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贝伐珠单抗注射液说明书贝伐单抗注射说明请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用。
警告：胃肠穿孔使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔，其发生率为0 .3 ~2 .4%,有时甚至会导致死亡。
在应用贝伐单抗期间，如果患者有腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。
对于胃肠道穿孔患者，贝伐单抗应永久停用。
（参见注意事项：胃肠穿孔和不良反应：胃肠穿孑L）手术并发症和伤口愈合使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症（包括严重和致命的）的机会。
出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗，直到伤口完全愈合。
贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。
为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。
手术前至少停药28天。
贝伐单抗在手术后至少28 天内不能使用，直到伤口完全痊愈。
（参见注意事项:伤口愈合并发症）出血接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重岀血或致命性出血的可能性最多为5倍，包/S咯血' 胃肠出血' 中枢神经系统（CNS）出血' 鼻出血和阴道出血。
严重出血或近期咯血（曰/2茶匙血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。
对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者，治疗期间应永久停用贝伐单抗。
（参见注意事项:出血和不良反应:岀血）［药品名称］常用名称:贝伐单抗注射液商品名称:阿瓦斯丁，阿瓦斯丁中文名称:贝伐单抗注射液汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液［构图］活性成分:贝伐单抗（人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体）贝伐单抗有100毫克和400毫克规格，相应的体积分别为4毫升和16毫升（25毫克/毫升）。
贝伐单抗不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。
本产品辅料组成如下：（x, （X-二竣甲糖，一水磷酸二氢钠，无水磷酸氢二钠，吐温20,注射用无菌水。
［性格］本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9 ~ 6. 3,无色至微棕色乳白色光至透明液体。
［指示］转移性结直肠癌贝伐单抗联合基于5-氟尿喘唳的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
安维汀安维汀是世界上第一种抗肿瘤血管生成药物于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作用机理是通过特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子），以抑制肿瘤血管生成。
产品概述安维汀（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin）是一种抗肿瘤血管生成药物，于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物，安维汀®已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批，用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗，其安全性已经得到多项临床试验的证实，迄今全球已有超过800,000患者接受安维汀治疗。
作用机制安维汀是一种可以特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子）的抗体，通过抑制血管生成（angiogenesis）的机制发挥作用。
VEGF为肿瘤血管生成的关键驱动因素——血管生成是血管发生和维持的基本过程，为肿瘤生长和播散（转移）到身体其他部位所必需。
安维汀®精确的作用模式帮助控制肿瘤生长和转移，而且不加重化疗副作用。
使肿瘤血管退化：在切断VEGF通路后，许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除，正因为这一作用，安维汀®在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。
使存活血管正常化：部分肿瘤血管退化的同时，许多存活的血管也受安维汀®影响，内皮窗口和细胞间隙开始关闭，从而致使血管通透性下降。
这将降低肿瘤组织内的压力，可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。
因此，安维汀®可与化疗联用，使临床治疗效果最大化。
持续抑制新生和再生血管生长：安维汀®还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。
在没有治疗的情况下，肿瘤血管分布增加，不受到任何抑制；但治疗后，肿瘤血管芽生被持续抑制。
这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。
核准日期：2010年02月26日修改日期：2010年04月10日2010年07月29日2011年03月30日2011年07月25日2011年09月20日2011年12月16日2012年09月17日2013年01月21日2015 年07月01日贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：贝伐珠单抗注射液商品名：安维汀®, Avastin®英文名：Bevacizumab Injection汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg和400 mg两种规格，对应的体积分别为4 ml和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-海藻糖二水合物，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，聚山梨酯20和无菌注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。
【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
【规格】100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。
400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。
【用法用量】总则贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。
贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。
如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。
如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计摘要贝伐珠单抗是一种抑制血管内皮生长因子的人源化的单克隆抗体，广泛适用于转移性结直肠癌和晚期、转移性肺癌等多种肿瘤的治疗。
现如今不断对贝伐珠蛋白药物以及更多适应症的深入研究，贝伐珠单抗将成为重要的抗肿瘤血管生成药物，其蛋白药物将需要大规模工业化生产来满足市场需求。
本论文通过查阅贝伐珠单克隆抗体的生产工艺，利用分批补料方法对CHO细胞进行发酵培养并对贝伐单抗原液生产进行车间设计。
本设计主要为发酵和纯化车间的设计，包括物料衡算、热量衡算、厂房设计及设备选型等。
关键词：贝伐珠单抗;生产工艺; 物料衡算；厂房设计PROCESS DESIGN OF BEV ACIZUMAB RAW SOLUTIONPRODUCTION WORKSHOPAbstractBevacizumab is a humanized monoclonal antibody that inhibits vascular endothelial growth factor. It is widely used in the treatment of metastatic colorectal cancer, advanced and metastatic lung cancer and other tumors. Nowadays, bevacizumab will become an important anti-tumor angiogenic drug due to the continuous in-depth research on bevacizumab and more indications, and its protein drug will need large-scale industrial production to meet the market demand. In this paper, the production process of bevacizumab was reviewed, and the CHO cells were fermented and cultured with batch feeding method, and the production workshop of bevacizumab was designed. This design mainly for fermentation and purification workshop design, including material balance, heat balance, plant design and equipment selection.Keywords: bevacizumab；production process；material balance；plant design目录1前言 (1)1.1简介 (1)1.2贝伐珠单抗在肿瘤治疗领域的应用 (1)1.2.1 结直肠癌 (1)1.2.2卵巢癌 (1)1.2.3 胃癌 (2)1.2.4 非小细胞肺癌 (2)1.2.5其他肿瘤 (2)1.3用药不良反应 (2)1.4 贝伐珠的发展概况 (3)1.5展望 (4)2贝伐珠单抗工艺流程设计 (5)2.1生产工艺流程 (5)2.2生产工艺流程说明 (6)2.2.1药物原液（DS） (6)2.2.2药物制剂（DP） (11)3工艺计算 (13)3.1生产周期 (13)3.2贝伐珠单抗原液基础数据及工艺指标 (13)3.3贝伐单抗原液车间的物料衡算 (14)4热量平衡计算 (17)4.1热平衡方程 (17)4.2发酵工序热量衡算 (17)4.2.1发酵罐空消蒸汽用量 (17)4.2.2种子罐空消蒸汽用量 (18)5水平衡计算 (20)6氧气物料平衡 (21)7主要大型设备选型 (22)7.1发酵罐及种子罐的选择 (22)7.2其他设备主要参数 (22)8总结 (26)参考文献 (27)谢辞 (28)附录 (29)1前言1.1简介贝伐珠单抗注射液是用于抑制血管内皮生长因子的一种人源化的单克隆抗体，用于联合化疗作为转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌的一线治疗方案[1,2]。
目录一、概述 (1)二、贝伐珠单抗生物类似药临床试验路径 (2)三、贝伐珠单抗生物类似药临床试验设计要点 (4)（一）健康受试者药代动力学比对研究 (4)（二）临床有效性比对研究 (6)（三）安全性和免疫原性研究 (9)四、小结 (10)五、参考文献... . (11)一、概述贝伐珠单抗（bevacizumab）是由Roche Pharma (Schweiz) Ltd.研发、由中国仓鼠卵巢细胞表达的特异性靶向游离血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的重组人源化IgG1单克隆抗体，通过阻断游离VEGF与其受体（Flt-1和KDR）结合，抑制肿瘤新生血管生成，发挥抗肿瘤作用。
贝伐珠单抗最早于2004年2月获得美国FDA批准，联合以氟尿嘧啶为基础的化疗方案用于初治转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）的治疗，商品名为A V ASTIN TM[1]。
截至目前，A V ASTIN已获美国FDA批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）、mCRC、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾癌、宫颈癌和卵巢癌等肿瘤适应症[2]。
A V ASTIN（中国商品名为安维汀）于2010年2月获中国食品药品监督管理局批准进口注册，适应症为mCRC，后增加非鳞NSCLC适应症。
截至目前，A V ASTIN在全球超过100个国家和区域获批了七个肿瘤适应症，是目前抗肿瘤生物类似药的研发热点。
A V ASTIN肿瘤适应症广泛、且专利已陆续过期（欧洲专利2019年，美国专利2017年）[3]，目前国内外多个医药企业正在研发其生物类似药，并已有生物类似药获得批准[4-5]。
为更好推动生物类似药的开发，在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》[6]基础上，结合安维汀特点，撰写了本技术指导原则，将以审评视角，讨论贝伐珠单抗生物类似药的临床试验方案设计及审评考虑，以期规范和促进我国贝伐珠单抗生物类似药的研发。
贝伐珠单抗说明书保存方法全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：贝伐珠单抗是一种用于治疗癌症和自身免疫性疾病的生物制剂，其保存非常重要以保证药物的疗效和安全性。
以下是关于贝伐珠单抗说明书保存方法的一些建议。
一、存放环境要求：1.贝伐珠单抗应存放在2℃-8℃温度范围内，避免高温或低温环境对药物的影响。
2.避免暴露在阳光直射的环境中，保持药物远离光线和强光。
3.贝伐珠单抗瓶内的液体应清澈透明，如有沉淀或浑浊现象应立即停止使用。
4.存放贝伐珠单抗的地方要保持干燥通风，防止潮湿或受潮导致药物受损。
二、包装保存：1.贝伐珠单抗通常以玻璃瓶装盛，打开瓶盖后应及时密封，避免空气污染和杂质进入。
2.按照说明书上的使用方法和注意事项，正确使用药物并妥善保存。
三、不同剂量的保存方法：1.对于已经配置好的贝伐珠单抗溶液，应在规定的时间内使用完毕，不得存放超过规定的存储时间。
2.未使用的贝伐珠单抗应妥善保存在2℃-8℃的冰箱内，避免在常温下暴露时间过长。
四、使用前的注意事项：1.使用贝伐珠单抗之前应检查药物的有效期，以确保药物的疗效和安全性。
2.使用贝伐珠单抗时，应遵循医生的处方用药方案，不得擅自更改剂量或使用方法。
3.如有任何不适或过敏反应出现，应立即停止使用并咨询医师。
贝伐珠单抗是一种有效的生物制剂，正确的保存和使用方法非常重要。
只有在正确的存放环境和使用方法下，药物才能充分发挥其疗效，帮助患者更好地恢复健康。
希望上述关于贝伐珠单抗保存方法的建议能够对您有所帮助。
第二篇示例：贝伐珠单抗是一种免疫调节药物，常用于治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎等自身免疫性疾病。
贝发珠单抗的规格有注射剂和口服剂两种，其有效成分为贝发珠单抗。
在使用贝发珠单抗的过程中，正确的保存方法对于保证药物的稳定性和疗效至关重要。
下面将详细介绍关于贝发珠单抗的保存方法。
1. 入库前的包装查验：在收到贝发珠单抗之前，务必仔细检查包装是否完好，是否有变质、破损等情况。
贝伐珠单抗注射液说明书贝伐单抗注射说明请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用。
警告:胃肠穿孔使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔，其发生率为0 .3 ~ 2 .4%，有时甚至会导致死亡。
在应用贝伐单抗期间，如果患者有腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。
对于胃肠道穿孔患者，贝伐单抗应永久停用。
(参见注意事项:胃肠穿孔和不良反应:胃肠穿孔) 手术并发症和伤口愈合使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症(包括严重和致命的)的机会。
出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗，直到伤口完全愈合。
贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。
为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。
手术前至少停药28天。
贝伐单抗在手术后至少28天内不能使用，直到伤口完全痊愈。
(参见注意事项:伤口愈合并发症)出血接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重出血或致命性出血的可能性最多为5倍，包括咯血、胃肠出血、中枢神经系统(CNS)出血、鼻出血和阴道出血。
严重出血或近期咯血(≥1/2茶匙血液)的患者不应接受贝伐单抗治疗。
对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者，治疗期间应永久停用贝伐单抗。
(参见注意事项:出血和不良反应:出血) [药品名称]常用名称:贝伐单抗注射液商品名称:阿瓦斯丁，阿瓦斯丁中文名称:贝伐单抗注射液汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液[构图]活性成分:贝伐单抗(人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体)贝伐单抗有100毫克和400毫克规格，相应的体积分别为4毫升和16毫升(25毫克/毫升)。
贝伐单抗不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。
本产品辅料组成如下:α，α-二羧甲糖，一水磷酸二氢钠，无水磷酸氢二钠，吐温20，注射用无菌水。
[性格]本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5 .9 ~ 6 .3，无色至微棕色乳白色光至透明液体。
[指示]转移性结直肠癌贝伐单抗联合基于5-氟尿嘧啶的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
初次使⽤贝伐珠单抗纪实本⽂作者：与癌共舞论坛资深版主Keenman在2018年4⽉~7⽉之间，给母亲采⽤吉西他滨减量节拍化疗9次之后，虽然CEA下降36%，但CT影像复查则显⽰略微增⼤，说明吉西他滨减量节拍化疗的效⼒在降低。
（具体治疗过程见《跨越七年——长期抗癌经验的总结》）此时有两个⽅案摆在我⾯前，⼀个是采⽤2992联合1120的靶向药联合⽅案；另⼀个则是重新启⽤⾃2016年12⽉之后没有再⽤过的培美曲塞化疗⽅案。
1贝伐珠单抗能否赋能培美曲塞？考虑到刚刚进⾏过三个⽉的吉西他滨减量节拍化疗，母亲的⾝体需要休养⽣息，为了避免持续的化疗对⾎象造成重⼤打击，所以最终选择了2992联合1120的靶向药⽅案连续使⽤三个⽉。
但在下⼀个化疗周期内采⽤培美曲塞联合贝伐珠单抗则成为重要的选项，原因有如下⼏点：1. 2016年12⽉使⽤培美曲塞联合BIBF1120的两期化疗，从CEA的变动上看仍属于有效控制，只是降CEA的⼒度不如前⼏次那么明显，并不能说明培美曲塞已经耐药，顶多算是有耐药趋势；2. 病友实际使⽤经历上看，停⽤培美曲塞的时间越长，培美曲塞复敏的概率就越⼤；3. 贝伐珠单抗已经⼊医保，价格从原来的⾼⾼在上，变得经济上可承受。
⽽且以前母亲⽤号称“平民贝伐”的BIBF1120联合培美曲塞的化疗效果还不错。
BIBF1120是作⽤在细胞膜内的通路，⽽贝伐珠单抗是作⽤在细胞膜外通路，两者的抗⾎管⽣成机理类似，所以采⽤培美曲塞联合贝伐珠单抗就成为⾮常重要的选项。
2“⽤药助⼿”助⼒“学习纪要”但是，贝伐珠单抗毕竟是单抗类药物，和BIBF1120这⼀类的⼩分⼦TKI是不⼀样的，它有很多的副作⽤，⼀些副作⽤甚⾄可能会导致致命的风险，需要慎之⼜慎！陪伴母亲抗癌多年的经验告诉我，⼀定要遵循“积极不着急，果断不武断”的抗癌⼼态。
在使⽤⼀个新的药物，尤其是有着很多副作⽤的贝伐珠单抗，需要对照贝伐珠单抗的药品说明书，结合母亲的⾝体实际状况，逐条对照，并将需要注意的事项标注出来，做到对可能发⽣的副作⽤及应对策略胸有成⽵。
英文药名：Avastin（Bevacizumab）中文药名：贝伐单抗点滴静注用药品介绍【作用机制】Bevacizumab是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。
【药理毒理】药物代谢动力学特性：静脉给药后，平均清除半衰期为20天（范围11－50天），预测达到稳态的时间为100天。
特殊人群：根据人群用药资料，没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、性别之间有相关性。
与处方者有关的临床前安全资料,在兔子中使用超过两倍Avastin人类推荐剂量，出现致畸性。
目前无Avastin在人类和动物致癌性资料。
【适应症】Avastin适用于联合以5－FU为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌。
【剂量】100mg/4ml或400mg/16ml。
【用法与用量】推荐剂量为5mg/kg，每2周静脉注射1次直至疾病进展。
Avastin应在术后28天以后使用，且伤口完全愈合。
Avastin需用100ml 0.9%的生理盐水稀释，不能用葡萄糖溶解。
Avastin不能静脉推注，第一次静脉滴注应在化疗后，滴注时间应超过90分钟。
第一次滴注耐受性好，第二次静脉滴注时间应超过60分钟，仍然耐受好，以后滴注时间超过30分钟即可。
【如何购买】好医友美国药房提供专科药物、处方药物、非处方药物、药物配置、药物注射以及各类非住院患者的药物分发、咨询、配送等各项服务。
如今国内患者可以依托科技，实现远程的病历交互，由美国医生根据患者病情开具电子处方，以正规渠道在美国药房购买到处方药。
【不良反应】最严重的不良反应为胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。
最常见的严重不良反应(NCI-CTC 3-4级)为：无力、疼痛、高血压、腹泻、白细胞减少。
最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。
【贮藏】Avastin必须储存在原包装内，冷藏于2～8℃，避光保存。
贝伐珠单抗合理用药要点
通用名:贝伐珠单抗注射液
制剂与规格:针剂:100mg（4ml）/瓶、400mg（16ml）/瓶
适应证:贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞 NSCLC患者的一线治疗。
合理用药要点:
1.贝伐珠单抗不适用于晚期肺鳞状细胞癌的治疗。
2.有严重出血或者近期曾有咯血、肿瘤侵犯大血管的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。
3.贝伐珠单抗与卡铂和紫杉醇联合用药最多6个周期，随后给予贝伐珠单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
目前除贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇一线治疗外，贝伐珠单抗联合铂类/培美曲塞一线治疗也有部分循证依据。
4.贝伐珠单抗推荐剂量为15mg/kg，每3周给药一次。
也可以使用7.5mg/kg，每3周给药一次。
5.出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗:（1）胃肠道穿孔（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），内脏瘘形成。
（2）需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症。
（3）重度出血（例如需要干预治疗）。
（4）重度动脉血栓事件。
（5）危及生命（4级）的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。
（6）高血压危象或高血压脑病。
（7）可逆性后部脑病综合征（PRES）。
（8）肾病综合征。
6.如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗:（1）择期手术前4~6
周。
（2）药物控制不良的重度高血压。
（3）中度到重度的蛋白尿需要进一步评估。
（4）重度输液反应。
贝伐珠单抗注射液关于《贝伐珠单抗注射液》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
我们都了解在日常生活中身患胃肠病症的人還是不在少数的，很多人由于长期性不不想吃饭，饮食不规律，不吃早饭这些状况都是导致胃病，而胃病假如长期性积累便会越来越情况严重，渐渐地发展趋势成胃穿孔医治起來就较为麻烦了，贝伐珠单抗注射液便是用于医治胃穿孔的，下边给大伙儿详解消化道破孔应用贝伐珠单抗可能出現消化道破孔，其发病率在0.3～2.4%，有时候乃至会造成致命性的結果。
在运用贝伐珠单抗的全过程中，假如病人出現腹痛，在开展诊断时要考虑到消化道破孔的可能。
针对发生了消化道破孔的病人，贝伐珠单抗应永久性停止使用。
（参照常见问题：消化道破孔及其副作用：消化道破孔）手术治疗和伤口修复病发症应用贝伐珠单抗可能出現伤口修复及并发症（包含比较严重及致命性的）的概率会提升。
出現伤口修复病发症的病人应中止贝伐珠单抗直到创口彻底治愈。
预估开展择期手术时要中止贝伐珠单抗医治。
以便防止出现影响伤口修复/创口裂开的风险性，在贝伐珠单抗医治终止后和开展择期手术中间的最适度的时间间隔，现阶段都还没结论。
手术治疗前最少断药28 天。
术后最少28 天及创口彻底恢复以前不可以应用贝伐珠单抗。
（参照常见问题：伤口修复病发症）流血接纳放疗协同贝伐珠单抗医治的病人出現比较严重流血或造成了巨大流血，包含咯血、消化道流血、神经中枢系统（CNS）流血、鼻出血及其阴道流血的概率数最多升至 5 倍。
出現比较严重流血或是最近曾有咯血的病人（≥1/2 汤匙血水）不应该接纳贝伐珠单抗医治。
医治中出現NCI-CTC3 级或4 级流血的病人应永久性停止使用贝伐珠单抗。
（参照常见问题：流血和副作用：流血）成分特异性成分：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF 单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg 和400 mg 二种规格型号，相匹配的容积各自为4ml 和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性瓶子包裝。
贝伐珠单抗注射液Bevacizumab商品名：安维汀英文名：Bevacizumab Injection【警示语】警告：胃肠道穿孔，手术和伤口愈合并发症，以及出血胃肠道穿孔：使用贝伐珠单抗可能出现胃肠道穿孔，其发生率为0.3～3.2%，有些可导致死亡。
对于发生了胃肠道穿孔的患者，应永久停用贝伐珠单抗。
（参见【用法用量】，【注意事项】和【不良反应】）手术和伤口愈合并发症：使用贝伐珠单抗可能出现伤口愈合及手术并发症（包括严重及致死性的）的几率会增加。
出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐珠单抗直至伤口完全痊愈。
预计进行择期手术时应暂停贝伐珠单抗治疗。
为了避免出现影响伤口愈合/伤口开裂的风险，在贝伐珠单抗治疗停止后和进行择期手术之间的最适当的间隔时间，目前还没有定论。
手术前至少停药28 天。
手术后至少28 天及伤口完全恢复之前不能使用贝伐珠单抗。
（参见【用法用量】，【注意事项】和【不良反应】）出血：接受化疗联合贝伐珠单抗治疗的患者出现重度或致死性出血，包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统（CNS）出血、鼻出血以及阴道出血的几率增高，最多可达5 倍。
有严重出血或者近期曾有咯血的患者不应该接受贝伐珠单抗治疗。
（参见【用法用量】，【注意事项】和【不良反应】）【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF 单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg 和400 mg 两种规格，对应的体积分别为4 ml 和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-双羧海藻糖，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，吐温20 和无菌注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。
【适应症】转移性结直肠癌：贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌：贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
医保支付范围：1.转移性结直肠癌：贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗;2.晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌：贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗;3.复发性胶质母细胞瘤(rGBM)：贝伐珠单抗用于成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗。
4.肝细胞癌(HCC)：本品联合阿替利珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者【规格】100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。
400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。
【用法用量】总则：贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。
贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。
如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。
如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
转移性结直肠癌（mCRC）：贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：联合化疗方案时，5mg/kg 体重，每两周给药一次，或7.5mg/kg体重，每3周给药一次。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）：贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗最多6个周期，随后给予贝伐珠单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
贝伐珠单抗推荐剂量为15mg/kg体重，每3周给药一次（15mg/kg/q3w）。
特殊剂量说明：儿童与青少年：对贝伐珠单抗在18岁以下患者中应用的安全性和有效性尚不明确。
老年人：在老年人中应用时不需要进行剂量调整。
肾功能不全：对贝伐珠单抗在肾功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。
肝功能不全：对贝伐珠单抗在肝功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。
使用、处理与处置的特别说明：不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。
不能采用静脉内推注或快速注射（Bolus）。
应该由专业卫生人员采用无菌技术来配制贝伐珠单抗。
抽取所需数量的贝伐珠单抗，用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。
贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4-16.5mg/ml之间。
因为产品中不含有防腐剂，所以小瓶中所有剩余的药品都要丢弃掉。
作为注射用药品，在给药前应该肉眼检查有无颗粒物和变色。
不相容性：没有观察到贝伐珠单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间存在不相容性。
采用右旋糖溶液（5%）稀释时，观察到贝伐珠单抗发生具有浓度依赖性的降解。
未使用/过期药品处置：尽量避免药品在环境中的释放。
药品不应经废水处置，应避免经家用垃圾方式处置。
如果当地有条件的话，可使用有效的收集系统处置。
剂量调整：不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。
【不良反应】临床试验中的不良反应：已经开展了多个贝伐珠单抗治疗不同恶性肿瘤的临床试验，其中绝大多数是与化疗联合应用。
本节中对从超过3,500多名患者的临床试验人群中获得的安全性结果进行了描述。
临床安全性数据的分析结果提示接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖性。
在各项临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者，发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛。
胃肠道穿孔和瘘：有一些接受贝伐珠单抗治疗的患者发生严重的胃肠道穿孔。
根据临床试验报告，在转移性乳腺癌或非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者中，胃肠道穿孔的发生率仅为1%，而在转移性结直肠癌或者转移性肾细胞癌患者，或在接受一线治疗卵巢癌的患者中最高达2%。
在复发性胶质母细胞瘤患者中也观察到胃肠穿孔的病例。
一项在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中进行的临床试验中（GOG-0240研究），接受贝伐珠单抗治疗的患者发生胃肠道穿孔（任一级别）的发生率为3.2％，所有患者均有既往盆腔放疗史。
这些事件的类型和严重性各有不同，从腹部X平片上观察到的游离气体（不需要治疗即可缓解）到伴有腹腔脓肿和致死性结局的肠道穿孔。
某些病例中存在潜在的腹腔内炎症，可能来源于胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或者化疗引起的结肠炎。
腹腔内炎症过程和胃肠道穿孔与贝伐珠单抗之间是否存在因果关系尚未确定。
严重胃肠道穿孔病例中大约有三分之一是致命性的，占所有贝伐珠单抗治疗患者的0.2%-1%。
在贝伐珠单抗临床试验中，转移性结直肠癌和卵巢癌患者中胃肠道瘘（所有级别）的发病率据报告最高达2%，但在其他类型的癌症治疗中较少报告。
一项在持续性，复发性或转移性宫颈癌患者中进行的临床试验中，贝伐珠单抗治疗组和对照组胃肠道-阴道瘘的发生率分别为8.3%和0.9%，所有患者均有既往盆腔放疗史。
出现胃肠道-阴道瘘的患者可能也会出现肠梗阻，需要手术治疗和分流造口。
非胃肠道瘘：有一些接受贝伐珠单抗治疗的患者发生严重的瘘，其中包括导致死亡的病例。
在持续性，复发性或转移性宫颈癌临床试验（GOG-0240研究）的患者中，接受贝伐珠单抗治疗的患者非胃肠道瘘、阴道瘘或女性生殖道瘘的发生率为1.8%，对照组为1.4%。
在其它适应症中，胃肠道以外的其它部位发生瘘（如，支气管胸膜，泌尿生殖管和胆管瘘）很少报告（≥0.1%至<1%）。
在上市后用药经验中也有瘘的报告。
瘘可发生在治疗过程中的不同时间，范围从开始贝伐珠单抗治疗后一周到超过一年，大多数都发生在治疗的前6个月。
出血：在所有适应症的临床试验中，接受贝伐珠单抗治疗的患者NCI-CTC3-5级出血事件的总发生率为0.4%-6.9%，接受化疗的对照组患者中发生率为0-4.5%。
在贝伐珠单抗临床试验中观察到的出血类型主要是与肿瘤相关的出血（见下文），其次是粘膜与皮肤的出血（例如鼻出血）。
与肿瘤相关的出血：主要是在非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行的研究中观察到了严重的或者大量的肺出血/咯血。
可能的危险因素包括肿瘤组织学类型为鳞状细胞组织、采用抗风湿/抗炎药物治疗、采用抗凝血剂治疗、既往先前接受过放射治疗、贝伐珠单抗治疗、既往先前具有动脉硬化症的病史、中心型肺癌以及在治疗之前或治疗过程中肿瘤形成空洞。
与出血具有统计学显著相关性的变量是贝伐珠单抗治疗和鳞状细胞组织。
在后来进行的研究中，那些已知鳞状细胞组织或者混合细胞类型以鳞状细胞为主的NSCLC患者被排除在外，但是有肿瘤组织学类型未知的患者被纳入了研究。
在除外主要组织学类型为鳞癌的NSCLC患者中，采用贝伐珠单抗联合化疗治疗时，观察到的各级不良事件的发生率为9%，在只采用化疗的患者中发生率为5%。
在贝伐珠单抗联合化疗的患者中，3-5级不良事件的发生率为2.3%，在只采用化疗的患者中发生率＜1%。
重症或大量的肺出血/咯血可以突然发生，而且三分之二的严重肺出血是致死性的（参见注意事项）。
在结直肠癌患者中已经报告了包括直肠出血和黑便在内的胃肠道出血，这些出血事件被评价为肿瘤相关性出血。
在极少数情况下，在其它类型和部位的肿瘤患者中也可以观察到肿瘤相关出血，例如有中枢神经系统（CNS）转移的患者和胶质母细胞瘤患者出现的CNS出血。
对于有中枢神经系统转移但未曾治疗过的患者接受贝伐珠单抗治疗后发生中枢神经系统出血的几率还没有在随机临床试验中进行前瞻性的评估。
对13项已经完成的包括各种类型肿瘤的随机试验结果进行了探索性的回顾性分析：91例脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后其中有3例（3.3%）出现了中枢神经系统出血（均为4级），相比而言，没有暴露于贝伐珠单抗的96例患者中仅有1例（1%）患者出现出血（5级）。
在两项治疗脑转移的后续研究中（约有800例患者），有一例出现2级中枢神经系统出血。
胶质母细胞瘤患者复发时可以出现颅内出血。
在研究AVF3708g中,报道了在单用贝伐珠单抗治疗组CNS出血发生率为2.4%（2/84）（1级出血），接受贝伐珠单抗联合伊立替康治疗组CNS 出血发生率为3.8%（3/79）（1级,2级和4级）。
在所有各项贝伐珠单抗临床试验中观察到采用贝伐珠单抗治疗的患者粘膜与皮肤出血的发生率为50%。
其中最常见的就是NCI-CTC1级鼻出血，持续少于5分钟，不需要医疗干预即可缓解，而且不需要对贝伐珠单抗治疗方案做出任何改动。
临床安全性数据提示轻度粘膜与皮肤出血（例如鼻出血）的发生可能具有剂量依赖性。
在其它部位发生的轻度粘膜与皮肤出血，例如牙龈出血或阴道出血等并不常见。
高血压（参见注意事项）：在采用贝伐珠单抗治疗的患者中，已经观察到高血压（各级高血压）的发生率为42.1%，明显高于对照组的14%。
在针对各种适应症的临床试验中，接受贝伐珠单抗治疗的患者中NCI-CTC3级和4级高血压的总发生率在0.4%-17.9%之间。
