英国纽卡斯尔大学 药理学课件19

页教题主案课程名称：药理学备课时间：第19次课神经内分泌综合调控模式（β受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量五、治疗CHF药物的分类1.强心苷类：地高辛等2.利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米3.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等4.血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等5.血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等6.β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等7.钙拮抗剂：氨氯地平等8.非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农等（磷酸二酯酶抑制药）第二节强心苷类来源于植物，主要为洋地黄类（digitalis）。

包括洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷-C、毒毛花苷-K 强心苷的化学结构：强心苷= 苷元（甾核、不饱和内酯环）＋糖（葡萄糖、稀有糖）强心苷的构效关系1.苷元：是强心苷作用的关键部位①C3位β–羟基必与糖结合，若脱掉糖，转为α构型失效②C14位β–羟基（强心必需）③C17位β–不饱和内酯环（打开，被饱和失效）④甾核上“OH”数目影响药动学（ OH多极性高）毒毛花苷-K（4个“OH”）速效、短效洋地黄毒苷（1个“OH”）慢效、长效2.糖数目多作用加强稀有糖维持久；若含葡萄糖，易代谢转化，维持时间短一、药理作用(一）对心脏的作用1.正性肌力作用（positive inotropic action）直接作用于心脏（在体、离体、体外培养细胞）收缩加强、敏捷表现：① 增加心脏左室压力上升最大速率（dp/dtmax）②增加心肌最大缩短速率(Vmax)③ 左室功能曲线左移、上升（见图）二.体内过程洋地黄类根据其起效快慢和半衰期大致可分为快（短）、中（中）、慢（长）效三类；见下表：三、临床应用1.CHF：增加心输量，降低舒张末压与容积，改善血流动力学，缓解症状（水肿、呼吸困难），提高生活质量。

（1）伴高血压、瓣膜病、先天性心脏病疗效好（2）严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎无效（3）贫血、甲亢、VitB1缺乏、肺心病、心肌炎诱发CHF较差2.心律失常心房颤动：减慢房室结传导，减慢心室率心房扑动：缩短心房肌ERP，房扑房颤心室率阵发性室上性心动过速四、不良反应1.胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛2.神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊、色视障碍（黄、绿视）3.心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等中毒机制：过度抑制Na+-K+-ATP酶，致胞内Ca 2+ 后除极触发活动胞内K+ 最大舒张电位自律性传导中毒救治：1.停药2.血K+降低应补K+ ，3.心动过缓、传导阻滞，可用阿托品4.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合）5.地高辛抗体Fab片段（中和地高辛）五、药物相互作用1.奎尼丁提高地高辛血浓度（组织置换）2.胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮提高地高辛血浓度3.苯妥英钠降低地高辛浓度给药方法：1.全效量给药方法（即在短时间内达到洋地黄化量，即有效控制症状的足够剂量）适用于急、重症（少用，中毒率达20％）。