米 氮 平 ( mitrazepine ) , 促 进 NA 和 5-HT 释 放 , 阻 断 5HT 2,3受体 。抗抑郁,抗焦虑,改善睡眠。 5-HT,NA 再摄取抑制剂
文拉法新(venlafaxine),效果类似三环类,但不影响, M,H受体,副作用少。但有再生障碍贫血报道。
5-HT2受体拮抗剂 奈法唑酮(nafazodone),效果类似SSRI,但对抑郁症 伴有焦虑,失眠,性欲下降有优势。
受体功能受损后,HPA轴变成脱抑制状态。长 期应激可引发垂体、肾上腺的肥大,海马受体密度 下调和海马细胞死亡。
高皮质酮血症----减少5-HT合成,降低5-HT神 经功能。
5、抑郁症的细胞分子机制
A、信号转导水平上,抗抑郁剂长期用药后引起G 蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶AC-cAMP-PKA信号通路活 性增强,PLC-PKC信号通路的活性降低.
氟西汀(fluoxetine) ,为抑制NE再摄取作用的200倍。 不良反应少。
帕罗西汀(paroxetine),对恐惧症有效,但有M受 体阻断作用。
舍曲林(sertraline),对强迫症也有效。有DA释放 作用,可引起激动。
(5)新型抗抑郁药
NA和特异5-HT抗抑郁药( NASSA ),促进NA和5HT突触传导,效果好,副作用少。
(1)实验装置:电击训练装置:不可逃避电击箱。 检 测 行 为 缺 欠 的 装 置 : 可 用 大 鼠 穿 梭 箱 (Shuttle box),或使用跳台(step down)箱。 (2)实验方法:选用雄性大鼠,单个放在电击箱 给予电击,持续40-60分。电击后形成的逃避行为缺 欠,可持续数日甚至数周。
2、受体本身的数量和密度的改变,还会累及受体后 信号转导功能,甚至基因转录过程。