晚期糖基化终末产物

晚期糖基化终末产物致软骨细胞炎性反应的潜在机制赵峻;马翅;杨娜娜;唐欣;刘唐浩;谭扬帆;彭秀娟;陈铖【摘要】背景:前期研究表明,晚期糖基化终末产物与兔软骨细胞共同孵育后,肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶13等炎性因子与基质降解因子表达明显增多.然而,晚期糖基化终末产物致软骨细胞损伤的机制远未阐明.目的:观察晚期糖基化终末产物对人关节软骨细胞炎性因子与基质降解因子表达及核因子KB活化水平的影响,初步探讨晚期糖基化终末产物诱软骨细胞损伤的潜在机制.方法:运用机械分离与两步酶顺序消化法分离培养人软骨细胞,并用Ⅱ型胶原免疫组织化学染色以及细胞免疫荧光对人软骨细胞进行鉴定.采用不同质量浓度晚期糖基化终末产物(1,10,25,50,100 mg/L)干预人软骨细胞;并以正常人软骨细胞及BSA干预为对照,24 h后采用Real-time PCR及Western blot检测肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13、白细胞介素1三者的mRNA及蛋白表达水平,采用Western blot检测人软骨细胞胞浆中IKBα及胞核中核因子κB p65的含量.结果与结论:①与对照组比较,晚期糖基化终末产物可浓度依赖性地诱导人关节软骨细胞肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13、白细胞介素1α、白细胞介素1β表达增多,且以100 mg/L组作用最明显;②晚期糖基化终末产物处理组中软骨细胞胞浆中IKBα含量明显减少、而胞核中核因子κB p65的含量明显增多;③结果说明,晚期糖基化终末产物诱导白细胞介素1、基质金属蛋白酶13和肿瘤坏死因子α表达增多,其机制可能与核因子KB信号通路有关.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2018(022)024【总页数】6页(P3786-3791)【关键词】晚期糖基化终末产物;组织构建;软骨细胞;骨关节炎;核因子κB【作者】赵峻;马翅;杨娜娜;唐欣;刘唐浩;谭扬帆;彭秀娟;陈铖【作者单位】湘西自治州人民医院/吉首大学第一附属医院,湖南省吉首市 416000;湘西自治州人民医院/吉首大学第一附属医院,湖南省吉首市 416000;湖南师范大学医学院,湖南省长沙市 410006;湘西自治州人民医院/吉首大学第一附属医院,湖南省吉首市 416000;湘西自治州人民医院/吉首大学第一附属医院,湖南省吉首市416000;湘西自治州人民医院/吉首大学第一附属医院,湖南省吉首市 416000;湘西自治州人民医院/吉首大学第一附属医院,湖南省吉首市 416000;湖南师范大学第二附属医院/解放军一六三医院,湖南省长沙市410003【正文语种】中文【中图分类】R318文章快速阅读：文题释义：晚期糖基化终末产物：是过量的糖和蛋白质结合的产物，在体内有两个来源，一是过量的糖和蛋白质在体内合成晚期糖基化终末产物，二是通过进食将食物中存在的晚期糖基化终末产物摄入体内。

晚期糖基化终末产物(AGEs)与衰老孙红艳;刘洪臣【摘要】晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)是人体内的还原糖与蛋白质或脂质发生不可逆反应所形成的,是非酶糖基化衰老理论的最终产物.近年来的研究表明,AGES的存在不仅与糖尿病关系密切,还与衰老有着紧密的联系.AGEs在人类和动物的多种组织中随着年龄的增长不断的积聚,可作为研究衰老的一项重要指标[1].本文从AGEs和衰老的角度综述了AGEs的形成过程、化学结构、以及在组织器官中的致衰老的机理.【期刊名称】《中华老年口腔医学杂志》【年(卷),期】2010(008)005【总页数】4页(P314-317)【关键词】晚期糖基化终末产物;衰老;年龄;标志物【作者】孙红艳;刘洪臣【作者单位】解放军总医院口腔医学中心,北京,100853;解放军总医院口腔医学中心,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R781.6随着世界人口老龄化问题的日趋严重，防衰抗老成为人们所关注的问题。

非酶糖基化衰老理论是目前已被众多学者公认的衰老理论之一。

晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)是非酶糖基化反应的终产物，它是一种蛋白质，随着年龄的增长，它在血清、组织中的生成和积聚是不可避免的。

人体内AGEs的蛋白修饰是老年性疾病的介导因素，可作为测试老化进程的时钟[2]。

糖基化会造成的蛋白质的交联损伤，能使正常的蛋白结构转变成老年蛋白的结构，AGEs随着年龄增长在体内积聚增多，会造成人体内血管壁的硬度增加；会通过直接或间接的作用导致骨代谢的失衡，导致骨质疏松；[3]AGEs存在还会使大脑神经中枢的星形胶质细胞发生一系列形态与功能的变化。

本文将就上述三方面以及AGEs的形成过程、致衰老机理做如下综述。

1.AGEs的形成过程、结构特点AGEs的来源分为外源性和内源性两种，外源性主要来自富含碳水化合物和含脂肪多的食物，另有报导吸烟可产生AGEs[4]。

晚期糖基化终末产物名词解释
晚期糖基化终产物（AGEs）是血液中蛋白质或脂肪与糖结合形成的有害化合物。

这个过程称为糖基化。

晚期糖基化终产物也可以在食物中形成。

暴露在高温下的食物，如烧烤、油炸或烤面包时，这些化合物的含量往往很高。

事实上，饮食对晚期糖基化终产物的贡献最大。

幸运的是，你的身体有机制来消除这些有害的化合物，包括那些涉及抗氧化和酶活性的物质。

然而，当你消耗太多的晚期糖基化终产物-或太多的形式是自发-你的身体无法跟上去消除它们。

因此，它们积累起来。

虽然低水平晚期糖基化终产物通常是没有什么值得担心的，但高水平的已经被证明会引起氧化应激和炎症。

事实上，高水平AGEs与许多疾病的发展有关，包括糖尿病、心脏病、肾衰竭和老年痴呆症，以及早衰。

此外，血糖水平高的人，如糖尿病患者，有更高的风险产生太多的AGEs，然后可以在体内积累。

因此，许多卫生专业人士呼吁将AGEs水平作为整体健康的标志。

1。

免疫 球 蛋 白超 家 族 成 员 。人 Ｒ Ｇ Ａ Ｅ基 因 位 于 ６ ２ ． ， 含 １ ｐ １３ 包 １
文 富 强 审 校
Ｒ ＡＧＥ与肺纤维化 研究已经证 实 Ｒ Ｇ Ａ Ｅ与糖尿病 肾纤维化和肝纤维化关系
密 切 。 近期 在 针 对 Ｒ Ｇ 与 肺 纤 维 化 的 研 究 中发 现 ， Ａ Ｅ ＡＥ ＲＧ
重 的肺 纤 维 化 ， 机 制 与 下 调 Ｒ Ｇ 诱 导 的 纤 维 前 性 因 子 其 ＡＥ （ Ｇ 和血 小板源性生长 因子 ） 平 ， Ｔ Ｆ１ 水 以及 促 进 上 皮 一间 质 转化 （ Ｍ ） 关 ＿ Ｅ Ｔ有 】 由此 可 见 ， Ａ Ｅ在 肺 纤 维 化 中 的作 用 …。 ＲＧ 存 在 一 定 争 议 ， 须 进 ～步 研 究 证 实 。 仍
在 特 发性 肺 纤 维化 （Ｐ ） 人 肺 组 织 匀 浆 和 肺 泡 上 皮 细胞 的 ＩＦ 病
个 外 显 子 ， 原 始 翻 译 产 物 含 有 ３３个 氨 基 酸 残 基 ， 中 氨 基 其 ８ 其
端２ ２个氨基酸残 基为信 号肽 。Ｒ Ｇ Ａ Ｅ翻译后 经过一 系列 加
工处理 ， 后定位到细胞膜上 ， 结构包括 一个膜外 区 （ 个 最 其 一
Ｒ Ｅ在肺 泡灌洗液 中表 达 明显增 高 ， 与肺急性炎 症损 伤 ＡＧ 且 程 度 呈 现 正相 关 Ｊ 由 此 可 见 ， Ａ Ｅ是 肺 急 性 损 伤 过 程 中 。 Ｒ Ｇ
Ｖ型配体结合位点 和两个 Ｃ型免疫 球蛋 白样 区域 ） 一个跨 ， 膜 区和 一 个 细 胞 内尾 区。其 中， Ａ Ｅ膜 外 区， ＲＧ 即可 溶 性 Ｒ Ｇ （ｏ ｂ Ａ Ｅ ｓ Ａ Ｅ） 其 主 要 功 能 是 与 特 异 的 配 体 Ａ Ｅ ｓｌ ｌ Ｒ Ｇ ，Ｒ Ｇ ， ｕｅ 相结合 ； 而胞 内区域较小 ， 富含 电荷 ， 能够结 合多种细 胞 内信 号分子 ， Ｒ Ｇ 与 Ａ Ｅ的信号转 导有关 。研究证 明 Ｒ Ｇ Ａ Ｅ能与多 种 配 体相 结 合 ， 而 发 挥 生 物 学 效 应 ， 配 体 主要 包 括 ： 期 进 其 晚 糖基化产物 （ Ｇ ｓ 、淀粉样肽 、１０钙粒蛋 白等 。目前的研 Ａ Ｅ） Ｓ０ 究表 明 Ｒ Ｇ Ａ Ｅ与糖尿病及其并发症 、 炎症免疫反应 、 肿瘤发生 等 密 切 相 关 ０ 。在 正 常肺 内 ，Ａ Ｅ的 表 达 主要 分 布 于肺 泡 Ｊ ＲＧ

322020/09中国食品工业王澍1 周腾 江小明*(通讯作者) 武汉食品化妆品检验所，武汉 430000基金项目：湖北省食品药品监督管理局重点科研项目201801007食品中晚期糖基化终产物的研究进展食品在高温加热过程中，其含有的糖、蛋白质、氨基酸和脂肪可以相互反应生成一类AGEs [1]。

目前已经发现的AGEs 有20 多种，其中包括羧甲基赖氨酸，羧乙基赖氨酸、吡咯素、交联素、戊糖苷素等[2]。

其生成途径主要有美拉德反应、葡萄糖氧化、脂肪过氧化和多元醇途径[3]。

已有研究表明，AGEs 可以和人体的各种组织细胞相结合并破坏这些组织细胞，对人体造成一定的损害，能够加速人体的衰老，能够引起各种慢性退化性疾病，比如糖尿病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化等疾病[4]。

为了解AGEs 的来源，并准确对其定量及其控制，近年来有关科研人员一直致力于研究AGEs 的生成机理、存在种类，测定方法和抑制措施。

本文就食品加工过程中AGEs 的存在形式、检测和抑制措施的相关研究进展进行综述，为有效控制食品中AGEs 的含量提供参考。

1 AGEs 的存在形式AGEs 生成的其主要原理是蛋白质、氨基酸、脂质或核酸等大分子物质在没有酶参与的条件下，与葡萄糖或其他还原单糖自发反应所生成的性质稳定的产物。

体内的AGEs 有3种主要来源，包括细胞内、细胞外空间和外源摄入的食品[5-8]。

近年来，研究不断发现在不同的食品加工中存在大量的AGEs 物质，是体内AGEs 的主要外部来源。

人们在食用油煎炸食品[9]、发酵食品[10]、高蛋白食品[11]、米茶制品[12]等食品体系中证实AGEs 的存在。

其代表性化合物包括羧甲基赖氨酸（CML）、羧乙基赖氨酸(CEL)等。

研究发现[13]，对AGEs 生成量影响的食品组分依次为脂肪、蛋白质和碳水化合物，还会根据体系加工中生产条件、加工工艺和贮存条件变化而产生变化。

李普[14]等发现随着葡聚糖质量浓度的增加、改性温度的升高、改性时间的延长，小麦醇溶蛋白-糖体系中AGEs 的含量呈先增加后趋摘要：晚期糖基化终产物（advanced glycation end-products，简称为AGEs）是食品在高温加热过程中，其含有的糖、蛋白质、氨基酸和脂肪可以相互反应生成一类混合物。

排最 终形成 不可逆 的发 黄褐变 的生物 垃圾 、荧光 色
素 等 ，这 些产 物 总称 为 ＡＧＥ ，以上 一 系列 反应 又 ｓ
ＡＧ ｓ是非酶 糖基 化反 应 的终产 物 ，它是 一种 蛋 白 Ｅ）
质 ，随着年 龄的 增长 ，它在血 清 、组 织 中的生成 和
积 聚是不 可避免 的 。人体 内 ＡＧ ｓ的蛋 白修 饰 是老 Ｅ 年性疾病的介导 因素 ，可作为测试老化进程的时钟圈 。 糖基化 会造 成的 蛋 白质 的交联 损伤 ，能使 正常 的蛋
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白结 构转 变成 老年 蛋 白的结 构 ，ＡＧ ｓ随着 年龄增 Ｅ
长在体 内积 聚增 多 ，会造 成人体 内血 管壁 的硬度增
加 ；会通 过 直接 或 间接 的作 用导 致 骨代 谢 的失 衡 ，
糖 除 了葡萄糖 还包 括 、戊糖 、木糖 和 核糖 ，他们交 联 结构 的能 力各 不相 同 ，其 中核 糖 ＞ 木糖 ＞ 葡萄
据 目前 的研 究结 果表 明 ＡＧＥ 的结构 和化 学性 ｓ 质 还不十 分清楚 ，其 主要结 构成分 有羧 甲基 赖氨酸
（ ＭＬ 、戊 糖苷 素 （ｅ ｔｓ ｉｅ、３ Ｃ ） Ｐ ｎ ｏｉ ｎ ） 一脱 氧葡 萄糖 酮 ｄ
１ Ｇｓ ．Ａ Ｅ 的形 成过程 、结构 特点
ＡＧ ｓ Ｅ 的来 源分 为外 源性 和 内源性 两 种 ，外源 性 主要 来 自富含 碳水 化合 物和含 脂肪 多的食物 ，另 有报 导吸 烟 可 产 生 ＡＧ ｓ 。 内源 性 主 要 是体 内还 Ｅ
关键 词 ：晚 期 糖 基 化 终 末 产 物 ；衰 老 ；年 龄 ；标志 物
［ 中国图书分类号］ ８ ． Ｒ７ １６

国外医学 ・ 老年医学分册
２０ ０ ８年 １ １月
第２ ９卷
第 ６期
一
２ ４１ 一
晚 期 糖 基 化 终 末 产 物 一晚期 糖 基 化终 末 产 物 受 体 核 转 录 因子 一Ｋ ／ 哺乳 类 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 Ｂ… 通路 在 ２型糖尿病大血管 并发症 中的作用 水
一
中 国 医 科
究认为 ，慢性高血糖 引起体内各种糖基化蛋 白的过 量堆积 ，形成糖基化终末产物 （ ｄａｃｄＧｙａｏ Ａ ｖｎｅ ｌ ｔｎ ｃｉ
Ｅ ｄｒ ｕｔ Ｇ ｓ 。Ａ Ｅ 的增加是 造成糖尿 病 ｎ ｐ ｄｃ ，Ａ Ｅ ） Ｇ ｓ ｏ ｓ ｍ管 病变 的主 要 因素 。 目前研 究 较 为广 泛 的是
糖尿病心肌病 等） 的发生 发展中起着重要 作用。 Ｒ Ｅ是 近年来 发 现 的一种 Ａ Ｅ 特 异 型受体 ，属 ＡＧ Ｇｓ
于免疫球蛋 白超家族成员。Ｒ Ｇ Ａ Ｅ在体内的分布具 有 组织 特异性 ，主要 分布 于 外 周 血单 核 一 巨 噬细 胞系统 、血管内皮 、肾脏和肺脏，在子宫肌层和关 节滑膜中也 有表达 。近 年的研究 显示 ，在糖尿 Ｊ
大
学
附
属 第
一
医 院 （１ ０） １０ １ ０
熊 盈 陈 思娇 综述
中国医科大学医学分子生物学研究所卫生部重点实验室 （ ０ １ １００ ） １
宋今 丹审校
摘
要
晚期糖基化 终末 产物可引起体 内组织一系列病理生理改变 ，是 导致 糖尿病慢 性并发症 的重要致 病 因素 。晚期
引起 了 ＩＢ Ｋ ａ上 的 Ｓｔ２和 Ｓｒ６快 速 而 持 久 的磷 ｅ３ ｅ３
ｒｎｅ ｌ ａｏ ｎ ｐ ｄｃ ，Ｒ Ｇ ）结合 ，并 激 ａｔｄＧｙ ｔｎＥ ｄ ｒ ｕｔ Ａ Ｅ ｃｉ ｏ ｓ 活下游信号传导途径 ，促进糖尿病血管并发症的发 生发展。众多信号途径中，核转录因子 一Ｋ （ ｕ Ｂ Ｎ ｃ ａ Ｆ ｃ ｒ ａｐ ，Ｎ Ｋ ）及其下游细胞 因 ｌ ｒ ａｔ —ｋｐ ａ ｅ ｏ Ｂ Ｆ— Ｂ 子 的激活 在糖 尿病 大 血管及 微 血管并 发症 的发 展 中

晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的研究进展2023摘要糖尿病已经成为威胁民众健康的重要公共卫生问题。

晚期糖基化终末产物(AGE)是体内葡萄糖或其他还原糖的醛基或酮基与蛋白质、核酸、脂质等一些大分子物质的自由氨基经过系列反应生成的不可逆终末产物，其可在机体内引起一系列氧化级联反应,进而诱导组织损伤。

研究表明,AGE的临床检测对糖尿病慢性并发症的早期诊断及预后评估具有重要作用。

其中皮肤自体荧光光谱法(SAF)测得的AGE与年龄相结合的新参数SAF-AGEage在预测糖尿病大血管并发症上可能具有良好的临床应用前景。

止矽卜,近年研究发现AGE与糖尿病患者的认知功能障碍亦密切相关。

该文就AGE的形成、测量方法、AGE与糖尿病不良结局的关系以及AGE干预治疗相关研究进展进行综述。

随着社会的进步和经济的高速发展，糖尿病已经成为威胁民众健康的重要公共卫生问题。

据流行病学调查显示，2023年全球20~79岁的成年人中有5.37亿糖尿病患者,预计2045年全球糖尿病患病人数将增长至7.83亿［1］。

除糖尿病高患病率外，糖尿病相关大血管和微血管并发症导致医疗花费大、致残致死率高，因此防治糖尿病慢性并发症极为重要。

晚期糖基化终末产物(advancedg1ycationendproducts,AGE)是在非酶促条件下，体内葡萄糖等还原糖的醛基或酮基与蛋白质、核酸、脂质等一些大分子物质的自由氨基经过系列反应生成的不可逆终末产物。

AGE能够在体内快速生成与积聚，引起一系列氧化级联反应，进而诱导组织损伤［2,3］,在糖尿病慢性并发症的发生、进展中发挥重要作用。

此外，近年亦有研究着眼于AGE与糖尿病患者认知功能障碍间的关系。

本文就AGE的形成、测量方法、AGE与糖尿病不良结局的关系及AGE干预治疗的研究新进展进行综述。

一、AGE概论1 .AGE的形成与结构：机体内蓄积的AGE可分为内源性与外源性两类。

内源性AGE产生的经典机制为葡萄糖或还原糖与蛋白质之间的美拉德反应，分为3个阶段:(1)还原糖的粉基和蛋白质的氨基缩合形成希夫碱；(2)希夫碱经分子内重排形成更为稳定的随氨类化合物，至此阶段的反应均是可逆的［4,5］;(3)酮氨类化合物通过断裂、环化、降解等一系列反应生成活性粉基中间体，再与蛋白质的自由氨基进行一系列复杂的反应最终形成不可逆产物AGE。

生物学教学2021年(第46卷)第7期
参考答案：(1 "胰岛B 丙酮酸(2) Bd~ 2基因 的表达 I型 在胰岛 < 细胞中,Bel- 2基因的表达 产物能抑制线粒体损坏,而AGEs与AGEs受体结合 后,抑制了 Bel- 2基因的表达,导致线粒体损坏,有氧 呼吸受阻;AGEs还直接抑制了有氧呼吸中ATP的合 成$细胞内ATP的减少使胰岛素的分泌因缺少能量 而受阻，机体缺乏胰岛素来调节血糖浓度，导致I型糖 尿病的产生(3) ABD (4) AGEs是还原性糖与蛋白 质、核酸或脂类等大分子物质发生非酶促反应形成的 稳定化合物,“抗糖”不需要阻断所有糖类与蛋白质结 合;此外，若“抗糖丸”阻断糖类与蛋白质的结合可能 会影响细胞正常功能,如抑制了多糖和蛋白质合成糖 蛋白，就会影响细胞对外界信息的识别和交流，产生明 显的副作用。
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晚期糖基化终末产物(AGEs )是含有酮、醛类基团 的还原性糖类物质(如葡萄糖、果糖等)与蛋白质、核 酸或脂肪等大分子物质的氨基基团发生缓慢非酶促结
* 合反应的产物 1+$ AGEs与糖类代谢及糖尿病等疾病
的发生关系密切,糖类的合理摄入问题在近年来也受 到了社会关注。现尝试以晚期糖基化终末产物 (AGEs)与热点问题“抗糖化”为素材命制试题，以沪 科版《生命科学》拓展型教材第2章第4节“血糖的平 衡及其调节”为主要考查内容，分析试题对学科核心素 养的考查$ 1抗糖饮食与血糖平衡
解析:例2评价内容是检测模型解读 一技术应 用一批判性思维。第(1)题以图解模型的方式考查了 学生对细胞呼吸等概念的认识,第(2)题承接上一题 的思路，解读图示中AGEs对细胞呼吸和Bel - 2基因 表达的影响，从而判断糖尿病类型并作出分析和表述O 两小题都是基于重要概念的学习,考查学生模型解读 的能力和运用模型分析问题的能力。第(3 )题以 AGEs在糖尿病检测技术上的应用为情境，一方面考查 了生物学实验设计的基本原则和方法,另一方面,通过 题目选项内容建立起了皮肤AGEs自发荧光水平和糖 尿病诊断间的联系,考查了学生在实验设计中思维的 缜密性。这一题体现的是科学研究变“害”为“用”的 创造性劳动的价值,促使学生感悟到科学研究对疾病 诊断的价值和意义。第(4)题通过对“抗糖丸”作用的 评价和辨析,考查了学生发散性联系已学知识,对事物 进行批判性思考的能力$这道题与第(3)题分别代表 了伪科学与真科学对AGEs的认识和应用，引导学生 以理性的目光关注健康问题和医学发展。

糖基化终末产物对小鼠心肌及大脑皮质超微结构的影响张鉴清李艳茹1潘力1崔丽1（吉林大学第四医院急诊科，吉林长春130012）〔摘要〕目的探讨晚期糖基化终末产物（AGE ）对小鼠心肌及大脑皮质超微结构的影响。

方法健康雌性C57BL /6J 小鼠随机分为青年组、老年组、AGE 组、D 半乳糖组、D-半乳糖+氨基胍组（AG ），每组各8只。

ELISA 法检测血清中AGE 含量；透射电子显微镜观察小鼠心肌及大脑皮质的超微结构改变。

结果D-半乳糖组、AGE 组与老年组改变相似，血清中AGE 含量比青年组高，心肌细胞及大脑皮质神经元的超微结构则呈现类似衰老的退行性改变。

结论AGE 可以使小鼠心肌及大脑皮质超微结构发生类似衰老的退行性改变。

〔关键词〕糖基化终末产物；心肌；大脑皮质；超微结构〔中图分类号〕R592〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）02-0345-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.02.0561吉林大学白求恩医学院病理学系通讯作者：崔丽（1956-），女，教授，硕士生导师，主要从事衰老机制及抗衰老研究。

第一作者：张鉴清（1972-），男，在读硕士，主治医师，主要从事手足显微外科的临床研究。

非酶糖基化致衰老理论是目前已被众多学者公认的衰老理论之一〔1〕。

晚期糖基化终末产物（AGEs ）是非酶糖基化反应的终产物，可以随着增龄在血清、组织中积聚。

本文通过给予小鼠AGEs 制备衰老模型，观察小鼠心肌和大脑皮质超微结构的变化，为AGE 致衰老机制提供形态学实验依据。

1材料与方法1.1动物分组及给药健康雌性C57BL /6J 小鼠，由中国医学科学院实验动物中心提供，包括青年（2月龄）和老年小鼠（18月龄）。

将小鼠随机分为青年组、老年组、D-半乳糖组、AGE 组及D-半乳糖+氨基胍（AG ）组，每组各8只。

D-半乳糖组皮下注射D-半乳糖（50mg /kg ），青年组和老年组皮下注射等容量生理盐水。

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【 关键词】 种植体骨结合 ； 骨密度 ； 晚期糖基化终末产物 ； 晚期糖基 化终末产物受体 【 中图分类号】 ７２ ２ 【 Ｒ ８． 文献标识码】 ［ １ Ａ 文章编 号】１７—７ １２１ ） —９ ０ ６３ ９０ （００ １ ０—３ ５
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关 键 词 ： 晚 期 糖 基 化 终 末 产 物 ； ＣＭ０ 动 脉 粥 样 硬化 ； Ｌ Ｘ—ｌ Ｉ ； Ｏ
中图分类号 ：５ ０ ４ Ｒ ４ ．
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：６２— ４４（００ Ｏ 一 ０ ８ ０ １７ ７４ ２ １ ） １ Ｏ ３ — ４
Ｖ Ｃ一１ Ｅ ２细胞 ＣＭ０ｍ Ｎ Ｉ Ｒ Ａ和蛋 白质的表达。 结果
—
不 同浓度 Ａ Ｅ 处理细胞 ２ ， Ｇｓ ４ｈ 随着处理 浓度增大 ， Ｕ Ｅ Ｈ ＶＣ
ｌ ２细胞 ＣＭ０的表达逐渐上调 ； ０ ｇＬ的 Ａ Ｅ 处理细胞 不同时间 ， Ｉ ４０ ｍ ／ Ｇｓ 随着处理 时间的延长 ， ＩＯ表达逐渐增 ＣＭ
Ａ ｓ ａｔ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｓｇｔ ｔｅ ｎ ｕｎｅ ｆ ｄａｃｄＧｙａｉ ｎ ｐｏｕｔ（ Ｇ ｓ ｏ Ｄ ｘｒ ｓ ｎｉ ｂｔ ｃ ： ｊｃｉ ｏ ｎｅｔａｅ ｈ ｆ ｅｃ ｖｎｅ ｌ ｔ ｎＥ ｄｒ ｃｓＡ Ｅ ）ｎＣ ４ ｅｐｅ ｉ ｒ ｖ ｉ ｉ ｉｌ ｏＡ ｃ ｏ ｄ ０ ｓｏ ｎ

晚期糖基化终末产物的特性及其研究现状分析第7卷第6期2009年12月光学与光电技术OPTICS&amp;OPTOELECTRONICTECHN()LOGYV o1.7,No.6December,2009文章编号:1672—3392(2009)06008104晚期糖基化终末产物的特性及其研究现状分析*许良元刘勇张弓.翟玉峰朱灵吴路生(1中国科学院安徽光学精密机械研究所,安徽合肥230031;2安徽农业大学工学院,安徽合肥230036;3加拿大温泥伯大学,马尼托巴R3T6A5)摘要分析了晚期糖基化终末产物的生化特性和主要结构形式,介绍了目前检测晚期糖基化终末产物的主要方法和各自的优缺点,讨论了荧光光谱检测方法.用检测系统测试了晚期糖基化终末产物的激发光谱,同时采用370nm的单色光作为激发光源,分别对正常人和糖尿病患者的皮肤进行了荧光光谱检测,通过获得的发射荧光光谱分析可以发现两者在450nm附近的荧光存在明显的差异.结果表明该荧光光谱测量系统快速,无创,简单,可应用于对糖尿病,人体衰老,氧化应激等病情进行早期预测和诊断.关键词晚期糖基化终末产物;无创检测;方法;荧光光谱中图分类号R3J8.51文献标识码A1引言晚期糖基化终末产物(AdvancedGlycationEndproducts,AGE)是在非酶条件下,蛋白质,氨基酸,脂类或核酸等大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基经过缩合,重排,裂解,氧化修饰后产生一组稳定的终末产物_1].许多细胞表面均有其受体,AGE通过这些受体可以影响细胞的功能.大量研究证明,AGE在糖尿病及其并发症,尿毒症,Alzheimer(阿尔次海默)病,白内障,脊髓侧索硬化症等疾病和衰老的发生发展过程中具有重要作用_3.],起病隐匿,早期不易被诊断和发现,呈渐进性发展,当发展到一定阶段后治疗效果不佳,是造成患者致残致死的重要原因.因此检测血清和组织中AGE的浓度对多种疾病的预测,诊断及治疗具有重要的意义.由于AGE结构复杂多样,至今尚缺乏有效而方便快捷的检测方法以供临床应用].本文在分析AGE的结构和目前常用的检测方法的基础上,重点讨论AGE无创荧光光谱检测法,并对该检测系统进行了实验验证.2晚期糖基化终末产物的生化特性及其致病机理AGE具有独特的生化特性:1)它呈棕色;2)一部分AGE具有特有的荧光特性;3)具有交联性,即使去除了糖,它们之间仍能通过侧链交联,形成分子量极大的物质;4)对酶稳定,不易被降解; 5)许多细胞,如:巨噬细胞,系膜细胞,内皮细胞表面均有其受体,AGE通过这些受体可以影响细胞的功能.AGE通过改变蛋白质的结构,影响脂质代谢,修饰核酸,通过AGE受体等途径使人致病.体内过量AGE引起的病理改变主要通过以下三个过程:1)AGE改变了细胞外基质蛋白的性质及细胞外诱发的信号传导途径;2)通过AGE与其特异的细胞受体相互作用,改变了可溶性信号分子如细胞因子,激素和自由基的水平;3)由葡萄糖,果糖等在细胞内形成的AGE和高活性的中间产物能直接改变靶组织蛋白能.通过以上三个过程,AGE改变了血管的结构和功能,导致疾病的发生.AGES具有高度异质性,在体内有多种不同的存在形式.AGE是一种结构多样性的化合物,分子量约在2200~6000ku,AGE肽分子量为1500～2000ku.尽管人们已经对其进行了广泛的研究,但对于体内AGE的确切化学结构仍未完全明了,目前,人们己知的结构形式主要有以下几收稿日期2009—01—13;收到修改稿日期200903—28作者简介许良元(1973一),男,副教授,主要从事数控技术,光纤,光电子等方面的研究工作.Email:****************中国科学院知识创新工程青年人才领域专项前沿项目资助82光学与光电技术第7卷种_9I1.:1)呋喃～糠酰一氢一咪唑(FFI:4-furanyl2一fu royl—IH—imidazole);2)戊糖苷素(Pentosidine)[11141;3)吡咯素(Pyrraline)[15,16];4)羧甲基赖氨酸(CML)[;5)交联(Crossline)[1921J.3晚期糖基化终末产物的检测现状及方法由于AGE化学结构尚不完全确定和呈多样性,而且无商品试剂盒可供临床使用,因此对其在体内蓄积程度的检测有较大困难而且目前尚无通用的测量单位,也没有能够被普遍接受和使用的检测方法,所以造成研究人员之间无法比较其实验结果,严重阻碍了对AGE及其相关疾病的研究进展.目前常用于检测AGE的主要方法有色谱分析技术,酶免疫吸附试验法,免疫组织化学法,放射免疫分析,放射受体分析,流动注射分析法,荧光光谱法等E19.4荧光光谱法用于晚期糖基化终末产物的检测组织荧光光谱诊断技术以其极高的灵敏度,精确度以及无损,安全,快速等优点而成为了目前光活检中的一个重要研究领域.AGE紫外荧光无创光谱检测技术也是今后人体健康诊断技术,预测的重要发展方向之一.我们经过大量的调研和实验,逐步开展了对AGE的无创荧光光谱检测研究.4.1测量原理当用一种波长的光(如紫外光)照射某种物质时,这种物质的基态分子吸收能量被激发至激发态后,再返回基态时会在极短的时间内发射出较激发光波长长的光(如可见光),这种光就称为荧光.入射到皮肤组织表面的光束,一部分进入皮肤,被皮肤组织散射与吸收,其散射,吸收的情况由皮肤组织内各种色基,如血红蛋白,胆红素和黑色素等决定,未被吸收的散射光最后会重新返回皮肤表面而进入空气中,这一部分散射光称为漫反射光,在皮肤表面可探测到各波长相应的漫射光强度,组成反射光谱.入射到皮肤组织内的一部分光,被荧光团吸收后激发出荧光.4.2实验装置测量系统的总体方案如图1所示.在进行AGE荧光光谱测量时,扫描激发单色仪,使不同波长的入射光激发皮肤组织里AGE的荧光物质,产生的荧光通过固定的发射单色仪照射到检测器上,检测相应的荧光强度,记录荧光强度与激发光波长的关系曲线,即为激发光谱.它反映了不同波长激发光引起物质发射某一波长荧光的相对效率,可用来鉴别荧光物质;保持激发光的波长和强度不变,AGE荧光物质所产生的荧光通过发射单色仪照射到探测器上,扫描发射单色仪并检测各波长下相应的荧光强度,记录荧光强度与荧光发射波长的关系曲线,即为荧光发射光谱.它表示荧光物质所发射的荧光在各种波长下的相对强度, 可用来鉴别荧光物质,并可作为荧光测定时选择测定波长或滤光片参数的根据.荧光信号经过去噪, 归一化处理后,放大了微弱光谱信号,突出了光谱的形状差异,减弱外界因素对采集荧光的影响,再通过计算机对采集的不同荧光信号进行归类分析, 建立正常人和糖尿病患者的AGE荧光光谱数据库.图1晚期糖基化终末产物测量系统Fig.1AGEdetectingsystem4.3测试结果与分析根据本文设计的荧光光谱检测系统,我们对AGE进行了激发波长扫描,得到的AGE激发光谱如图2所示.由图可以发现AGE最佳激发波长约为370nm.采用一370nm作为激发波长,以糖尿病检测为例,分别对没有患糖尿病的人体皮肤和患有糖尿病的患者皮肤取了几例测试对象进行了发射光谱测试,测试结果如图3所示.从图中可以看出患者皮肤AGE荧光强度明显高于正常人,发射波长约450nm左右;同时由于影响AGE测试结果的因素很多,例如性别,年龄,皮肤颜色等,所以从图中还百r以看出健康人群之间的测试结果也会有所差异,这些实验结果与本文引用的相关文献上介绍的结论几乎一致.第6期许良元等:晚期糖基化终末产物的特性及其研究现状分析83 0量8喜兽三Wavelength/nm图2激发光谱Fig.2Excitationspectrum5结论Wavelength/nm图3发射光谱Fig.3Emissionspectrum目前AGE的检测方法比较多,但是AGE荧光光谱检测方法采用的是一种无创光谱检测技术,利用人的皮肤中糖基化终末产物受激产生的荧光强度的不同,通过对接收到的荧光强度进行分析研究,得到被检测人的健康状况等信息.该检测方法不需要采集血样,避免抽血进行生化实验给患者可能带来的疼痛,感染等且重复性好,患者更容易接受此方法,被测者可以根据测试数据对自己的身体状况(包括是否可能患有糖尿病,身体衰老情况等) 进行早期预测和诊断,是今后快速和无创检测的重要研究方向之一.Eli1-2][3][4]参考文献蔡德鸿,韩钧凌.高级糖基化终末产物的检测及其临床意义[J].辽宁实用糖尿病杂志,2004,12(1):576O.孙缅恩,杜冠华.晚期糖基化终产物的病理意义及其机制_J].中国药理学通报,2002,18(3):246—249. 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PropertyofAdvancedGlycationEndproductsXULiang—yuan,LIUY ongZHANGGong.ZHAIY u—feng ZHULingWULu—sheng(1AnhuiInstituteofOpticsandFineMechanics,ChineseAcademyofScience s,Hefei230031,China;2EngineeringCollege,AnhuiAgriculturalUniversity,Hefei230036,China; 3UniversityofWinnipeg,ManitobaR3T6A5,Canada) AbstractThenecessitytOdetectadvancedglycationendproducts(AGE)andi tsbiochemicpropertyandmainstructurewereanalyzedinthepaper.ThemainmethodstodetecAGEatpresentandtheiradva ntagesanddisadvantageswereintroduced.Atthesametime,theemissionspectrumwasdetectedontheskinofnondiabeti cpeopleanddiabetesrespectively.Theresult oftheexperimentindicatesthattherearedifferencesdistinctlyabout450nmb etweenthem.Itprovesthefeasibilityofthesystem.Theprocessofthedetectionisveryrapidandconvenient.Thepatientc anbenefitfromittoforecastanddiagnose thestateofillnesssuchasdiabetes,decrepitude,oxidativestressetcconveniently.KeywordsAGE;noninvasive;method;fluorescencespectrum。

食品加工中晚期糖基化末端产物形成机制及消除技术研究进展作者：张耀强何新益孙超张博来源：《中国食品》2021年第23期一、晚期糖基化末端产物概述1984年，首次有人提出了晚期糖基化末端产物（AGEs）这一说法。

说法指出，AGEs是在美拉德反应过程的最终周期内，由多种物质（糖类的羰基和多肽、氨基酸、蛋白质等一些成分中的氨基）在非酶条件下所产生。

AGEs不是以单体形式存在，属于化合物，具有稳定的化学性，品类较多，在生物体内以不同形式存在。

目前，对于AGEs的化学结构有很大一部分暂未明确，被识别出的AGEs主要为交联素（Crosslines）、羧甲基赖氨酸（CML）以及羧乙基赖氨酸（CEL）等。

AGEs分类的主要依据在于是否具有荧光性，具有荧光性的为戊糖素、交联素等，不具有荧光性的则为羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸等。

1.AGEs的生成方式。

AGEs的生成方式包括脂肪氧化或多元醇降解及美拉德反应。

其中，美拉德反应大致经过三步形成：首先，还原糖中的羰基与氨基酸等在非酶条件下生成薛夫碱（Schiff base），因为薛夫碱的稳定性较差，会经过重新排列变为较为稳定的早期糖基化产物;其次，经过脱氢、氧化和重新排列等一系列反应，形成主要为二羰基化合物的不饱和醛酮类化合物;最后，通过与蛋白质、氨基酸中不稳定的游离氨基、巯基反应，形成AGEs。

2.AGEs的检测方法。

因为AGEs的化学结构较为复杂且品类很多，大部分产物的结构、性质不够明确，所以对于AGEs的检测目前还没有统一的标准，使用较为普遍的是荧光光谱法以及酶联免疫法。

荧光光谱法具有检测灵敏度和重复性较高的优点，但其依据AGEs是否具有荧光性进行测定，所以检测值不是全部AGEs，也非单一组分AGEs，因此无法准确测定没有荧光性的AGEs，也无法对单一的AGEs进行定量测定。

Matiacevich等人则认为，在食品加工贮藏期间，整个美拉德反应都会产生荧光性AGEs，所以，不论在美拉德反应的早期还是晚期，荧光性AGEs都可以用来定性衡量总体AGEs修饰蛋白质的程度。

目录一前言 (1)1简介 (1)2晚期糖基化终末产物（AGEs）的结构与性质 (1)2.1AGEs的结构 (1)2.2AGEs的性质 (2)3食品中晚期糖基化终末产物（AGEs）的形成 (2)4晚期糖基化终末产物（AGEs）的危害 (3)5AGEs的分析方法 (4)6国内外相关研究概况 (4)7本研究的目的及意义 (5)二不同热加工方式对大菱鲆鱼糜中AGEs含量的影响 (6)1引言 (6)2材料、试剂与设备 (6)2.1材料 (6)2.2试剂 (6)2.3设备 (6)3试验方法 (7)3.1制作AGEs浓度-荧光强度标准曲线 (7)3.2样品处理 (8)3.3不同加工方式处理大菱鲆 (8)3.4AGEs检测液的制备 (8)3.5测定不同加工方式的大菱鲆AGEs含量 (9)4结果与分析 (9)4.1制作AGEs浓度-荧光强度标准曲线 (9)4.2样品中AGEs荧光强度的测量 (10)5本章小结 (11)三即食水产品中AGEs含量分析 (13)1引言 (13)2材料、试剂与设备 (13)2.1材料 (13)2.2试剂 (13)2.3设备 (13)3样品采集及前处理 (14)4测定AGEs (14)5结果与分析 (14)6本章小结 (16)四结论 (17)1结论 (17)2本次研究的不足之处 (17)3减少AGEs摄入的方法 (17)【附录】 (19)参考文献 (20)致谢 (21)一前言1简介美拉德反应（Maillard Reaction,MR），又称为“非酶褐变反应”，由法国化学家L.C.Maillard在1912年提出，是羰基化合物与氨基化合物间发生的复杂反应，最后生成深棕色的大分子物质称为类黑精，因而美拉德反应也叫羰氨反应。

美拉德反应的发生可以改善或破坏食品的色泽和香味，同时会降低食品的营养价值，甚至会生成有毒物质，对人体健康造成威胁。

美拉德反应分为早期中期晚期三个反应阶段，其中，晚期会发生蛋白质交联，进而生成晚期糖基化终末产物(Advanced glycation end products,AGEs)。

关于晚期糖基化终末产物的研究进展
赵方圆
【期刊名称】《山东医学高等专科学校学报》
【年(卷),期】2013(35)5
【摘要】1984年Vlassara等人首次提出晚期糖基化终末产物（AGE）这一概念，近年来对于AGE的研究备受关注。

研究发现AGE参与了氧化应激、炎症反应等病理变化，同时，AGE还参与了慢性。

肾脏病、糖尿病肾病、动脉粥样硬化等疾病
的发生及进展过程。

本文就AGE的结构、与疾病的关系、药物干预等方面作一综述。

【总页数】3页(P394-396)
【作者】赵方圆
【作者单位】山东医学高等专科学校山东临沂,276000
【正文语种】中文
【中图分类】Q53
【相关文献】
1.晚期糖基化终末产物受体及其配体在骨代谢疾病中作用的研究进展 [J], 刘晓辉
2.晚期糖基化终末产物受体在帕金森病中的作用研究进展 [J], 王开达;王兴臣;姬琳
3.晚期糖基化终末产物受体及其可溶性异构体在脓毒症中应用的研究进展 [J], 周媛;蔡耿鑫;温妙云
4.血液透析患者血清可溶性晚期糖基化终末产物受体、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体水平与动静脉内瘘血栓形成的关系 [J], 王婷;李玉芳;尼加提•阿布都热
合曼;张丽;韩媛媛;王顺
5.晚期糖基化终末产物受体途径在川崎病中的研究进展 [J], 周忠;王锋;田正;焦蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

人晚期糖基化终末产物(AGEs)酶联免疫分析（ELISA）试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用目的：本试剂盒用于测定人血清，血浆及相关液体样本中晚期糖基化终末产物(AGEs)的含量。

实验原理：本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人晚期糖基化终末产物(AGEs)水平。

用纯化的人晚期糖基化终末产物(AGEs)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入晚期糖基化终末产物(AGEs)，再与HRP标记的晚期糖基化终末产物(AGEs)抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。

TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样品中的晚期糖基化终末产物(AGEs)呈正相关。

用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人晚期糖基化终末产物(AGEs)浓度。

试剂盒组成：试剂盒组成48孔配置96孔配置保存说明书1份1份封板膜2片（48）2片（96）密封袋1个1个酶标包被板1×481×962-8℃保存标准品：720ng/L0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶2-8℃保存标准品稀释液 1.5ml×1瓶 1.5ml×1瓶2-8℃保存酶标试剂3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存样品稀释液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂A液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂B液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存终止液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存浓缩洗涤液（20ml×20倍）×1瓶（20ml×30倍）×1瓶2-8℃保存样本处理及要求：1.血清：室温血液自然凝固10-20分钟，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。

仔细收集上清，保存过程中如出现沉淀，应再次离心。