【CN109678872A】双苄基异喹啉化合物及其制备方法和应用【专利】
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异喹啉化合物的制备方法及其中间体[发明专利]
![异喹啉化合物的制备方法及其中间体[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/686874e53086bceb19e8b8f67c1cfad6195fe9b0.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810505313.0(22)申请日 2018.05.24(71)申请人 杭州科巢生物科技有限公司地址 311121 浙江省杭州市余杭区仓前街道龙潭路16号2幢3层(72)发明人 郑旭春 张一平 (74)专利代理机构 杭州云睿专利代理事务所(普通合伙) 33254代理人 张骁敏(51)Int.Cl.C07C 51/09(2006.01)C07C 65/34(2006.01)C07D 217/26(2006.01)(54)发明名称异喹啉化合物的制备方法及其中间体(57)摘要本发明公开了异喹啉化合物的制备方法及其中间体，所述的异喹啉化合物为罗沙司他，其中间体为化合物式2，本发明一化合物式2为原料发展了罗沙司他关键中间体9的两种新制备方法。
方法一将化合物2与盐酸羟胺反应得到中间体化合物式3，再与膦试剂化合物式4反应得到罗沙司他关键中间体化合物式9；方法2将化合物式2制成酰氯后与氨基丙二酸酯衍生物7经缩合、脱羧反应后得到化合物式8，最后再得到关键中间体式9。
两种方法收率较高而且避免了使用贵金属催化，极大地提高了路线效率，并降低了工艺成本，而且减少了副产物的生成，利于提高最终成品纯度；该路线操作简单，不仅总收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产，路线为：。
权利要求书2页 说明书8页CN 110526813 A 2019.12.03C N 110526813A1.一种罗沙司他关键中间体化合物式2，结构如下所示：2.如权利要求1所述的罗沙司他中间体化合物式2的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将化合物式1与甲基格氏试剂直接反应得到化合物式2；3.如权利要求2所述的罗沙司他中间体化合物式2的制备方法，其特征在于所述步骤中甲基格氏试剂选自甲基氯化镁或甲基溴化镁；反应溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲苯；反应温度一般在-20～30℃。
双苄基异喹啉化合物及制备方法和应用[发明专利]
![双苄基异喹啉化合物及制备方法和应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/008a37e7b52acfc788ebc930.png)
专利名称：双苄基异喹啉化合物及制备方法和应用专利类型：发明专利
发明人：甘礼社,吴理茂,周长新
申请号：CN200810061688.9
申请日：20080523
公开号：CN101284792A
公开日：
20081015
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种乌药中双苄基异喹啉化合物及制备方法，通过将乌药干燥块根为原料，用醇溶剂提取后，提取液减压浓缩得到浸膏，将该浸膏经水溶解混悬、稀酸酸化后用有机溶剂萃取除去中性成分，水相再用弱碱调节pH至10，用有机溶剂萃取经溶剂回收后得到总生物碱的粗品，将此粗品以醇溶解、再加适量水沉淀处理后即得精制总生物碱，经氯仿－甲醇系统洗脱，及以水－甲醇梯度洗脱，收集洗脱部分，浓缩除去溶剂后即得。
用本发明对L1210，K562肿瘤细胞株进行抑制活性实验，结果表明均有较强的细胞毒活性，且呈现量效关系，可在制备抗肿瘤药物中应用。
本发明所述化合物具有以上结构式。
申请人：浙江大学
地址：310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号
国籍：CN
代理机构：杭州求是专利事务所有限公司
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双苄基异喹啉类生物碱及其制备方法和药物组合物[发明专利]
![双苄基异喹啉类生物碱及其制备方法和药物组合物[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/4cf7a7cf4b73f242326c5f74.png)
专利名称：双苄基异喹啉类生物碱及其制备方法和药物组合物专利类型：发明专利
发明人：王锋鹏,王莉,杨劲松,陈东林,简锡贤
申请号：CN00113166.4
申请日：20000908
公开号：CN1293196A
公开日：
20010502
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及具有作为逆转多药耐药活性的式Ⅰ的双苄基异喹啉类生物碱化合物及其药物上可接受的盐,其制备方法,含有它们的药物组合物以及使用它们作为抗癌药物增敏剂的用途。
式Ⅰ中R是氢或烷基;R和R是氢,酰基,烷基或烷基可被O,N,S原子间断或一起为O或S。
R和R是氢,酰基,烷基或烷基可被O,N,S原子间断或一起为O或S。
X,X,X,X可相同或不同且独立地为卤原子或烷氧基或酰氧基,n是1至4的整数。
C(1)和C(1′)构型为RR、SS、1S1′R、1R1′S。
申请人：华西医科大学药物研究所
地址：610041 四川省成都市人民南路三段17号
国籍：CN
代理机构：华西医科大学专利事务所
代理人：岳英
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【CN109678871A】一种制备双苄基异喹啉类化合物的方法【专利】
优选地，所述哌啶类离子液选自N-丁基-N-甲基哌啶氯盐、N-丁基-N-甲基哌啶溴盐、N丁基-N-乙基哌啶氯盐和N-丁基-N-乙基哌啶溴盐中的一种或多种；
优选地 ，所述季鏻类离子液选自 三丁基乙 基溴化膦 、三丁基乙 基膦双 (三氟甲 烷磺酰) 亚胺盐、三丁基己基溴化膦、三丁基己基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵六氟 磷酸盐、三甲基羟乙基铵双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵四氟硼酸盐、四丁基溴 化膦、四丁基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐中的一种或多种；
基团 ； Y为无机酸根和有机酸根 ，n值为1或2 ；Y’为基，RX为卤代烷，X为卤素，R选自
2 .根据权利里要求1所述的方法，其特征在于，所述Y选自硫酸根、亚硫酸根、硝酸根、磷 酸根、偏磷酸根、碳酸根、氢碘酸根、氢溴酸根、盐酸根、甲酸根、乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、 对甲基苯磺酸根、葡萄糖酸根、草酸根、丙二酸根、1 ,4-丁二酸根、马来酸根、富马酸根、苹果 酸根、烟酸和柠檬酸根；
备方法，该方法包括以式( A )与RX为反应物在离 子液或助剂的存在下于反应器中进行反应，色谱 法检测反应进程，反应完全后分离纯化或者进一 步加酸中和至中性，经分离纯化得到双苄基异喹
啉化合物；
该方
法简单、环保、高效 ，收率高 ，收率在90％以上 ，最 高可达98％以上 ，远远高于传统的溶剂法( 2080％ )的收率。
2
CN 109678871 A
权 利 要 求 书
2/3 页
1-己基-3-甲基咪唑氯盐、1-戊基-3-甲基咪唑溴盐、1-烯丙基-3-丁基咪唑四氟硼酸盐中的 一种或多种；
优选地，所述吡啶类离子液选自N-己基-吡啶氯盐、N-己基吡啶溴盐、N-十二烷基-吡啶 氯盐、N-十二烷基-吡啶溴盐、N-乙基吡啶四氟硼酸盐和N-丁基吡啶四氟硼酸盐中的一种或 多种；
优选地 ，所述季鏻类离子液选自 三丁基乙 基溴化膦 、三丁基乙 基膦双 (三氟甲 烷磺酰) 亚胺盐、三丁基己基溴化膦、三丁基己基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵六氟 磷酸盐、三甲基羟乙基铵双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵四氟硼酸盐、四丁基溴 化膦、四丁基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐中的一种或多种；
基团 ； Y为无机酸根和有机酸根 ，n值为1或2 ；Y’为基，RX为卤代烷，X为卤素，R选自
2 .根据权利里要求1所述的方法，其特征在于，所述Y选自硫酸根、亚硫酸根、硝酸根、磷 酸根、偏磷酸根、碳酸根、氢碘酸根、氢溴酸根、盐酸根、甲酸根、乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、 对甲基苯磺酸根、葡萄糖酸根、草酸根、丙二酸根、1 ,4-丁二酸根、马来酸根、富马酸根、苹果 酸根、烟酸和柠檬酸根；
备方法，该方法包括以式( A )与RX为反应物在离 子液或助剂的存在下于反应器中进行反应，色谱 法检测反应进程，反应完全后分离纯化或者进一 步加酸中和至中性，经分离纯化得到双苄基异喹
啉化合物；
该方
法简单、环保、高效 ，收率高 ，收率在90％以上 ，最 高可达98％以上 ，远远高于传统的溶剂法( 2080％ )的收率。
2
CN 109678871 A
权 利 要 求 书
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1-己基-3-甲基咪唑氯盐、1-戊基-3-甲基咪唑溴盐、1-烯丙基-3-丁基咪唑四氟硼酸盐中的 一种或多种；
优选地，所述吡啶类离子液选自N-己基-吡啶氯盐、N-己基吡啶溴盐、N-十二烷基-吡啶 氯盐、N-十二烷基-吡啶溴盐、N-乙基吡啶四氟硼酸盐和N-丁基吡啶四氟硼酸盐中的一种或 多种；
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( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910037306 .7
(22)申请日 2019 .01 .15
(71)申请人 山东师范大学 地址 250014 山东省济南市历下区文化东 路88号
(72)发明人 刘玉法 高修正 吕绪涛 陈瑞敏 庞茂启 王萌萌 安晓琪 王坜雯
6 .制备权利要求1所述的双苄基异喹啉化合物的方法，其包括进行如下所示的反应：
其 中 ，R 4 为 甲 氧 基 或 羟 基 ，R X 为 卤 代 烷 ，其 中 ，X 为 卤 素 ，R 选 自
R3、Y如权利要求1至5中任一项中所定义。
7 .根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法包括将反应物A与RX于溶剂中在 碱性物质存在下反应，得到季铵化产物，分离出产物后于室温下加入Y酸中和至中性后分离 纯化，即得；
3 .根据权利要求1或2所述的双苄基异喹啉化合物，其特征在于，
中 ，甲基的位置
为C-4或C-5位。 4 .根据权利要求1至3中任一项所述的双苄基异喹啉化合物，其特征在于，所述Y选自硫
酸根、亚硫酸根、硝酸根、磷酸根、偏磷酸根、碳酸根、氢碘酸根、氢溴酸根、盐酸根、甲酸根、 乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、对甲基苯磺酸根、葡萄糖酸根、草酸根、丙二酸根、1 ,4-丁二酸 根、马来酸根、富马酸根、苹果酸根、烟酸和柠檬酸根。
但R1 和R2不同时 为甲 基 ；
R3表示一或多个取代基 ，R3基团 选自卤 素 、烷基 、 烷氧基、卤 代烷基中的一种或多种 ，其中 ，当R3为 单取代时 ，其R3为F ；当R3为多取代时 ，其至少有 一个基团为F或含F基团 ；Y为无机酸根和有机酸 根，n值为1或2。该类化合物在0 .2μg/mL对胆管 癌细胞QBC-939和人胰腺癌细胞PANC-1增殖的抑 制率普遍都高于60％、绝大部分化合物的抑制率
5 .根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，R1、R2各自独立地选自邻氟苄 基、间氟苄基、对氟苄基、(3 ,4-二氟)苄基、(2 ,4-二氟)苄基、(2 ,5-二氟)苄基、(3 ,5-二氟) 苄基、(3 ,4 ,5-三氟)苄基、五氟苄基、2-氟-3-甲基苄基、3-氟-2-甲基苄基、2-氯-6-氟-3-甲 基苄基、邻三氟甲基苄基、间三氟甲基苄基、对三氟甲基苄基、2 ,3-二(三氟甲基)苄基、3 ,4二(三氟甲基)苄基、2 ,4-二(三氟甲基)苄基、2 ,5-二(三氟甲基)苄基、3 ,5-二(三氟甲基)苄 基、2-氯-3-三氟甲基苄基、2-溴-3-三氟甲基苄基、2-氟-3-三氟甲基苄基、2-碘-3-三氟甲 基苄基、4-氯-3-三氟甲基苄基、4-溴-3-三氟甲基苄基、4-氟-3-三氟甲基苄基、4-碘-3-三 氟甲基苄基、2-氯-5-三氟甲基苄基、2-溴-5-三氟甲基苄基、2-氟-5-三氟甲基苄基、2-碘5-三氟甲基苄基、3-氯-5-三氟甲基苄基、3-溴-5-三氟甲基苄基、3-氟-5-三氟甲基苄基、3碘-5-三氟甲基苄基、2-氯-4-三氟甲基苄基、2-溴-4-三氟甲基苄基、2-氟-4-三氟甲基苄 基、2-碘-4-三氟甲基苄基、3-氯-4-三氟甲基苄基、3-溴-4-三氟甲基苄基、3-氟-4-三氟甲
CN 109678872 A
权 利 要 求 书
1 .一种双苄基异喹啉化合物，其具有式(I)所示结构：
1/2 页
其中 ，R1、R2为相同或不同基团 ，其各自独立地选自甲基、
但R1
和R2不同时为甲 基 ；R3表示一或多个取代基 ，R3基团 选自卤 素、烷基、烷氧基、卤 代烷基中的 一种或多种 ，其中 ，当R3为单取代时 ，其R3为F ；当R3为多取代时 ，其至少有一个基团为F或含F 基团 ；
(74)专利代理机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 37221
代理人 孙维傲
(51)Int .Cl . C07D 491/18(2006 .01/4748(2006 .01)
(10)申请公布号 CN 109678872 A (43)申请公布日 2019.04.26
( 54 )发明 名称 双苄基异喹啉化合物及其制备方法和应用
( 57 )摘要 本发明提供一种双苄基异喹啉化合物及其
制备方法和应用，其具有式( I )所示结构 ：
权利要求书2页 说明书33页
普遍都高于80％ ，活性远高于现临床应 用的氟尿 嘧啶。
其中 ，R1、R2为相
CN 109678872 A
同或不同基团 ，其各自独立地选自甲基、
Y为无机酸根和有机酸根，n值为1或2。 2 .根据权利里要求1所述的双苄基异喹啉化合物，其特征在于，所述卤素选自F、Cl、Br、 I；所述烷基选自C1-3烷基；所述烷氧基选自C1-3烷氧基；所述卤代烷基选自被F、Cl、Br、I中的 一个或多个所取代的C1-3烷基； 优选地 ，所述烷基为甲基或乙 基 ；所述烷氧基为甲氧基或乙 氧基 ；所述卤 代烷基为三氟 甲基。
优选地 ，所述溶剂选自 水 、C1-5一元醇 、甘 油、二氯甲 烷 、三氯甲 烷 、四氯化碳 、苯 、甲 苯 、 二甲苯、1 ,4-二氧六环、1 ,2-二氯乙烷、四氢呋喃、N ,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜；
优选地，所述的溶剂的使用量为每摩尔反应物A溶解于10-100L溶剂中； 优选地 ，所述碱性物 质选自 γ- Al2O3-Na 、γ- Al2O3-K 、γ- Al2O3-Na O H-Na 、γ- Al2O3NaOH-K、γ-Al2O3-KOH-Na、γ-Al2O3-KOH-K、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、丁醇钠，氨基钠、金属 钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙或氧化钠、氧化钾、氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、氨 水、乙胺、二乙胺、三乙胺、甲胺、二甲胺、三甲胺、吡啶、哌啶； 优选地，所述反应物A与RX的反应温度为-20℃-300℃，反应时间为0 .1h-72h； 优选地，反应物A、RX与碱性物质的摩尔比为1：1-10：0 .01-10。 8 .组合物，其含有权利要求1至5中任一项所述的双苄基异喹啉化合物。 9 .药物制剂，其包含权利要求1至5中任一项所述的双苄基异喹啉化合物和药学上可接 受的辅料、载体和/或赋形剂。 10 .权利要求1至5中任一项所述的双苄基异喹啉化合物或包含该类化合物的组合物在 制备抗肿瘤药物或抗癌药物中的应用； 优选地，所述肿瘤或癌症选自胰腺癌和胆管癌。
2
CN 109678872 A
权 利 要 求 书
2/2 页
基苄基、3-碘-4-三氟甲基苄基、2-甲氧基-3-三氟甲基苄基、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基、2甲氧基-5-三氟甲基苄基、2-三氟甲基-3-甲氧基苄基、3-甲氧基-2-三氟甲基苄基、3-甲氧 基-4-三氟甲基苄基、2-三氟甲基-4-甲氧基苄基、3-三氟甲基-4-甲氧基苄基、2-氟-5-吡啶 甲基、2-氟-4-吡啶甲基。
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910037306 .7
(22)申请日 2019 .01 .15
(71)申请人 山东师范大学 地址 250014 山东省济南市历下区文化东 路88号
(72)发明人 刘玉法 高修正 吕绪涛 陈瑞敏 庞茂启 王萌萌 安晓琪 王坜雯
6 .制备权利要求1所述的双苄基异喹啉化合物的方法，其包括进行如下所示的反应：
其 中 ，R 4 为 甲 氧 基 或 羟 基 ，R X 为 卤 代 烷 ，其 中 ，X 为 卤 素 ，R 选 自
R3、Y如权利要求1至5中任一项中所定义。
7 .根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法包括将反应物A与RX于溶剂中在 碱性物质存在下反应，得到季铵化产物，分离出产物后于室温下加入Y酸中和至中性后分离 纯化，即得；
3 .根据权利要求1或2所述的双苄基异喹啉化合物，其特征在于，
中 ，甲基的位置
为C-4或C-5位。 4 .根据权利要求1至3中任一项所述的双苄基异喹啉化合物，其特征在于，所述Y选自硫
酸根、亚硫酸根、硝酸根、磷酸根、偏磷酸根、碳酸根、氢碘酸根、氢溴酸根、盐酸根、甲酸根、 乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、对甲基苯磺酸根、葡萄糖酸根、草酸根、丙二酸根、1 ,4-丁二酸 根、马来酸根、富马酸根、苹果酸根、烟酸和柠檬酸根。
但R1 和R2不同时 为甲 基 ；
R3表示一或多个取代基 ，R3基团 选自卤 素 、烷基 、 烷氧基、卤 代烷基中的一种或多种 ，其中 ，当R3为 单取代时 ，其R3为F ；当R3为多取代时 ，其至少有 一个基团为F或含F基团 ；Y为无机酸根和有机酸 根，n值为1或2。该类化合物在0 .2μg/mL对胆管 癌细胞QBC-939和人胰腺癌细胞PANC-1增殖的抑 制率普遍都高于60％、绝大部分化合物的抑制率
5 .根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，R1、R2各自独立地选自邻氟苄 基、间氟苄基、对氟苄基、(3 ,4-二氟)苄基、(2 ,4-二氟)苄基、(2 ,5-二氟)苄基、(3 ,5-二氟) 苄基、(3 ,4 ,5-三氟)苄基、五氟苄基、2-氟-3-甲基苄基、3-氟-2-甲基苄基、2-氯-6-氟-3-甲 基苄基、邻三氟甲基苄基、间三氟甲基苄基、对三氟甲基苄基、2 ,3-二(三氟甲基)苄基、3 ,4二(三氟甲基)苄基、2 ,4-二(三氟甲基)苄基、2 ,5-二(三氟甲基)苄基、3 ,5-二(三氟甲基)苄 基、2-氯-3-三氟甲基苄基、2-溴-3-三氟甲基苄基、2-氟-3-三氟甲基苄基、2-碘-3-三氟甲 基苄基、4-氯-3-三氟甲基苄基、4-溴-3-三氟甲基苄基、4-氟-3-三氟甲基苄基、4-碘-3-三 氟甲基苄基、2-氯-5-三氟甲基苄基、2-溴-5-三氟甲基苄基、2-氟-5-三氟甲基苄基、2-碘5-三氟甲基苄基、3-氯-5-三氟甲基苄基、3-溴-5-三氟甲基苄基、3-氟-5-三氟甲基苄基、3碘-5-三氟甲基苄基、2-氯-4-三氟甲基苄基、2-溴-4-三氟甲基苄基、2-氟-4-三氟甲基苄 基、2-碘-4-三氟甲基苄基、3-氯-4-三氟甲基苄基、3-溴-4-三氟甲基苄基、3-氟-4-三氟甲
CN 109678872 A
权 利 要 求 书
1 .一种双苄基异喹啉化合物，其具有式(I)所示结构：
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其中 ，R1、R2为相同或不同基团 ，其各自独立地选自甲基、
但R1
和R2不同时为甲 基 ；R3表示一或多个取代基 ，R3基团 选自卤 素、烷基、烷氧基、卤 代烷基中的 一种或多种 ，其中 ，当R3为单取代时 ，其R3为F ；当R3为多取代时 ，其至少有一个基团为F或含F 基团 ；
(74)专利代理机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 37221
代理人 孙维傲
(51)Int .Cl . C07D 491/18(2006 .01/4748(2006 .01)
(10)申请公布号 CN 109678872 A (43)申请公布日 2019.04.26
( 54 )发明 名称 双苄基异喹啉化合物及其制备方法和应用
( 57 )摘要 本发明提供一种双苄基异喹啉化合物及其
制备方法和应用，其具有式( I )所示结构 ：
权利要求书2页 说明书33页
普遍都高于80％ ，活性远高于现临床应 用的氟尿 嘧啶。
其中 ，R1、R2为相
CN 109678872 A
同或不同基团 ，其各自独立地选自甲基、
Y为无机酸根和有机酸根，n值为1或2。 2 .根据权利里要求1所述的双苄基异喹啉化合物，其特征在于，所述卤素选自F、Cl、Br、 I；所述烷基选自C1-3烷基；所述烷氧基选自C1-3烷氧基；所述卤代烷基选自被F、Cl、Br、I中的 一个或多个所取代的C1-3烷基； 优选地 ，所述烷基为甲基或乙 基 ；所述烷氧基为甲氧基或乙 氧基 ；所述卤 代烷基为三氟 甲基。
优选地 ，所述溶剂选自 水 、C1-5一元醇 、甘 油、二氯甲 烷 、三氯甲 烷 、四氯化碳 、苯 、甲 苯 、 二甲苯、1 ,4-二氧六环、1 ,2-二氯乙烷、四氢呋喃、N ,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜；
优选地，所述的溶剂的使用量为每摩尔反应物A溶解于10-100L溶剂中； 优选地 ，所述碱性物 质选自 γ- Al2O3-Na 、γ- Al2O3-K 、γ- Al2O3-Na O H-Na 、γ- Al2O3NaOH-K、γ-Al2O3-KOH-Na、γ-Al2O3-KOH-K、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、丁醇钠，氨基钠、金属 钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙或氧化钠、氧化钾、氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、氨 水、乙胺、二乙胺、三乙胺、甲胺、二甲胺、三甲胺、吡啶、哌啶； 优选地，所述反应物A与RX的反应温度为-20℃-300℃，反应时间为0 .1h-72h； 优选地，反应物A、RX与碱性物质的摩尔比为1：1-10：0 .01-10。 8 .组合物，其含有权利要求1至5中任一项所述的双苄基异喹啉化合物。 9 .药物制剂，其包含权利要求1至5中任一项所述的双苄基异喹啉化合物和药学上可接 受的辅料、载体和/或赋形剂。 10 .权利要求1至5中任一项所述的双苄基异喹啉化合物或包含该类化合物的组合物在 制备抗肿瘤药物或抗癌药物中的应用； 优选地，所述肿瘤或癌症选自胰腺癌和胆管癌。
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CN 109678872 A
权 利 要 求 书
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基苄基、3-碘-4-三氟甲基苄基、2-甲氧基-3-三氟甲基苄基、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基、2甲氧基-5-三氟甲基苄基、2-三氟甲基-3-甲氧基苄基、3-甲氧基-2-三氟甲基苄基、3-甲氧 基-4-三氟甲基苄基、2-三氟甲基-4-甲氧基苄基、3-三氟甲基-4-甲氧基苄基、2-氟-5-吡啶 甲基、2-氟-4-吡啶甲基。