前列腺癌基因检测与临床获益

伴有神经内分泌分化前列腺癌分类的进展2023摘要伴有神经内分泌分化前列腺癌的分类、诊断标准、临床病理意义一直是病理医师关注的重点和难点。

结合2022年第5版WHO泌尿及男性生殖器官肿瘤分类，伴有神经内分泌分化的前列腺癌主要包括：（1）普通型前列腺腺癌伴局灶的神经内分泌分化i2)前列腺腺癌伴潘氏细胞样分化i3) 前列腺高分化神经内分泌肿瘤；（4）前列腺小细胞癌；（5）前列腺大细胞神经内分泌癌，以及(6)治疗相关的神经内分泌前列腺癌。

本文简要概述伴有神经内分泌分化前列腺癌分类的进展，以期为病理医师的日常实践提供诊断思路。

神经内分泌细胞广泛散布千正常的前列腺腺体之中，属千机体的弥漫性胺前体摄取脱狻化细胞家族成员之一。

前列腺的神经内分泌细胞由内胚层起源的多潜能前列腺干细胞分化而来，其确切功能尚不十分清楚，但推测与前列腺的细胞增殖和分化以及分泌上皮细胞的稳态调节有关。

前列腺的神经内分泌细胞在光镜下难以识别，免疫组织化学染色及超微结构观察提示其位千基底细胞和分泌上皮细胞之间，呈锥形、具有胞质两侧的树突状突起。

伴有神经内分泌分化的前列腺癌最初认为比较罕见，但在当代广泛的应用抗雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy, ADT)之后，此类病例越来越多，已成为泌尿外科医师以及病理医师关注的重点和难点。

随着对其临床病理意义的深入研究和认识，伴有神经内分泌分化的前列腺癌的组织学分类也在不断的演化和更替，但同时也存在不少争议性的问题亟待解决。

结合2022年第5版WHO泌尿及男性生殖器官肿瘤分类，本文简要概述伴有神经内分泌分化前列腺癌的分类进展，以期为病理医师的日常实践提供诊断思路和研究方向。

一、伴有神经内分泌分化前列腺癌的组织学分类1普通型前列腺腺癌伴局灶的神经内分泌分化：形态学上典型的前列腺导管或腺泡性腺癌，在缺乏神经内分泌分化的组织学背景下（实性、巢状、梁状、缎带状、菊形团样、栅栏状结构，纤细的颗粒状或粉尘状染色质），30%~100％的病例通过免疫组织化学染色可见局灶、散在的神经内分泌标志物表达，包括嗜络粒素A(CgA入突触素、CD56等，这些神经内分泌阳性的肿瘤细胞同时也表达前列腺特异性抗原(PSA)和雄激素受体(AR)，其数量与前列腺腺癌的Gleason分级呈正相关，尤其是经过ADT 后或者发生在转移部位的前列腺癌，出现神经内分泌表达的瘤细胞比例更高。

中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）中国抗癌协会（CACA）泌尿男生殖系肿瘤专业委员会与中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌专家委员会联合制订的《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）》，今日在肿瘤领域的中文权威期刊《中国癌症杂志》发布。

晚期前列腺癌存在高度的基因异质性，得益于基因检测愈加广泛的应用，越来越多的晚期前列腺癌患者能够从精准治疗中获益。

特别随着美国食品药品管理局（FDA）于今年批准奥拉帕利用于治疗携带有害或可疑有害的胚系或体系HRR基因突变的mCRPC 以及批准卢卡帕利治疗携带BRCA基因突变的mCRPC，未来对前列腺癌基因检测的需求将会不断提升。

基于此，CACA与CSCO 的前列腺癌专委会专家们共同执笔和更新了《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）》，以指导基因检测在前列腺癌诊疗中的规范应用，进一步提升和优化国内晚期前列腺癌患者的精准诊疗能力。

以下是本次共识的要点概览。

共识要点概览1. 中国前列腺癌患者基因突变流行病学特征复旦肿瘤医院叶定伟教授团队研究显示，对316例转移性前列腺癌患者行胚系基因检测发现，6.44%的中国前列腺癌患者携带BRCA2基因突变，0.63%携带BRCA1突变，0.63%携带ATM 突变，提示中国前列腺癌患者胚系基因突变谱与国外人群存在差异。

同时叶定伟教授团队在对139例mHSPC患者研究后发现，20.1%的患者携带胚系DNA损伤修复基因突变，并且突变患者会在更短时间内出现疾病进展（8.3个月vs 13.2个月，HR=2.73，P<0.001）。

2. 适合的检测对象和检测内容以制定治疗决策为目的：* 对于所有mCRPC患者，A类推荐行至少包含HRR基因胚系及体系变异的检测，并可以考虑行微卫星不稳定（MSI）和DNA 错配修复缺陷（dMMR）检测。

以提供遗传咨询为目的：* 对明确家族史的未行风险评估或极低至中风险前列腺癌患者。

2022快速M阳检出前列腺癌的前列腺成像报告和鼓据系统指南解读（全文）摘要前列腺MRI的诊断需求稳步增长，解决方案必须在保证前列腺MRI的诊断效能的前提下增强真运言效益层中的一种解决方案是快速MRI检出前列腺癌，联合临床凤险信息，来决定前列腺癌诊疗方案的选择。

为此，前列腺成像报告和数据系统指导委员会对快速MRI检出前列腺癌提出了指导性建议，让临床怀疑前列腺癌并且来接受过活检的患者受益。

前列腺癌是中老年男性常见的恶性肿瘤，我国前列腺癌发病率近10年来苟明显上升的趋势。

前列腺MRI因对前列腺癌的检出、定位、局部分期、危险度分层、引导穿刺洁检和指导治疗具有重要价值，真检查需求不断增加，需要在尽可能保证诊断效能的前提下提高检查运言效益，提高患者检查人数，方法之一是快速MRI检出前列腺癌，联合临床风险信息，来决定前列腺癌诊疗方案的选择。

临床上经典的多参数MRI( multiparametric MRI, mp MRI）使用高通道中目控阵线圄（可联合直肠内接收线圈），扫描序列包括3个正交方位的T2WL横断面DWI（包括高b值图像和ADC图）和动态对比增强( dynamic contrast enhanced , DCE ) -MRI.快速M阳使用高通道相控阵线圈，仅包括横断面T2WI和横断面D WI，后者包括高b值图像和ADC图。

对于临床怀疑前列腺癌并且来接受过活检的患者，前列腺成像报告和数据系统（prostate imaging-reporting and data system , P I-RADS）指导委员会对快速MRI检出前列腺癌提出了指导性建议。

笔者对建议要点进行解读。

一、快速MRI检出前列腺癌对优化临床流程的影响快速MRI检出前列腺癌可明显缩短检查时间和检查前准备，无需对比剂相关的预防措施，因此可提高患者的检查人数。

同时可以减少与对比剂相关的运作问题，减少MRI前患者文书工作、文件记录、患者问卷、MRI前的血液检查和安全检查，无需采用擂施预防潜在的与对比剂相关的不良反应，无需对比剂相关的基础设施，减少对”室内”监控和”室内”医疗支持。

2020《CSCO前列腺癌诊疗指南》要点（全文）一、指南框架、特点与推荐等级CSCO前列腺癌指南包括前列腺癌的MDT诊疗模式、筛查、诊断、基因检测和液体活检、局限性前列腺癌的治疗、前列腺癌治愈性治疗后复发的诊疗、转移性激素敏感性前列腺癌的诊疗、去势抵抗性前列腺癌的诊疗、随访9个章节和附录部分。

CSCO指南兼顾到地区发展不平衡、药物和治疗措施的可及性以及肿瘤治疗的价值三个方面，针对每个问题的诊治，分为I/II/III级推荐，I级推荐属于可及性好的普适性诊治措施，肿瘤治疗价值相对稳定，基本为国家医保收录；II级推荐多属于在国际或国内已有高级别证据，但可及性差或效价比超出国人承受能力的药物或治疗措施；III级推荐多为临床实用，但证据等级不高的药物或治疗措施。

二、五大亮点与四大特色指南生成的评价体系：CSCO前列腺癌指南中首次将五类因素（循证依据、药物可及、治疗效价、推荐等级、专家投票）汇集，形成了证据类别的细分，是本指南的重要特色之一。

五大亮点1.MDT为先，强调早诊早治早MDT；2.大框架下关注前沿；3.采用了易用的分类体系；4.表格化，实用性强：指南共9个章节，37个表格，对比EAU指南的182页，CSCO 前列腺癌指南仅67页；5.中国数据引领中国指南：指南共9个章节，其中8个章节有基于中国人群相关的研究数据。

四大特色因人而异：评估东西方差异与一致性，基于中国人群数据进行推荐；中西合璧：引用国际多中心研究中国人群数据，中西数据结合；突破创新：纳入了中国专家在前列腺癌学科中的创新探索；脚踏实地：引用中国临床实践经验，兼顾地区发展不平衡和药物可及性。

三、MDT诊疗模式MDT诊疗模式分为四方面内容：学科组成、成员要求、讨论内容和日常活动。

其中讨论内容的I级推荐为需要多学科参与诊治、合并症和/或并发症多、病情复杂疑难和参加临床试验的患者；尚未确诊但有可能获益于早期诊断、确诊并考虑治疗计划、初始治疗正在随访中需要讨论进一步治疗方案、治疗中或治疗后随访的患者为II级推荐；医师和/或患者认为有必要进行MDT讨论的病例为III级推荐。

基因检测在临床中的意义随着科技的进步和生物学研究的深入，基因检测在临床医学中扮演着越来越重要的角色。

基因检测是通过分析个体的基因组来识别潜在的疾病风险，预测药物反应，并提供个性化的医疗建议。

它为医生提供了更准确的诊断和治疗方法，帮助患者实现更好的健康管理。

基因检测可以用于遗传病的筛查和诊断。

许多疾病，如先天性心脏病、囊性纤维化、遗传性癌症等，都与个体的基因组有关。

通过对患者基因组的检测，医生可以及早发现遗传病的风险，并采取相应的预防措施。

例如，对于携带突变基因的夫妇，可以通过人工生殖技术筛选出未携带突变基因的胚胎，从而降低遗传病的传递风险。

基因检测可以帮助医生确定药物治疗的个体差异。

每个人的基因组都是独一无二的，因此对同一种药物的反应也会有所不同。

通过基因检测，医生可以了解患者的药物代谢能力和药物敏感性，从而制定个体化的治疗方案。

这有助于避免不必要的药物反应和副作用，提高治疗的效果。

基因检测还可以预测个体患某些疾病的风险。

许多常见疾病，如心血管疾病、糖尿病、肿瘤等，都是由遗传和环境因素共同作用所致。

通过基因检测，可以分析个体患这些疾病的可能性，并提供相应的预防和干预措施。

例如，对于携带乳腺癌易感基因的女性，可以通过定期乳腺癌筛查和生活方式改变来降低患病风险。

基因检测在临床中的意义还体现在个体化医学的实现上。

传统的医学模式是以一般性的治疗方法来对待患者，而忽视了个体之间的差异。

而基因检测可以为医生提供关于患者个体特征和风险的重要信息，从而实现个体化的医学诊断和治疗。

通过个体化的医疗方案，可以更好地满足患者的需求，提高治疗的效果和患者的生活质量。

然而，基因检测也存在一些挑战和限制。

首先，基因检测的成本较高，尚未普及到大众中。

其次，基因检测结果的解读和分析需要专业知识和经验，医生和患者可能无法充分理解和应用这些信息。

此外，基因检测还涉及个人隐私和伦理问题，如个人基因信息的保护和使用等。

基因检测在临床中具有重要的意义。

2020年中国前列腺癌患者基因检测专家共识（完整版）1、前言随着第二代测序（next-generation sequencing，NGS）技术在包括前列腺癌等肿瘤临床诊疗中得到愈发广泛的应用，对NGS在前列腺癌临床应用过程中的检测内容、检测技术、生物信息学分析、数据处理及解读等环节的质量管理提出了更高的要求。

国外已出台了诸如《基因检测对遗传性前列腺癌风险评估作用：2017年费城前列腺癌会议共识》［1］（以下简称《费城共识》）等共识以规范该技术在前列腺癌患者诊疗及筛查中的应用；中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会也相继出版了《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2018年版）》［2］和《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2019年版）》［3］。

《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）》（以下简称《2020年版共识》）在综合国内外最新指南共识的基础上，参考最新发表的前列腺癌精准治疗相关研究数据和文献，进一步规范和指导前列腺癌基因检测的对象、内容、技术、数据处理和解读。

推荐有意愿进行基因检测的受检者以指导治疗决策或以遗传咨询为目的进行基因检测。

随着中国前列腺癌患者基因突变特征及精准治疗数据的不断产出，未来将继续结合中国前列腺癌患者的精准诊疗数据更新本共识；同时继续呼吁建立医院、基因检测实验室（公司）等相关机构共同参与的协作数据共享平台或数据库，以明确中国前列腺癌患者的驱动基因突变分子特征及其与转移、复发、疗效评估、药物不良反应的相关性等信息。

《2020年版共识》专家委员会也倡导各单位组建生殖泌尿肿瘤精准医学专家团队（genitourinary molecular tumor board，GU-MTB），为肿瘤治疗提供更多选项，优化患者的个体化诊疗方案，并建立生物标志物引导的临床治疗路径。

2、适宜进行基因检测的对象不同病情和治疗阶段的前列腺癌患者的基因突变特征各异［4］，基于前列腺癌临床实践及药物研发现状，推荐基于“提供遗传咨询”和“制定治疗决策”为目的的NGS基因突变检测（表1）。

基因检测的临床意义基因检测是一种利用现代生物技术手段来检测个体基因信息的方法，近年来在临床应用中受到了广泛关注和研究。

本文将探讨基因检测的临床意义，从预防疾病、个性化治疗和遗传咨询等方面进行阐述。

1. 预防疾病基因检测可以揭示个体在遗传上的易感性和潜在风险，帮助人们采取积极的生活方式和健康管理策略，以预防疾病的发生。

例如，BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的风险密切相关，通过基因检测可以及早发现携带这些突变的个体，并提前进行预防性手术或密切监测。

此外，基因检测还可以发现血液系统疾病、遗传代谢病和罕见疾病等的遗传风险，为一些难以早期诊断的疾病提供了新的诊疗思路。

2. 个性化治疗基因检测可以为临床提供个体化治疗方案，根据个体基因信息的不同，制定更加精确和有效的治疗策略。

例如，肿瘤基因检测可以帮助确定肿瘤的分子亚型，从而选择更加切合个体情况的靶向治疗药物。

这种个性化治疗不仅可以提高治疗效果，减少不必要的耐药性和副作用，还能够为患者提供更好的生存质量和生存期。

3. 遗传咨询基因检测对于遗传咨询具有重要意义。

通过基因检测，可以了解某些遗传病的患病风险及传递模式，帮助患者和家庭做出疾病风险评估和家庭规划。

此外，在临床生殖医学技术中，基因检测也发挥着重要作用，可以对患有某些遗传病的夫妇提供遗传咨询和筛查，帮助他们进行选性同胞积累或着底泰儿育，以减少遗传病的发生和传播。

总结而言，基因检测的临床意义在于预防疾病、个性化治疗和遗传咨询。

随着技术的进步和应用的推广，基因检测将会在临床实践中扮演越来越重要的角色，为人类的健康和生活提供更多的选择和可能性。

【一文囊括】前列腺癌的化疗进展编译：月下荷花来源：肿瘤资讯前列腺癌有多种治疗方法，那么化疗适合哪些前列腺癌？又有哪些数据可用于指导联合治疗、用药顺序和个体化治疗选择？美国Quinn教授在ANNALS OF ONCOLOGY杂志上发文全面回顾了化学治疗前列腺癌的地位。

引言前列腺癌在男性癌症相关死亡中列居首位，多数早期疾病采用随访、放疗和手术治疗，部分早期疾病可快速进展，另有部分疾病诊断时即已转移（表1）。

根据PSA、分期和Gleason评分，可鉴别高危局限期疾病，对其治疗可预防转移性疾病的发生和改善生存。

转移性前列腺癌可分为去势敏感（mCSPC）和去势拮抗（mCRPC），大部分mCSPC最终发展为mCRPC（表1）。

表1 前列腺癌的治疗首个mCRPC化疗方案为米托蒽醌雌氮芥，但临床获益很小，不能延长OS；雌氮芥1981年获批治疗mCRPC，与其它化疗联合应用增加毒性，虽能改善PSA，但不能改善OS；米托蒽醌有明显的姑息作用，1986年获批作为标准治疗。

2004年多西他赛代替米托蒽醌成为标准治疗，TAX327和SWOG 9916研究显示能延长mCRPC的OS，但50%的患者无治疗反应或最终发展为耐药。

卡巴他赛是二代紫杉类药物，能克服多西他赛耐药，改善OS，2010年获批治疗曾接受过含多西他赛方案治疗的mCRPC。

阿比特龙、恩杂鲁胺、疫苗sipuleucel-T和镭223均能改善生存、延长疾病进展时间，获批治疗mCRPC。

近期研究显示PARP抑制剂奥拉帕尼对mCRPC也有治疗活性，治疗反应与DNA损伤修复基因突变相关，如BRCA1、BRCA2和ATM。

很多新药作用机制有交叉，如何优化治疗顺序和组合成为越来越突出的问题。

现在用于前列腺癌的化疗1.转移性去势拮抗前列腺癌（mCRPC）1）多西他赛一线治疗mCRPC由来已久，NCCN指南1类推荐治疗有症状的mCRPC；2）卡巴他赛因TROPIC研究获批治疗多西他赛治疗进展mCRPC。

基因检测的优缺点及应用前景基因检测是目前生命科学领域中一个备受关注的领域，它基于对DNA序列的扫描分析，可以帮助我们研究并预测人类的一些生理状况，对于人类健康的保护与治疗有着非常重要的作用。

但是，基因检测也存在着一些缺点和不足。

本文将重点探讨基因检测的优缺点，并对其应用前景进行展望。

一、基因检测的优势1. 帮助诊断通过基因检测，我们可以获得个体的基因信息，进而进行疾病的诊断。

比如，基因检测可以帮助判断患者是否患有某些常见遗传疾病，如唐氏综合症、亨廷顿病和多囊肾等。

而对于一些恶性肿瘤，基因检测更是可以在早期发现风险因素，帮助预防和诊断癌症等疾病。

2. 可预测遗传病的风险基因检测不仅可以发现某些已知的遗传疾病，还可以帮助预测遗传病的患病风险。

通过分析基因序列，识别患者是否有某些与疾病相关的基因变异，从而预测患病的风险。

这对于进行疾病预防、定期检查或适时治疗都有很大帮助。

3. 个性化医疗基因检测还可以帮助进行个性化的医疗，比如基于检测结果的药物选择、药物治疗剂量的调节等，从而提高疗效，并减少患者的药物不良反应。

4. 促进科学研究基因检测可以为科学研究提供依据，例如人类基因组计划，通过测序人类基因组，为各种疾病的发病机制和治疗方式提供了有效的基因信息和治疗策略。

二、基因检测的缺点与限制1. 基因检测费用较高目前，基因检测的技术和设备仍比较昂贵，因此对于一些经济困难的人来说，基因检测仍然是一项奢侈的服务。

2. 检测结果的解读存在不确定性基因检测结果常常存在不确定性，并需要专业的医学专家进行解读。

即使解读专家已经尽最大努力，但是，对于一些基因序列的意义、功能以及与疾病的关联性，还存在很多未知的领域。

3. 疾病结果的预测误差可能存在基于基因检测的预测结果并不能够完全反映患病风险，甚至有可能存在误差。

这些误差可能源于基因序列的变异、基因变异的不同突发性以及患病环境等一系列因素。

4. 隐私安全问题基因检测会涉及个人隐私和保密，一旦泄露，可能存在安全风险。

基因检测技术在肿瘤筛查中的应用肿瘤是一种常见的疾病，对人类健康造成了巨大的威胁。

然而，随着科技的发展，生物和医疗技术的进步为肿瘤的早期筛查提供了新的可能性。

其中，基因检测技术在肿瘤筛查中的应用正逐渐引起人们的关注。

本文将探讨基因检测技术在肿瘤筛查中的意义、方法和前景。

1. 基因检测技术的意义基因检测技术是一种分析个体遗传信息的方法，通过检测DNA中的突变和变异，可以提供个体患病风险的信息。

在肿瘤筛查中，基因检测技术可以帮助确定个体患肿瘤的风险，从而实现早期诊断和治疗的目标。

与传统的肿瘤筛查方法相比，基因检测技术具有更高的准确性和敏感性，有助于提高筛查的效果。

2. 基因检测技术的方法基因检测技术主要包括测序技术和芯片技术两种方法。

测序技术是一种直接测定DNA序列的方法，可以检测个体DNA中的突变和变异。

通过测序技术，可以发现与肿瘤相关的致病基因突变，从而确定个体患病风险。

芯片技术则是一种间接检测DNA序列的方法，通过将已知的基因变异信息固定在芯片上，再将个体DNA与芯片进行杂交反应，从而确定个体的基因型。

这两种方法各有优劣，可以根据具体情况选择适合的方法进行基因检测。

3. 基因检测技术的前景基因检测技术在肿瘤筛查中的应用前景广阔。

首先，基因检测技术可以帮助早期发现潜在的肿瘤风险，从而实现早期干预和治疗。

其次，基因检测技术可以帮助确定个体对特定药物的反应，从而实现个体化的治疗方案。

此外，基因检测技术还可以帮助评估肿瘤的预后和复发风险，指导治疗和监测疗效。

随着技术的不断进步，基因检测技术在肿瘤筛查中的应用将越来越广泛。

综上所述，基因检测技术在肿瘤筛查中具有重要的意义。

通过基因检测技术，可以提供个体患病风险的信息，实现早期诊断和治疗的目标。

基因检测技术的方法主要包括测序技术和芯片技术，可以根据具体情况选择适合的方法进行基因检测。

基因检测技术在肿瘤筛查中的应用前景广阔，有助于个体化治疗和监测疗效。

随着技术的不断进步，基因检测技术在肿瘤筛查中的应用将进一步发展。