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第七章散剂、颗粒剂、胶囊剂第一节固体制剂概述本章与下一章介绍的是常用的固体剂型。
在这里，我们首先以片剂为例，介绍一些有关固体剂型的共性问题：显然，某片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物（称为溶出度不合格），该片剂将无法发挥其应有的疗效，也就是说，片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。
上述几个过程可以图解如下：片剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药物从小颗粒中溶出──→胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于各个组织器官──→发挥治疗作用未崩解的片剂，其表面积十分有限，溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解后，形成了众多的小颗粒，所以总表面积急剧增加，药物的溶出量和溶出速度一般也会大大加快。
对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述Noyes－Whitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。
Noyes－Whitney方程的形式是：dC/dt = k S Cs式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常数；S──溶出质点暴露于介质的表面积；Cs──药物的溶解度。
上式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。
故而可采取以下一些的方法来加以改善药物的溶出速度：①可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速度。
②制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎时，随着粒径的减小，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象，粉碎的实际效率不高，与此同时，这种疏水性的药物粒径减小、比表面积增大，会使片剂的疏水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。
如果将这种疏水性的药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物，则药物与辅料的粒径都可以降低到很小，又由于辅料的量多，所以在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性辅料的粒子，这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集，使其稳定地存在于混合物中；当水溶性辅料溶解时，细小的药物粒子便直接暴露于溶出介质，所以溶解（出）速度大大加快。
第一节概述一、药剂学基本概念药剂学（pharmacy，pharmaceutics）是研究制剂的处方设计、配制理论、生产技术和质量控制等综合性应用技术的科学。
研究制剂生产工艺理论的科学称为制剂学（science of preparation）。
研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学称为调剂学（science of prescription）。
制剂学和调剂学以往也总称为药剂学。
由于医药工业的发展和药品管理的规范化，制剂生产成为主导，因此近来药剂学与药物制剂学的含义基本一致。
药物（drugs）是指原料药，即用以防治人类和动物疾病以及对机体生理机能有影响的物质，可分为中药与天然药物、化学药物（包括抗生素）、生物技术药物三大类。
中药（traditional Chinese medicine）系指我国经典著作收载的、为中医师传统使用的药材和饮片。
生物技术药物(biotechnical drugs)系指通过生物技术获得的药物，主要包括重组细胞因子药物、重组激素类药物、重组溶栓药物、基因工程疫苗、治疗性抗体和基因药物等。
任何一种药物，在供临床应用之前，都必须制成适合于治疗或预防应用的、与一定给药途径相适应的给药形式，称为药物剂型（drug dosage forms,简称剂型）。
例如片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等为剂型，是制剂的基本形式，剂型为集体名词。
中药剂型也往往包括著名传统中药剂型如丸、丹、膏、散等，和现代中药剂型如颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂等。
药物制剂(drug preparations，简称制剂)是指根据药典或国家标准将药物制成适合临床要求并具有一定质量标准，用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中成药、化学合成药制剂、生物技术药物制剂、放射性药品和诊断药品等，制剂也是剂型中的品种，亦即通常所谓的药品，例如罗红霉素片、注射用抑肽酶、细胞色素C注射液、头孢克洛胶囊、醋酸氟轻松软膏、甲硝唑栓、盐酸异丙肾上腺素气雾剂等。
《药剂学》考试大纲参考教材：《药剂学》第五版（本科教材）崔福德编人卫出版第一章绪论1、药剂学、剂型与制剂的定义2、药剂学分支学科的研究内容3、药物剂型的分类方法，按分散系统分类的类别4、药典的定义和历史演化5、处方的定义和类型6、GMPGSP的含义第二章药物制剂的基本理论1、介电常数与极性的关系及代表溶剂2、溶解度的定义与表示方法3、影响溶解度的因素与增加溶解度方法4、药物溶解速度的定义，Noyes-Whitney方程的概念5、粒径的表示方法与粒度分布图6、粉体密度的概念7、粉体流动性的表示方法及影响因素8、表面张力和表面活性剂的概念9、表面活性剂的分类（常见的表面活性剂品种）10、HLB的计算，不同HLB表面活性剂的用途11、高分子化合物的定义、性质和用途12、制剂稳定性的研究范围13、影响稳定性的处方因素和外界因素，增加稳定性的方法14、药物制剂稳定性试验方法（各方法的实验条件）第三章液体制剂1、液体制剂的分类和特点2、液体制剂常用溶剂的类型3、液体制剂常用辅剂（防腐剂、矫味剂和着色剂）4、芳香水剂、糖浆剂的定义与制备5、高分子溶液剂的性质6、高分子溶液剂的制备过程7、溶胶剂的双电层结构和性质8、混悬剂的物理稳定性（Stokes方程）9、增加混悬剂稳定性的方法及原理10、乳剂的定义和特点11、乳化剂的种类、选择对乳剂类型的影响12、乳剂的不稳定性的表现和原因第四章注射剂与滴眼剂1、注射剂的分类、特点和质量要求2、热原的定义、组分、性质及去除方法3、注射用油的质量要求4、注射剂常用附加剂5、等渗、等张的概念及调节方法（冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法）6、注射剂的生产环境特点和要求7、注射剂容器的种类和处理方法8、制备注射剂的工艺流程9、Vc处方分析及实验步骤10、输液的临床应用、分类和质量要求11、输液的生产工艺流程12、冷冻干燥的定义、流程图及存在问题13、滴眼液的质量要求及影响吸收的因素第五章散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂与丸剂1、散剂的定义、分类和制备工艺流程2、粉碎的机理和混合的方法3、颗粒剂的定义与特点4、颗粒剂湿法制粒的主要步骤5、胶囊剂的概念和特点，制成胶囊剂的限制6、空胶囊壳的成分与规格7、硬胶囊剂的制备过程8、软胶囊剂的定义、特点与制备过程9、滴丸剂的概念、特点和工艺流程10、中药丸剂的定义与制备方法第五章片剂1、片剂的特点和分类2、片剂的常用辅料的选用原则、分类、作用机理、主要辅料举例3、干湿法制粒流程图4、片剂压片前处理5、单冲压片机的工作原理，如何调节6、包衣的目的、包衣种类和要求7、主要的包衣材料8、压片过程中常见的问题及解决方法9、片剂质量检测的主要项目（实验：颗粒剂的制备、片剂的制备、溶出度测定）第七章栓剂1、栓剂的定义和质量要求2、栓剂常用基质（举例）3、栓剂的制备方法和置换价的定义4、栓剂的质量评价第八章软膏剂和凝胶剂1、软膏剂的定义、分类和质量要求2、常用软膏油脂性基质（凡士林、石蜡、羊毛脂、硅油）3、常用乳剂型基质的组成、种类和特点4、乳膏剂（乳剂型基质）的处方分析5、水溶性基质的种类6、软膏剂的制备过程和方法7、眼膏剂的基质要求和制备8、软膏剂的质量评价项目9、凝胶剂的定义、特点和常用基质卡波姆的性质第九章膜剂、涂膜剂1、膜剂的定义、特点和质量要求2、常用膜剂成膜材料、膜剂的制备方法3、涂膜剂的定义、组成和制备方法第十章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂1、气雾剂的定义、组成和特点2、气雾剂的处方类型和举例3、气雾剂的质量评价4、喷雾剂、粉雾剂的定义第十一章中药制剂1、浸出制剂的定义与特点2、常见浸出制剂的种类（重点是汤剂和酒剂的定义、制备方法）3、中药合剂的定义和制备第十二章缓释、控释制剂1、缓释、控释制剂的定义、特点（临床意义）2、缓控释制剂的设计限制3、五种释药原理，重点是溶出原理、扩散原理和渗透压原理4、缓控释制剂的设计要求，常用辅料类型5、骨架型缓控释制剂的类型和主要骨架材料6、胃滞留片、生物粘附片、膜控释片、渗透泵片的定义和特点7、影响渗透泵片释药的因素8、植入型给药系统的类型和特点9、缓控释制剂的体外释放度实验和体内生物利用度研究步骤第十三章经皮吸收制剂1、TDDS的定义、特点和分类2、影响药物经皮吸收的生理因素3、药物的理化性质对经皮吸收的影响4、常用吸收促进剂（举例）5、膜控释型经皮吸收制剂的生产流程6、经皮吸收制剂的质量检测项目第十四章靶向制剂1、靶向制剂的定义与分类2、脂质体的定义组成与结构3、相变温度的定义与意义4、脂质体的特点和临床作用机制5、脂质体的制备材料和制备方法6、微乳、亚微乳与普通乳的区别7、微乳的特点和制备步骤，影响微乳成乳的因素8、复乳的定义、特点、类型，复乳的制备过程9、微球的定义及特性10、纳米囊和纳米球的定语及特点11、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂的主要种类。
第一章绪论第一节概述一、药剂学基本概念药剂学（pharmacy，pharmaceutics）是研究制剂的处方设计、配制理论、生产技术和质量控制等综合性应用技术的科学。
研究制剂生产工艺理论的科学称为制剂学（science of preparation）。
研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学称为调剂学（science of prescription）。
制剂学和调剂学以往也总称为药剂学。
由于医药工业的发展和药品管理的规范化，制剂生产成为主导，因此近来药剂学与药物制剂学的含义基本一致。
药物（drugs）是指原料药，即用以防治人类和动物疾病以及对机体生理机能有影响的物质，可分为中药与天然药物、化学药物（包括抗生素）、生物技术药物三大类。
中药（traditional Chinese medicine）系指我国经典着作收载的、为中医师传统使用的药材和饮片。
生物技术药物(biotechnical drugs)系指通过生物技术获得的药物，主要包括重组细胞因子药物、重组激素类药物、重组溶栓药物、基因工程疫苗、治疗性抗体和基因药物等。
任何一种药物，在供临床应用之前，都必须制成适合于治疗或预防应用的、与一定给药途径相适应的给药形式，称为药物剂型（drug dosage forms,简称剂型）。
例如片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等为剂型，是制剂的基本形式，剂型为集体名词。
中药剂型也往往包括着名传统中药剂型如丸、丹、膏、散等，和现代中药剂型如颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂等。
药物制剂(drug preparations，简称制剂)是指根据药典或国家标准将药物制成适合临床要求并具有一定质量标准，用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中成药、化学合成药制剂、生物技术药物制剂、放射性药品和诊断药品等，制剂也是剂型中的品种，亦即通常所谓的药品，例如罗红霉素片、注射用抑肽酶、细胞色素C注射液、头孢克洛胶囊、醋酸氟轻松软膏、甲硝唑栓、盐酸异丙肾上腺素气雾剂等。
18 经皮吸收制剂18.1 概述经皮传递系统或称经皮治疗制剂(简称TDDS，TTS)系指经皮给药的新制剂，常用的剂型为贴剂(Patch)。
该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给药方式。
经皮给药系统除贴荆外还可以包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。
18.1.1 TDDS的发展与特点TDDS的发展：简介经皮给药制剂特点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。
TDDS作为一种全身用药的新剂型具有许多优点，但TDDS也有其局限性。
皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小，一般给药后几小时才能起效，且多数药物不能达到有效治疗浓度。
尤其是水溶性药物的皮肤透过率非常低，虽然可以通过扩大给药面积或多次给药来增加透过程度，但这种方法容易增加对皮肤的刺激，患者顺应性差。
一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。
18.1.2 人体皮肤的基本生理结构简介18.1.3 经皮吸收制剂分类：(1)膜控释型膜控释型TDDS,主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。
(2)粘胶分数型粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。
(3)骨架扩散型药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS。
也可以在复合后再行分割。
(4)微贮库型微贮库型TDDS兼具模控制型和骨架型的特点，其一般制备方法是先把药物分散在水溶性聚合物(如PEG)的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。
第四章表面活性剂第一节概述一、表面活性剂的概念一定条件下的任何纯液体都具有表面张力,20℃时，水的表面张力为72.75ｍＮ·ｍ-1。
当溶剂中溶入溶质时，溶液的表面张力因溶质的加入而发生变化，水溶液表面张力的大小因溶质不同而改变，如一些无机盐可以使水的表面张力略有增加，一些低级醇则使水的表面张力略有下降，而肥皂和洗衣粉可使水的表面张力显著下降。
使液体表面张力降低的性质即为表面活性。
表面活性剂是指那些具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。
此外，作为表面活性剂还应具有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡和起泡等应用性质，这是与一般表面活性物质的重要区别。
二、表面活性剂的结构特征表面活性剂分子一般由非极性烃链和一个以上的极性基团组成，烃链长度一般在8个碳原子以上，极性基团可以是解离的离子，也可以是不解离的亲水基团。
极性基团可以是羧酸及其盐、磺酸及其盐、硫酸酯及其可溶性盐﹑磷酸酯基﹑氨基或胺基及它们的盐，也可以是羟基、酰胺基、醚键﹑羧酸酯基等。
如肥皂是脂肪酸类（R-COO-）表面活性剂，其结构中的脂肪酸碳链(R-)为亲油基团，解离的脂肪酸根（COO-）为亲水基团。
三、表面活性剂的吸附性1．表面活性剂分子在溶液中的正吸附表面活性剂在水中溶解时，当水中表面活性剂的浓度很低时，表面活性剂分子在水-空气界面产生定向排列，亲水基团朝向水而亲油基团朝向空气。
当溶液较稀时，表面活性剂几乎完全集中在表面形成单分子层，溶液表面层的表面活性剂浓度大大高于溶液中的浓度，并将溶液的表面张力降低到纯水表面张力以下。
表面活性剂在溶液表面层聚集的现象称为正吸附。
正吸附改变了溶液表面的性质，最外层呈现出碳氢链性质，从而表现出较低的表面张力，随之产生较好的润湿性、乳化性、起泡性等。
如果表面活性剂浓度越低，而降低表面张力越显著，则表面活性越强，越容易形成正吸附。
因此，表面活性剂的表面活性大小，对于其实际应用有着重要的意义。
第九章片剂第一节概述一．定义、特点片剂（tablets）系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
根据应用目的和制备方法，可改变其大小、形状、片重、硬度、厚度、崩解和溶出的特性及其它特性。
极大部分片剂用于口服，也有用于舌下、口腔粘膜或阴道粘膜。
由于其使用方便，质量稳定，生产机械化程度高等多种原因，片剂在世界各国药物制剂中占有重要地位，是最广泛应用的一种剂型，在我国历年药典二部中，片剂占40%左右。
片剂创用于19世纪40年代，20世纪50年代前，片剂的生产主要凭经验，20世纪50年代初由Higuchi T 等人研究并科学地阐明片剂制造过程中的规律和机理以来，对片剂的研究日趋深入。
20世纪60年创立生物药剂学，对片剂及其他口服固体制剂指出了更科学的标准，更保证了片剂应用于病人的安全性和有效性。
同时片剂的生产技术、机械设备也有很大发展，如流化喷雾制粒，湿法高速制粒，高速自动控制压片机，自动程序包衣设备等以及新型优质辅料的开发和利用等，对改善片剂的生产条件、提高片剂的质量和生物利用度等均起到重要的作用。
片剂的优点为：①可以制成不同类型的各种片剂，例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。
②质量稳定，剂量准确，应用方便。
③片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂体积小，携带、运输、贮存方便。
④生产机械化、自动化程度高，成本较低。
片剂的缺点：①婴、幼儿和昏迷病人服用困难。
②处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题。
二、片剂的分类按制法的不同，片剂可分为压制片（compressed tablets）和模印片（molded tablets）两类。
现代广泛应用的片剂几乎都是压制片剂。
模印片已极少应用，故不再介绍。
按用途和用法的不同，片剂可分为口服片剂、口腔用片剂和其他途径应用的片剂，分述如下：1．口服片剂指供口服的片剂，此类片剂中的药物主要是经胃肠道吸收而发挥作用，亦可在胃肠道局部发挥作用。
第九章片剂第一节概述一．定义、特点片剂（tablets）系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
根据应用目的和制备方法，可改变其大小、形状、片重、硬度、厚度、崩解和溶出的特性及其它特性。
极大部分片剂用于口服，也有用于舌下、口腔粘膜或阴道粘膜。
由于其使用方便，质量稳定，生产机械化程度高等多种原因，片剂在世界各国药物制剂中占有重要地位，是最广泛应用的一种剂型，在我国历年药典二部中，片剂占40%左右。
片剂创用于19世纪40年代，20世纪50年代前，片剂的生产主要凭经验，20世纪50年代初由Higuchi T 等人研究并科学地阐明片剂制造过程中的规律和机理以来，对片剂的研究日趋深入。
20世纪60年创立生物药剂学，对片剂及其他口服固体制剂指出了更科学的标准，更保证了片剂应用于病人的安全性和有效性。
同时片剂的生产技术、机械设备也有很大发展，如流化喷雾制粒，湿法高速制粒，高速自动控制压片机，自动程序包衣设备等以及新型优质辅料的开发和利用等，对改善片剂的生产条件、提高片剂的质量和生物利用度等均起到重要的作用。
片剂的优点为：①可以制成不同类型的各种片剂，例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。
②质量稳定，剂量准确，应用方便。
③片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂体积小，携带、运输、贮存方便。
④生产机械化、自动化程度高，成本较低。
片剂的缺点：①婴、幼儿和昏迷病人服用困难。
②处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题。
二、片剂的分类按制法的不同，片剂可分为压制片（compressed tablets）和模印片（molded tablets）两类。
现代广泛应用的片剂几乎都是压制片剂。
模印片已极少应用，故不再介绍。
按用途和用法的不同，片剂可分为口服片剂、口腔用片剂和其他途径应用的片剂，分述如下：1．口服片剂指供口服的片剂，此类片剂中的药物主要是经胃肠道吸收而发挥作用，亦可在胃肠道局部发挥作用。
