曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用
- 格式：doc
- 大小：30.50 KB
- 文档页数：13
文档推荐
-
万爽力(盐酸曲美他嗪片)的说明书页数:6
-
盐酸曲美他嗪片说明书(万爽力)页数:3
-
曲美他嗪说明书页数:5
-
盐酸曲美他嗪片说明书 中英文对照说明书页数:5
下载文档原格式
合集下载
万爽力在心血管疾病防治中的临床应用
２ ６ ７
《 求医问药 》 下半月刊 Ｓ ｅ Ｍ ｅ ｉ Ｉ ｄＡ ｋ ｈ ｄｃ ｅ ０ １ ｅ ｋ ｄｃ Ａｎ ｓ Ｔ ｅ ａ Ｍｅ ｉ ｎ ２ １ 年第 ９ ｉ 卷 第 ９期
万爽力在心 血管疾病 防治 中的临床应 用
陶润 莲
（ 植县 民族 中医 院 桑
． ． ．
钟 鹏 飞
湖南 桑植 ４ ７０ ） ２ １ ０
有关 。 同时 ， 也公 认ＨＲＶ 是判 断 自主神 经 活动 常 用 的 定量 指标 ，
面 的作 用 ， 示 应 用万 爽 力 治疗 在左 室 重 塑 和长 期 心脏 保 护 方 提 面具 有 明显 益 处 。 ３ 万爽 力在 合 并糖 尿病 的冠心 病 中的 应用 Ｍａ ａ ｚ Ｇ ｉ 的研 究 纳 入 ３ 例 非胰 岛素 依 赖 型 糖 尿 病 ｒ ｚ ｉ 等 ０ （ Ｄ ＮＩ ＤＭ） 并缺血性心肌病 的患者 ， 合 常规治疗联合万爽力治 疗 ６ 月 后 ， 著 减 少 短 暂性 心肌 缺血 发 作 （ ２ ％） 无 症 状 个 显 一 ４ 和 性 心 肌 缺 血发 作 （ ４ ％，均 ＜ ．０ ）并 且 其 效果 显 著 优 于对 一 ２ ｐ ００１ ， 照组 （ 均＜０ ０ １ 。 Ｐ ．０ ） 另 一项 ． 关 研 究为 纳 入５ ０ 患者 的 ＤＥ Ｒ Ｃ６ 验 ， 相 ８例 ＩＴ Ｉ ［］ 试 发 现 对 合 并２ 糖 尿 病 和 冠状 动 脉 疾 病 的患 者 ， 型 联合 万 爽 力 治 疗 能 显 著 减少 心 绞 痛 发 作 次 数 ， 提高 运 动 耐 力 。 常 规 治 疗 基 并 在 础 上 联 合 万 爽 力 ６ 月 后 ， 者 心 绞痛 发 作 次数 明显 减少 （ ． 个 患 ２ ８ ｓ０ ９ ｐ ．０ ）每周 硝 酸 甘 油 用量 显 著 减 少 （．ｖ ．． ｌ ｖ ． ． Ｉ＜０ ０ １ ， ２５ ｓ０ ７ ｐ ．０ ）运 动 试验 时 间 明显 增 加 （４ ｓ ｓ３ １ ｌ＜Ｏ ０ １ ， ＜Ｏ ０ １。 ４ １ｖ ．９ ｓｐ ．０ ） 至Ｓ 段 压 低 １ Ｔ ｍｍ时间 也 显 著延 长９ ｌｓｓ ２ ９ ｝ ＝ ．２。 ２ ４ ｖ ．０ ｓｐ ０ ０ ） 糖 尿 病 患者 血 糖 氧化 功 能 受损 ， 量 更 多来 源 于脂 肪 酸 氧 能 化 。 对 合 并糖 尿 病 的患 者 ， 合 万 爽力 不仅 减少 了心 绞 痛 发 针 联 作 次数 ， 也表 现 出如 运 动 试 验 时 间等 可 观 指 标 的 改善 。 可见 万 爽力 通 过 优 化 心 肌 能量 代 谢 ， 少缺 血 损 伤 ， 显 著 改 善 合 并 减 更 糖 尿病 患 者 的心 肌 收 缩 功 能 。 ４ 万 爽 力在 心 力 衰竭 中 的应 用
《 求医问药 》 下半月刊 Ｓ ｅ Ｍ ｅ ｉ Ｉ ｄＡ ｋ ｈ ｄｃ ｅ ０ １ ｅ ｋ ｄｃ Ａｎ ｓ Ｔ ｅ ａ Ｍｅ ｉ ｎ ２ １ 年第 ９ ｉ 卷 第 ９期
万爽力在心 血管疾病 防治 中的临床应 用
陶润 莲
（ 植县 民族 中医 院 桑
． ． ．
钟 鹏 飞
湖南 桑植 ４ ７０ ） ２ １ ０
有关 。 同时 ， 也公 认ＨＲＶ 是判 断 自主神 经 活动 常 用 的 定量 指标 ，
面 的作 用 ， 示 应 用万 爽 力 治疗 在左 室 重 塑 和长 期 心脏 保 护 方 提 面具 有 明显 益 处 。 ３ 万爽 力在 合 并糖 尿病 的冠心 病 中的 应用 Ｍａ ａ ｚ Ｇ ｉ 的研 究 纳 入 ３ 例 非胰 岛素 依 赖 型 糖 尿 病 ｒ ｚ ｉ 等 ０ （ Ｄ ＮＩ ＤＭ） 并缺血性心肌病 的患者 ， 合 常规治疗联合万爽力治 疗 ６ 月 后 ， 著 减 少 短 暂性 心肌 缺血 发 作 （ ２ ％） 无 症 状 个 显 一 ４ 和 性 心 肌 缺 血发 作 （ ４ ％，均 ＜ ．０ ）并 且 其 效果 显 著 优 于对 一 ２ ｐ ００１ ， 照组 （ 均＜０ ０ １ 。 Ｐ ．０ ） 另 一项 ． 关 研 究为 纳 入５ ０ 患者 的 ＤＥ Ｒ Ｃ６ 验 ， 相 ８例 ＩＴ Ｉ ［］ 试 发 现 对 合 并２ 糖 尿 病 和 冠状 动 脉 疾 病 的患 者 ， 型 联合 万 爽 力 治 疗 能 显 著 减少 心 绞 痛 发 作 次 数 ， 提高 运 动 耐 力 。 常 规 治 疗 基 并 在 础 上 联 合 万 爽 力 ６ 月 后 ， 者 心 绞痛 发 作 次数 明显 减少 （ ． 个 患 ２ ８ ｓ０ ９ ｐ ．０ ）每周 硝 酸 甘 油 用量 显 著 减 少 （．ｖ ．． ｌ ｖ ． ． Ｉ＜０ ０ １ ， ２５ ｓ０ ７ ｐ ．０ ）运 动 试验 时 间 明显 增 加 （４ ｓ ｓ３ １ ｌ＜Ｏ ０ １ ， ＜Ｏ ０ １。 ４ １ｖ ．９ ｓｐ ．０ ） 至Ｓ 段 压 低 １ Ｔ ｍｍ时间 也 显 著延 长９ ｌｓｓ ２ ９ ｝ ＝ ．２。 ２ ４ ｖ ．０ ｓｐ ０ ０ ） 糖 尿 病 患者 血 糖 氧化 功 能 受损 ， 量 更 多来 源 于脂 肪 酸 氧 能 化 。 对 合 并糖 尿 病 的患 者 ， 合 万 爽力 不仅 减少 了心 绞 痛 发 针 联 作 次数 ， 也表 现 出如 运 动 试 验 时 间等 可 观 指 标 的 改善 。 可见 万 爽力 通 过 优 化 心 肌 能量 代 谢 ， 少缺 血 损 伤 ， 显 著 改 善 合 并 减 更 糖 尿病 患 者 的心 肌 收 缩 功 能 。 ４ 万 爽 力在 心 力 衰竭 中 的应 用
曲美他嗪治疗心绞痛和心律失常的β受体阻滞剂
曲美他嗪治疗心绞痛和心律失常的β受体阻滞剂曲美他嗪是一种常用的药物，被广泛用于治疗心绞痛和心律失常。
作为一种β受体阻滞剂，曲美他嗪可以通过干扰β受体的功能来减少心脏的负荷，改善心血管系统的功能。
本文将详细介绍曲美他嗪在治疗心绞痛和心律失常方面的作用机制和临床应用。
一、曲美他嗪的作用机制曲美他嗪是一种高选择性的β受体阻滞剂，主要通过干扰β受体的功能来发挥药效。
β受体是心脏细胞表面的一种受体，与肾上腺素和去甲肾上腺素结合后，通过β受体激活腺苷酸环化酶，产生环化腺苷酸（cAMP），从而使心脏细胞兴奋性增加，心肌收缩力增强。
但在某些病理情况下，这种增加的兴奋性和收缩力会导致心脏负荷加重，进而引发心绞痛和心律失常。
曲美他嗪通过选择性地阻断β受体，可以减少腺苷酸环化酶的活性，降低心脏细胞的兴奋性和收缩力。
这种作用可以减少心脏的氧耗和负荷，从而有效缓解心绞痛和心律失常。
二、曲美他嗪在心绞痛治疗中的应用1. 稳定型心绞痛的治疗：稳定型心绞痛是由于冠状动脉狭窄引起的心肌缺血所致，其特点是发作规律、持续时间短暂且可预测。
曲美他嗪可以通过减少心脏负荷和氧耗来缓解心绞痛症状，并延长运动耐量。
临床上常将曲美他嗪作为一线药物用于稳定型心绞痛的治疗。
2. 不稳定型心绞痛的治疗：不稳定型心绞痛是一种较严重的心绞痛形式，其特点是疼痛发作频繁、持续时间较长且较为严重，常伴随心肌缺血的不稳定状态。
曲美他嗪可以通过减少心脏负荷和氧耗来缓解疼痛症状，并改善心肌缺血状态。
对于不稳定型心绞痛患者，曲美他嗪的使用应慎重，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
三、曲美他嗪在心律失常治疗中的应用1. 心房颤动的治疗：心房颤动是一种较常见的心律失常，其特点是心脏节律不规则、心率快且不规则。
曲美他嗪通过阻断β受体的作用，可以减慢心脏的节律，并恢复正常的心率。
对于一些心功能不全或无禁忌证的心房颤动患者，曲美他嗪可作为一种有效的治疗手段。
2. 心室心律失常的治疗：心室心律失常是一种较严重的心律失常，其特点是心脏节律紊乱、心室收缩力下降。
曲美他嗪在冠心病心绞痛治疗中的应用价值分析
曲美他嗪在冠心病心绞痛治疗中的应用价值分析
曲美他嗪是一种β受体阻滞药，被广泛用于心脏病的治疗中，特别是在冠心病心绞痛的治疗中应用较为广泛。
曲美他嗪主要通过抑制交感神经系统的作用，降低心率和血压，
减少心脏负担，从而缓解疼痛，改善患者的生活质量。
1. 缓解疼痛
2. 预防心肌梗死
冠心病是一种严重的疾病，易发生心肌梗死，严重威胁患者的生命安全。
曲美他嗪可
以通过降低心率和血压，减少心脏负担，预防心肌梗死的发生。
研究表明，曲美他嗪可以
显著降低心肌梗死的发生率，减少各类心血管事件的发生，提高患者的生存率。
3. 控制心率
心率过快是冠心病的常见症状之一，会导致心脏负担加重，诱发心绞痛。
曲美他嗪可
以通过阻断β受体的作用，减缓心率，降低心脏负担，从而缓解心绞痛的发作。
此外，曲美他嗪还可以通过控制心率，降低心脏的氧耗，预防心肌梗死等心血管事件的发生。
4. 延长运动耐力
冠心病患者常常因为胸痛而无法进行正常的工作和生活，严重影响患者的生活质量。
曲美他嗪可以通过控制心率，降低心脏负担，提高患者的运动耐力，加强身体的机能训练，从而缓解疼痛，提高患者的生活质量。
总之，曲美他嗪是冠心病心绞痛治疗中非常重要的药物，在缓解疼痛、预防心肌梗死、控制心率和延长运动耐力等方面具有很高的应用价值。
但是需要注意的是，曲美他嗪对于
不同的患者可能会产生不同的反应，需要在严密的医疗监护下使用，避免出现严重的不良
反应。
曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用
曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用【摘要】曲美他嗪(TMZ)，最初是一种有效的和耐受良好的抗心绞痛药物。
随着临床中的广泛应用，发现TMZ对缺血心肌几乎都有一定的保护作用。
常规药物对患者血流动力学有较为明显的影响，而越来越多的临床研究聚焦在TMZ的代谢调节，对SMZ的研究资料进行回顾，有利于指导临床实际工作。
文中综合了TMZ的心肌保护机制、目前院内病人使用TMZ情况、不良反应等信息。
【关键词】曲美他嗪心血管疾病心肌缺血【Abstract】 Trimetazidine(TMZ), initially, is an effective and well-tolerated antianginal drug. It’s said that TMZ possesses protective properties against almost all ischemia-induced heart injuries, under the development of its clinical application. For hemodynamic changes resulted from conventional anti-angina drugs, growing focus on metabolic modulation in recent years in clinical research urged an up-to-date review of the literature study on TMZ, which contributes to be introduction for clinical utilization. This article reviewed the comprehensive and critical information about the mechanisms of TMZ in myocardioprotection, the current usage of TMZ in in-hospital patients undergoing cardiovascular diseases and its side effects as well.【Keywords】trimetazidine cardiovascular diseases myocardium ischemia据WHO的报道，心血管疾患死亡总人数在发达国家是地一位，在发展中国家仅次于脑血管疾病而占第二位。
曲美他嗪治疗冠心病合并慢性充血性心力衰竭的疗效
曲美他嗪治疗冠心病合并慢性充血性心力衰竭的疗效【摘要】本文着重探讨了曲美他嗪在治疗冠心病合并慢性充血性心力衰竭中的疗效。
首先介绍了冠心病合并慢性充血性心力衰竭的临床特点以及曲美他嗪在其中的作用机制。
接着从药理作用、临床研究、联合治疗效果、注意事项和副作用等方面对曲美他嗪进行了深入分析。
研究表明，曲美他嗪具有良好的疗效和安全性，可作为治疗冠心病合并慢性充血性心力衰竭的有效药物之一。
曲美他嗪在临床应用中有着重要的地位和价值，为患者提供了有效的治疗选择。
【关键词】冠心病、慢性充血性心力衰竭、曲美他嗪、药理作用、临床研究、联合治疗、副作用、疗效、安全性。
1. 引言1.1 冠心病合并慢性充血性心力衰竭的临床特点1. 冠心病合并慢性充血性心力衰竭的临床症状多种多样，常见的症状包括胸痛、气促、心悸、乏力、水肿等。
患者可能会在活动后感到胸痛或胸闷，甚至出现心绞痛发作，严重影响日常生活质量。
2. 冠心病合并慢性充血性心力衰竭的体征表现也较为明显，患者常可出现心脏杂音、心率不齐、心尖搏动增强等情况。
体检时医生可观察到患者面色苍白、全身水肿、心尖搏动范围扩大等症状。
3. 冠心病合并慢性充血性心力衰竭的病因复杂，除了冠脉粥样硬化导致心肌缺血缺氧外，还可能涉及高血压、心肌病、心脏瓣膜病等多种疾病。
治疗时需综合考虑患者的病情及基础疾病。
4. 冠心病合并慢性充血性心力衰竭的预后较差，若不及时采取有效治疗措施，可能会导致心衰加重、心律失常、甚至危及生命。
对于患者及时诊断并选择合适的治疗方案非常重要。
1.2 曲美他嗪在治疗冠心病合并慢性充血性心力衰竭中的作用冠心病合并慢性充血性心力衰竭是一种常见的心血管疾病，临床上常见的症状包括胸痛、气促、水肿等。
曲美他嗪是一种β受体阻滞剂，它通过阻断心脏β受体，减慢心率、降低心脏的负荷，从而改善心脏功能，减轻心脏的负荷，提高心脏的供氧能力，同时减少心脏排血阻力，改善心脏的舒张功能。
曲美他嗪在治疗冠心病合并慢性充血性心力衰竭中起到了重要作用，临床研究表明，曲美他嗪能够显著改善患者的心功能，减轻心绞痛的发作次数，降低心率，改善心脏的舒张功能，减少心脏的负荷，提高心脏的排血能力。
曲美他嗪在冠心病心绞痛治疗中的应用价值分析
曲美他嗪在冠心病心绞痛治疗中的应用价值分析曲美他嗪是一种长效的钙通道阻滞剂，被广泛应用于冠心病心绞痛的治疗。
早期的研究证明，曲美他嗪可以明显地改善心肌缺血和心肌功能，减少心肌损伤。
此外，它还能降低血压，改善心律失常等症状，因此被广泛用于心血管疾病的治疗。
本文将从以下几个方面进行分析曲美他嗪在冠心病心绞痛治疗中的应用价值。
一、曲美他嗪的药理作用曲美他嗪属于第三代钙通道阻滞剂，主要作用是抑制L型钙通道的活性，从而阻断内流入细胞的钙离子。
因此，能够降低心肌细胞内的钙离子浓度，达到减少心肌收缩力的目的。
同时，曲美他嗪还能降低心率和血压，减轻心脏的负荷，从而有效预防冠心病心绞痛的发生和发展。
目前已有大量研究证实，曲美他嗪对冠心病心绞痛的治疗效果显著。
首先，曲美他嗪能够明显地降低心绞痛发作的频率和程度，改善心肌缺血状态，减轻心绞痛的症状。
其次，在治疗急性心肌梗死和心肌再灌注损伤的临床研究中，曲美他嗪能够减轻心肌损伤和改善心肌缺血范围，提高心肌收缩力和心肌细胞的代谢能力。
此外，曲美他嗪还能够改善心律失常、降低血压和心率等症状，保护心脏不受进一步损伤。
曲美他嗪的副作用相对较小，但仍需注意。
常见的不良反应有头晕、头痛、恶心、乏力、眩晕等轻微症状，严重的副作用包括低血压、心动过缓、窦房传导阻滞、心律失常等。
因此，在使用曲美他嗪时，应有选择地对症使用，注意剂量和用药时间，避免出现不良反应。
四、曲美他嗪的应用注意事项1.曲美他嗪仅用于冠心病心绞痛的治疗，禁忌用于急性心肌梗死和心血管疾病急性发作的患者。
2.曲美他嗪使用时应注意剂量和药物配伍性，避免出现副作用。
3.对于老年人、肝肾功能不全、心脏疾病等患者，应在医生的指导下使用曲美他嗪。
4.禁止饮酒、驾车或从事需要集中注意力的活动，以免发生意外。
综上所述，曲美他嗪是一种安全有效的药物，特别适用于冠心病心绞痛的治疗。
但对于患者而言，在使用曲美他嗪时，应严格遵循医生的建议，注意用药剂量和时间，避免不良反应。
曲美他嗪在冠心病和慢性心衰中的应用
曲美他嗪对心肌益处
1.抑制脂肪酸代谢，促进葡萄糖代谢。 2.减少产生ATP的过程中氧耗。 3.减少细胞中乳酸和H+的积累。 4.减少细胞内钠和钙离子的堆积。 5.减少维持离子稳态的ATP损失。 6.减少细胞内钙离子过载。 7.抗自由基作用。 8.减少粒细胞浸润到心肌的缺血和再灌注区域。 9.抑制心肌细胞凋亡。
抑制率 93.60%
同型半胱氨酸(Hcy) 23.10(umol/L)↑
主要内容
病例报道 诊断和治疗疗效 曲美他嗪缓释片治疗机制 曲美他嗪缓释片治疗心脏病的获益 小结
诊
断
• 1.冠心病 心绞痛 房颤并频发室早 充血性衰 竭 心功能IV级
• 2.高血压病3级 极高危组 高血压性心脏病 • 3.左肾切除术后 慢性肾脏病 CDK3期 • 4. 2型糖尿病 • 5.多浆膜腔积液（胸腔积液+心包积液） • 6.胆囊结石 • 7.高尿酸血症 • 8.高同型半胱氨酸血症
b-ox： b-氧化; PDH：丙酮酸脱氢酶; PCr：磷酸肌酸; CTGF：结缔组织生长因子。 MAPK：促分裂原活化蛋白激 酶； UCP：解偶联蛋白
Gao D,Ning N,Niu X,Hao G,Meng Z. Trimetazidine: a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure. Heart.2011 97(4):278-86
250
肌 酸
200
激 150 酶
- 100
M 50 B
0
CK-Mb（ng/mL）的值变化
235.21
200.57 178.67
189.36 171.75
114.39
研究曲美他嗪在心血管方面的临床应用
心 肌 病
２ Ｔ Ｍ Ｚ 在心血管方面的临床应用
２ ． １稳定型心绞痛
缺 血性扩 张 型心肌 病属 于冠 心病 的一种 ，临床 症状为 慢 性 心肌 缺血 、纤 维组织 增生 、心脏 扩大等 等 ，这 种 心肌 病 的死 亡率 较高 ，疗 效不 理想 【 ３ 有 关临 床应 用指 出 ，在
１ Ｔ Ｍ Ｚ 的作用机制
Ｔ ＭＺ是一种 新 型的作用 于心肌 代谢 的药物 ，其属 于哌 嗪 类衍生 物 。有 关研 究表 明，Ｔ Ｍｚ 能够 对细胞 线粒体 中 的
的毒性物 的抵抗 ，并 促进 组织细胞 功 能的恢复 ，保 护心室
的功 能 ，减少 心肌梗 死范 围。 曲美 他嗪 的作用 可能 是通过 促 使副交 感神 经活性 的增加 ，来 改善 心肌 梗死 早期 电活动
Ｖ Ｅ Ｆ 值显著提 高，而血压与心率均无影 响［ ４ ］ 。 型。曲美他嗪最早作为抗心绞痛 的药物在临床 中应用 的，有 善，并且Ｌ ２ ． ５ 糖 尿 病 合 并 冠心 病 关 临床研 究发现 ，单独使用 曲美他嗪 （ ２ ０ ｍｅ ， ／ 次 ，３ ０ ￣ ／ ｄ ）在 曲美他嗪在糖 尿病合并冠心病中的应用能够在不影响心 治疗 心绞痛 后 ，患者每 周心肌 缺血 发作 的次数 显著 降低 ， ］ 。 左 室功 能得 到改善 ，并 且这 种药物 治疗 心绞痛 不会 改变血 脏 活动的情况下 降低 需氧量 ，同时能够抑制 蛋 白的糖化 在 糖尿病 合并 冠心病 患者 中采 用 曲美 他嗪 能够有 效的缓解 流 动力 学 。同时 临床应 用结 果还指 出 ，当传统 药物 治疗稳 定型 心绞痛 疗效不 佳 时，可 与 曲美 他嗪 合用 ，也能够 有效 心绞痛症 状，减少 发作次数 ，并且增加运动耐量 。 减 轻 临床症 状 ，如长 效硝酸 酯类药 物与 曲美他 嗪 的合用 。
２ Ｔ Ｍ Ｚ 在心血管方面的临床应用
２ ． １稳定型心绞痛
缺 血性扩 张 型心肌 病属 于冠 心病 的一种 ，临床 症状为 慢 性 心肌 缺血 、纤 维组织 增生 、心脏 扩大等 等 ，这 种 心肌 病 的死 亡率 较高 ，疗 效不 理想 【 ３ 有 关临 床应 用指 出 ，在
１ Ｔ Ｍ Ｚ 的作用机制
Ｔ ＭＺ是一种 新 型的作用 于心肌 代谢 的药物 ，其属 于哌 嗪 类衍生 物 。有 关研 究表 明，Ｔ Ｍｚ 能够 对细胞 线粒体 中 的
的毒性物 的抵抗 ，并 促进 组织细胞 功 能的恢复 ，保 护心室
的功 能 ，减少 心肌梗 死范 围。 曲美 他嗪 的作用 可能 是通过 促 使副交 感神 经活性 的增加 ，来 改善 心肌 梗死 早期 电活动
Ｖ Ｅ Ｆ 值显著提 高，而血压与心率均无影 响［ ４ ］ 。 型。曲美他嗪最早作为抗心绞痛 的药物在临床 中应用 的，有 善，并且Ｌ ２ ． ５ 糖 尿 病 合 并 冠心 病 关 临床研 究发现 ，单独使用 曲美他嗪 （ ２ ０ ｍｅ ， ／ 次 ，３ ０ ￣ ／ ｄ ）在 曲美他嗪在糖 尿病合并冠心病中的应用能够在不影响心 治疗 心绞痛 后 ，患者每 周心肌 缺血 发作 的次数 显著 降低 ， ］ 。 左 室功 能得 到改善 ，并 且这 种药物 治疗 心绞痛 不会 改变血 脏 活动的情况下 降低 需氧量 ，同时能够抑制 蛋 白的糖化 在 糖尿病 合并 冠心病 患者 中采 用 曲美 他嗪 能够有 效的缓解 流 动力 学 。同时 临床应 用结 果还指 出 ，当传统 药物 治疗稳 定型 心绞痛 疗效不 佳 时，可 与 曲美 他嗪 合用 ，也能够 有效 心绞痛症 状，减少 发作次数 ，并且增加运动耐量 。 减 轻 临床症 状 ，如长 效硝酸 酯类药 物与 曲美他 嗪 的合用 。
曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用
曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用目的分析曲美他嗪治疗心血管疾病的临床应用。
方法回顾分析我院2011年1月～2013年1月接诊的90例心血管疾病患者的临床资料，研究曲美他嗪在心血管疾病的临床应用。
结果曲美他嗪治疗心血管疾病的临床应用日益广泛，是一种新型的抗心绞痛药物，具有保护心肌的作用，同时可以改善心肌细胞的能量代谢。
结论曲美他嗪对心血管疾病的临床应用效果良好，无不良反应，具有重要的临床意义，值得今后在临床上的推广和应用。
标签：曲美他嗪；心血管；临床应用曲美他嗪是近年来新兴起的一种抗心肌缺血药，利用其本身的药物属性，抑制3-酮酰辅酶A硫解酶，从而抑制心肌脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解与糖氧化耦联，优化心肌细胞能量代谢。
在心血管患者临床的应用上备受关注，在患者治疗的过程中不会影响血流动力学，对心肌具有保护作用，同时没有负性肌力作用，以其良好的药物学效应，备受临床的青睐[1]。
1 一般资料我院2011年1月～2013年1月接诊的心血管疾病患者90例的临床资料，其中30例心绞痛患者，33例急性心肌梗死患者，27例糖尿病伴缺血性心肌病患者。
我院给予曲美他嗪的辅助治疗，临床应用进展如下。
2 药理作用机制2.1 影响心肌细胞代谢心肌细胞缺血实质上就是心肌细胞代谢紊乱的问题，正常心肌的主要能量分别来自脂肪酸和葡萄糖的氧化代谢。
脂肪酸是氧化代谢产生等量的三磷酸腺苷，然而糖类是进行无氧酵解和有氧氧化，因此脂肪酸产生三磷酸腺苷的耗氧量要比糖高，同时产生三磷酸腺苷的效率要比糖類代谢低。
糖酵解的过程中只产生5%～10%的三磷酸腺苷，但是对离子的平衡起着关键的作用。
由此心肌缺血是由于脂肪酸的氧化代谢增强，耗氧量也同时增加，从而葡萄糖的氧化过程受阻，不仅促使耗氧量增多，而且葡萄糖氧化的产物堆积。
需要清除代谢的产物，不仅需要大量的三磷酸腺苷使细胞内的pH值下降出现细胞内的酸碱平衡失衡，酸化加重，严重影响了Ca2+平衡[2]。
万爽力在心血管疾病中的临床应用进展
万爽力在心血管疾病中的临床应用进展越来越多的临床研究表明，心肌缺血是一种代谢病。
曲美他嗪(万爽力)为哌嗪类衍生物，是一种新型的抗心肌缺血药，是心血管病治疗的辅助药物。
主要通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶而抑制心肌脂肪酸B氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解与糖氧化耦联，优化心肌细胞能量代谢。
尤其是对缺血心肌的作用明显.目前主要用于心绞痛和心功能不全的辅助治疗。
大量基础研究证实，万爽力能减少细胞内H+、Na+、Ca2+的超载，抑制氧自由基生成，稳定线粒体膜功能状态，具有抗氧化、抗凋亡等多种细胞保护作用，且不影响血流动力学，无副性肌力作用。
本文就万爽力在心血管疾病中的临床应用进展予以综述。
1 药理动力学万爽力口服后吸收迅速。
万爽力20 mg单次口服后，1.8 h达到血浆浓度峰值，血浆浓度峰值为53.61 μg／L，浓度时间曲线下面积可达508.9 μg/(h•L)。
万爽力20 mg，口服，2次/d，使用15 d。
血浆浓度峰值可达到84.8 μg／L。
浓度时间曲线下面积可达831.4 μg/(h•L)。
万爽力生物利用度高，可达88.7％。
蛋白结合率约为16％，血浆分布容积为318.6 L［1］。
万爽力t1/2为6 h，80％药物从肾脏排泄(其中62％为原形)，总清除率为37.45 L／h。
2 药理作用机制2.1 影响心肌细胞代谢正常心肌的能量来源主要是葡萄糖和脂肪酸氧化代谢。
前者分为无氧酵解和有氧氧化。
糖酵解虽然只产生5％~10％的三磷酸腺苷(ATP)，但对离子平衡起重要作用。
脂肪酸氧化代谢产生等量ATP的耗氧量比糖代谢高。
因此其产生ATP的效率要比糖代谢低。
当脂肪酸代谢增强时，葡萄糖氧化代谢受阻，不但会使耗氧增多，还使糖酵解的产物(如乳酸)积累。
而清除这些代谢废物不但消耗大量ATP，还使细胞内pH值下降，酸化加重，影响Ca2+平衡。
心肌缺血改变从根本上说是一个代谢紊乱问题，即二磷酸腺苷(ADP)氧化磷酸化速率与ATP分解速率失衡，能量供应难以满足心肌组织的代谢需要。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用【摘要】曲美他嗪(TMZ)，最初是一种有效的和耐受良好的抗心绞痛药物。
随着临床中的广泛应用，发现TMZ对缺血心肌几乎都有一定的保护作用。
常规药物对患者血流动力学有较为明显的影响，而越来越多的临床研究聚焦在TMZ的代谢调节，对SMZ的研究资料进行回顾，有利于指导临床实际工作。
文中综合了TMZ的心肌保护机制、目前院内病人使用TMZ情况、不良反应等信息。
【关键词】曲美他嗪心血管疾病心肌缺血【Abstract】 Trimetazidine(TMZ), initially, is an effective and well-tolerated antianginal drug. It’s said that TMZ possesses protective properties against almost all ischemia-induced heart injuries, under the development of its clinical application. For hemodynamic changes resulted from conventional anti-angina drugs, growing focus on metabolic modulation in recent years in clinical research urged an up-to-date review of the literature study on TMZ, which contributes to be introduction for clinical utilization. This article reviewed the comprehensive and critical information about the mechanisms of TMZ in myocardioprotection, the current usage of TMZ in in-hospital patients undergoing cardiovascular diseases and its side effects as well.【Keywords】trimetazidine cardiovascular diseases myocardium ischemia据WHO的报道，心血管疾患死亡总人数在发达国家是地一位，在发展中国家仅次于脑血管疾病而占第二位。
心血管疾患中有很大一部分与起心肌缺血有关。
常规治疗心肌缺血的药物包括β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，硝酸酯类等。
这些药物有望对心肌氧气的供需失衡进行修复，但常常会引起患者血流动力学较为明显的改变。
这些药物不能持续维持供需平衡，进而使某些患者接受药物治疗后还需要进行血管重建的手术治疗。
亟需有一种新的药物可以改善这种不良影响，而TMZ是一种新型的代谢类药物，不对血流动力学产生影响，通过在细胞水平上发挥作用，其优势在于通过改变能量代谢从而改善缺血心肌的代谢。
其在稳定型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、心肌病等心血管疾病领域均有独特的疗效。
1 心肌保护机制TMZ作为哌嗪类衍生物，是一种新型的影响心肌代谢类药物。
已有的研究证实，TMZ可以通过抑制细胞内部线粒体内长链3-酮酰辅酶A硫解酶而抑制游离脂肪酸-β2氧化，从而增强葡萄糖的有氧氧化[1]，使心肌对脂肪酸的利用率降低，相对维持细胞内的ATP水平，从而优化心肌能量代谢[2]；也可通过抑制细胞内Na+、Ca2+的超载、抑制氧自由基的产生、减轻细胞内酸中毒[3]，通过干预细胞膜脂质合成从而保护细胞膜稳定、改善内皮功能[4]，通过氧自由基连接的组织因子生长途经调节NADPH-氧化反应来抑制心肌纤维化[5]，减少心肌细胞凋亡；抑制高甘油三酯导致的内皮素-1的释放，进而抑制一氧化氮，从而促进心肌缺血损伤的恢复[6]，最终实现心肌保护。
2 临床应用研究2.1 心绞痛约一半的缺血性心脏病患者以慢性稳定型心绞痛为首发症状，它是冠心病中最常见的类型。
TMZ最初是作为一种抗心绞痛药物应用于临床，主要用于稳定型心绞痛。
研究发现[7]TMZ 20mg/次，3次/天，持续3个月，能显著降低患者每周心肌缺血发作次数，增加运动量，不曾引起心率血压乘积的变化，这提示TMZ治疗稳定型心绞痛不引起血流动力学的改变，其运动耐量改善是在心肌细胞水平上直接抗缺血作用的结果。
大量研究发现，TMZ可以应用于治疗稳定型心绞痛。
因此，欧洲心脏病学会(ESC)、美国心脏病学会/美国心脏学会(ACC/AHA)在《稳定型心绞痛治疗指南》中将TMZ作为代谢类药物用于治疗稳定型心绞痛。
2.2 心肌梗死TMZ可能通过增加副交感神经活性，改善急性心肌梗死(AMI)早期电活动紊乱[8]。
通过次极量运动、多普勒超声心动图、平板试验和24h动态心电图等测定，发现应用TMZ的心肌梗死患者在短期内运动耐量就可得到明显改善，并且TMZ还可以降低AMI 患者心室后电位，而对血压、心率无影响，TMZ可通过增强AMI副交感神经的活性，调节交感—迷走神经的平衡，从而改善AMI早期电活动紊乱，提高心功能，改善运动耐量[9]。
在溶栓前给予40mgTMZ，然后维持治疗，结果显示TMZ可减少再灌注心律失常，缩短肌酸磷酸激酶恢复正常的时间，加快肌酸磷酸激酶上升到峰值的速度，而且治疗180d后，超声提示患者的收缩末期容积明显减小[10]。
AMI溶栓患者服用TMZ(60mg/d)，通过心电图损伤心肌的QRS 指数和释放进入循环中的肌酸激酶等指标显示TMZ能有效抑制脂质过氧化和减轻心肌再灌注损伤[11]。
诸多临床实践表明TMZ用于AMI的患者，可以减少再灌注损伤或梗死面积，而且还影响心肌梗死后的心脏重塑，这些对心肌梗死的治疗有积极意义。
2.3 心力衰竭大量临床研究发现，TMZ可明显改善传统治疗药物引起的血流动力学等变化的不良作用，在治疗心衰方面是具有发展潜能和优势的[12]。
20mg/次，3次/天，可明显改善糖尿病心衰患者的心室功能[13]。
2.4 心肌病Tuunanen等[14]选了19位糖尿病特发性扩张型心肌病患者，用随机、单盲法将其分为2组，TMZ组12人，对照组7人，治疗3月后，TMZ组患者的射血分数增加，β-氧化比率常数减少10％，TMZ减少胰岛素抵抗。
2.5 其它2型糖尿病伴多支冠脉血管病变，左室射血分数低于正常值，TMZ 20mg，3次/d，3月后，患者的收缩期室壁增厚和射血分数明显增加[15]。
一项前瞻性、随机性研究发现，在经皮冠脉穿刺术前一次性口服负荷量的TMZ可以明显降低由PCI诱发的心肌梗死[16]。
服用TMZ 或安慰剂，结果显示TMZ对99mTc的摄取率较对照组明显增加，显示TMZ通过优化心肌代谢，改善冬眠心肌的面积[17]。
临床上，P波的持续时间和离散度是预测心房颤动发生的一个无创性的监测指标。
临床观察发现TMZ 20mg/次，3次/天，能改善P波的持续时问和离散度，改善左房的直径和左室射血分数，从而提示其具有阻止心房颤动发生的作用，可能具有一定程度的抗心律失常[18]。
一项随机、双盲、前瞻性的研究方法发现，心肺转流条件下进行冠状动脉旁路移植，术前2周给予TMZ60mg/天，可以显著减少抗氧化物酶系统的浓度，并且不引起患者血液动力学改变[19]。
3 不良反应TMZ的不良反应多表现为消化道症状，且患者多能耐受。
回顾性研究发现，TMZ能诱发帕金森综合征锥体外系不良反应的发生，且多在老年患者中出现。
个案报道TMZ诱发舞蹈病。
4 小结“代谢调制”曾在心绞痛最佳治疗方案中黯然失色，而今TMZ 通过这种特殊的“代谢调制”来保护缺血心肌，同时也不影响患者心脏血流动力学，这是“代谢调制”药物中尤为值得推荐的一种新药[20]。
传统的抗心肌缺血药（如硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙拮抗剂）主要是通过减慢心率、降低血压来降低心肌耗氧量以改善心肌缺血症状，其不良反应却限制了常规的影响血流动力学变化的药物的使用。
而TMZ与其有显著不同，它不影响血流动力学，不影响心率、血压，无负性肌力作用，耐受性好，可有效减少心绞痛发作次数和使用硝酸甘油频次，还可改善左室舒张功能和收缩功能，对严重缺血性心肌病和急性心肌梗死有辅助治疗价值，具有预防心律失常的作用，同时也出现了对锥体外系传导的运动功能有不利影响的情况。
TMZ可能是治疗HF的有效策略，但是需要更多的随机对照临床试验对其治疗效果进行验证。
因此，虽TMZ是值得推广应用于临床，但是还需要进一步临床研究观察。
参考文献[1]Fragasso G, Spoladore R, Cuko A, et al. Modulation of fatty acids oxidation in heart failure by selective pharmacological inhibition of 3-ketoacyl coenzyme-A thiolase[J]. Curr Clin Pharmacol, 2007, 2(2):190-6.[2]Bertomeu-Gonzalez V, Bouzas-Mosquera A, Kaski JC. Role of trimetazidine in management of ischemic cardiomyopathy[J]. Am J Cardiol, 2006, 98(1):19J-24J.[3]Onay-Besikci A, Ozkan SA. Trimetazidine revisited: a comprehensive review of the pharmacological effects and analytical techniques for the determination of trimetazidine[J]. Cardiovasc Ther, 2008, 26(2):147-65.[4]Park KH, Park WJ, Kim MK, et al. Effects of trimetazidine on endothelial dysfunction after sheath injury of radial artery[J]. Am J Cardiol, 2010,105(12):1723-7.[5]Liu X, Gai Y, Liu F, et al. Trimetazidine inhibits pressure overload-induced cardiac fibrosis through NADPH oxidase-ROS-CTGF pathway[J]. Cardiovasc Res, 2010, 88(1):150-8.[6]Monti LD, Allibardi S, Piatti PM, et al. Triglycerides impair postischemic recovery in isolated hearts: roles of endothelin-1 and trimetazidine[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2001, 281 (3): H1122-H30.[7]Detry JM, Leclercq PJ. Trimetazidine European Multicenter Study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Holter electrocardiographic ambulatory monitoring[J]. Am J Cardiol, 1995, 76(6 Supply 1): 8B-11B.[8]Napoli PD, Giovanni PD, Gaeta MA, et al. Trimetazidine and reduction in mortality and hospitalization in patients with ischemic dilated cardiomyopathy: a post hoc analysis of the Villa Pini D’Abruzzo trimetazidine trial[J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2007, 50(5): 585-9.[9]zdemir R, Tuncer C, Aladag M, et al. Effect of trimetazidine on late potentials after acute myocardial infarction [J]. Cardiovasc Drugs Ther,1999,13(2): 145-49.[10]Güler N, Eryonucu B, Günes A, et al. Effects of trimetazidine on submaximal exercise test in patients with acutemyocardial infarction[J].Cardiovas Drugs Ther, 2003, 17(4): 371-4.[11]Tereshchenko SN, Golubev AV, Kositsyna IV, et al. Trimetazidine in complex therapy of acute myocardial infarction at the background of diabetes mellitus type 2[J]. Kardiologiia, 2006, 45(1): 31-3.[12]Gao DF, Ning N, Niu XL, et al. Trimetazidine: a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure[J].Heart, 2011, 97(3): 278-286.[13]Gunes Y, Guntekin U, Tuncer M, et al. Improved left and right ventricular functions with trimetazidine in patients with heart failure: a tissue Doppler study[J]. Heart Vessels, 2009, 24(4): 277-82.[14]Tuunanen H, Engblom E, Nauru A, et a1. Trimetazidine,a metabolic modulator, has cardiac and extraeardiae benefits in idiopathic dilated cardiomyopathy[J]. Circulation, 2008,118 (12):1250-8.[15]Belardinelli R, Cianci G, Gigli M, et a1. Efects of trimetazidine on myocardial perfusion and left ventricular systolic function in type 2 diabetic patients with ischemic eardiomyopathy[J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2008, 51 (6): 61l-15.[16]Bonello L, Sbraqia P, Amabile N, et al. Protective effect of an acute oral loading dose of trimetazidine onmyocardial injury following percutaneous coronary intervention[J]. Heart, 2007, 93 (6): 703-7.[17]Feolaa M, Biggia A, Francini A, et al. Placebo or Trimetazidine 99mTc Tetrofosmin myocardial SPECT and low-dose dobutamine echocardiography in hibernating myocardium[J]. Arch Med Res, 2006, 37(1):117-22.[18]Gunes Y, Tuncer M, Guntekin U, et al. The effects of trimetazidine on p-wave duration and dispersion in heart failure patients[J]. Pacing Clin Electrophysiol, 2009, 32(2): 239-44.[19]Iskesen I, Saribulbul O, Cerrahoglu M, et a1. Trimetazidine reduces oxidative stress in cardiac surgery[J]. Circ J, 2006, 70 (9): l169-73.[20]Ashrafian H, Neubauer S. Metabolic modulation in heart failure: high time for a definitive clinical trial[J]. Heart, 2011, 97(3): 267-8. .。