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透明质酸的研究进展ppt课件

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透明质酸 PPT课件

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(2)微生物发酵法：
该法是近年来兴起的一种HA 制备新工艺，是以葡萄糖作 碳源，蛋白胨为氮源及其他营养物质组成培养基，接种菌 种(一般多选用链球菌属类菌种)后，于特定条件下培养发 酵48 h。发酵结束后，过滤，精制除去菌丝体蛋白、核酸、 有机酸及链球菌代谢生成的其他复杂产物等杂质。再经乙 醇沉淀、纯化等程序即能得到高纯度HA 产品。该工艺特 点是不受原料资源限制，操作简便，无需复杂纯化过程， 产率较高，还能按实际需要来设定产品的分子质量，并
1．2 透明质酸的生物特性
机体内HA 的生物合成部位主要是在成纤维细胞或其他细 胞的胞浆膜及表皮角朊细胞等[7]。体内HA的合成速度很 快，并迅速排出胞外或被降解。其合成一般受体内激素、 年龄和环境等因素影响。HA 由HA 酶降解，该酶由多种 细胞产生，降解过程中，首先将HA 降解成50个～60个双 糖单位、相对分子质量为20 000的中等分子，再由其他酶 进一步将其降解为寡糖。血浆中HA的生物半衰期为 2.5min～5.5min。尿中排出量仅为其总清除率的1％ 以下。 HA 作为人体皮肤、组织细胞等固有必需的生物活性物质， 一般对人皮肤无刺激性，对眼睛无任何刺激性和光毒性反 应。给动物注射适量HA 后研究发现，HA 本身并不是抗 原体，所以在体内一般不会产生过敏反应及其他毒副作用， 使用安全。
透明质酸是由N-乙酰氨基葡萄糖及D-葡
萄糖醛酸的重复结构组成的线形多糖结 构。
分子式：(：
透明质酸的特性
1．1 透明质酸的理化特性 透明质酸的基本化学结构的是 一D—N一乙酰氨基葡萄糖和 一D一葡萄糖醛酸为结构单元，并以 一1，4一糖苷键交替 链接成的一种直链式高分子酸性黏多糖化合物 3’6 J，为 白色粉末，无特殊异味，相对分子质量一般为0.8×l06～ 2.0×l06，旋光度：一74o(25℃ ，0．025％水中)。能缓慢 但最终完全溶于水，形成黏稠、微乳白色或无色溶液，难 溶于有机溶剂。透明质酸的配伍性强，相容性好，几乎可 以添加到任何含水的化妆品基质中。
辅料-透明质酸演示文稿1(“透明质”文档)共36张

辅料-透明质酸演示文稿1(“透明质”文档)共36张

等采用丙烯腈三元共聚物中空纤维超滤膜浓缩纯 化HA母液，产品外观由原来的淡黄色变成白色纤 维，并且在257nm处无蛋白紫外吸收峰
2.2 微生物发酵法
• 1937年Forrestetal首次发现链球菌可以产生 HA，随后有大量研究，这些研究证明很多A 群和C群链球菌荚膜中的HA和动物组织中的 HA在化学本质上是一致的。
发酵条件对链球菌产生HA有很大影响，发酵液pH值通常控制在6. 透明质酸直链轴上单糖之间氢键的作用，透明质酸分子在空间上呈刚性的螺旋柱状结构，柱的内侧由于存在大量的羟基而产生强亲水性，
合 所 致。 还 有 研 究 将 一 段 聚 赖 氨 酸 连 接 而且透明质酸分子将其结合的水分子锁定在其双螺旋柱状结构中，使水分不易流失，因此具有特殊的保水作用，保水能力理论上可高达
• HA溶液具有独特的粘弹性,剪切力对其粘度值影响很大， 溶液受高剪切力作用时，粘度可为1/1000以下，溶液的粘 弹性随HA分子量和浓度的增加而增加，也被认为是分子 网络形成的结果。
2.HA的制备方法
• 2.1 组织提取法 • 2.2 微生物发酵法 • 2.3基因重组法 • 2.4人工合成法
2.1 组织提取法
2.3基因重组法
• 基因工程生产HA是一种非常先进的方法。 将带有HA遗 传信息的基因植入微生物体内，再通过发酵得到HA。
• 此方法生产HA还只是有少数厂家能够做到，也不很成熟。但 此法将是未来生产HA的大趋势，成本会降低，质量会提高。
• 该法有许多优点，如超大规模的生产能力、非动物性的 高质量产品，再一个优点就是在生产过程中对HA分子量 进行控制，制造出特定分子量的产品，使产品更加细化， 适合于各行业比较专业的应用。
他物质的影响等因素，所以没有定向给药 的可能。
透明质酸应用及机理

透明质酸应用及机理

到Ser残基上，然后再延长糖链。 Ser残基上，然后再延长糖链。
• 除HA及肝素外，其他GAG均不游离存在。 HA及肝素外，其他GAG均不游离存在。 • HA以非共价键连接许多蛋白聚糖单体巨分子。 HA以非共价键连接许多蛋白聚糖单体巨分子。
A Proteoglycan Complex.
D-glucuronic acid N-Acetyl-D-galac质素。 乙酰肝素、肝素、硫酸角质素。
• 透明质酸(HA)是唯一不硫酸化的GAG，含多达10万个糖基。 透明质酸(HA)是唯一不硫酸化的GAG，含多达10万个糖基。
可结合大量水分子，赋予组织一定的抗压性。 可结合大量水分子，赋予组织一定的抗压性。
氨基聚糖的分子特性及分布
氨基聚糖 透明质酸 二糖单位 葡萄糖醛酸，N-乙酰葡萄糖 硫酸基 0 分布组织 结缔组织、皮肤、软骨、玻璃 体、滑液 硫酸软骨素 硫酸皮肤素 葡萄糖醛酸，N-乙酰半乳糖 0.2~2.3 软骨、角膜、骨、皮肤、动脉 皮肤、血管、心、心瓣膜
• 透明质酸是人体内一种固有的成分, 它广泛存在 透明质酸是人体内一种固有的成分,
透明质酸分子结构
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ECM的结构与性质 ECM的结构与性质
• ECM(extracellular matrix)是细胞外大分子构成的网络。 ECM(extracellular matrix)是细胞外大分子构成的网络。 • 包括：胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖与蛋白聚糖、弹性蛋白等。 包括：胶原 非胶原糖蛋白、氨基聚糖与蛋白聚糖、弹性蛋白等。 胶原、 • ECM在结缔组织中含量较高。 ECM在结缔组织中含量较高。 • ECM的成分及组装形式由所产生的细胞决定，并与组织的功能相适应。 ECM的成分及组装形式由所产生的细胞决定，并与组织的功能相适应。
透明质酸

透明质酸

Mr /103
488 1142 1877 2671 3511
保护
流变学性质－黏度
研发和生产单位常用测定[η]的方法计算Mr 从动物组织单离的HA常含蛋白质和核酸(对黏度有影响) 等杂质，故Mr值有时反映其纯度
对具柔性的聚合物，随刚性的增强α从0.5至0.8
HAMr小于100×103，则HA链更具刚性(α接近1) HA寡糖(Mr30×103)α为1.16
特性黏度与Mr的关系为：[η]＝kMr α
(指数α是聚合物刚性(rigidity)的参数，α值大，体现刚性强。Laurent等 用牛眼玻璃体HA得出k为0.036，α为0.78；Ueno等用公鸡冠HA得出k为0.039， α为0.77；Cleland等用多种来源HA得出k为0.0228，α为0.816，并认为当 HA的Mr大于100×103时α接近0.8有代表性)
❖ 黏度是HA的重要特性
1
特性黏度
intrinsic viscosity
2
在稳态测得 的绝对黏度 absolute viscosity
3
黏弹性
viscoelasti city
保护
流变学性质－黏度
黏度—衡量液体流动阻力的一种参数，流体力学体积的标示 特性黏度(intrinsic viscosity)[η]是外推至零浓度时的 黏度，反映高分子聚合物的固有本性，是流体力学体积
大分子网状结构
保护
来源和单离
source & isolation
保护
来源和单离
生物提取(鸡冠、牛眼玻璃体)－美容、保健原料 微生物发酵（Streptococus zooepidemicus） 基因重组 人工合成－天然酶聚合反应
保护
来源和单离
透明质酸

透明质酸

化学工程（研）于子钧 1131158092
载入中
透明质酸的研究进展
目录
透明质 酸的理 化性质
透明质 酸的制 备方法 透明质 酸的 应用 透明质 酸的发 展前景
什么是 透明质酸 肾脏
为什么要 保护
如何保护 肾脏
什么是 透明质酸
分子结构
理化性质
什么是 透明质酸
分子结构
理化性质
透明质酸(hyaluronic acid，HA)又名玻 尿酸、玻璃酸，是一种酸性粘多糖类高 分子化合物，广泛存在于人和动物的结 缔组织、眼球玻璃体、细胞间质、关节 滑膜液、角膜及细菌壁中。 透明质酸是由N-乙酰氨基葡萄糖及D-葡 萄糖醛酸的重复结构组成的线形多糖结 构。D-葡萄糖醛酸及N-乙酰氨基葡萄糖 之间由β-1，3-配糖键相连，双糖单位之 间由β-1，4-配糖键相连。分子中两种单 糖按1：1的摩尔比组成。
透明质酸 的应用
医学方面的应用
1.通过补充外源性透明质酸，恢复 滑液的润滑功能，以促迚软骨修复， 改善关节功能。对骨性关节炎(OA)、 类风湿性关节炎(RA)以及其他感染 性和非感染性关节疾病有明显的疗 效。 2.透明质酸对骨折愈合具有重要作 用。
透明质酸 的应用
医学方面的应用
3. 琼脂糖-透明质酸共聚物，再用该共聚物包载胰岛素，释药实验表明 包载的胰岛素具有缓释行为；透明质酸-紫杉醇结合物，它在水溶液中 可形成纳米级胶束聚集体，且在酸性条件下紫杉醇可完整地从胶束中解 离，具有靶向性和控释作用，作为特异性肿瘤拮抗剂具有潜在的应用前 景。Fe2O3可以作为将透明质酸不纳米粒连接的“桥梁”，幵成功地研 制出新型HA-Fe2O3纳米级脂质体，同时发现这种新型脂质体几乎能够 全部将多肽药物输送至靶点。
透明质酸 的应用
透明质酸在医学美容中的应用课件

透明质酸在医学美容中的应用课件


透明质酸的药物载体功能
HA在为药物载体，具有缓释药物作用和促进药物 透皮吸收的功能。 • HA分子量很大，其分子间相互作用交联成网，对 药物分子起到粘附作用，使药物缓慢从HA网络载 体中释出，体内扩散速度大大减慢，产生长效、 延效作用。 • HA具有很强的保湿性能，在皮肤表面形成水化膜， 使角质层水合软化，在护肤的同时，也增加了药 物分子透皮吸收的能力，提高了药效。
临床上应用的透明质酸的来源
• 动物源性（主要从鸡冠、牛眼玻璃体中提取）
• 非动物源性
微生物(细菌)发酵法 人工合成 其他方法 （正在研发中） 基因工程
透明质酸的理化性质
• 白色无定形或纤维状物质，有强吸湿性，易溶于 水，不溶于醇、酚、乙醚等有机溶剂。在高浓度 （1%）时，分子间以网状形式存在，有很高的粘 弹性和渗透压。
成人体内一般含12-15g HA ，半数位于皮肤层。每克 真皮约含0.5mg，每克表皮约含0.1mg。
A. 20岁时人体内的HA含量 B. 30岁时人体内的HA含量
65%
100%
45%
C. 50岁时人体内的HA含量
25%
D. 60岁时人体内的HA含量
A
B
C
D
假设20岁时人体内的HA相对含量为100%
透明质酸与皮肤老化--皱纹
• 当存留和吸附在皮肤弹性纤维和胶原纤维上的透 明质酸减少了，就会使组织间隙中的水分大量流 失，弹性纤维和胶原纤维失去水分滋润而发生断 裂和老化。 • 在正常的状况下，正常角质层的含水量应在 15%~20%，而此时，表皮的含水量将明显少于 10%，表皮皱纹明显加重、失去弹性、干燥粗糙。
透明质酸的润滑性
• HA在陶瓷制人工关节上试验，分子量越高，摩擦 系数越小。在皮肤上涂HA 、可溶性胶原蛋白、 硫酸软骨素，结果HA润滑抵抗指数最低。如果它 与甘油混合，还能增加柔软效果的持续性。
透明质酸在面部年轻化中的应用PPT参考幻灯片

透明质酸在面部年轻化中的应用PPT参考幻灯片

透明质酸在面部年轻化的应用
武汉大学人民医院皮肤科/美容中心 梁虹
提纲
一、面部衰老的过程 二、面部年轻化设计方案 三、面部注射基本原则 四、临床使用体会 五、客户的循环经营
2
武汉大学人民医院皮肤科
一、面部衰老的过程
3

老化根本原因是什么？
4
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3、注射方法
直线注射法（Linear Threading Technique） ：将针头插入皱纹中 层后慢慢地向后退，同时缓缓地注 入透明质酸，使其如同线状般地沉 淀于皱纹的纵向，亦即凹陷处
连续穿刺注射法（Serial Puncture Technique） ：直接注射在皱纹凹 陷处，技术上，紧密的注射可融合 成平滑而连续的线状，必须使注入 的透明质酸填平皱纹时，达到无空 隙的效果
6
武汉大学人民医院皮肤科

二二、、面面部部年年轻化轻设化计设方计案方案
7
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注射填充的目的
❖ 年轻化：要改善哪些问题？ 皱纹 容量损失
❖ 轮廓塑造：改善哪些部位？ 鼻部、颏部（下巴）、颞部（太阳穴）、眉弓、 颧部
❖ 进针时针头斜面向上
❖ 进针后边向后撤针，边注射凝胶
20
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4、注射技巧
• 皮肤松弛者，可用手将皱纹处 皮肤绷紧后再进行注射
• 皮肤弹性良好者，半卧位皱纹 看不清时，可用拇指和食指向 中心推出皱纹纹路后注射
• 鼻尖部慎用，压力大易造成局 部缺血坏死、可注射鼻小柱处 来达到目的
垂直交叉注射法（Cross-hatching Technique） ：以一连串平行的直 线，注射於真皮层，相互间的距离 约5至10mm；另一连串注射的平行 直线，则依同样手法，与原先的注 射直线呈垂直的角度
玻尿酸系列PPT课件

玻尿酸系列PPT课件


• 不同品牌的玻尿酸最适合填充的部位却各有不同， 瑞蓝、伊婉主要针对法令纹、泪沟等凹陷部位， 在塑形方面稍有欠缺，如果你想通过玻尿酸去除 静态皱纹或填补卧蚕、太阳穴，可以考虑这两款 中的一款。 • 韩国的艾莉薇分子较大，比较适合用来塑形，如 果你想隆鼻、垫下巴，就可以选择艾莉薇。 • 而台湾的法思丽属于中大型分子玻尿酸，不仅可 以填补脸颊、额头等较柔软部位，也有很好地塑 形效果，如果你想隆鼻、隆下巴、丰苹果肌、丰 脸颊等，它就是比较好的选择。
玻尿酸
• 玻尿酸，学名透明质酸，英文名Hyaluronic Acid (简称 HA)，是天然形成的一种线性多糖化合物，其糖基成分含 有D-葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺。 • 它广泛分布于哺乳动物和人体内的皮肤、玻璃体、房水、 滑膜液、胎盘等结缔组织的细胞外基质中，没有种族和组 织特异性，因此，纯玻尿酸是没有免疫原性的。健康成人 血液中的玻尿酸含量为10-100mmol/L，血清中的含量平 均为30-44mg/L。 • 玻尿酸生理学特性是由玻尿酸的大分子量和亲水性决定的。 它是真皮层细胞外基质中分子量(5万)及数量多的糖胺多糖。 玻尿酸中的双糖单位由于表面呈负电荷，具有非常强的亲 水性，能够结合大量的水分子，它有很强的保持水分的作 用，能保持细胞间合适的湿润环境，是天然保湿因子。
玻尿酸的作用
• 人体中的玻尿酸主要存在于皮肤中，真皮的组成成分包括 由富含玻尿酸的细胞外液中胶原和弹力蛋白所构成的基质。 • 皮肤中的玻尿酸可以帮助皮肤耐受压力，保护皮下组织免 受损伤。玻尿酸也具有润滑的作用，使得皮肤在骨骼和关 节活动时适时地改变形状和体积。
• 皮肤和体内的内源性玻尿酸的分布情况是不停变化的。随 着年龄的增长，玻尿酸减少，相应地玻尿酸结合水分子能 力降低都会导致皮肤容积减少，产生皱纹以及皮肤干裂。
透明质酸的研究进展

透明质酸的研究进展

通 讯 作 者 ：李艳辉（９ ６ ，女 ，副教授 ，硕士研究生导师 ，Ｅ ｍａ ：ｌ ａ ｈ ｉ ｉ ．．ｌ 】 ７－） － ｉ ｉ ｎ ｕ ａ ｊｃ 。 ｌ ｙ ＠ｃ ｃ １ ｌ
长 春理 工 大 学 学报 （ 自然 科 学 版 ）
２ １ 钲 ０１
明质酸 分子 链 单糖 问氢 键 的存 在 ， 空 间上 呈 刚性 疫链 球 菌 （Ｓｒｐｏｏｃｓｅｕ 群） 、 马链 球 菌 （ 在 ｔ ｔｃｃｕ ｇｉｃ ｅ 类 的柱 型螺旋 结 构 ， 内侧大 量 羟基 的存 在 使得 透 Ｓｒｐｏｏｃｓ ｇｉ ｌ Ｃ群 ） 、 乳 链 球 菌 （ｃ 柱 ｔ ｔｃｃｕ ｅｕｓ ｉ ｅ ｍｉｓ 缺
ｏｈ ｒ ｒ ａ ｏ ｉｌｇｃ ｌ ｔｅ ａｅ ｓ ｆ ｂｏｏ ｉａ ｍａｅ ｉｌ． ｈｓ ａ ｅ ， ｔｅ ｕｒｎ ｄ ｍｅｔ ａ ｄ ｎ ｅ ａｉｎ ｌ ｅ ｅ ｃ ｓａｕ ｏ ｔｅ ｈ ｍｉａ ｔｒａｓＩ ｔ ｉ ｎ ｐ ｐ ｒ ｈ ｃ ｒｅ ｔ ｏ ｓｉ ｎ ｉｔｒ ｔ ａ ｒｓ ａ ｈ ｔｔｓ ｆ ｈ ｃ ｅ ｃ ｌ ｃ ｎ ｏ ｒ ｓｒ ｃｕｅ ｏ ｙ ｌｒ ｎｃ ａ ｉ ｐ ｙ ｉａ ｎ ｈ ｍ ｉａ ｐ ｏ ｅｔ ｓ ｎ ｐｅ ａａｉｎ ｍ ｅｈ ｄ ｒ ｒｖｅ ｄ ｔｕ ｔｒ ｆｈ ａｕｏ ｉ ｃｄ， ｈ ｓｃ ｌａ ｄ ｃ ｅ ｃ ｌ ｒｐ ｒｉ ａ ｄ ｒｐ ｔ ｔ ｏ ｓ ｗｅｅ ｅ ｉｗｅ ．Ｆｕｔ ｅｍｏ ｅ ａ — ｅ ｒ ｏ ｒｈ ｒ ｒ ， ｐ
Ｋ ｙｗｏ ｄ ｅ ｒ ｓ：ｈ ａｕｏ ｉ ｃｄ ｍｏｓｕ ｅ ｒｔｎ ｉｎ； ｔ ｓ ｅ ｅ ｇｎ ｅ ｎ ； ｂｏ ａｅｉｌ ｙ ｌｒｎｃ ａｉ ； ｉ ｒ ｅｅ ｔｏ ｔ ｉ ｕ ｎ ｉｅ ｒ ｇ ｓ ｉ ｉｍ ｔｒａｓ
透 明质 酸 （ ａ ｒｎｃａｉ， Ｈｙｌ ｏ ｉ ｃ ＨＡ） 糖 胺 聚糖 中 质 酸 的化 学结 构 ¨。透 明质 酸是 一种 高 分子 的 聚合 ｕ ｄ 是 的一 种 ， 于酸性 粘 多糖 ， 属 广泛 分 布 于人 体各 部 位 ，
玻尿酸ppt课件

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精品课件
11
水的重要性
•皮肤的年龄和皮肤的含水量息息相关。 •水油平衡的健康皮肤标准20%是油，80%是水： 1.既缺水，又缺油，皮肤就会变得干巴巴，甚至会脱皮； 2.如果油多水少，皮肤就会冒油，甚至会长痘痘。
精品课件
12
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适
② 面部轮廓:丰面颊、隆颏、丰颞、丰额、隆鼻、鼻尖矫正;
应
人群Leabharlann ③ 面部凹陷填充:痤疮瘢痕和其他柔软瘢痕;
④ 丰唇。
精品课件
7
玻尿酸禁忌人群
绝对禁忌人群 ① 曾经对玻尿酸衍生物有严重反应者; ② 有严重变态反应史者和异物易过敏者; ③ 孕期或哺乳期女性 ; ④ 服用抗凝血药期间 ; ⑤ 填充隆胸; ⑥ 植入筋肉、骨骼、肌腱、血管等。
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1、玻尿酸涂抹在皮肤上，可吸取500倍以上的水分，在不同肤质、气候、环境、 湿度使用下，玻尿酸都能具有高度的保水性；保湿
2、玻尿酸除皱：玻尿酸最强的功能就是可以除皱，而且是大皱小皱皆可除。
3、玻尿酸来隆鼻：最常见的就是用玻尿酸来隆鼻。东方女性的鼻梁天生就不高， 所以她们会把玻尿酸打在鼻梁来增加高度。
相对禁忌人群 ① 瘢痕增生史或瘢痕疙瘩史; ② 治疗区域存在活动向炎症者(痤疮、 皮疹等); ③ 活动性疾病者如坏疽性脓皮病; ④ 术后72小时内有重要社交活动者(可 能出现红斑); ⑤ 有过高期望者。
精品课件
8
注射位置及维持时间
分子 大分子 中分子 小分子
注射部位
填充定型的作用，主要用于隆胸丰臀、隆鼻 隆下巴等塑形手术中，填充部位是深层组织。 还可以用来除皱，将玻尿酸以填充物的方式 注入于真皮皱折凹陷或欲丰润的部位，如嘴 唇、脸颊、下巴等处（塑形面部)
透明质酸应用及机理ppt精品医学课件

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• 是氨基聚糖（除HA）与核心蛋白质的共价结合物。 • 核心蛋白质的Ser残基在高尔基体中装配上GAG链。 • 首先合成由四糖组成的连接桥（Xyl-Gal-Gal-GlcUA）连接
到Ser残基上，然后再延长糖链。
• 除HA及肝素外，其他GAG均不游离存在。 • HA以非共价键连接许多蛋白聚糖单体巨分子。
• 透明质酸(HA)是唯一不硫酸化的GAG，含多达10万个糖基。
可结合大量水分子，赋予组织一定的抗压性。
氨基聚糖的分子特性及分布
氨基聚糖 透明质酸 二糖单位 葡萄糖醛酸，N-乙酰葡萄糖 硫酸基 0 分布组织 结缔组织、皮肤、软骨、玻璃 体、滑液 硫酸软骨素 硫酸皮肤素 葡萄糖醛酸，N-乙酰半乳糖 0.2~2.3 软骨、角膜、骨、皮肤、动脉 皮肤、血管、心、心瓣膜
•
眼科应用机理
•
透明质酸钠的流变学性质: 羟基的解离 使溶液中的HA分子处于负离子的相互排斥 状态,构象松散,低浓度时HA 分子可占据整 个溶液空间;高浓度时HA 分子可相互缠绕形 成网状结构,赋予HA 溶液特殊的流变学性质 • 透明质酸有良好的生物相容性,保湿性.
HA在滴眼液中的应用
制备技术
•
二是生物发酵法。以葡萄糖作为碳源，以酵母 萃取物和蛋白胨作为氮源。在培养基中发酵48小 时，发酵结束后，过滤除去菌丝体和杂质，然后 用醇沉淀法等简单操作即得到高纯度的产物。 发酵法的关键在于菌种的选择，目前多选用链球 菌属类菌种等。生物发酵法具有产品不受原料资 源限制，生产成本低，工艺简单（无需复杂纯化 工艺）等特点，是今后主要的研究开发方向。
透明质酸分子结构
ECM的结构与性质
• ECM(extracellular matrix)是细胞外大分子构成的网络。

透明质酸的研究进展58页PPT


56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思

透明质酸生产工艺概论 -姬跃莹56页PPT

透明质酸生产工艺概论 -姬跃莹
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走
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透明质酸的研究进展
大纲
A
透明质酸的概况
B
透明质酸的理化性质及生理功能
C
透明质酸的制备
D
透明质酸的应用
2
透明质酸的概况
透明质酸 ( Hyaluronicacid简称 HA) ，又名玻璃酸， 是一种高分子量的直链多糖
1934年Meyel和 Palmerl首次从牛眼的玻璃体组织分 离出玻璃酸及其钠盐，以后将玻璃酸及其反离子所生成的 离子对或盐统称为hyaluronan(HA)
3
透明质酸的存在形式
Hyaluronic Acid (透明质酸) Sodium Hialuronate (透明质酸钠) Hyaluronan(透明质多糖)
自然界存在的透明质酸通常连接着钠分子。
透明质酸或透明质酸盐的定义更准确地反映了它的真实存在形式。在活 体中，它以多离子聚合体的形式存在，而非酸的质子化形式
由(1-3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖(1-4 )-D-D葡萄糖醛酸双糖重复单位所组成的直链粘多糖，其分子量 一般在5 8 0 0万，依来源和制取方式而定
透明质酸存在于结缔组织如关节、玻璃体、滑液、脐带、 软骨、皮肤、鸡冠 、A族和 C族溶血性链球菌和华顿胶 中，以满足一些重要的功能如韧性、支持结构以及细胞的 代谢调节
生理功能
HA对巨嗜细胞、粒细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞 ( N K)等均有一定作用。H A还可加速创面愈合。
5
透明质酸的制备方法
1.组织提取法（动物源性）
制备 H A的常用原料有鸡冠、脐带、眼玻璃体、猪皮 等，主要工艺过程包括提取、 除杂、沉淀和分级分离
2.微生物发酵法 （非动物源性）
传统上RBC用间歇或长期抗菌药物治疗，但抗感染治疗仅能控制某次感染 ，而使效果有限且短暂，仍然不能很好的控制复发。长期使用容易产生耐 药菌，部份妇女的细菌性膀胱炎会一直复发，导致持续依赖抗生素治疗。
1、Valiquette L．Urinary tract infections in women[J]．Can J Urol，2001，8(1)：6-12 2、RonaldA．The etiologyof urinary tractinfection：traditional and emerging pathogens[J] ．Dis Mon，2003，49(2)：71-82
-O 6 O
5
O
4
3
HO
H H HO
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O
5
1
O
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4
1
3 2
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2
NH
O OH
O
O-
OH
O O
H O
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OH H
4
透明质酸的理化性质及生理功能
理化性质
强亲水性，溶液中HA亲和的水分约为其本身重量的 1000倍
独特的流体力学性质。HA水溶液有着 良好的粘弹性和应变性
HA参与构成蛋白聚糖聚合体，在生理状态下，HA 与 其他糖胺聚糖 ( 如硫酸软骨素、硫酸角质素等)协同连 接到核心蛋白上，构成蛋白聚糖聚合体。
GAG层已被认为是移行上皮抵抗尿中刺激物的主要防护机制。
7
7
多聚体与膀胱上皮的结合示意图
膀胱上皮 结合点
多聚体
正常状态 疾病状态
8
正常状态
疾病状态
9
9
作用机理
临
时
替
代
透明质酸
缺
损
的
GAG
层
修复缺损 的GAG层
重建膀胱粘 膜防御功能
避免潜在的炎症 物质对膀胱的侵害
缓解膀胱刺激征 减轻膀胱炎症过程
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临床应用
一、难治性非细菌性膀胱炎
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膀胱内灌注透明质酸钠治疗难治性非细菌性膀胱炎的多中心试验
20例顽固性非细菌性膀胱炎，男1例，女19例。 年龄22-68岁，平均47岁。病程1个月-30年。 其中大于1年的16例。治疗方法1周1次*4次， 然后4周1次*2次，随访16周。
除1例患者中途退出外，共19例患者完成了16周 随访。
利用微生物发酵生成 H A
非动物源性透明质酸，相比之下:
动物源性透明质酸纯度不够，含有动物性抗原，容易 引起过敏反应或变态反应
动物源性的透明质酸需要通过高热消毒，会影响透明 质酸的活性
6
膀胱粘膜保护层——氨基葡萄糖（GAG）层
膀胱粘膜表面有一层氨基葡萄糖保护层（GAG层），其成分包括透明 质酸、肝素、硫酸软骨素 、硫酸皮肤素、硫酸角蛋白。
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各种原因损伤 膀胱粘膜
慢性复发性细菌性膀胱炎
附着在粘膜表层的 GAG层也受到破坏
细菌等有害物质通 过缺损的GAG层进
入膀胱内壁
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膀胱内灌注透明质酸治疗慢性复发性细菌性膀胱炎的效果
27-40岁女性20名均有复发性泌尿道感染病史，接受透 明质酸膀胱内灌注，每次40mg，1周1次，4周后改为1 个月1次，直至4个月。
第一次灌注前15名有广泛的损伤和黏膜上皮纤维化，5名 显示中度增生，治疗4周后再次活检，显示14名（70% ）膀胱黏膜愈合加速，膀胱纤维化受抑。6名患者没有相 关的组织学增生。所有患者在治疗结束时均无复发。
19Lianos E.et al. Journal of Endourology Jul 2005
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GAG layer（GAG层）缺损
Interstitial Cystitis (PBS/IC)（间质性膀胱炎） Radiation induced Cystitis（放射引起的膀胱炎） Recurrent Bacterial Cystitis（复发性细菌性膀胱炎） Hemorrhagic Cystitis （出血性膀胱炎） Overactive Bladder?（膀胱过度活动征） Chronic Non Bacterial Prostatitis?（慢性非细菌性前列腺炎） Chronic Pelvic Pain?（慢性盆底疼痛）
中华泌尿外科杂志，2006，27（7）：483-485
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结果
25 20 15 10
5 0
症状 尿频 尿急 尿痛
14
P<0.001
治疗前评分 治疗后评分
结论
膀胱内灌注透明质酸对顽固性非细菌性膀胱炎患 者的尿路刺激症状有明显的改善作用。
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临床应用
二、慢性复发性细菌性膀胱炎
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疾病基础
细菌性膀胱炎约占尿路感染（UTI）总数的50%～70%。大约有1/3 的成年女性在其一生中曾患过尿路感染[1]。大约有25%的急性膀胱炎可 发展为复发性感染，其中1/3在3个月内复发或再感染，75% ~80%在 第1次感染2月内有复发[2]