循环肿瘤细胞(CTC)检测在肺癌中的应用

92Internal Medicine,Feb.2021,VoL16,JVb・]•调查与分析•肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测结果分析麦春平唐慧妍林丽湘肇庆市第一人民医院肿瘤科，广东省肇庆市526000【摘要】目的探讨肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测结果与患者临床特征、治疗效果以及预后的关系，为肺癌的临床诊治和患者预后判断提供参考。

方法选取我院肿瘤科2016年7月到2017年12月收治的肺癌患者60例为研究对象，采用免疫磁珠阴性富集法检测患者外周血循环肿瘤细胞(CTC);根据CT检查结果，参照RECIST 标准评定患者治疗效果,对治疗前后肺癌患者CTC数量增减与疗效的关系进行Spearman秩相关分析；比较CTC阳性和阴性患者的1年及2年生存情况。

结果60例肺癌患者中，CTC阳性41例,CTC阳性率为6&33%。

CTC阳性患者和阴性患者的年龄、肿瘤最大直径和临床分期比较差异有统计学意义(P<0.05)o化疗1个月后，CR患者5例、PR患者19例、PD患者28例、SD患者8例；Spearman秩相关分析结果显示，患者的CTC数量变化与其疗效呈负相关(r=-0.412,P<0.05)。

CTC阳性和阴性患者的1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),但CTC阳性患者的2年生存率显著低于阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)o结论肺癌患者的CTC数量及变化与患者的临床特征、治疗效果以及预后均存在一定的关系，对临床治疗和判断患者预后具有一定的参考价值。

【关键词】肺癌；外周血循环肿瘤细胞;预后【中图分类号】R563；R734.2【文献标识码】DOI：10.16121/45-1347/r.2021.01.28肺癌是临床最为常见的恶性肿瘤,好发于中老年群体,具有发病率高、致死率高的特点,存活者预后较差,是当前影响人类健康的主要恶性肿瘤⑴。

近年来，随着人口老龄化以及生态环境污染加重、吸烟人群的增加,人群肺癌发病率逐年上升,并呈现出一定的年轻化趋势，肺癌防治形势异常严峻，因此加强对肺癌的早期检测，对改善患者预后具有重要的意义⑵。

CTC循环肿瘤细胞检测循环肿瘤细胞（CTC）是一种罕见的血液中的癌细胞，可以从原发肿瘤脱落，并通过血液循环传播到其他部位。

CTC的检测对于癌症的早期诊断、治疗选择和预后判断具有重要意义。

CTC循环肿瘤细胞检测是一种非侵入性、无创的方法，可以提供关于肿瘤发展和蔓延的有价值的信息。

本文将介绍CTC循环肿瘤细胞检测的原理、方法和应用。

原理CTC循环肿瘤细胞检测的原理基于CTC的特殊性质。

CTC具有一定的生物特性，如细胞形态学特征、表面标记、核酸和蛋白质表达等，使其能够与正常血液细胞区分开来。

通过对CTC进行特异性标记和分离，可以将其从血液中分离出来，并进行进一步的表征和分析。

目前，CTC的检测方法大致可以分为两类：物理方法和生物学方法。

物理方法包括密度梯度离心、滤膜分离和微流控芯片等，通过差异化的物理性质实现CTC的分离。

生物学方法则利用CTC与正常血液细胞之间的生物学区别，如表面标记的差异、特定蛋白和核酸标记等，通过生物学分子靶向的方式进行CTC的富集和分离。

方法CTC循环肿瘤细胞检测的方法多样，具体的选择取决于实验室的设备和研究目的。

下面将介绍几种常见的CTC检测方法：密度梯度离心法密度梯度离心法是最早用于CTC检测的方法之一。

该方法通过利用瘦脂蛋白或葡聚糖等高分子物质在不同浓度下形成的梯度来分离CTC。

通过对梯度离心后，在不同密度层次上找到CTC，并进行进一步的分析和鉴定。

滤膜分离法滤膜分离法基于滤膜的孔径大小来分离不同大小的细胞。

通过选择合适的滤膜孔径，可以将CTC与正常血液细胞分离开来。

然后，通过对滤膜上沉积的细胞进行进一步的标记和分析，即可获得CTC的信息。

微流控芯片法微流控芯片法是一种新兴的CTC检测方法。

该方法利用微流控技术，在芯片上制造出复杂的细流体网络，并通过微米级别的微通道将CTC富集和分离。

微流控芯片法具有高通量、高灵敏度和高特异性的优点，被广泛应用于CTC的检测。

应用CTC循环肿瘤细胞检测在临床和研究领域具有广泛的应用前景。

小细胞肺癌血清NSE及循环肿瘤细胞的相关研究进展小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，起源于肺部，通常生长速度快，易转移，并且难以治愈。

据统计，小细胞肺癌是所有肺癌中最罕见的一种，占肺癌总发病率的10%左右，但是其死亡率却占到了所有肺癌死亡病例的30%左右，因此其对临床医学和科研的重要性不言而喻。

近年来，科学家们研究发现，由于小细胞肺癌的恶性程度高，因此它会产生很多的神经元特异性烯醇化酶（NSE），而NSE则可以通过血清检测来诊断小细胞肺癌。

这是因为在许多恶性肿瘤中，细胞会产生更多的酶来促进细胞增殖和转移，而NSE则是其中之一。

此外，循环肿瘤细胞（CTC）也被认为是小细胞肺癌的另一种重要生物标志物。

CTC指的是人体循环系统中的肿瘤细胞，可通过血液或骨髓液检测发现。

研究发现，CTC与小细胞肺癌的发展和预后密切相关。

近年来，随着技术的发展，CTC已经成为肺癌治疗领域中的研究热点。

科学家们已经开发出多种方法来检测CTC，其中最常用的是基于免疫学的细胞捕获和高通量检测技术。

通过检测CTC的数量和特定细胞表面标志物的表达水平，可以评估患者肿瘤的恶性程度和预后情况，为治疗方案的制定提供更准确的依据。

需要强调的是，虽然NSE和CTC的检测可以给临床医生提供有用的信息，但是这两种方法的灵敏度和特异性仍需要进一步提高。

一项研究发现，在小细胞肺癌早期阶段，NSE的检测可能会出现假阴性结果，这也提示我们需要在提高NSE的检测灵敏度的同时，开发更多的诊断方法来提高病例的准确性。

综上所述，小细胞肺癌血清NSE及循环肿瘤细胞的检测技术已经成为小细胞肺癌研究的热点领域。

科学家们通过不断地研究和开发，正在努力提高这两种技术的灵敏度和特异性，以便更好地预测和治疗小细胞肺癌。

检测循环肿瘤细胞(CTC)在临床肿瘤诊断和治疗中的作用周小昀;李龙芸
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2006(4)3
【摘要】有关循环肿瘤细胞的理论已有很长时间.肿瘤转移及复发的过程均是一个循环肿瘤细胞定植生长的级连放大的瀑布反应.目前肿瘤的发现和诊断仍高度依赖于影像学及肿瘤特异性血清标志物的方法,不能及时发现肿瘤的转移和复发.基于肿瘤细胞播散理论,检测循环肿瘤细胞可更早期有效发现肿瘤的早期转移和复发.本文对文献报道的检测循环肿瘤细胞在临床肿瘤诊断和治疗中的作用进行了总结,并与目前经典的标志物和影像学进行了比较.
【总页数】5页(P240-243,195)
【作者】周小昀;李龙芸
【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学,北京协和医院呼吸科,北
京,100730;中国医学科学院,中国协和医科大学,北京协和医院呼吸科,北京,100730【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.原发性肝癌患者介入治疗前后循环肿瘤细胞(CTC)检测的临床意义 [J], 张耀伟;杨玉秀
2.外周血循环肿瘤细胞(CTC)检测对早期发现乳腺癌术后转移的作用分析 [J], 蔡俊
媛;甘洁文;陈启庭;金宇;张莉;田欢;林洪
3.外周血循环肿瘤细胞(CTC)检测对早期发现乳腺癌术后转移的作用分析 [J], 蔡俊媛;甘洁文;陈启庭;金宇;张莉;田欢;林洪
4.循环肿瘤细胞在妇科恶性肿瘤诊断、治疗指导、预后判断中的应用进展 [J], 梁馨元;谭碧波;梁丁丁;李丽花;莫凌昭
5.探讨循环肿瘤细胞(CTCs)在乳腺癌患者预后判断中的应用价值 [J], 吴慧
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・论著・ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－９１５８．２０１６．１２．０１５作者单位：２０００３０上海交通大学附属胸科医院检验科（乔理华为复旦大学生命科学院在读硕士研究生）通信作者：娄加陶，电子信箱：ｌｏｕｊｉａｔａｏ＠１２６．ｃｏｍ循环肿瘤细胞在良恶性肺部孤立性结节鉴别诊断中的应用价值乔理华 王琳 娄加陶【摘要】 目的 研究外周血中循环肿瘤细胞（ＣＴＣ）检测在肺部孤立性结节鉴别诊断中的价值。

方法 选取上海市胸科医院２０１３年９月至２０１５年１月１３４例因肺部孤立性结节入院患者，其中恶性结节患者８０例，良性结节患者５４例，采用配体靶向的聚合酶链反应（ＬＴ－ＰＣＲ）方法检测患者３ｍｌ外周血中ＣＴＣ数量，采用流式荧光法检测入组者血清中ＣＥＡ和细胞角质蛋白１９片段（ＣＹＦＲＡ２１－１）的表达水平，通过与肿瘤标志物癌胚抗原（ＣＥＡ）和ＣＹＦＲＡ２１－１做比对，评价外周血中ＣＴＣ水平在良恶性肺部孤立性结节鉴别诊断中的价值。

结果 采用Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验，得出肺部恶性结节患者外周血中ＣＴＣ数量［１１．０６（８．７７～１４．４１）ｕｎｉｔｓ／３ｍｌ］显著高于良性结节［６．６５（４．４９～７．８４）ｕｎｉｔｓ／３ｍｌ］患者，差异有统计学意义（Ｚ＝－６．２１７，Ｐ＜０．００１）；在肺部孤立性结节鉴别诊断中，ＣＴＣ的敏感度为８０％（６４／８０），特异度为８５％（４６／５４）。

根据结节直径大小进行统计，ＣＴＣ对直径小于８ｍｍ的肺部孤立性结节诊断敏感度为６／９，特异度为４／５；对直径８～２０ｍｍ的肺部孤立性结节诊断敏感度为８３％（３５／４２），特异度为８５％（２９／３４）；对直径大于２０ｍｍ的肺部孤立性结节诊断敏感度为７９％（２３／２９），特异度为１３／１５。

结论 相对于传统的肿瘤标志物，ＣＴＣ对肺部孤立性结节有更好的鉴别诊断性能。

（中华检验医学杂志，２０１６，３９：９４１－９４５）【关键词】 孤立性肺结节； 肿瘤细胞，循环； 诊断，鉴别基金项目：上海市胸科医院科技发展基金（２０１４ＹＺＤＣ１０１００，ＹＺ１４－２１）；国家国际科技合作专项项目（２０１４ＤＦＡ３３０１０）ＣｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｏｌｉｔａｒｙｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅＱｉａｏＬｉｈｕａ，ＷａｎｇＬｉｎ，ＬｏｕＪｉａｔａｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３０，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｏｕＪｉａｔａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｌｏｕｊｉａｔａｏ＠１２６．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌ（ＣＴＣ）ｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｏｌｉｔａｒｙｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅ（ＳＰＮ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍ１３４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｏｌｉｔａｒｙｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅｉｎＳｈａｎｇｈａｉＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１３ｔｏＪａｎｕａｒｙ２０１５，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ８０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍａｌｉｇｎａｎｔｎｏｄｕｌｅａｎｄ５４ｗｉｔｈｂｅｎｉｇｎｎｏｄｕｌｅ．ＣＴＣｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅａｂｏｖｅｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｌｉｇａｎｄ－ｔａｒｇｅｔｅｄｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＬＴ－ＰＣＲ）ａｓｓａｙ，ａｎｄｓｅｒｕｍｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃａｎｔｉｇｅｎ（ＣＥＡ）ａｎｄｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ１９ｆｒａｇｍｅｎｔ（ＣＹＦＲＡ２１－１）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｆｌｏｗｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅａｓｓａｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＢｙＭａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵＴｅｓｔ，ｔｈｅＣＴＣｌｅｖｅｌｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔＳＰＮｐａｔｉｅｎｔｓ［１１．０６（８．７７－１４．４１）ｕｎｉｔｓ／３ｍｌ］ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｂｅｎｉｇｎＳＰＮｐａｔｉｅｎｔｓ［６．６５（４．４９－７．８４）ｕｎｉｔｓ／３ｍｌ］（Ｚ＝－６．２１７，Ｐ＜０．００１）．ＴｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＳＰＮｆｏｒＣＴＣｗｅｒｅ８０％（６４／８０）ａｎｄ８５％（４６／５４）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｄｉａｍｅｔｅｒｏｆＳＰＮ，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆＣＴＣｉｎＳＰＮｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｉｚｅ．ＦｏｒＳＰＮｗｉｔｈｄｉａｍｅｔｅｒｌｅｓｓｔｈａｎ８ｍｍ，ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＣＴＣｗｅｒｅ６／９ａｎｄ４／５ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＦｏｒＳＰＮｗｉｔｈｄｉａｍｅｔｅｒｂｅｔｗｅｅｎ８ｍｍａｎｄ２０ｍｍ，ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＣＴＣｗｅｒｅ８３％（３５／４２）ａｎｄ８５％（２９／３４）．ＦｏｒＳＰＮｗｉｔｈｄｉａｍｅｔｅｒｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎ２０ｍｍ，ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＣＴＣｗｅｒｅ７９％（２３／２９）ａｎｄ１３／１５．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｏｍｐａｒｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓ，ＣＴＣｃｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅｍｏｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｏｌｉｔａｒｙｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅ．（ＣｈｉｎＪＬａｂＭｅｄ，２０１６，３９：９４１－９４５）【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｓｏｌｉｔａｒｙｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅ； Ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｃｅｌｌｓ，ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ； Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＦｕｎｄｏｆＳｈａｎｇｈａｉＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ万方数据（２０１４ＹＺＤＣ１０１００，ＹＺ１４－２１）；ＮａｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔ（２０１４ＤＦＡ３３０１０）目前低剂量螺旋ＣＴ（ｌｏｗ－ｄｏｓｅｈｅｌｉｃａｌｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＬＤＣＴ）筛查早期肺癌已经达成共识，美国国家肺癌筛查试验（ＮａｔｉｏｎａｌＬｕｎｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇＴｒｉａｌ，ＮＬＳＴ）研究显示，每年１次ＬＤＣＴ筛查可使肺癌死亡率降低约２０．３％［１］。

循环肿瘤细胞(CTC)检测引言循环肿瘤细胞（CTC）是指从原发肿瘤中脱落并进入血液循环中的癌细胞。

它们是肿瘤转移和复发的主要起源，能提供重要的生物学信息和预测患者预后的依据。

因此，CTC检测对于肿瘤的早期诊断、治疗监测以及指导个体化治疗具有重要意义。

在过去的几十年中，CTC检测技术得到了快速发展和广泛应用。

通过利用特定的标记物（如抗原、RNA或DNA等），结合高灵敏的检测方法，可以在血液样本中检测到极低浓度的CTC。

本文将介绍CTC检测的原理、常用的检测方法以及其在临床上的应用。

原理CTC检测的原理基于以下几个关键步骤：1.血液样本采集：通过采集患者的外周血样本，包括血浆或全血。

2.CTC富集：为了提高CTC的检测灵敏度，需要将CTC从血液中富集出来。

一种常用的方法是通过利用CTC表面标记物的特异性，使用磁珠、细胞捕获装置或微流体装置等实现。

3.CTC检测：将富集后的CTC进行分离和检测。

目前常用的检测方法包括免疫细胞荧光染色、聚合酶链反应（PCR）、流式细胞术（FACS）等。

这些方法可以通过检测CTC表面标记物的存在与否，或者检测CTC特异基因、蛋白质或RNA等分子标记来确定CTC的存在。

4.CTC鉴定和计数：根据CTC的特征，如核形态、大小、核质比等特征，对CTC进行鉴定和计数。

一些图像处理和自动化技术也可以用来提高鉴定的准确性和效率。

常用的CTC检测方法免疫细胞荧光染色法免疫细胞荧光染色法是目前最常用的CTC检测方法之一。

该方法利用免疫荧光染色技术，通过将CTC与特定的抗原结合，然后使用荧光染料进行标记。

通过在荧光显微镜下观察，可以准确识别CTC的存在与否。

PCR法PCR法通过扩增CTC特异基因的片段，来快速检测和鉴定CTC。

该方法的优点是灵敏度高、检测速度快，然而由于PCR 技术的特点，可能存在假阳性结果的问题。

FACS法FACS法通过流式细胞仪对CTC进行快速分离和检测。

该方法可以同时检测多个标记物，提高检测的准确性和灵敏度。

循环肿瘤细胞C T C检测及临床应用Prepared on 22 November 2020循环肿瘤细胞检测及临床应用中文摘要：循环肿瘤细胞是从原发肿瘤扩散，进入到血液或淋巴系统的肿瘤细胞。

循环肿瘤细胞在血液中含量稀少，一般先将循环肿瘤细胞富集，然后再进行检测，现在已经开发了多种细胞富集和检测技术。

本文主要对CTCs的富集和检测技术研究进展，以及CTCs在临床分析和研究上的应用进行了综述。

关键词：循环肿瘤细胞富集检测临床Abstract:Circulatingtumorcellscomefromtheprimarytumorproliferation,andprolife ration,癌症转移的过程是循环肿瘤细胞(CirculatingTumorCells，CTCs)从原发肿瘤分离，通过循环系统扩散，进入血液或者淋巴系统，在远处形成新的肿瘤，最终导致大多数的癌症病人死亡。

1869年，Ashworth在一例癌症死亡患者的外周血中发现了类似肿瘤的细胞，并首次提出了CTCs的概念。

从此，越来越多的研究表明，CTCs的出现与癌症密切相关。

通过上皮-间质转化(EMT)，实体瘤的上皮细胞进行细胞的变化，使他们通过增加流动性和侵袭性脱离组织，进入到血液中，附着，、发展成远端转移。

由于CTCs能够代表原发肿瘤的表型和遗传组成，并能够作为任何转移性肿瘤的”液体活检”，CTCs的富集分离和特征研究，十分具有吸引力。

CTCs的富集和计数技术已经建立，其中CTCs的计数可以成为预测指标，当其大于已知的阈值时，就预示着病人就患有转移性乳腺癌，、前列腺癌，、结直肠癌等。

基于临床试验，美国FDA批准了一种临床检测CTCs的CellSearch技术，用于上述癌症的CTCs的富集和计数。

CellSearch技术成功的证明了CTCs确实表征了疾病的活跃，CTCs数量的增加预示着病情的恶化，可以通过CTCs了解原发性和转移性肿瘤，以CTCs为基础的分析，可以帮助人们实时诊断和预测，对病情做出决定，并取样检测耐药性。

循环肿瘤细胞检测技术及其在癌症治疗中的应用随着科技的不断发展，循环肿瘤细胞检测技术越来越受到科研工作者和临床医生的关注。

循环肿瘤细胞(CTC)是指肿瘤细胞从原发病灶脱落，进入循环系统，定植到其他部位的肿瘤细胞。

CTC具有急性转移、远处转移、耐药性等特点，是癌症转移的重要载体和预后评估指标，因此检测、隔离和研究CTC的技术被广泛应用于癌症治疗研究领域。

CTC检测技术主要包括流式细胞术(FACS)、聚合酶链反应(PCR)、基于表面增强拉曼散射(SERS)、基于磁珠分选等技术。

其中，流式细胞术(FACS)是一种常用的CTC检测方法，其通过将CTC与血液中其他细胞分离，从而检测出肿瘤细胞。

PCR技术是一种高灵敏度和高特异性的CTC检测技术，可以检测出单个CTC。

基于表面增强拉曼散射(SERS)技术则可以通过分析CTC的分子特征，实现高效、准确、无创的肿瘤筛查和癌症治疗。

基于磁珠分选技术则可以利用特定标记物对CTC进行捕捉和分离，并进一步进行各种分析和研究。

CTC检测技术在癌症治疗中的应用主要表现在三个方面：癌症筛查、治疗监测和个体化治疗。

首先，CTC检测技术可以用于癌症筛查。

通过检测血液中的CTC，不仅可以有效地诊断出早期肿瘤，也可以进行癌症的风险评估，从而制定更加科学的健康管理方案。

而且，与传统的癌症筛查技术相比，CTC检测技术具有高灵敏度、高特异性、无创和操作简便的优点。

其次，CTC检测技术可以用于治疗监测。

通过跟踪血液中CTC 数量的变化，可以有效地评估治疗效果，并及时调整治疗方案。

同时，对于一些难以判断疗效的癌症类型，如淋巴瘤、脑胶质瘤等，CTC检测技术也可以提供参考依据。

最后，CTC检测技术可以用于个体化治疗。

由于不同患者的肿瘤细胞有着不同的分子特征和遗传变异，基于CTC的个性化治疗策略可以更精准地、更有效地治疗患者的肿瘤。

例如，一些针对CTC的靶向治疗和免疫治疗，可以通过精准制定个性化治疗方案，来实现更好的治疗效果。

基金项目：上海市科委自然基金项目（１５ＺＲ１４３７９００）资助*通讯作者文章编号：１００７－４２８７（２０１５）０７－１２２３－０５循环肿瘤细胞检测技术及临床应用曹雅楠，庄文芳，盛慧明*（上海交通大学医学院附属同仁医院检验科，上海２００３３６）循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣ）计数有助于早期诊断肿瘤转移，反映患者的治疗效果及肿瘤预后。

近年来循环肿瘤细胞检测的广泛应用大力推进了相关技术的发展。

本文对近年来外周血循环肿瘤细胞检测技术的发展，临床及研究领域的应用情况及未来展望做一简要综述。

循环肿瘤细胞（ＣＴＣ）一经发现，就得到了广泛重视，ＣＴＣ被认为是肿瘤播散转移的标志。

研究表明，肿瘤组织每天会释放大量肿瘤细胞入血，但在循环中的存活率极低，大多会发生凋亡，只有少量具有强侵袭力的肿瘤细胞可表达凋亡抑制因子得以存活［１］，这些存活下来的肿瘤细胞即ＣＴＣ。

ＣＴＣ在外周血中含量极少，一般每１０６-１０７个白细胞中仅含有１个。

所以，ＣＴＣ检测首先要进行细胞富集，以提高检测灵敏度，再对富集的细胞进行ＣＴＣ检测。

１ ＣＴＣ富集技术１．１ 以形态学为基础的富集ＣＴＣ细胞体积大，直径超过２５μｍ，胞核形状不规则，核浆比异常。

肿瘤细胞体积分离法和核孔分析技术通过滤网可将直径大于８μｍ的肿瘤细胞分离，但此类方法敏感性较低［２］。

基于密度梯度分离原则的Ｏｎｃｏｑｕｉｃｋ，利用单个核细胞较其它血液成分相比密度低，采用１．０７７ｇ／ｍｌ的密度梯度将单个核细胞和肿瘤细胞与血液其它成分分离，同时增加设置多孔屏障，进而分离得到更加纯化的目的细胞［３］。

１．２ 以免疫学为基础的富集免疫磁珠法将磁性微珠包被单抗形成免疫磁珠，再结合靶细胞上的对应抗原形成抗原-抗体-磁珠复合物，在外加磁场作用下定向移动、吸附，进而与其它细胞分离。

该分离技术的方法有两种：（１）阳性分离法是直接从细胞混合液中分离出靶细胞；（２）阴性分离法则是利用免疫磁珠去除无关细胞，利用抗ＣＤ４５抗体或抗ＣＤ６１抗体去除血液中的巨核细胞和血小板，使靶细胞得以纯化［４］。