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黄体酮临床应用现状及研究进展作者：杨通飞李庆琼邱璐来源：《中国现代医生》2022年第18期[摘要] 黄体酮是一种由胎盘、卵巢和肾上腺合成的类固醇激素，对生殖功能和调节月经周期至关重要比如排卵和怀孕的开始和维持，对女性的子宫内膜有着显著保护作用。
激素作用主要归因于特征明确的经典信号通路。
孕酮的作用主要通过经典信号通路通过配体结合到核孕酮受体。
目前，临床常用的适应证有先兆流产、预防早产、功能失调性子宫出血、黄体功能不全等。
在子宫内膜异位症中，当子宫内膜组织生长在宫腔外时，黄体酮和雌激素信号被破坏，通常导致黄体酮抵抗和雌激素占主导地位。
黄体酮临床安全性主要由给药途径决定，给药方式主要有口服给药、肌内注射、阴道给药等方式。
本文就黄体酮临床应用以及临床药理学、临床安全性做一综述，为临床合理用药提供参考。
[关键词] 黄体酮;合理用药;临床应用;子宫出血[中图分类号] R284.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2022）18-0220-05Current status and study advances of clinical application of progesteroneYANG Tongfei LI Qingqiong QIU LuDepartment of Obstetrics and Gynecology，Nanning Fifth People′s Hospital，Nanning 530001，China[Abstract] Progesterone is a steroid hormone secreted by the placenta， ovary and adrenal gland， which is essential for reproductive function and regulation of the menstrual cycle such as the onset and maintenance of ovulation and pregnancy， and has a significant protective effect on the female endometrium. The hormonal effects are mainly attributed to well-characterized classical signaling pathways. The progesterone binds to the nuclear progesterone receptor mainly through the classical signaling pathway via ligand. Currently， the common clinical indications of progesterone are early threatened abortion， prevention of preterm birth， dysfunctional uterine bleeding， and luteal function insufficiency. In endometriosis， progesterone and estrogen signaling is disrupted since endometrial tissue grows outside the uterine cavity，usually resulting in progesterone resistance and estrogen dominance. The clinical safety of progesterone is mainly determined by the route of administration， which mainly includes oral administration，intramuscular injection，and vaginal administration. This paper intends to review the clinical application，clinical pharmacology and clinical safety of progesterone，aiming to provide a reference for the rational medication.[Key words] Progesterone; Rational medication; Clinical application; Uterine bleeding黃体酮（progesterone）又称孕酮，1934年研究黄体内分泌功能的小组首次分离出黄体酮[1]。
孕激素生物学作用临床应用孕激素是一类重要的激素，在人体内起着多种生物学作用。
它主要由胎盘、卵巢和肾上腺等组织合成，对女性的生殖系统和妊娠过程具有重要影响。
此外，孕激素还在临床医学上有着广泛的应用，用于治疗多种疾病和改善患者的健康状况。
一、孕激素的生物学作用孕激素主要包括雌激素和孕酮两类。
雌激素是一类重要的女性激素，主要由卵巢分泌，对女性的生殖系统和二次性征发育具有重要作用。
它能促进卵巢的排卵和子宫内膜的增生，调节女性的月经周期，并参与骨骼的形成和维持等生理过程。
孕酮是一种重要的孕激素，主要由胎盘分泌，对妊娠过程至关重要。
孕酮能维持子宫内膜的稳定，促进胚胎的着床和生长，保护胎儿在子宫内的发育，同时抑制子宫平滑肌的收缩，防止流产的发生。
除了在生殖系统中的作用外，孕激素还对其他器官和系统有着重要的影响。
例如，雌激素能减少动脉粥样硬化的发生，降低血脂和胆固醇的水平，减轻血管的硬化和阻塞；孕酮则能抑制免疫系统的活性，减少自身免疫性疾病的发生。
二、孕激素在临床应用中的作用由于孕激素在人体内的重要作用，临床上也广泛应用于多种疾病的治疗。
下面主要介绍孕激素在临床上的应用：1. 女性生殖系统疾病治疗：孕激素在妇科疾病的治疗中有着重要作用。
例如，孕激素能够调节女性的月经周期，促进卵巢的排卵，治疗多囊卵巢综合征等疾病。
2. 妊娠保健：孕酮在妊娠期间的保健中有着不可替代的作用。
它可以预防流产、胎儿生长迟缓等并发症的发生，保护胎儿的健康发育。
3. 乳腺癌治疗：雌激素在乳腺癌治疗中有着重要作用。
由于乳腺癌是一种雌激素依赖性肿瘤，通过抑制雌激素的合成或作用，可以有效治疗乳腺癌。
4. 自身免疫性疾病治疗：由于孕酮对免疫系统的抑制作用，可用于治疗多种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。
5. 心血管疾病预防：雌激素能够保护血管内皮细胞，降低动脉粥样硬化的风险，预防心血管疾病的发生。
在临床应用孕激素时，需根据患者的具体病情和需求，合理使用孕激素药物，避免不必要的副作用和风险。
版本号2019-03 更新周期 3 年1.早期妊娠的定义和诊断1.1.定义：胚胎和胎儿在母体内生长发育的过程称为妊娠。
妊娠头三个月(即0~12 周)称早期妊娠，又称早孕。
1.2.诊断：1.2.1.症状1.2.1.1.停经:停经是妊娠最早和最重要的症状。
1.2.1.2.早孕反应:约半数以上妇女停经6 周出现畏寒、头晕、嗜睡、乏力及以消化系统为主的一组症状(如偏食、挑食、恶心、晨起呕吐等)，6 周开始，8~10 达高峰，12 周消退。
恶心呕吐与体内hCG 增多、胃酸分泌减少以及胃排空时间延长可能有关，对孕妇身体健康无明显影响。
1.2.1.3.尿频:妊娠早期出现，约妊娠12 周以后症状消失。
1.2.1.4.乳房胀痛:因雌、孕激素的增加，促进乳腺的发育。
1.2.1.5.皮肤色素沉着:主要表现在脸颊部以及额部出现褐色斑点，又称妊娠斑，典型者成蝴蝶样。
1.2.1.6..乳房:妊娠后受雌激素和孕激素的影响，乳腺细胞和乳腺小叶增生，乳房逐渐长大，孕妇感觉有轻度腹胀和乳头疼痛。
检查时，可见乳头及乳晕着色加深，其乳晕周围出现蒙氏结节。
1.2.1.7.生殖器检查:于妊娠6~8 的月内，行窥阴器检查可发现阴道黏膜以及宫颈充血呈紫蓝色。
双合诊触及子宫颈变软，可见黑格征，即宫颈与宫体似不相联。
孕8 周时宫体是非孕时的两倍，孕12 周时时非孕时的三倍，此时，在耻骨联合上多能触及宫底。
1.2.2.体征1.2.2.1.子宫长大、变软1.2.2.2.宫颈、阴道充血呈紫蓝色。
1.2.2.3.乳头、乳晕着色(变黑)、蒙氏结节(乳晕上的皮脂腺肥大形成散在的小隆起)出现。
1.2.3.辅助检查1.2.3.1.HCG:用免疫学方法测血或尿中HCG 含量。
1.2.3.2.黄体酮实验：利用孕激素在体内突然撤退能引起的子宫出血的原理。
每日肌注黄体酮版本号2019-03 更新周期 3 年20mg,连续3~5 天，停药2~7 天，若出现阴道流血则排除妊娠。
黄体酮胶丸用于早期先兆流产保胎治疗效果观察1. 引言1.1 研究背景早期先兆流产是怀孕初期常见的妊娠并发症，其发生率约占所有孕妇的15%至20%，给孕妇及胎儿的健康带来了许多威胁。
早期先兆流产的发生往往由于黄体功能不全引起，即胎盘不能充分产生孕激素黄体酮来维持妊娠。
而黄体酮是一种重要的孕激素，对胎儿的生长发育、子宫内膜的维持和孕酮分泌等有重要作用。
对于早期先兆流产的治疗一直是一个争议性的话题。
目前，通常采用黄体酮胶丸来治疗早期先兆流产，以维持孕激素水平，从而保胎成功。
对于黄体酮胶丸在早期先兆流产保胎治疗中的效果和安全性尚有待深入研究。
本研究旨在观察黄体酮胶丸用于早期先兆流产保胎治疗的效果和安全性，为临床医生提供更多治疗选择，保护孕妇和胎儿的健康。
通过本研究的开展，我们也希望可以为未来相关研究提供一定的参考和建议，推动早期先兆流产治疗的进步和完善。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在观察黄体酮胶丸在早期先兆流产保胎治疗中的实际效果及安全性，为临床提供更具参考价值的治疗方案。
通过对黄体酮胶丸的作用机制进行深入探讨，分析早期先兆流产的症状和危害，以及黄体酮胶丸在这一领域中的应用现状，旨在为临床医生制定更科学的诊疗方案提供依据。
通过对临床观察方法和结果的详细分析，评估黄体酮胶丸在早期先兆流产中的安全性和副作用情况，从而全面了解该药物在治疗中的表现。
最终结合实验结果，探讨黄体酮胶丸在早期先兆流产保胎治疗中的效果，为临床实践提供指导，并提出未来研究的方向和建议。
1.3 研究意义研究表明，黄体酮胶丸可以通过促进子宫内膜的增厚和稳定胎盘形成，起到保胎的作用。
其作用机制主要是通过模拟黄体素的作用，调节雌激素和孕激素的平衡，从而维持怀孕的正常发展。
在临床实践中，黄体酮胶丸被广泛用于早期先兆流产的治疗，取得了良好的效果。
本研究旨在观察黄体酮胶丸在早期先兆流产中的应用效果，探讨其在保胎治疗中的临床价值。
通过临床观察方法和结果分析，评估黄体酮胶丸的安全性和副作用，为临床医生提供更好的治疗方案和决策依据。
最新：孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南（完整版）摘要近年来国内外关于孕激素在维持妊娠以及黄体支持领域的临床及基础研究十分活跃，不断有新的循证医学证据涌现。
基于当前的最佳证据，本指南针对辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）黄体支持、先兆流产、复发性流产以及早产中孕激素的应用方面，按照循证临床实践指南制订的方法和步骤，引入推荐意见分级的评估、制订及评价（grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）方法，结合临床医师的经验，考虑我国患者的偏好与价值观，平衡干预措施的利与弊，形成了15条推荐意见，以期为临床实践提供参考。
正常的黄体功能是维持妊娠所必需的。
黄体功能不足会导致正常妊娠难以维持。
辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）助孕后先兆流产、复发性流产、先兆早产常涉及黄体支持治疗。
孕激素是目前临床用于黄体支持治疗的主要药物，常用给药途径包括肌内注射、经阴道及口服给药等。
2015年《黄体支持与孕激素补充共识》发表至今，国内外关于孕激素在维持妊娠以及黄体支持领域的临床及基础研究十分活跃，不断有新的循证医学证据涌现。
基于以上情况，中国医师协会生殖医学专业委员会组织专家组成了本指南工作组，遵循美国医学科学院（Institute of Medicine，IOM）指南制定的6大原则，针对ART黄体支持、先兆流产、复发性流产以及早产中孕激素的应用，按照循证临床实践指南制订的方法和步骤，引入推荐意见分级的评估、制订及评价（grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）方法，基于当前的最佳证据，结合临床医师的经验，考虑我国患者的偏好与价值观，平衡干预措施的利与弊，制订了该指南，形成了15条推荐意见（表1），以期为临床实践提供参考。
2020早期妊娠稽留流产治疗专家共识（最新）早期妊娠稽留流产（missed early miscarriage）是指妊娠≤12周，胚胎或胎儿已死亡并滞留在子宫腔内，未能及时自然排出。
流产发生时，虽然胚胎已经停止发育，但是胎盘滋养层细胞可以继续释放绒毛膜促性腺激素等激素，胚胎及组织物未排出，孕妇有或无流血、腹痛等临床症状，妇科检查时宫颈口未开。
早期妊娠稽留流产常常在超声检查时被发现。
临床医生在处理稽留流产时常常有许多困惑，为此中华医学会计划生育学分会组织专家编写了《早期妊娠稽留流产治疗专家共识》，介绍了各种治疗方法的选择指征和注意事项，希望对临床工作有所帮助。
胚胎或胎儿的妊娠周数可以通过末次月经时间、妇科检查子宫大小、超声诊断等方法进行推算。
随着超声技术的发展和普及，超声检查已经成为精确测量妊娠周数的常用方法。
早期妊娠可以通过腹部或阴道超声检查以确定是否宫内妊娠及妊娠周数，妊娠5周时，超声检查宫腔内可见妊娠囊；妊娠6周以上，超声检查可见胎芽和原始心管搏动。
早期妊娠稽留流产的超声诊断标准：（1）超声检查头臀长≥7mm，未见胎心搏动。
（2）宫腔内妊娠囊平均直径≥25mm，未见胚胎。
（3）宫腔内妊娠未见卵黄囊，2周后仍然未见胚胎和胎心搏动。
（4）宫腔内妊娠可见卵黄囊，11d后仍然未见胎心搏动。
2 早期妊娠稽留目前，早期妊娠稽留流产的主要治疗方式有3种，期待治疗、药物治疗和手术治疗。
早期妊娠稽留流产患者的停经时间常常与胚胎大小不一致，超声检查可以发现胚胎停止发育，推测停止发育的大致妊娠周数，临床上以超声诊断的妊娠周数作为推算妊娠时间及诊治的判断依据。
2.1 期待治疗（expectant management）早期妊娠稽留流产，一旦确诊可以采取期待治疗，患者可以等待妊娠物自然排出。
期待时间为7～14d，每周进行超声检查1次。
观察超过14d妊娠物未排出，需要选择其他治疗方式。
早期妊娠稽留流产的期待治疗成功率近80%。
1、直接把胎儿和羊水包裹的胎膜是（）1.尿膜2.卵黄膜3.绒毛膜4.羊膜2、家畜的下列子宫疾患中，以哪种所占比例最大（）1.子宫积水2.子宫颈炎3.子宫积脓4.子宫内膜炎3、下列家畜中，哪种家畜在产后约十天左右就可以配种（）1.马2.羊3.猪4.牛4、由于公畜的原因引起母畜不育，检查公畜睾丸比较小、硬，多次检查精液出现无精和精子稀少，分析其原因1.睾丸炎2.前列腺炎3.睾丸发育不良或变性4.营养不良5、精液品质检查的项目中最重要的为（）1. D. 颜色2.射精量3.密度4.活力6、牛妊娠期卵巢的特征性变化是（）1.体积变小2.有卵泡发育3.质地变软4.有黄体存在7、一头经产奶牛由于年龄偏大，体质较弱，分娩时阵缩努责无力，子宫迟缓发生难产，检查胎儿状态和产道正1.剖腹产术2.截胎术3.矫正术4.牵引术8、发情母猪的“静立反射”出现在（）1.发情后期2.间情期3.发情期4.发情初期9、牛的人工授精普遍采用直肠把握法输精，为了保证受胎率，通常将精液直接输入到母牛生殖器官的部位是（1.子宫颈内口2.子宫颈外口3.阴道内4.子宫角尖10、刚出生的新生仔畜如果呼吸道不通畅或无呼吸容易造成窒息而很快缺氧死亡，抢救时应首先进行（）1.保温防冻2.纠正酸中毒3.保持呼吸道通畅、及时人工呼吸或输氧4.强心、补充营养液11、人工授精用液态保存的精子其活率要求不低于0.6，冷冻精液解冻后活率要求达到多少以上。
（）1. 0.42. 0.33. 0.24. 0.512、下列关于绵羊妊娠毒血症叙述有误的是（）1.母羊怀双羔、三羔或胎儿过大时易发2.如果施行剖腹产或人工引产，娩出胎儿后，患病母羊的临床症状多随之加重3.主要发生于妊娠最后1个月，多在分娩前10–20d，有时则在分娩前2–3d发病4.由于碳水化合物和脂肪代谢障碍引起的一种亚急性代谢病13、母猪产后第一次发情的时间与仔猪吮促卵泡素乳有关，通常是在断奶后3-9天才发情，其主要是因为（1. B. 泌乳期分泌大量的促乳素抑制了促性腺激素的分泌2.泌乳期前列腺素分泌不足3.哺乳时卵巢上有持久黄体4.泌乳期卵巢产生了雌激素14、通常认为母牛的早期妊娠识别是（）1.卵巢有黄体2.孕激素含量增加3.子宫内有胎儿4.胚胎滋养层分泌bIFN-τ15、高产奶牛，第3胎，产后3天表现精神极度沉郁，食欲废绝，各种反应减弱，卧地不起，头颈姿势异常，奶牛最可能发生的疾病是（）1.奶牛酮病2.生产瘫痪3.产后截瘫4.子宫破裂16、家畜分娩困难时最常用的激素是（）1.催产素2.促乳素3.松弛素4. PMSG17、卵子受精时，下列属于阻止多精子入卵机制的是（）1.顶体反应2.原核形成3.精子获能4.卵质膜反应18、在母畜妊娠维持中起主要作用的激素是( )1.前列腺素F2α2.雌激素3.孕酮4.催产素19、奶牛，6岁，努责时阴门流出红褐色难闻的黏稠液体，其中偶有小骨片。
地屈孕酮联合黄体酮对先兆流产保胎成功率及疗效观察【摘要】地屈孕酮联合黄体酮是一种常见的先兆流产保胎治疗方案。
本文通过对地屈孕酮和黄体酮在保胎中的作用机制进行分析，探讨了它们联合使用的配伍优势。
通过临床研究方法，我们观察到地屈孕酮联合黄体酮对先兆流产的保胎成功率及疗效。
研究结果显示，该联合方案在提高保胎成功率和减少流产风险方面具有显著效果。
结论部分展望了地屈孕酮联合黄体酮在未来临床应用中的前景，同时也提出了本研究的局限性，为相关领域的进一步研究提供参考。
这些发现为临床医生提供了重要的参考依据，并为先兆流产患者提供了更有效的治疗方案。
【关键词】地屈孕酮、黄体酮、先兆流产、保胎、疗效、联合应用、临床研究、效果分析、应用前景、研究局限性。
1. 引言1.1 研究背景现代社会生活节奏加快，工作压力大，女性生殖健康问题越来越突出。
先兆流产是一种常见的妊娠并发症，临床上常见于妊娠前3个月，给孕妇和胎儿的生命安全带来极大威胁。
尽管目前对先兆流产的认知逐渐深入，但其病因依然多样，诊治也存在一定困难。
地屈孕酮和黄体酮是两种重要的药物，对于保胎有一定疗效，但它们各自的单用效果并不十分明显，因此有学者提出了地屈孕酮联合黄体酮的治疗方案。
通过联合使用这两种药物，可以发挥它们各自的优势，提高先兆流产的保胎成功率。
目前关于地屈孕酮联合黄体酮在先兆流产治疗中的临床疗效和安全性研究还比较有限，有待进一步探讨。
本研究旨在探讨地屈孕酮联合黄体酮对先兆流产的保胎效果及其临床应用前景，为临床诊治提供更为科学的依据。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨地屈孕酮联合黄体酮在先兆流产保胎中的综合疗效及保胎成功率，评估其在临床实践中的应用价值。
通过对患有先兆流产的孕妇进行地屈孕酮联合黄体酮干预，并对干预前后的临床数据进行分析比对，以验证该联合疗法是否能有效降低先兆流产的发生风险，提高孕妇的保胎成功率。
本研究旨在探讨地屈孕酮与黄体酮在保胎机制上的相互作用，揭示二者联合应用时可能具有的配伍优势，为临床治疗提供更科学、更有效的指导。
孕激素维持早期妊娠及防止流产的中国专家共识孕激素在妊娠早期具有维持蜕膜化子宫内膜、松弛子宫平滑肌、改善子宫血液供应以及免疫调节等重要作用，在临床上广泛应用于防治流产和辅助生育技术相关的孕激素补充，取得了良好的效果［1-2］。
鉴于目前黄体功能的判断没有准确、适当的方法，且临床上所应用的孕激素剂型和剂量存在差异，影响了药效的观察，至今尚缺乏循证医学证据，因而在具体疗效方面尚存在争议［3-5］。
为此，我们成立了由妇科内分泌学、产科学、生殖医学专家共同参与的孕激素维持早期妊娠及防治流产共识的中国专家组，就孕激素应用的适应证、禁忌证和慎用情况及临床应用要点，专家们根据临床研究及诊疗经验，深入交流讨论，达成了本共识，旨在对妇科医师、产科医师以及生殖医学专科医师在孕激素用于维持早期妊娠、预防或治疗流产方面给出指导意见。
一、孕激素应用的适应证孕激素应用的适应证［2,6-9］包括：1. 早期先兆流产（孕12周前）。
2. 晚期先兆流产（孕13〜28周）。
3. 复发性流产再次妊娠。
4. 助孕周期。
♦♦♦二、孕激素使用的禁忌证和慎用情况1. 禁忌证：（1）对药物制剂成分（黄体酮或任何其他赋形成分）过敏者;（2）不明原因阴道流血；（3）妊娠期或应用性激素时发生或加重的疾病（或症状）者，如严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、卟啉病和耳硬化症患者；（4）异位妊娠、疑似妊娠滋养细胞疾病或者生殖系统之外的疾病引起的不明原因血hCG水平升高者；（5）胚胎已死亡或者难免流产，若阴道流血持续增多，考虑流产不可避免者；（6）脑膜瘤；（7）其他：胎膜早破、胎儿畸形、绒毛膜羊膜炎等。
2•慎用的情况：主要包括以下方面[10-12]:（1）严重肝损伤、肾病或心脏病性水肿、高血压、脑血管意外的患者应慎用。
（2）自身免疫性疾病：研究表明，孕激素可以促进系统性红斑狼疮的发生，系统性红斑狼疮患者使用孕激素应慎重。
而在其他自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、多发性硬化、自身免疫性甲状腺疾病、干燥综合征、系统性硬化症等，缺乏明确的孕激素禁忌使用的依据。
• 管理·教育·教学 •295孕激素类药物在临床上具有广泛的应用，主要包括：妇科内分泌治疗及药物避孕，围生医学领域以及辅助生殖领域[1]。
该类药物根据其结构的不同，而被分为天然孕激素和合成孕激素2种。
天然黄体酮是从黄姜（穿地龙）中提取合成的天然孕激素，其结构与体内自身分泌的孕酮结构一致，故统称为天然孕激素[2]。
其作为黄体支持和妊娠维持的最重要的激素类药物，主要通过以下几个方面作用[3]：促使子宫内膜从增生期转化为分泌期，使子宫做好接受胚胎植入的准备，在妊娠早期可稳定子宫内膜，同时减少妊娠期子宫的兴奋性，抑制其活动，松弛平滑肌，使胚胎及胎儿在子宫腔内安全生长；妊娠后通过促进母-胎界面CD56+淋巴细胞分泌孕酮诱导封闭因子，促进母-胎界面的免疫耐受，防止胚胎排斥。
合成孕激素制剂有逆转录孕酮衍生物（地屈孕酮）、19去甲睾酮衍生物（如炔诺酮、左炔诺孕酮、炔诺孕酮、双醋炔诺醇等）、17α-羟孕酮衍生物（醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮、羟孕已酸酯、醋酸环丙孕酮等），但是合成孕激素的结构改变会产生不同的“非孕激素效应”[4]。
合成孕激素在体内不易代谢，虽然生物利用度与天然黄体酮相比较有显著的提高，但合成孕激素具有溶黄体、雄激素样作用，存在头痛、情绪改变、胎儿男性化、致畸等不良反应，可能增加子代出生缺陷风险[2]。
基于目前市场上常用于防止习惯性流产的主流产品为黄体酮产品以及地屈孕酮产品；本文主要针对该两个产品在保胎方面的用药情况进行相应的分析。
1 常用保胎孕激素药物结构分类1.1 黄体酮的结构分析：黄体酮（分子式为C 21H 30O 2）是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，是维持妊娠所必需的成分之一，对雌激素激发过的子宫内膜能够产生显著的影响。
目前，市面上黄体酮制剂有注射剂、胶囊剂（黄体酮软胶囊-琪宁）、栓剂、凝胶剂等剂型。
该类制剂均是因为其起效成分的结构式与卵巢分泌的黄体酮结构式一致，从而进行的命名，属于内源性黄体酮。
黄体酮原料药为白色或类白色结晶性粉末或无色结晶，在水中几乎不溶，在无水乙醇中易溶，在丙酮和脂肪油中微溶。
其鉴别多采用红外与紫外的方式进行。
图1分别为黄体酮的结构式以及日本药典中记载的红外鉴别图谱。
图1 黄体酮结构式图2黄体酮的红外图谱1.2 地屈孕酮的结构分析：地屈孕酮（分子式为C 21H 28O 2）是由6-去氢孕酮在通过紫外线照射后，形成的一种旋光异构体。
其与天然孕激素的不同之处在于：地屈孕酮结构式中，6、7为碳原子之间去氢形成了一个双键，并将9位碳原子上的氢基由α位变成β位，10位碳原子上的甲基由β位转变为α位，属于逆转录孕酮，在自然界中并不存在这种结构式，属于合成产物[3]。
地屈孕酮原料药为白色或类白色结晶性粉末，在水中几乎不溶，在丙酮中溶解，在96%乙醇中微溶。
日常原料药鉴别主要采取红外光谱法。
下图为地屈孕酮原料药的化学结构式以及日本药典中的红外图谱。
见图3、图4。
图3 地屈孕酮结构式图4地屈孕酮红外光谱图由上述可见，二者的官能团无明显区别，但是在基本母核的10位上二者存在手性区别。
2 上市/下市情况关于孕激素药物用于早期妊娠防止流产的进一步研究石 玲 张 月（辽宁中医药大学附属第二医院，辽宁 沈阳 110034）【摘要】孕激素作为保胎的得力助手，深受广大医师和患者的认可，但是不同的孕激素因其结构式的改变存在不同的影响。
目前市面上较为常用的孕激素主要分为天然孕激素以及合成孕激素。
而本文主要对近年来国内外用于早期妊娠防止习惯性流产以及先兆流产的常用孕激素药品的上市情况、安全性用药等进行相关研究分析，并结合用药情况以及相关文献报道，发现：黄体酮作为天然孕激素，其安全性相对较高。
【关键词】黄体酮；孕激素；妊娠；流产；安全性中图分类号：R714.21 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2019）10-0295-03Ｆｕｒｔｈｅｒ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ ｉｎ Ｅａｒｌｙ ＰｒｅｇｎａｎｃｙSHI Ling, ZHANG Yue(The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110034, China)[Abstract]Progesterone is an effective assistant for the prevention of miscarriage, and is recognized by a wide range of doctors and patients, but different progesterones have different effects due to their structural changes.At present, the commonly used progesterone in the market is mainly divided into natural progesterone and synthetic progesterone. In this artical. We analyzed the sales and the safety of the commonly used drugs, which has been used for preventing the habitual abortion and threatened abortion in pregnant at home and abroad in recent years. Combined with the use of drugs and related literatur, we found that progesterone, as a natural progestin.is safer then others.[Key words] Progesterone; Progestin; pregnant; Miscarriage; Safety296• 管理·教育·教学 •2.1 黄体酮制剂市场情况：黄体酮最早使用剂型为注射剂，于1940年上市销售，至今已有近百年历史[5]。
而微粉化黄体酮始于1980年，由法国BESINS公司原研生产，至今亦有近30年的临床用药，现在全球80多个国家和地区批准销售。
国内知名品牌琪宁（黄体酮软胶囊）于2003年11月10日获新药证书，属于微粉化黄体酮制剂，至今也有15年的安全用药历史。
2.2 地屈孕酮制剂市场情况：根据了解，地屈孕酮首先于1970年于欧洲上市，后在美国、日本等多个国家注册申报。
而根据现在国外药监局查询，现已经在美国、英国等地下市，虽然有报道称其是以商业原因下市[6]，但是根据2008年《WHO Drug Information》[7]（《世界卫生组织药物信息》）第22卷第二期中发表了关于地屈孕酮的一篇报道，对于其是否因为存在其他原因而导致下市存疑。
文章报道内容如下：孕激素（例如地屈孕酮）被用来维持早期妊娠几十年，但是，这种做法似乎是基于在理论上的考虑，而没有有力的证据。
因为对于有效性试验展开的方法和伦理问题需要被考虑，所以大部分的证据相对于现今的标准而言还是匮乏。
2.2.1 安全性评价：鉴于妊娠期用药对胎儿是否存在安全隐患是广大用药妇女最关心的问题，瑞典、丹麦、瑞士、澳大利亚、美国等国家均制定了其适合自己国情的相关孕期用药分类方法。
其中，最为广泛使用的指导方法是美国FDA曾在1979年制定的孕期用药分类方法，FDA根据大量的研究，对于鉴定过的药物按照安全性等级分为A、B、C、D和X级[8]。
见表1。
表1 孕期用药的FDA分级分类判断依据A在设对照组的药物研究中,在妊娠首3个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹象(并且没有在其后6个月具有危害的证据)B 在动物繁殖研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到药物对胎儿的不良影响。
或在动物繁殖研究中发现药物有不良反应,但这些不良反应并未在设对照的、妊娠首3个月的妇女中得到证实C 动物研究证明药物对胎儿有危害性(致畸或胚胎死亡等),或尚无设对照的妊娠妇女研究,或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。
本类药物只有确定了对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后,方可使用D 有明确证据显示,药物对人类胎儿有危害性。
但尽管如此,孕妇用药后绝对有益(例如用该药物来挽救孕妇的生命,或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病)X对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明,药物对胎儿有危害。
而且孕妇应用这类药物无益,因此禁用于妊娠或可能怀孕的患者根据研究者查询美国FDA官网发现，黄体酮软胶囊（商品名：PROMETRIUM）的说明书[9]，其中对于怀孕期间的用药说明提示到，其妊娠期用药分类为B级。
而据著作《中华妇产科学》[10]描述：天然孕酮（progesterone，黄体酮）未发现有致畸作用。
人工合成的孕激素如炔诺酮（norethindrone）、甲羟孕酮（medroxyprogesterone）均属于D类药物，有弱致畸作用。
故作为保胎、或诊断妊娠最好应用黄体酮，避免使用甲羟孕酮等人工合成的孕激素。
因此，再结合两个产品本身性质的定义进行区分：地屈孕酮作为非内源性的人工孕激素归属于D类，相对安全性比较下，黄体酮高于地屈孕酮。
2.2.2 不良反应：俗话说“是药三分毒”，即在一定层面上反应了药物在服用后会存在一定的不良反应。
孕激素类药不良反应，常见症状为头晕头痛、恶心、嗜睡等。
此外也有部分较为严重不良反应事件被研究学者报道：2.2.2.1 先天性畸形问题：①在2009年，《Early Human Development》期刊中[11]，A Queisser-Luft曾报道：其通过统计了1977年~2005年，有28名孕妇在怀孕期间使用地屈孕酮，但是后期出生的孩子存在先天性出生缺陷，缺陷的类型多样。
这次的统计体现了地屈孕酮与先天性畸形或许存在潜在的关系。
②Mahmoud Zaqout MD等研究者先后于2015年在《Pediatric Cardiology》期刊[12]，以及2017年8月的《The Lancet》期刊中[13]（柳叶刀，为全世界最悠久及最受重视的同行评审性质之医学期刊），发布了关于早期妊娠期口服地屈孕酮与先天性心脏病相关性的病例对照研究，通过二项分类logistic回归分析，结果发现妊娠前三月通过地屈孕酮给药的孕妇母亲所分娩的先天性心脏病儿童（202人中75人）比对照组儿童母亲更为常见（200人中有36人，调整优势比2.71，95%置信区间为1.54~4.24，P＜0.001），观察组的地屈孕酮暴露率远高于对照组。
