４—８７．　［１６］　Ｒｉｐａｍｏｎｔｉ　Ｃ，Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ　ＥＤ．Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｗｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，２００１，６１（７）：９５５—９７７．　肝纤维化的细胞和分子机制研究进展　齐明华彭雁忠　北京大学深圳医院感染性疾病科。广东深圳５１８０３６　【关键词】肝纤维化；／ｌｒ￣成纤维细胞；肝星状细胞；上皮一间质转化　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—１９５９．２０１１．０９．９１５　文章编号：１００５—１９５９（２０１１）一０９－４９９３～０２　肝纤维化指慢性肝损伤之后，肝组织的修复过程；表现为炎症细胞募集　并诱发级联反应，肝肌成纤维细胞激活和再生，细胞外基质成分如胶原的过　度形成和沉积。反复的损伤一炎症一纤维化发生过程和累积导致纤维间隔　和假小叶形成。肝脏小叶结构被肝硬化结节取代，血管重构，最终导致肝　衰竭。　参与肝纤维化的细胞成分十分复杂，有炎症细胞，肝脏实质细胞，肝脏　问质细胞等。炎症细胞如白细胞，通过释放细胞因子和化学因子，趋化内皮　及上皮细胞分裂、移行，修复损伤组织。问质细胞中，除了传统的静息的肝　星状细胞（ｑｕｉｅｔ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅｌｌａｔｅ　ｃｅｌｌ，Ｑ—ＨＳＣ）外，近年来骨髓来源的纤维细　胞（ｆｉｂｍｃｙｔｅ），及肝脏固有上皮细胞通过上皮一问质转化（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｍｅｓｅｎ—　ｅｈｙｍａｌ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）成为肌成纤维细胞（ｍｙｏｆｉｂｍｂｌａｓｔ，ＭＦｓ）引起人们的兴　趣。而调节肌成纤维细胞活性的因素也有许多进展，新近研究较多的有免　疫相关因素，趋化因子以及它们与传统的ＴＧＦ一￣／ｓｍａｄ３等信号通路叠加作　用等　－２］。本文从参与肝纤维化的细胞来源和分子机制层面对近年来肝纤　维化的研究进展做一述评。　１．肌成纤维细胞的来源　损伤促使炎症细胞募集，活化问质细胞，导致纤维化。和其他器官一　样，在纤维化过程中，肌成纤维细胞（ＭＦｓ）起到重要的作用。ＭＦｓ由前体细　胞活化而来ｐ　；ＭＦｓ有两个重要的来源。　Ｑ—ＨＳＣ是ＭＦｓ的主要来源：近十年来，在肝纤维化研究中，ＨＳＣ几乎是　ＭＦｓ的同义语；ＨＳＣ以富含Ｖｉｔａｍｉｎ　Ａ的脂滴为特征，存在于Ｄｉｓｓｅ腔中；激　活后，可大量分泌细胞外基质（ＥＣＭ），收缩和迁移而促进肝纤维化－４　Ｊ。但　几年来，ＨＳＣ的传统地位受到挑战：人们发现，除了ＨＳＣ外，问质细胞中还有　一些形态类似ＭＦｓ的亚群。比如肝门间质的ＭＦｓ亚群（ｐｏｒｔａｌ　ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）　也是ＭＦｓ的组成部分；还有脉管周围的肌成纤维细胞（ｐｃｆｉｄｕｃｔａｌ　ＭＦｓ），它们　分布在肝门处的静脉和动脉的管壁上，在胆汁型肝硬化中可见到增生【］ｊ。　对于这些ＭＦｓ前体细胞的来源，有两个假说：一是认为它们由骨髓造血干细　胞分化而来，通过外周血到达肝脏，再活化成为ＭＦｓＬ５。　；另一个假说认为　肝脏实质上皮细胞及血管内皮细胞可以通过上皮一间质转化（ＥＭＴ）或内皮　一间质转化（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ—ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥｎｄＭＴ）为肌成纤维细　胞【８　Ｊ。越来越多的证据表明了肝脏肌成纤维细胞的异源性。下面，我们　对肌成纤维细胞的活化和分子调节机制做一综述。　２．肌成纤维细胞的活化和调节机制　现在认为，肌成纤维细胞的活化是多方因素共同作用的结果：淋巴细胞　释放细胞因子，形成旁分泌信号途径（ｐａｒａｃｒｉｎｅ　ｓｉｇｎａｌｓ）；成纤维细胞，主要是　ＨＳＣ，释放细胞因子等，形成自分泌信号途径（ａｕｔｏｃｒｉｎｅ　ｓｉｇｎａｌｓ）；病原微生物　相关物质作用于肝内细胞，共同作用，发动和维持肌成纤维细胞的　活化【　，　。一　］ｂ　许多纤维化，都有感染因素作为病因，病原体包括细菌、真菌、寄生虫　等。最近发现，“病原相关分子保守序列”（ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ　ｐａｔｈｏｇｅｎ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐａｔｔｅｒｎｓ，ＰＡＭＰｓ）可以使ＭＦｓ保持较高的活化程度，而序列识别受　通讯作者：彭雁忠。　体（ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲｓ），特别是Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲｓ），广泛地存　在于包括ＨＳＣ在内的细胞上，ＰＡＭＰＳ和ＰＲＲｓ的相互作用成为第一道免疫　屏障，激发后续的淋巴细胞为主的炎症反应及体液免疫¨　。这样，阻断　ＴＬＲｓ相关信号通路是一个治疗肝纤维化的新思路。　炎症是纤维化的始发因素，炎症细胞，特别是单核一巨噬细胞，释放趋　化因子，募集肌成纤维细胞聚集。这些趋化因子中，ＣＣ一和ＣＸＣ一家族一直　占有重要的地位。ＣＣＬ２／ＣＣＬ３介导的信号通路有促进纤维化的作用；用抗　体中和，或敲除受体基因后，可减轻纤维化程度Ｌｌ　。已知ＩＬ一１３是ｃｃ一家　族种许多促纤维化因子的诱导物，且和ＣＣ一家族趋化因子之间存在正反馈　通路。而其“陷阱”受体ＩＬ一１３Ｒｅｔ２则通过抑制ＩＬ一１３达到减轻纤维化的　作用ＬＪ　；ＩＬ一１３由Ｔｈ２细胞分泌。事实上，１１１ｌ及Ｔｈ２通过释放的细胞因　子，对纤维化的发生所起到的重要作用也一直是人们感兴趣的问题。对于　基因缺失的大鼠的研究确定，ＣＤ４＋　ｈ２细胞因子（包括ＩＬ一４，ＩＬ一５，ＩＬ一　１３，ＩＬ一２１）对肝纤维化有促进作用＿ｌ　４＿；而Ｔｈｌ细胞相关的细胞因子ＩＦＳｈｔ　和ＩＬ一１２则有抗肝纤维化的作用¨　。而循环Ｔ细胞（Ｔｉｎｇｓ）所分泌的细Ｏｔ　胞因子ＩＬ一１ｏ则抑制多个组织的纤维化。因此，有学者设想，可以通过设计　抗纤维化的疫苗来提高促纤维化的Ｔ｝ｌ２的免疫反应，抑制Ｔｈｌ的免疫反应　来达到抗纤维化的作用。　此外，Ｔｈ２分泌的细胞因子与传统的ＴＧＦ—Ｂ通路有叠加作用。ＩＬ一３　可以通过ＭＭＰ和组织蛋白酶依赖的蛋白裂解通路激活ＴＧＦ—ｐ。ＴＧＦ—Ｂ　是已知的最强有力的促肝纤维化的因子，可来自自分泌或旁分泌通路。活　化后，与跨膜受体结合，触发信号介质Ｓｍａｄ蛋白，继而调节重要基因的转　录，如前胶原蛋白Ｉ和Ⅲ。此外，不依赖ＴＧＦ—Ｂ—Ｓｍａｄ的信号通路也受到　关注，提示ＩＬ一４，ＩＬ一５，ＩＬ一１３，ＩＬ一２１可能通过其他信号通路来促进ＨＳＣ　的活化。　除炎症因素外，血管生成和重构在肝纤维化的发生和进展中也起到重　要作用，血管重构往往先于纤维化发生。ＣＣＸ一家族对于血管重构有重要的　促进作用，在肝纤维化的发生中扮演独特的角色。另外肾素一血管紧张素　一醛固酮（ＰＡＳＳ）系统，特别是Ａｎｇ一Ⅱ，对于肝纤维化有重要的促进作用，　通过诱导ＮＡＤＰＨ氧化酶活性，刺激ＴＧＦ一自分泌和旁分泌；促进磷酸化的　Ｓｍａｄ３和转移，提高Ｓｍａｄ２的水平等等。Ａｎｇ一Ⅱ受体拮抗剂的临床治疗价　值正越来越受到重视。事实上，应用Ａｎｇ～ｌＩ　ＡＴ１受体拮抗剂氯沙坦治疗慢　性丙型肝炎纤维化，坎地沙坦治疗酒精性肝纤维化的Ⅲ期临场试验已正在　招募患者。综上所述，ＨＳＣ或ＭＦｓ的活化是病原体诱发的固有免疫，有机体　适应性免疫，及血管生成因素，局部内分泌因素等共同作用的结果，相互交　织成为信号网络。　３．ＥＭＴ在肝纤维化中的作用　因为有证据表明，ＥＭＴ在ＭＦｓ的来源发面起到重要的作用，因此，对肝　内细胞ＥＭＴ的研究可能为抑制ＭＦｓ的生成和活化寻找到新的思路。下面　就近年来ＥＭＴ的研究做一简要总结。