TGF-βSMAD信号通路与EMT及肺纤维化关系的研究进展

第２７卷第３期　２ＯＯ８年６月　安徽中　医学院学报　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＡＮＨＵＩ　ＴＣＭ　ＣＯＬＬＥＧＥ　ＶＯ１．２７　Ｎｏ．３　Ｊｕｎ．２００８　

中医药干预肝纤维化ＴＧＦ』３　和（或）　

Ｓｍａｄ信号通路研究进展　

聂　慧，林寿宁　

（广西中医学院，广西南宁５３０００１）　

关键词：肝纤维化；转化生长因子一ｐ　；Ｓｍａｄ蛋白；中医药疗法　

中图分类号：Ｒ５７５．２文献标识码：Ａ文章编号：１０００—２２１９（２００８）０３—００６２－－０３　

肝纤维化（ｈｅｐａｔｉｃ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ．ＨＦ）的发生是由于细胞外　

基质（ＥＣＭ）的合成与降解的失衡。ＥＣＭ主要来源于肝星　

形细胞（ＨＳＣ），ＨＳＣ激活并转化为肌成纤维细胞（ｍｙｏｆｉｂｒｏ—　

ｂｌａｓｔｓ．ＭＦＢ）．后者可大量合成ＥＣＭ．而ＥＣＭ的大量沉积　

最终导致了ＨＦ形成。转化生长因子一ｐ（ＴＧ郸）是一类调节　

细胞生长和分化的多肽．具有活化ＨＳＣ．促进肝脏胶原基因　表达，促进ＥＣＭ合成等作用，是目前公认的最重要的致ＨＦ　的细胞因子之一ｎ　］。ＴＧ即家族有５种异构体．目前对　

ＴＧＦＪ３　的研究最为广泛和深入。ＴＧＦ￣３受体目前共发现８　

种，目前研究比较清楚的受体为受体Ｉ、受体Ⅱ。Ｓｍａｄｓ蛋　白家族是目前发现的ＴＧＦＪ３受体的关键作用底物　］，ＴＧＦＪ３　与其受体结合形成受体复合物使Ｓｍａｄ蛋白磷酸化启动下　

游信号转导。Ｓｍａｄ至少有８个成员．Ｓｍａｄ１．２，３，５．８为膜　

受体激活的Ｓｍａｄ（Ｒ－Ｓｍａｄｓ），Ｓｍａｄ４为通用Ｓｍａｄ（Ｃｏ－　

Ｓｍａｄ）．Ｓｍａｄ６．７为抑制性Ｓｍａｄ（Ｉ—Ｓｍａｄｓ）。其中起主要　

作用的是Ｓｍａｄ２．３．４，７。ＴＧＦＪ３－和（或）Ｓｍａｄ通路中各型　

Ｓｍａｄｓ分子之间精密协调，共同完成生理及病理状态下　

基金项目：国家自然科学基金项目（３０４６０１５８）　

作者简介：聂惠（１９８２一）．男．硕士研究生　

１　广西中医学院附属瑞康医院　ＴＧ即　的生物学效应　］。近年来中医药调控ＴＧ　和（或）　Ｓｍａｄ信号传导通路的实验研究取得较大进展。　

百草枯致肺纤维化关于TGF-β信号转导通路的研究进展

摘要：百草枯中毒能引起消化道等多器官功能损伤，尤其具有嗜肺性。其中毒引起的肺纤维化往往不可逆，参与肺纤维化的众多细胞因子中，TGF-β被认为是致纤维化的关键性细胞因子，本文主要就百草枯致肺纤维化关于TGF-β信号转导通路进行探讨，为治疗肺纤维化开辟潜在途径。

关键词：百草枯；肺纤维化；TGF-β；细胞信号通路

百草枯(Paraquat，PQ)又称对草快、克芜踪，化学名１-１-二甲基-４-４-联吡啶阳离子盐，是一种快速灭生性除草剂。百草枯对人毒性极大，多经口服及皮肤接触中毒，能引起消化道等多器官功能损伤，尤其具有嗜肺性[1]，肺中存在着多胺摄取及其转运系统，百草枯有着与多胺类似的结构，可竞争性抑制多胺类物质的摄取和聚集，故肺成为百草枯中毒损害的主要器官，其中毒引起的肺纤维化往往不可逆[2],[3]。

1、百草枯致肺纤维化

1.1百草枯中毒发展

百草枯自1962年首次作为除草剂使用后，各地报道的PQ中毒病例逐年增加，已成为目前人类急性中毒死亡率最高的除草剂。口服PQ 已成为目前一种常见的自杀手段[4]。PQ中毒患者病死率极高，有国外文献称死亡率可达60%~70%[5]。PQ口服吸收入血后迅速随血液循环分布至全身各组织器官，其中以肺脏含量最高，为其他部位6~10倍[6]。

消化系统为口服百草枯中毒早期症状，可出现口腔粘膜、舌粘膜充血糜烂。第二阶段，中央区肝细胞、近端肾小管、心肌、骨骼受到损伤。第三阶段，主要集中在肺组织内，一般在吞服后2～14天明显表现症状。表现为早期肺泡上皮细胞受损，肺泡内出血水肿，炎症细胞浸润。百草枯中毒可造成急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，晚期则出现肺泡内和肺间质的纤维化，患者多死于多脏器功能衰竭或呼吸衰竭。

1.2肺纤维化的发展

TGF-β1诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质

细胞转变

复里爹 Un

撮 iv

(医学版)2..7M

ar,34FudanUnivJMedSci(2),…223

TGF—pl诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞

向间质细胞转变

徐国萍徐璨达李海霞陈琦赵仲华刁自强许祖德

(复旦大学上海医学院病理学系上海200032)

【摘要】目的检测转化生长因子(TGF-131)能否在体外诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞一

间质细胞转变(epithelial—mes— enchymaltransition,EMT)及其相应的信号转导机制.方法在体外培养的大鼠肺泡

Ⅱ型细胞(RLE一6TN)中加

入TGF-[31后,于不同时间段收取细胞,分别采用Real—timePCR及Westernblot检

测上皮及间质细胞标志物表

达的改变;Westernblot检测TGF-~I对RLE一6TN细胞p-Smad2/3表达的影

响;TGF-[31诱导的RLE一6TN细胞

形态学的改变采用倒置相差显微镜观察,超微结构的改变采用透射电子显微镜观

察.结果加入TGF-~I到 RLE-6TN细胞后,其间质细胞标志物表达上调,上皮细胞标志物的表达下调}加入

TGF-[31到RLE一6TN细胞

后,其p-Smad2/3的表达明显上调;形态学上,TGF-[31诱导RLE-6TN细胞向成肌纤

维细胞样细胞转变;超微结

构上,TGF-[31诱导RLE-6TN细胞特有的嗜锇性板层小体发生变性,肿胀并随

TGF-~81作用时间延长最终完全

消失.结论TGF-~81能在体外诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质细胞转变,其机制部分

与Smad信号转导途径

相关.

【关键词】转化生长因子81;肺泡Ⅱ型上皮细胞;上皮细胞一间质细胞转变

【中圈分类号】R322.35【文献标识码】A Epithelial—mesenchymal

epithelialcells

transitionoftypeIIalveolar

inducedbyTGF-pl

上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展

金芬;张忠寿;黄卫锋

【摘 要】上皮间质转化(EMT)和内皮间质转化(EndMT)参与各种纤维化疾病的发病机制，EMT和EndMT已经成为器官纤维化研究的一个重点课题。EMT和EndMT在肾的纤维化过程中起到至关重要的作用。越来越多细胞内外分子可控制EMT和EndMT的表达，尤其是microRNA (miRNA)在EMT和EndMT中的调控作用，已被确定可利用于开发治疗纤维化。本文综述了EMT和EndMT在肾纤维化中的研究进展，了解EMT和EndMT参与肾病纤维化过程的机制，这将会给人类肾纤维化疾病的治疗提供一种新的靶点和方法。

【期刊名称】《海南医学》

【年(卷),期】2014(000)018

【总页数】3页(P2723-2725)

【关键词】上皮间质转化;内皮间质转化;肾的纤维化;miRNA

【作 者】金芬;张忠寿;黄卫锋

【作者单位】三峡大学医学院，湖北 宜昌 443002;三峡大学医学院，湖北 宜昌

443002;三峡大学医学院，湖北 宜昌 443002

【正文语种】中 文

【中图分类】R692.1+2

肾纤维化是肾长期损伤或正常伤口愈合过程中功能失调，导致过量的细胞外基质(ECM)沉积造成的。EMT与EndMT过程中激活产生的成纤维细胞是肾成纤维细胞的主要来源。在肾纤维化过程中，肾成纤维细胞发挥着重要的作用。在EMT和EndMT过程中存在复杂的调控，最新的研究表明，miRNA在EMT和EndMT过程中发挥重要的调节作用。miRNA是小的非编码RNA，通过抑制蛋白质翻译或诱导mRNA降解来抑制靶基因的表达。miRNA可调控细胞的分化、增殖、死亡、代谢等多种病理生理机制的基本过程[1]。因此，研究EMT和EndMT过程在纤维化中的作用，可以推进我们对常见发病机制的理解，也可能为治疗干预提供新的靶点。这篇综述侧重于上皮间质转化和内皮间质转化在肾脏疾病中的生物学角色。