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下载可编辑文件编号：SOP-MF-301-44起草人：起草日期年月日审阅人：审阅日期年月日审核人：审核日期年月日批准人：批准日期年月日执行日期年月日发放部门：质量保证部 2 份生产技术部 2 份设备部 1份目录457141618“”25 2626262727282828一、产品概述（1）产品名称中文名：对乙酰氨基酚又称：对羟基苯基乙酰胺化学名： N-(4- 羟基苯基 )乙酰胺拼音： Duiyixian’ anji英文名：4-acetamino phenol;（2）产品结构式结构式：分子式： C8H9NO2分子量： 151.170CAS No. ： 103-90-2（3）执行标准：国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH13062006（4）理化性质性状：白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。
熔点：168-172 ℃相对密度： 1.293(21/4 ℃)相对密度： 1.293(21/4 ℃)其它性质：饱和水溶液pH 值 5.5-6.5 。
(5) 药理作用：本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。
通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
可用于治疗发热，也可用于缓解轻、中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。
本品无明显抗炎作用。
（6）包装规格：片剂0.1g，0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g，咀嚼片80mg，0.16g ，泡腾片 0.5g ；缓释片 0.325g ，0.5g ， 0.65g ；分散片 0.1g ；溶液剂 5ml;凝胶剂 5g ；糖浆剂 15ml ；颗粒剂 1g 。
包装材料：铝塑包装贮藏条件：遮光，密闭保存。
二．原辅料、包装材料规格、质量标注物料名称对氨基苯酚编号规格标准编号质量标准项目性状：白色片状晶体。
文件编号：STP-GG-555 对乙酰氨基酚生产工艺规程***药业有限公司现行文件起草人：技术员起草日期：年月日审阅人：车间主任审阅日期：年月日审核人：质量经理审核日期：年月日批准人：总经理批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证 2份生产技术部： 2份设备部：1份目录文件编号：STP-GG-555 (1)对乙酰氨基酚生产工艺规程 (1)一、产品介绍 (4)1.1品名 (4)二、物料的规格和质量标准 (5)三、化学反应过程 (5)四、流程简图： (8)五、工艺过程： (10)5.1配料比 (10)5.2操作过程 (10)5.2.1对硝基苯酚的制备 (10)5.2.2对氨基苯酚的制备 (10)5.2.3对乙酰氨基酚的制备 (11)5.2.4重点工艺控制点 (11)异常现象的处理和注意事项 (12)停水时关闭水阀停止搅拌 (12)停电时关闭通气阀门，关电源，来电后正常开启,搅拌机点动 (12)停气时关闭气阀,停止搅拌 (12)六、中间体和半成品质量标准和检验方法 (12)七、技术安全与防火 (12)八、综合利用和三废处理 (16)九、操作工时与生产周期 (17)十、劳动组织与岗位定员 (17)十一、设备一览表 (17)十二、消耗定额与技术经济指标 (19)十三、物料平衡 (19)十四、附录 (20)十五、附页 (20)一、产品介绍1.1品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。
汉语拼音：duiyixiananjifen英文名：4N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。
分子式：C8H9NO2 分子量：151.16结构式：1.2 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。
熔点为168～172℃，相对密度1.293（21℃/4℃）。
能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。
对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚（Paracetamol）是一种常用的退热镇痛药物，以下是关于对乙酰氨基酚的生产工艺的简要介绍：
对乙酰氨基酚的生产主要通过对苯酚和乙酰氯进行反应合成而成。
具体生产工艺可以分为以下几个步骤：
1. 原料准备：准备苯酚和乙酰氯，确保原料的纯度和质量。
2. 反应步骤：将苯酚和乙酰氯加入反应釜中，控制反应温度和反应时长，一般反应温度在100-150℃之间，反应时长为数小时。
3. 反应结束后，通过冷却和过滤等步骤，分离出产物，得到未纯化的对乙酰氨基酚。
4. 精馏纯化：对未纯化的对乙酰氨基酚进行精馏，通过升温将对乙酰氨基酚蒸馏出来，去除杂质和不纯物质。
5. 结晶和干燥：将精馏得到的对乙酰氨基酚用溶剂进行结晶，得到结晶体，然后通过过滤和干燥等步骤得到最终的对乙酰氨基酚产品。
6. 包装和存储：将对乙酰氨基酚产品进行包装，通常采用密封包装，以防止湿气和光线等因素的影响。
然后将包装好的产品进行储存，确保质量和保存期限。
对乙酰氨基酚的生产工艺中，需要注意的是操作过程中的安全和环保要求，对原料和产物的质量进行严格的控制和检测，以确保最终产品符合药品质量标准，并且生产过程中要遵循规范和规定的操作程序。
以上是关于对乙酰氨基酚生产工艺的简要介绍，希望对您有所帮助。
文件编号：SOP-MF-301-44起草人：起草日期年月日审阅人：审阅日期年月日审核人：审核日期年月日批准人：批准日期年月日执行日期年月日发放部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份目录一、产品概述 (4)二、原辅料、包装材料质量标准及规格 (5)三、化学反应式和工艺流程图 (7)四、生产工艺规程 (14)五、中间体和半成品质量标准和检测方法 (16)六、技术安全与防火 (18)七、综合利用与“三废”治理 (25)八、操作工时与生产周期 (26)九、劳动组织与岗位定员 (26)十、设备一览表及主要设备生产能力 (26)十一、原材料、动力消耗定额和技术经济指标 (27)十二、物料平衡 (27)十三、补充部分 (28)附录：有关规定、理化常数及换算 (28)附页：文件修订记录 (28)一、产品概述（1）产品名称中文名：对乙酰氨基酚又称：对羟基苯基乙酰胺化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺拼音：Duiyixian’anji英文名：4-acetamino phenol;（2）产品结构式结构式：分子式：C8H9NO2分子量：151.170CAS No.：103-90-2（3）执行标准：国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH13062006（4）理化性质性状：白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。
熔点：168-172℃相对密度：1.293(21/4℃)相对密度：1.293(21/4℃)其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。
(5)药理作用：本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。
通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
可用于治疗发热，也可用于缓解轻、中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。
对乙酰氨基酚的生产工艺乙酰氨基酚，化学名称是N-乙酰-对氨基酚，是一种非处方药，主要用于退热和缓解轻度到中度疼痛。
下面将介绍对乙酰氨基酚的生产工艺。
一、原料准备对乙酰氨基酚的生产所需要的主要原料有：对氨基酚、酞丁嗪、琥珀酸二乙酯、氢氧化钠、醋酸乙酯、氯化亚铜等。
二、反应步骤1. 氮化钠法脱水将对氨基酚与少量的氮化钠混合，通过加热蒸馏的方式进行脱水反应。
此步骤主要目的是去除对氨基酚中的水分，提高反应效率。
2. 对氨基酚乙酰化反应将脱水后的对氨基酚与酞丁嗪、琥珀酸二乙酯等原料混合，通过加热反应制备对乙酰氨基酚。
这个反应是一个酯化反应，生成对乙酰氨基酚和酯化副产物。
3. 酯化副产物的水解由于酯化反应会生成一定量的酯化副产物，需要将这些副产物进行水解。
将反应混合物加入氢氧化钠溶液中，并通过加热反应来完成酯化副产物的水解。
4. 精制和提纯通过溶剂萃取、晶体分离、洗涤等步骤对反应产物进行进一步的精制和提纯。
这个过程主要是去除杂质，提高产物纯度。
5. 干燥和包装用适当的方法将对乙酰氨基酚进行干燥，去除残留的水分。
干燥后的产物可以根据需求进行包装，以便于后续的贮存和使用。
三、安全防护在对乙酰氨基酚的生产工艺中，需要注意一些安全防护措施。
如佩戴防护手套、防护眼镜等，以防止与化学物品直接接触造成伤害。
同时，在反应过程中需要进行严格的操作控制，确保工艺过程的安全性和稳定性。
总结起来，对乙酰氨基酚的生产工艺包括原料准备、反应步骤、精制和提纯、干燥和包装等过程。
这些步骤属于基本的有机合成反应，通过适当的工艺控制和安全防护措施，可以高效地进行对乙酰氨基酚的生产。
制药设计工艺基础题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名：院（系）：制药与材料工程学院专业：化学制药指导老师：文件编号：VP-P-004（2008）-1对乙酰氨基酚的生产工艺规程起草人：- 起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份目录对乙酰氨基酚的生产工艺规程 (1)起草人：- 起草日期：年月日 (2)审阅人：审阅日期：年月日 (2)审核人：审核日期：年月日 (2)批准人：批准日期：年月日 (2)执行日期：年月日 (2)一. 产品简述 (7)1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺 (7)2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。
(7)3. 汉语拼音：duiyixiananjifen (7)4英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。
(7)5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS (7)结构式： (7)v1.0 可编辑可修改 (7)分子式：C8H9NO2 分子量： CAS：103-90-2 (7)EINECS：203-157-5 (7)6. 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。
熔点为168～172℃，相对密度（21℃/4℃）。
能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。
无气味，味苦。
饱和水溶液PH值～。
(8)7. 批准文号：国药准字 H（东北制药六厂） (8)8. 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
(8)9. 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
(8)10. 包装规格：片剂，,；胶囊剂，咀嚼片80mg，，泡腾片；缓释片，，；分散片；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。
(8)11. 贮藏条件：遮光、密封保存 (8)12. 有效期：5年 (8)二．原辅料、包装材料规格、质量标注 (9)三．化学反应过程（副反应） (13)1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (13) (13)2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合 (14)OH NH 2+O 2O NH ONH n+H 2O+NH亚胺醌聚合物4,4-二羟基二苯胺 (14)四．生产流程图（工艺及设备流程） (14)1.工艺流程简易图 (14)2.设备流程图（略） (17)五．生产工艺过程 (17)1.原料配比 (17)2.主要工艺条件及详细操作过程 (17)3.重点工艺控制点 (17)4.反应条件与影响因素 (18)a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。
只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%，才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。
(18)b ．乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂(亚硫酸氢钠)。
(18)c.在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。
(18)5.异常现象的处理和有关注意事项 (18)六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 (18)1.中间体和半合成品质量标准和检验方法 (18)2.中间产品内控质量标准： (19)六．技术安全与防火 (20)1.服装、设备、工作安全保护制度表 (20)2危险化学品的防护与救治 (20)3.易燃易爆原料的特征介绍 (34)a ．易燃烧爆炸 (34)在《易燃易爆化学物品消防安全监督管理品名表》中列举的压缩气体和液化气体，超过半数是易燃气体，易燃气体的主要危险特性就是易燃易爆，处于燃烧浓度范围之内的易燃气体，遇着火源都能着火或爆炸，有的甚至只需极微小能量就可燃爆。
易燃气体与易燃液体、固体相比，更容易燃烧，且燃烧速度快，一燃即尽。
简单成分组成的气体比复杂成分组成的气体易燃、燃速快、火焰温度高、着火爆炸危险性大。
氢气、一氧化碳、甲烷的爆炸极限的范围分别为：%~%、%~74%、%~15%。
同时，由于充装容器为压力容器，受热或在火场上受热辐射时还易发生物理性爆炸。
(34)b．扩散性 (34)压缩气体和液化气体由于气体的分子间距大，相互作用力小，所以非常容易扩散，能自发地充满任何容器。
气体的扩散性受比重影响：比空气轻的气体在空气中可以无限制地扩散，易与空气形成爆炸性混合物；比空气重的气体扩散后，往往聚集在地表、沟渠、隧道、厂房死角等处，长时间不散，遇着火源发生燃烧或爆炸。
掌握气体的比重及其扩散性，对指导消防监督检查，评定火灾危险性大小，确定防火间距，选择通风口的位置都有实际意义。
35 c．可缩性和膨胀性 (35)压缩气体和液化气体的热胀冷缩比液体、固体大得多，其体积随温度升降而胀缩。
因此容器（钢瓶）在储存、运输和使用过程中，要注意防火、防晒、隔热，在向容器（钢瓶）内充装气体时，要注意极限温度压力，严格控制充装，防止超装、超温、超压造成事故。
(35)d．静电性 (35)压缩气体和液化气体从管口或破损处高速喷出时，由于强烈的摩擦作用，会产生静电。
带电性也是评定压缩气体和液化气体火灾危险性的参数之一，掌握其带电性有助于在实际消防监督检查中，指导检查设备接地、流速控制等防范措施是否落实。
(35)e．腐蚀毒害性 (36)主要是一些含氢、硫元素的气体具有腐蚀作用。
如氢、氨、硫化氢等都能腐蚀设备，严重时可导致设备裂缝、漏气。
对这类气体的容器，要采取一定的防腐措施，要定期检验其耐压强度，以防万一。
压缩气体和液化气体，除了氧气和压缩空气外，大都具有一定的毒害性。
(36)f．窒息性 (36)压缩气体和液化气体都有一定的窒息性（氧气和压缩空气除外）。
易燃易爆性和毒害性易引起注意，而窒息性往往被忽视，尤其是那些不燃无毒气体，如二氧化碳、氮气、氦、氩等惰性气体，一旦发生泄漏，均能使人窒息死亡。
(36)g．氧化性 (36)压缩气体和液化气体的氧化性主要有两种情况：一种是明确列为助燃气体的，如：氧气、压缩空气、一氧化二氮；一种是列为有毒气体，本身不燃，但氧化性很强，与可燃气体混合后能发生燃烧或爆炸的气体，如氯气与乙炔混合即可爆炸，氯气与氢气混合见光可爆炸，氟气遇氢气即爆炸，油脂接触氧气能自燃，铁在氧气、氯气中也能燃烧。
因此，在消防监督中不能忽视气体的氧化性，尤其是列为有毒气体的氯气、氟气，除了注意其毒害性外，还应注意其氧化性，在储存、运输和使用中要与其它可燃气体分开。
(37)4.易燃易爆物品管理及安全防范 (37)a．危险品库房、实验室、锅炉房、配电房、配气房、车库、食堂等要害部位，非工作人员未经批准严禁入内。
(37)b．各种安全防护装置、照明、信号、监测仪表、警戒标记、防雷、报警装置等设备要定期检查，不得随意拆除和非法占用。
(37)c．易燃易爆、剧毒、放射、腐蚀和性质相抵触的各类物品，必须分类妥善存放，严格管理，保持通风良好，并设置明显标志。
仓库及易燃易爆粉尘和气体场所使用防爆灯具。
(37)d．木刨花、实验剩余物应及时清出，放在指定地点。
(37)e．易燃易爆，化学物品必须专人保管，保管员要详细核对产品名称、规格、牌号、质量、数量、查清危险性质。
遇有包装不良、质量异变、标号不符合等情况，应及时进行安全处理。
(38)f．忌水、忌沫、忌晒的化学危险品，不准在露天、低温、高温处存放。
容器包装要密闭，完整无损。
(38)g．易燃易爆化学危险品库房周围严禁吸烟和明火作业。
库房内物品应保持一定的间距。
(38)h．凡用玻璃容器盛装的化学危险品，必须采用木箱搬运。
严防撞击、振动、摩擦、重压和倾斜。
(38)i．进行定期和不定期的安全检查，查出隐患，要及时整改和上报。
如发现不安全的紧急情况，应先停止工作，再报有关部门研究处理 (38)七．综合利用与“三废”治理 (38)八．操作工时与生产周期 (39)九．劳动组织与岗位定员 (39)十、设备一览表及主要设备生产能力 (40)设备一览表 (40)主要设备生产能 (41)十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标 (41)十二.物料平衡 (42)十三.附录 (43)十三.附录 (40)生产工艺规程v1.0 可编辑可修改一. 产品简述1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。
3. 汉语拼音：duiyixiananjifen4英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。
5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS结构式：分子式：C8H9NO2 分子量： CAS：103-90-2EINECS：203-157-56. 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。
熔点为168～172℃，相对密度（21℃/4℃）。
能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。
无气味，味苦。
饱和水溶液PH值～。
7. 批准文号：国药准字 H（东北制药六厂）8. 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
9. 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
10. 包装规格：片剂，,；胶囊剂，咀嚼片80mg，，泡腾片；缓释片，，；分散片；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。
11. 贮藏条件：遮光、密封保存12. 有效期：5年二．原辅料、包装材料规格、质量标注包装材料v1.0 可编辑可修改标准×315合格证——130×95张20/20内控质量600×400块40/40纸箱隔板标准封箱带——宽60米/包装方式：10片/板×１板/小盒×500板/箱（10小盒/中包装）三．化学反应过程（副反应）1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，对氨基苯酚对乙酰氨基苯酚109 1512. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合OHNH 2+O 2ONHONHn+H 2O+NH亚胺醌聚合物4,4-二羟基二苯胺四．生产流程图（工艺及设备流程） 1.工艺流程简易图图1-1乙酰化工艺流程简易方框图图1-2精制工艺流程简易方框图2.设备流程图（略）五．生产工艺过程1.原料配比对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50%以上）=1：1：1(质量比) 2.主要工艺条件及详细操作过程将配料液投入乙酰化罐内，加热至110℃，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待內温升至135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于%时为反应终点。
