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第四十二章抗疟药抗疟药是一类预防或治疗疟疾的药物。
（一）简介：疟疾俗称打摆子，是疟原虫引起的一种寄生虫传染病，表现为周期性作冷（伴寒颤）、发热、烦燥、口渴、出汗量多、每次发作时间6-10小时不等，脾肿大、贫血。
疟疾根据其感染的疟原虫种类的不同可分为三种：间日疟：每隔一日发作一次一一间日疟原虫；■三日疟：每三日（每两天）发作一次一一三日疟原虫；「良性恶性疟：每天或隔天发作一次，恶性疟原虫一一症状较重，致命危险。
目前尚无一种抗疟药对疟原虫生活的各个环节均有效，故要了解疟原虫的生活史。
（二）疟原虫：按其生活史可以分为两个阶段。
•-有性生殖（在雌性按蚊体内）：〔无性生殖（在人体内）1、无性生殖阶段：（1）原发性红细胞外期（原发性红外期）：疟原虫孢子体（雌按蚊唾液内）一一人体内经血液进入肝细胞裂体增殖（10-14天）肝细胞破裂，放出裂殖体一一进入红细胞。
一一潜伏期，无症状一一乙胺嘧啶有效。
（2）继发性RBC外期（继发性红外期）：原发性红外期裂殖体一一肝细胞内一一裂体增殖抵抗力下降肝细胞破裂，释放出裂殖体——进入红细胞——复发根源——伯氨喹有效。
（3）红内期（RBC内期）：进入红细胞后一一以分解血红蛋白为原料一一滋养体破坏红细胞大量裂殖体释放一一侵入红细胞一一产生临床症状一一氯喹、喹宁有效。
2、有性生殖阶段：红内期疟原虫一一配子体（雌雄配子体）在雌按蚊体内有性生殖子孢子——唾液腺内叮咬流行与传播——伯氨喹有效。
（三）抗疟药的分类：根据其作用环节不同可分为三类1、主要用于控制临床症状：氯喹、奎宁、青蒿素等；2、主要用于疟疾的复发与传播：伯氨喹一一对配子体有杀灭作用3、主要用于预防：乙胺嘧啶一一抑制配子体在蚊体内的有性生殖。
第一节主要用于控制临床症状的抗疟药一、氯喹（啉）:是人工合成的4-氨基喹啉衍生物，1943年合成。
（一）药动学特点：1、口服吸收快而完全，1-2小时达高峰；2、分布独特，在RBC内比血浆浓度高10-20倍；在有疟原虫RBC比正常RBC高25倍；与组织蛋白结合较多，在肝、脾、肾中是血浆浓度的200-700倍；在脑组织，脑脊液中为血药浓度的10-30倍。
药理学之抗疟药第六章药理学第三十六节抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药氯喹、青蒿素的药理作用及临床应用1.氯喹药理作用和临床应用(1)抗疟作用：氯喹对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有较强的杀灭作用，能迅速有效地控制疟疾的临床发作;但对子孢子、休眠子和配子体均无效，不能用于病因预防以及控制远期复发和传播。
氯喹具有在红细胞内尤其是被疟原虫入侵的红细胞内浓集的特点，有利于杀灭疟原虫，具有起效快、疗效高、作用持久的特点。
氯喹也能预防性抑制疟疾症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期间，每周服药一次即可。
(2)抗肠道外阿米巴病作用：由于其在肝脏中的浓度高，可用于治疗阿米巴肝脏肿。
(3)免疫抑制作用。
大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于类风湿性关节炎、系统性红斑琅疮等免疫功能紊乱性疾病。
2.青蒿素药理作用和临床应用青蒿素对各种疟原虫红细胞内期裂殖体有快速的杀灭作用;对红细胞外期疟原虫无效。
主要用于治疗对耐氯喹或多药耐药的恶性疟。
因可透过血脑屏障，对脑性疟的抢救有较好效果。
二、主要用于控制远期(一)复发和传播的抗疟药伯氨喹是主要用于控制复发和传播的抗疟药。
(二)伯氨喹的药理作用、临床应用及不良反应1.药理作用和临床应用伯氨喹对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有较强的杀灭作用，是防治疟疾远期复发的主要药物。
与红细胞内期抗疟药合用，能根治良性疟，减少耐药性的产生。
能杀灭各种疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。
对红细胞内期的疟原虫无效。
伯氨喹抗疟原虫作用的机制可能是其损伤线拉体以及代谢产物6-羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。
尽管有对伯氨喹感性下降的间日疟原虫株出现的报道，但对伯氨喹的耐药的发生是很罕见的。
2.不良反应治疗剂量的伯氨喹不良反应较少，可引起剂量依颇性的胃肠道反应，停药后可恢复。
大剂量(60~240mg/d)时，可致高铁血红蛋白血症伴有发绀。
红细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的个体可发生急性溶血。
第四十二章抗疟药抗疟药是一类预防或治疗疟疾的药物。
（一）简介：疟疾俗称打摆子，是疟原虫引起的一种寄生虫传染病，表现为周期性作冷（伴寒颤）、发热、烦燥、口渴、出汗量多、每次发作时间6-10小时不等，脾肿大、贫血。
疟疾根据其感染的疟原虫种类的不同可分为三种：间日疟：每隔一日发作一次——间日疟原虫；三日疟：每三日（每两天）发作一次——三日疟原虫；良性恶性疟：每天或隔天发作一次，恶性疟原虫——症状较重，致命危险。
目前尚无一种抗疟药对疟原虫生活的各个环节均有效，故要了解疟原虫的生活史。
（二）疟原虫：按其生活史可以分为两个阶段。
有性生殖（在雌性按蚊体内）：无性生殖（在人体内）1、无性生殖阶段：（1）原发性红细胞外期（原发性红外期）：疟原虫孢子体（雌按蚊唾液内）——人体内经血液进入肝细胞裂体增殖（10-14天）肝细胞破裂，放出裂殖体——进入红细胞。
——潜伏期，无症状——乙胺嘧啶有效。
（2）继发性RBC外期（继发性红外期）：原发性红外期裂殖体——肝细胞内——裂体增殖抵抗力下降肝细胞破裂，释放出裂殖体——进入红细胞——复发根源——伯氨喹有效。
（3）红内期（RBC内期）：进入红细胞后——以分解血红蛋白为原料——滋养体破坏红细胞大量裂殖体释放——侵入红细胞——产生临床症状——氯喹、喹宁有效。
2、有性生殖阶段：红内期疟原虫——配子体（雌雄配子体）在雌按蚊体内有性生殖子孢子——唾液腺内叮咬流行与传播——伯氨喹有效。
（三）抗疟药的分类：根据其作用环节不同可分为三类1、主要用于控制临床症状：氯喹、奎宁、青蒿素等；2、主要用于疟疾的复发与传播：伯氨喹——对配子体有杀灭作用3、主要用于预防：乙胺嘧啶——抑制配子体在蚊体内的有性生殖。
第一节主要用于控制临床症状的抗疟药一、氯喹（啉）：是人工合成的4-氨基喹啉衍生物，1943年合成。
（一）药动学特点：1、口服吸收快而完全，1-2小时达高峰；2、分布独特，在RBC内比血浆浓度高10-20倍；在有疟原虫RBC比正常RBC高25倍；与组织蛋白结合较多，在肝、脾、肾中是血浆浓度的200-700倍；在脑组织，脑脊液中为血药浓度的10-30倍。
第四十一节抗疟药良性疟：间日疟原虫、三日疟原虫引起。
恶性疟：恶性疟原虫引起。
一、疟原虫生活史及抗疟药作用环节（疟原虫生活史：2个阶段）（一）人体内的无性生殖阶段1.原发性红细胞外期：潜伏期，无临床症状。
疟原虫入侵人体，在肝细胞内繁殖形成大量裂殖体。
2.继发性红细胞外期，无临床症状，是良性疟复发的根源。
①间日疟原虫（良性疟原虫）：速发型子孢子和迟发型子孢子。
2种同时进入肝细胞，其中速发型子孢子迅速繁殖形成裂殖体，迟发型子孢子在肝细胞内休眠一段时间，然后繁殖成裂殖体。
②当机体的抵抗力低下时再进入红细胞（导致复发）。
3.红细胞内期，疟疾发作期。
红外期裂殖体进入红细胞后分解血红蛋白，并破坏红细胞，引起寒战、高热的症状。
4.配子体形成期，是疟疾传播的根源。
（二）按蚊体内的有性生殖阶段红内期的部分疟原虫发育成雌、雄配子体，按蚊吸取感染者的血液后，雌、雄配子体在按蚊体内进行有性生殖，成为疟疾的传染源。
二、常用抗疟药的作用与分类1.控制症状：氯喹、奎宁、青蒿素。
作用于红细胞内期。
2.病因性预防：乙胺嘧啶、磺胺类。
作用于原发性红细胞外期。
3.控制复发和传播：伯氨喹。
作用于继发性红细胞外期和有性生殖阶段。
三、常用抗疟药（一）主要用于控制疟疾症状的抗疟药物氯喹【药理作用和临床应用】1.抗疟作用：控制疟疾症状，对间日疟和三日疟，以及敏感的恶性疟均有效。
也可用于症状抑制性预防。
其特点是疗效高、生效快、作用持久。
2.抗肠道外阿米巴病：对阿米巴肝脓肿有效，阿米巴痢疾无效。
3.其他作用：大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于类风湿性关节炎。
【不良反应】常见的不良反应有头痛、头晕、胃肠道反应、耳鸣、烦躁、皮肤瘙痒等，停药后可消失。
长期大剂量应用可见角膜浸润，表现为视力模糊，少数影响视网膜，可引起视力障碍，应定期进行眼科检查。
大剂量或快速静脉给药时，可致低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等，给药剂量大于5g可致死。
有致畸作用，孕妇禁用。
