肿瘤干细胞的研究及治疗
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肿瘤干细胞及其研究进展肿瘤是一种常见的疾病,治疗肿瘤一直是临床医生和科学家们的重要研究方向。
所谓“肿瘤干细胞”,指的是一种具备干细胞特性,并且具有肿瘤形成能力的细胞。
这些细胞在肿瘤治疗中扮演着至关重要的角色。
本文将讨论肿瘤干细胞的定义、特点、研究进展及其在肿瘤治疗中的应用。
一、肿瘤干细胞的定义和特点肿瘤干细胞最早是由美国科学家John Dick于1994年发现的。
它们是肿瘤组织中的一部分,它们可以不断自我更新和分化,同时还可以分化成肿瘤中非干细胞部分,促进肿瘤的生长和扩散。
与常规的肿瘤细胞不同,肿瘤干细胞具备以下特征:1.自我更新能力:肿瘤干细胞能够自我更新,维持其在肿瘤组织中的数量和特性。
2.多向分化能力:肿瘤干细胞能够分化成不同类型的细胞,形成肿瘤。
3.强的肿瘤形成能力:肿瘤干细胞是肿瘤中的“种子”,它们能够引导周围非干细胞向表现出肿瘤细胞特性的方向分化。
由于这些特点,肿瘤干细胞成为了肿瘤发展和治疗的一个新焦点。
二、肿瘤干细胞的研究进展肿瘤干细胞的研究自从1994年John Dick发现以来,有了长足的进步。
如今,科学家们已经发现并定义了不同类型的肿瘤干细胞,例如:脑肿瘤干细胞、乳腺癌干细胞、肝癌干细胞等等。
通过不断开展的基础研究,科学家们已经发现了很多与肿瘤干细胞相关的信号通路和分子机制,如Wnt/β-catenin,Notch,Hedgehog,PI3K/AKT,CD133等等。
同时,科学家们也用各种方法对肿瘤干细胞进行了研究和分离,例如流式细胞术、分子分选法和胶质球培养等。
三、肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的应用在肿瘤治疗的方面,肿瘤干细胞具有很大的应用潜力。
在目前的肿瘤治疗中,放疗和化疗是主要的手段,但是,由于肿瘤干细胞具备多向分化和强的抗性能力,使得疗效不佳。
因此,科学家们很早就开始研究如何针对肿瘤干细胞进行治疗。
一方面,科学家们致力于寻找可以抑制肿瘤干细胞增殖和增长的小分子化合物和抗体。
肿瘤干细胞的生物学特性和治疗应用一、肿瘤干细胞的定义和生物学特性肿瘤干细胞(tumor-initiating cells,TICs)是指一小部分具有自我更新能力和多功能分化能力的肿瘤细胞,这些细胞能够发展成肿瘤组织和产生肿瘤细胞群体。
肿瘤干细胞的生物学特性包含以下几个方面:1. 类干细胞性肿瘤干细胞具有类干细胞性,也就是它们能够进行自我更新并且嗣后代细胞能够分化成多种细胞类型。
研究发现,肿瘤干细胞在细胞增殖和分化过程中起到关键作用,这些细胞能够产生能够分化成肿瘤細胞的前体细胞,甚至还能转化成多种不同的细胞类型,包括骨骼肌细胞、神经细胞和皮肤细胞等。
2. 抗辐射和化疗作用肿瘤干细胞还具有更高的辐射和化疗耐受性。
这是因为它们表达更高水平的DNA修复酶,能够更有效地修复细胞DNA,因此能够存活于治疗剂量下。
另外,它们的分裂周期更长,也因此更能够克服治疗过程中的毒性。
3. 肿瘤转移能力肿瘤干细胞也具有高度的转移能力。
在肿瘤转移过程中,这些细胞能够通过多种方式动态转移,从而导致远处器官的转移细胞再生。
4. 肿瘤微环境肿瘤干细胞的存活和增殖也受到肿瘤微环境的影响。
研究表明,肿瘤干细胞能够产生微环境信号物,从而增强或抑制其周围的细胞,并促进肿瘤逃避免疫系统的攻击和转移。
二、肿瘤干细胞在癌症治疗中的重要性肿瘤干细胞在癌症治疗中的重要性得到了广泛的研究。
由于肿瘤干细胞具有较高的治疗耐受性和转移能力,它们被认为是药物治疗中失败的主要原因。
因此,肿瘤干细胞的抑制和消除对于治疗癌症具有重要意义。
目前,针对肿瘤干细胞的治疗研究更多地集中在以下几个方面:1. 靶向“信号通路”肿瘤干细胞的增殖和分化过程中,多种信号通路参与其增殖和分化过程,包括Wnt、Notch和Hedgehog等。
当前的研究依靠干细胞信号通路的分子标志物,能够定位和筛选出肿瘤干细胞,从而南极针对性的消灭。
2. 靶向DNA修复机制肿瘤干细胞能够更有效地修复DNA,从而导致抗药性。
肿瘤干细胞的研究进展和应用前景众所周知,肿瘤是一种非常严重的疾病,却也是一种非常复杂的疾病,其治疗是治愈现有病变和预防复发的终极目标。
多年来,人们一直在探索肿瘤的治疗方法和途径,而肿瘤干细胞的研究,成为了治疗肿瘤的新突破口,逐渐受到了越来越多的关注。
肿瘤干细胞是指存在于肿瘤中的一类细胞,这种细胞具有高度的自我更新能力和分化潜能,可以不断地分裂、更新,形成不同种类的癌细胞,导致肿瘤的恶性转移。
研究发现,传统的放化疗可以减少肿瘤细胞的数量,但是并不能完全根治,原因是虽然治疗后的肿瘤细胞数量有所减少,但是其中的干细胞仍然具有重建肿瘤组织的能力。
因此,只有消灭掉肿瘤干细胞,才能彻底根治肿瘤。
最近的研究表明,肿瘤干细胞的基因组特征和正常干细胞基因组的不同之处较少。
但是,这些细胞对于环境质量的要求更高,例如:比正常细胞更容易受到DNA损伤,更依赖于端粒酶活动、更容易受到氧化应激和DNA修补损伤的影响等。
因此,人们希望通过研究肿瘤干细胞的特性,来寻找更有针对性的治疗方法。
目前,针对肿瘤干细胞的治疗方法主要有三种:第一种是通过靶向肿瘤干细胞的表面蛋白或其他标志物,来实现肿瘤干细胞的定位和杀灭。
研究者已经发现一些特异性抗体可以识别肿瘤干细胞表面的特定蛋白,例如CD44、CD133、ALDH1等。
一些基于这些蛋白的抗体的治疗方法已经进入临床试验,效果比较明显。
第二种是通过针对肿瘤干细胞的新药物,如靶向干细胞信号通路、影响干细胞自我更新等方面来杀死干细胞。
例如:Bmi-1基因、Wnt/ β-catenin信号通路以及Hedgehog信号通路等。
这些药物对正常细胞的影响并不明显,很好地实现了肿瘤干细胞的治疗。
第三种针对肿瘤干细胞的治疗方法是干细胞移植法,包括自体造血干细胞移植和同种异体干细胞移植。
自体造血干细胞移植必须使用与肿瘤干细胞来源相同的自身造血干细胞进行治疗,经过免疫抑制治疗后,将干细胞更换为新的细胞,以切断肿瘤干细胞的联系。
肿瘤干细胞靶向治疗及其机制研究近年来,肿瘤干细胞成为肿瘤治疗的研究热点之一。
由于肿瘤干细胞在肿瘤形成、生长、转移和复发中扮演重要角色,因此靶向肿瘤干细胞的治疗策略备受关注。
本文将从肿瘤干细胞的概念、靶向治疗的策略和机制研究三个方面进行探讨。
一、肿瘤干细胞的概念肿瘤干细胞(tumor-initiating cells,TICs),也称为肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs),是具有自我更新、多向分化和肿瘤形成能力的一类细胞。
相比于普通肿瘤细胞,肿瘤干细胞具有更强的化疗和放疗抗性,并且能够通过增殖和分化产生亚克隆细胞,从而导致肿瘤复发和转移。
二、肿瘤干细胞靶向治疗的策略靶向肿瘤干细胞的治疗策略主要包括以下几种:1. 靶向肿瘤干细胞表面标志物:肿瘤干细胞表面标志物通常是肿瘤干细胞的识别标记,因此靶向这些标志物是目前最常用的治疗策略之一。
例如,针对CD44和CD133等标志物的单克隆抗体已被用于治疗多种肿瘤。
2. 靶向肿瘤干细胞代谢特征:肿瘤干细胞具有与正常细胞不同的代谢特征,例如靶向肿瘤干细胞的能量代谢途径已成为治疗肿瘤干细胞的新方向。
3. 靶向肿瘤干细胞信号通路:肿瘤干细胞生长和分化受到多种信号通路的影响,因此靶向这些信号通路也成为治疗肿瘤干细胞的一种策略。
例如,针对Wnt、Hedgehog、Notch等信号通路的抑制剂已被用于治疗多种肿瘤干细胞。
三、肿瘤干细胞靶向治疗的机制研究肿瘤干细胞靶向治疗的机制研究主要包括以下几个方面:1. 抗肿瘤药物和放疗的抗性机制:肿瘤干细胞由于表达多种ABC转运蛋白等机制而对抗肿瘤药物和放疗产生抗性。
此外,肿瘤干细胞代谢特征的改变和DNA 修复能力的提高也是导致肿瘤干细胞抗性的机制之一。
2. 肿瘤干细胞的自我更新和多向分化机制:肿瘤干细胞的自我更新和多向分化能力是导致肿瘤复发和转移的重要原因之一。
因此,阻断肿瘤干细胞的自我更新和增加其多向分化能力已成为治疗肿瘤干细胞的新途径。
肿瘤干细胞的特性与治疗肿瘤干细胞(Tumor-initiating cells,TICs)是一类独特的癌细胞亚群,在多种实体肿瘤中均有表现。
它们不仅具有恶性细胞的特性,如快速增殖、侵袭和转移,同时也拥有增殖和分化的调控机制,因此具有不同于一般癌细胞的生物学特征。
研究表明,肿瘤干细胞是肿瘤的根源,也是肿瘤复发和转移的主导因素。
针对肿瘤干细胞的治疗成为了补充传统癌症治疗的重要手段。
一、肿瘤干细胞的特性1.自我更新和不断增殖肿瘤干细胞具有自我更新和不断增殖的特性。
它们能够不断地自我更新形成新的肿瘤细胞,并且长时间地维持其自我更新和增殖能力,从而使得肿瘤持续存在。
2.多向分化潜能肿瘤干细胞还具有多向分化潜能。
它们可以分化成多种细胞类型,形成异质性的肿瘤组织。
这种异质性使得肿瘤更加适应环境,并且降低了治疗的效果。
3.抗化疗和放疗能力强肿瘤干细胞对传统的化疗和放疗治疗效果较差。
这是由于它们表达了多种化疗和放疗的抵抗机制。
例如,肿瘤干细胞可以使肿瘤微环境发生改变,从而减少化疗和放疗对其的杀伤作用。
4.易于形成肿瘤球肿瘤干细胞易于体外形成肿瘤球,这种肿瘤球与原发肿瘤相似,表达了多种干细胞标记物和治疗抵抗性分子,是肿瘤干细胞的体外模型。
二、针对肿瘤干细胞的治疗1.靶向肿瘤干细胞的策略靶向肿瘤干细胞的策略是从肿瘤干细胞特性入手,设计针对肿瘤干细胞的靶点,并研发相应的抗肿瘤药物。
这种策略的优势在于可以直接干扰肿瘤重要的细胞进程,降低肿瘤治疗的复发率和转移率。
2.靶向干细胞的药物靶向癌干细胞的药物主要包括运用单抗治疗和通过Hedgehog、Notch、Wnt等途径的信号通路来治疗。
例如,靶向Bmi1和CD133的单抗,靶向Hedgehog通路的Sonic Hedgehog抗体,靶向Notch通路的抗体,靶向Wnt通路的LGR5抗体等。
这些抗肿瘤药物具有良好的靶向性,能够显著地抑制肿瘤干细胞的增殖和分化。
3.通过干扰耐药机制治疗肿瘤干细胞对传统治疗药物的抵抗机制是导致肿瘤复发和转移的一大因素。
肿瘤干细胞的生物学特性及其在癌症治疗中的应用肿瘤干细胞(tumor stem cells,TSCs)是一类具有干细胞特性的肿瘤细胞亚群,在肿瘤的起源、增殖、侵袭、复发和耐药中起着重要作用。
与常规肿瘤细胞相比,肿瘤干细胞具有自我更新、多向分化和治疗抵抗性等特点,因此,对肿瘤干细胞的研究和治疗具有重要意义。
本文将探讨肿瘤干细胞的生物学特性以及其在癌症治疗中的应用。
1. 肿瘤干细胞的生物学特性1.1. 自我更新能力:肿瘤干细胞具有自我增殖和更新的能力,能够不断分化为肿瘤细胞亚群和自身干细胞,从而维持肿瘤的生长和进展。
1.2. 多向分化能力:肿瘤干细胞具有多向分化为不同类型的肿瘤细胞的能力,包括肿瘤细胞、血管内皮细胞和间质细胞等。
1.3. 抗肿瘤治疗能力:肿瘤干细胞能够通过激活多种耐药机制来抵抗常规的癌症治疗,包括化疗、放疗和靶向治疗等。
2. 肿瘤干细胞在癌症治疗中的应用2.1. 临床诊断:肿瘤干细胞的存在可以作为一种新的生物标志物,用于癌症的早期诊断和分期,改善临床预后评估的准确性。
2.2. 靶向治疗:肿瘤干细胞与常规肿瘤细胞的差异性存在靶向治疗的潜力。
通过研究肿瘤干细胞的分子标志物和信号传导途径,可以设计针对肿瘤干细胞的特异性靶向治疗方法,如抗体药物、小分子抑制剂等。
2.3. 肿瘤治疗的辅助作用:肿瘤干细胞在肿瘤的侵袭和转移中起着重要作用。
通过干扰肿瘤干细胞与其他肿瘤细胞的相互作用,可以有效抑制肿瘤的侵袭和转移。
2.4. 肿瘤干细胞治疗:肿瘤干细胞的特性为新一代肿瘤治疗方法提供了思路。
例如,通过选择性杀伤肿瘤干细胞,可以根治或控制多种类型的癌症。
3. 肿瘤干细胞治疗的挑战与前景3.1. 肿瘤干细胞的异质性:肿瘤干细胞的异质性是肿瘤干细胞治疗的重要难题。
不同类型的肿瘤干细胞具有不同的特征和功能,研究如何选择性地干扰肿瘤干细胞群体中的特定亚群体是一个重要的研究方向。
3.2. 肿瘤干细胞的耐药性:肿瘤干细胞对治疗的耐药性是影响肿瘤干细胞治疗效果的关键因素。
肿瘤干细胞的研究肿瘤干细胞,是一种备受研究关注的细胞类型,因其与肿瘤发展和治疗的关联而备受关注。
本文将深入探讨肿瘤干细胞的研究,其特点、意义、研究方法、治疗前景以及伦理问题等相关内容,以期为读者提供全面而深入的了解。
**一、肿瘤干细胞的特点**肿瘤干细胞,又称肿瘤干细胞,是一小部分具有干细胞特性的肿瘤细胞。
它们具备自我更新能力和多向分化潜能,这使得它们能够不断产生新的肿瘤细胞并导致肿瘤的生长。
与普通肿瘤细胞不同,肿瘤干细胞能够抵抗多种治疗手段,包括放疗和化疗,因此对于肿瘤的治疗具有挑战性。
**二、肿瘤干细胞研究的意义**肿瘤干细胞的研究具有重要的临床和科学意义。
首先,它有助于我们更好地理解肿瘤的发展和复发机制。
其次,研究肿瘤干细胞可以帮助开发更有效的治疗方法,以便有针对性地摧毁这些具有抵抗力的细胞。
此外,肿瘤干细胞也被认为与肿瘤的耐药性有关,因此研究可以有助于寻找新的治疗策略。
**三、肿瘤干细胞的研究方法**研究肿瘤干细胞的方法多种多样,包括细胞分选、细胞标记、细胞培养等。
其中,细胞分选是一种常用的方法,通过特定标志物的分选,可以分离出肿瘤干细胞。
另外,用于追踪和定量肿瘤干细胞的分子生物学方法也得到广泛应用。
这些方法的不断进步,为肿瘤干细胞研究提供了更多的工具和数据。
**四、肿瘤干细胞研究的治疗前景**肿瘤干细胞研究为开发更有效的肿瘤治疗方法提供了希望。
一些新型药物和疗法已经在实验室和临床试验中展现出对肿瘤干细胞的抑制作用。
通过精准的干扰肿瘤干细胞的机制,我们可以更好地控制肿瘤的生长和蔓延。
然而,仍需进一步的研究来验证这些新方法的安全性和有效性。
**五、肿瘤干细胞研究的伦理问题**尽管肿瘤干细胞研究有望带来重大医学进展,但也伴随着伦理问题。
例如,在研究中使用人体细胞存在一系列伦理问题,如细胞来源的合法性、隐私和知情同意等。
此外,应用肿瘤干细胞研究的治疗方法也需要平衡风险和益处,确保安全性和合规性。
肿瘤干细胞的生物学特性与肿瘤治疗肿瘤干细胞是指一种具有无限自我更新和分化能力的肿瘤细胞亚群,它们可以在肿瘤组织中不断地分化成不同的细胞类型,同时也可以自我更新并维持肿瘤的生长与扩散。
相较于其它肿瘤细胞,肿瘤干细胞具有更强的耐药性和更高的侵袭性,成为肿瘤治疗中的难点。
本文将介绍肿瘤干细胞的生物学特性及相关的肿瘤治疗进展。
一、肿瘤干细胞的特性1.1 肿瘤干细胞的起源目前研究认为,肿瘤干细胞可能来自于突变激活胚胎发育中的干细胞或成体细胞的重编程产生,也可能来自于正常组织中的成体干细胞和祖细胞。
此外,肿瘤干细胞的起源可能也与肿瘤微环境的影响有关。
1.2 肿瘤干细胞的特征肿瘤干细胞具有三个主要特征:自我更新、多向分化和能够形成肿瘤。
自我更新意味着肿瘤干细胞可以无限制地自我复制和更新,从而维持肿瘤的存在;多向分化意味着肿瘤干细胞可以分化成肿瘤的不同细胞类型,从而增加肿瘤的多样性;形成肿瘤则意味着肿瘤干细胞可以引导他们周围的肿瘤细胞向着更具侵袭性和增殖能力的方向转化。
1.3 肿瘤干细胞的功能肿瘤干细胞可以通过多个途径增强肿瘤生长与扩散,例如:1.协作造血和炎症反应;2. 与免疫细胞互动,增强肿瘤的免疫逃逸和抗药性;3. 诱导新生血管生成,提供肿瘤所需的营养和氧气等。
这些功能使得肿瘤干细胞在肿瘤发生、发展和转移等过程中起着举足轻重的作用。
二、肿瘤干细胞的治疗挑战尽管肿瘤干细胞在肿瘤治疗中具有重要作用,但目前研究表明,肿瘤干细胞相较于其它肿瘤细胞在许多方面都更难治疗,这也成为肿瘤治疗中的难点。
2.1 肿瘤干细胞的耐药性肿瘤干细胞存在着各种耐药机制,这些机制使得肿瘤干细胞对常规化疗药物等治疗手段表现出更好的耐受性。
例如,肿瘤干细胞可以通过表达多种p-glycoprotein等转运蛋白泵出药物;肿瘤干细胞中的DNA修复机制和细胞周期信号通路等都是常规治疗难以压制的耐药信号。
2.2 肿瘤干细胞的空间位置肿瘤干细胞往往处于肿瘤组织的底层和间质中,与周围的细胞粘附关系紧密,且细胞膜上的转运蛋白具有较高的特异性和广谱性,导致治疗药物很难穿透到这些区域。
肿瘤干细胞的研究进展肿瘤干细胞(Tumor Stem Cells,TSCs)是一类具有自我更新能力和多向分化能力的肿瘤细胞,被认为是导致肿瘤发生、发展和复发的重要原因之一、对肿瘤干细胞进行研究可以帮助我们深入理解肿瘤的起源和进展机制,并为癌症的治疗和预防提供新的策略。
本文将从肿瘤干细胞的鉴定、功能、调控以及应用方面总结目前的研究进展。
首先,肿瘤干细胞的鉴定是研究的基础。
一般通过其中一种特定的表面标志分离和鉴定肿瘤干细胞,如CD133+、CD44+、CD24-/low和ALDH1等。
然而,不同的肿瘤类型和个体之间对肿瘤干细胞的标志物可能存在差异,因此需要针对不同类型的肿瘤进行个体化的鉴定。
其次,肿瘤干细胞在肿瘤的进展中具有重要的功能。
肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力,可以不断产生非干细胞的肿瘤细胞。
此外,肿瘤干细胞还具有抗药性和逃避免疫监视的能力,使得肿瘤在治疗过程中往往难以彻底清除。
因此,针对肿瘤干细胞的治疗策略是目前研究的热点。
第三,肿瘤干细胞的功能通过多种分子机制进行调控。
在肿瘤微环境中,肿瘤干细胞受到多种信号通路的调控,包括Wnt、Hedgehog、Notch、PI3K/AKT和JAK/STAT等信号通路。
这些信号通路在维持肿瘤干细胞的自我更新和多向分化能力以及抗药性和免疫逃避方面发挥着重要的作用。
因此,针对肿瘤干细胞的治疗策略可以通过影响这些信号通路来实现。
最后,肿瘤干细胞的研究已经在临床应用方面取得了一些进展。
目前,一些肿瘤干细胞标志物已经被用于肿瘤的诊断和预后判断。
此外,针对肿瘤干细胞的治疗策略也在临床试验中进行。
例如,靶向维持肿瘤干细胞自我更新和多向分化能力的信号通路的药物已经在临床试验中展示出一定的治疗效果。
然而,由于肿瘤干细胞的异质性和复杂性,其治疗策略仍然存在一定的挑战。
总之,肿瘤干细胞的研究为我们深入理解肿瘤的起源和进展机制提供了新的视角,并为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路。
肿瘤干细胞的研究及治疗
作者:高媛媛
来源:《健康之路(医药研究)》2014年第01期
【摘要】肿瘤治疗在新的研究领域中有许多不同的方式和方法,干细胞治疗是目前比较常用且广泛应用的方法,研究其发展方向对治愈此类疾病积累经验。
【关键词】肿瘤治疗;干细胞;治疗研究
近来研究提出的肿瘤学新概念肿瘤干细胞成为当前肿瘤研究的热点。
肿瘤干细胞具有自我更新能力和分化潜能,是肿瘤生长、增殖和转移的根源。
肿瘤干细胞具有正常干细胞的自我保护特性,如DNA修复、高表达多药耐药型膜转运蛋白以及处于相对静止状态及拥有特定的微环境,使其能够逃逸现有的肿瘤治疗手段,导致肿瘤复发和转移。
探讨肿瘤干细胞与正常干细胞对某些特定的信息通路的依赖性的区别,从而进行靶向性治疗,选择性地去除肿瘤干细胞而对正常干细胞不产生明显毒性,是治愈癌症、改善患者预后的关键[ 1 ] 。
肿瘤干细胞理论已得到越来越多实验证据的支持,它从发生、转移、耐药性等多方面对肿瘤作出全新的解释,这为肿瘤的靶向治疗提供了新思路。
1 肿瘤干细胞理论
1.1 肿瘤干细胞学说及其发展
1855年Rudolf virchow 通过对肿瘤及胚胎的相似的组织学特点提出了肿瘤源自胚胎细胞的假说,随后Julius Gonheim 认为肿瘤源自残留的胚胎组织。
Pierce[ 2] 提出肿瘤代表着干细胞的成熟停滞,这些研究都局限于肿瘤细胞的体外扩增能力。
最近几年的研究对肿瘤的发生有了突破性的认识,成体组织干细胞诱导肿瘤发生得到进一步验证。
1997年Bonnet等发现在急性髓性白血病( acutemye loeytic leukem ,i AML)患者体内,仅有表面标记物为CD+34 CD-38的一部分肿瘤细胞移植到免疫缺陷的NOD /SCID小鼠体内后能够形成转移性白血病,其它肿瘤细胞则不能。
说明这些细胞具有自我更新能力,可以分化成为肿瘤内其他谱系细胞。
这是首次获得肿瘤中存在肿瘤干细胞的直接证据。
2003年,S ingh等首先发现脑肿瘤干细胞( brain tumor stemcel,l BTSC )。
随后,在消化道肿瘤、黑色素瘤以及前列腺癌、肺癌、胰腺癌等实体瘤中证实了肿瘤干细胞的存在。
这些研究结果为肿瘤干细胞理论提供了有力的证据。
1.2 肿瘤干细胞的生物学特征
干细胞被定义为永存的细胞,能自我更新和在特异组织中分化产生成熟细胞,所以,自我更新的机理是干细胞生物学的最重要的问题之一。
了解正常干细胞自我更新的调节机理也是理解癌细胞增殖的基础。
因为可把癌症视作未调节的自我更新引起的疾病。
CSC s的生物学特征通常表现为无限的自我更新能力,高致瘤性,广阔的分化潜能,及强耐药性。
CSC s与正
常干细胞有很多相似点,推测CSC s可能的来源:一是由正常干细胞直接转化而来,正常干细胞有被激活的自我更新机制,干细胞存活时间较长,可以积累较多突变,所以有更多机会突变成为肿瘤干细胞[ 20] 。
二是由非干细胞转化而来,某些已经分化的细胞,在癌变之前重新获得自我更新能力,突变成CSCs。
但是这方面的理论支持需要进一步的实验研究证实。
CSCs还具有与正常干细胞类似的分子标志,两者均表现出细胞表型相对幼稚化的特性,并具有N otch、W nt、Hh 等细胞信号传导通路,这些通路与CSC s保持自我更新的能力密切相关。
研究证实,乳腺癌CSC s的表面标志为CD44+ /CD24- / low,脑肿瘤和结肠肿瘤CSCs的表面标志为CD l33+ ,肝癌CSCs的表面标志为CD90+ 或CD l33+ ,前列腺癌CSCs的表面标志为CD44+ /21hi/CD l33+ /C lk1[ 7, 15- 19]。
2�肿瘤干细胞在肿瘤的治疗中的应用
2.1 肿瘤细胞的耐药性
临床上多次化疗后未被杀灭的肿瘤细胞,通常称之为耐药!细胞。
其耐药机制为细胞中的某些物质可以将进入细胞内的化疗药物选择性地向细胞外转运,从而使细胞得以存活。
肿瘤干细胞常处于较为静止的状态也造成对放化疗不敏感;而且,肿瘤干细胞还具有较强的DNA 修复能力,不易发生凋亡。
3 细胞周期调控选择性抑制肿瘤起始细胞
靶向治疗CSC s。
磷酸酶及张力蛋白同源物( phosphatase and tensin homolog, PTEN )是迄今为止发现的第一个具有脂质磷酸酶活性的抑癌基因,可调节细胞周期进展、细胞凋亡和肿瘤细胞转移。
端粒变短参与了衰老、染色体不稳定和细胞周期停止的调控。
由于CSCs部分通过活化端粒酶而长久生存,端粒酶在CSCs的生物行为中也发挥重要作用。
活化的端粒酶组分hTERT 参与了人骨骼肌成肌细胞和乳腺细胞的恶性转化。
端粒重复序列分析显示,在多形性胶质母细胞瘤细胞中端粒酶活性升高,但在正常人胎神经干细胞中却测不出端粒酶活性。
这提示端粒酶是肿瘤干细胞的关键组分之一。
还可以通过逆转肿瘤细胞抗凋亡促进肿瘤细胞消亡,已临床用于胃肠道间质瘤的治疗,对于以往的常规化疗无效、术后复发、转移率高等临床治疗尴尬局面有一定的改善,可以延长患者生存【3】。
4 小结
肿瘤细胞中存在CSC s的证实,给肿瘤治疗带来了希望的同时也带来的巨大的挑战。
CSC s是一些极少的具有不定的增殖潜能的可驱使肿瘤形成和生长的细胞。
可以将其作为肿瘤治疗的靶点,特异性识别并杀死。
但是,由于CSCs与正常干细胞的高度相似性,怎样能够在杀死CSCs的同时又不杀死或损伤正常干细胞成为治疗肿瘤的难题。
随着对CSC s尤其是其特异性信号传导通路深入研究,更多靶向治疗肿瘤干细胞的药物将推向临床。
联合应用传统肿瘤放化疗和肿瘤干细胞靶向治疗药物将可能从根本上治愈肿瘤。
CSCs将成为人类癌症治疗的新靶标。
参考文献
[1]黄强,董军,朱玉德,等. 人脑胶质瘤组织中分离与培养肿瘤干细胞. 中华肿瘤杂志,2010, 28: 331-333.
[2]杨华,余洪源谈多媒体课件的情境创设,2008,(3)∶120
[2]孟晨,王乌兰.背景音乐在多媒体课件中的应用[J]内蒙古民族大学学报,2008,14(2)∶961。