对乙酰氨基酚的工艺设计

对乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究对乙酰氨基酚是一种非处方药，常见于家庭药箱中。

对乙酰氨基酚注射剂是一种用于治疗疼痛和发热的处方药物。

本文将从工艺和质量两个方面对对乙酰氨基酚注射剂进行研究。

一、工艺研究1.原料准备对乙酰氨基酚注射剂的主要原料为对乙酰氨基酚和辅料。

对乙酰氨基酚是一种白色结晶性粉末，需要在无菌条件下保存。

辅料包括注射用水、乙醇、羟丙基淀粉、聚山梨酯等，需要按照一定比例进行配比。

2.生产工艺对乙酰氨基酚注射剂的生产工艺主要包括原料准备、混合、灭菌、填充、封口、包装等环节。

其中，混合环节是最为关键的一步，需要精确控制辅料的配比和混合时间；灭菌环节要求对乙酰氨基酚注射剂在防止细菌污染的同时，尽可能减少药物的热力损失。

3.质量评估对乙酰氨基酚注射剂的质量评估主要包括外观、含量、pH值、细菌限度、pyrogen等指标。

其中，含量的检测是最为重要的一项，需要使用特殊的仪器进行检测。

二、质量研究1.含量测定含量测定是评估对乙酰氨基酚注射剂质量的重要指标。

目前常用的含量测定方法有高效液相色谱法、紫外分光光度法等。

本实验采用高效液相色谱法，选用C18色谱柱，以甲醇-水（75：25）为流动相，在波长为254nm处检测峰面积，计算样品中的对乙酰氨基酚含量。

2.pH值测定pH值是衡量对乙酰氨基酚注射剂酸碱性的重要指标。

通常使用数字式pH计在标准条件下进行测定。

对乙酰氨基酚注射剂的pH值通常在4.0-5.5之间。

3.细菌限度测定细菌限度是衡量对乙酰氨基酚注射剂安全性的重要指标。

国家药典规定了不同细菌限度的标准，普通细菌限度不得超过10^2 CFU/mL。

常用的细菌限度检测方法包括真菌细菌总数检测法、限甲氧苄啶嗪菌落计数法等。

4.pyrogen测定pyrogen是一种热性产物，能引起人体炎症反应。

对乙酰氨基酚注射剂中的pyrogen会影响药物的安全性和疗效。

国家药典规定了pyrogen的限度，通常采用大鼠体内试验法或大鼠体外法进行检测。

下载可编辑文件编号：SOP-MF-301-44起草人：起草日期年月日审阅人：审阅日期年月日审核人：审核日期年月日批准人：批准日期年月日执行日期年月日发放部门：质量保证部 2 份生产技术部 2 份设备部 1份目录457141618“”25 2626262727282828一、产品概述（1）产品名称中文名：对乙酰氨基酚又称：对羟基苯基乙酰胺化学名： N-(4- 羟基苯基 )乙酰胺拼音： Duiyixian’ anji英文名：4-acetamino phenol;（2）产品结构式结构式：分子式： C8H9NO2分子量： 151.170CAS No. ： 103-90-2（3）执行标准：国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH13062006（4）理化性质性状：白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。

熔点：168-172 ℃相对密度： 1.293(21/4 ℃)相对密度： 1.293(21/4 ℃)其它性质：饱和水溶液pH 值 5.5-6.5 。

(5) 药理作用：本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。

通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。

可用于治疗发热，也可用于缓解轻、中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。

本品无明显抗炎作用。

（6）包装规格：片剂0.1g，0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g，咀嚼片80mg，0.16g ，泡腾片 0.5g ；缓释片 0.325g ，0.5g ， 0.65g ；分散片 0.1g ；溶液剂 5ml;凝胶剂 5g ；糖浆剂 15ml ；颗粒剂 1g 。

包装材料：铝塑包装贮藏条件：遮光，密闭保存。

二．原辅料、包装材料规格、质量标注物料名称对氨基苯酚编号规格标准编号质量标准项目性状：白色片状晶体。

对乙酰氨基酚工艺设计摘要对乙酰氨基酚是解热镇痛抗炎药中最常用的药物。

本设计研究了对乙酰氨基酚的合成工艺、合成原料、产品物性及生产条件，介绍了对乙酰氨基酚的药理作用、鉴别和含量测定的方法。

并结合GMP认证的标准进行了对乙酰氨基酚车间设计和改造。

关键词对乙酰氨基酚，工艺设计，车间设计1 合成工艺1.1 原料及产品物性1.2反应方程式O H N H2+C H3C O O H N H C O C H3O H1.3合成工艺对氨基苯酚和冰醋酸，经配料锅配料后，加入酰化釜，酰化，得到湿的对乙酰氨基酚粗品。

2 生产操作过程及工艺条件2.1 工艺流程简图2.2 操作过程及工艺条件2.2.1 酰化工段1.酰化配料(1) 酰化反应的原料配比对氨基苯酚1225±30kg(折干)；冰醋酸1150±50kg ；稀醋酸1600±50L(2)酸洗离心的原料配比对氨基苯酚1225±30kg(折干)；冰醋酸1150±50kg ；稀醋酸2400±50L(3)水洗离心的原料配比外循环料1980±20kg(湿)；稀醋酸1500±10L(4)总酸度计算公式如下：总酸度=注：V1--代表滴定后滴定液的摩尔体积 单位ml ；V2--代表滴定前滴定液的摩尔体积 单位ml ；C--代表NaOH 标准液的摩尔浓度 单位mol/L ；W--样品质量 单位g ；40为NaOH 的摩尔质量 量纲为g/mol 。

酸母液和冰醋酸或稀醋酸和冰醋酸在反应罐内混合均匀后，取样，用1ml 移液管移取样液至锥形瓶内，加少许纯化水稀释，若为母液的混合物，用一定摩尔浓度（1ml/L ）得NaOH 标准溶液滴定，滴定至变蓝色，即为滴定终点；若为稀醋酸的混合物，则须在滴定前滴加酚酞指示剂，用一定摩尔浓度（1ml/L ）的 NaOH 标准溶液滴定，滴定至变红色，即为滴定终点、以上配料操作必须有复审者，且(1)和(2)项的配料操作，只有在测出总酸度大于或等于65%得情况下，再投入对氨基苯酚。

对乙酰氨基酚合成步骤
对乙酰氨基酚合成步骤如下：
方法1：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升温至150℃反应7h，加入乙酐，再反应2h，检查终点，合格后冷却至25℃以下，甩滤，水洗至无乙酸味，甩干，得粗品。

此方法的收率为90%
方法2：将对氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一，待内温升至130℃以上，取样检查对氨基酚残留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷却结晶。

甩滤，先用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，得粗品。

此方法的收率为90-95%。

精制方法：将水加热至近沸时投入粗品。

升温至全溶，加入用水浸泡过的活性炭，用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6，沸腾10min。

压滤，滤液加少量重亚硫酸钠。

冷却至20℃以下，析出结晶。

甩滤，水洗，干燥得原料药扑热息痛成品。

对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚（Paracetamol）是一种常用的退热镇痛药物，以下是关于对乙酰氨基酚的生产工艺的简要介绍：
对乙酰氨基酚的生产主要通过对苯酚和乙酰氯进行反应合成而成。

具体生产工艺可以分为以下几个步骤：
1. 原料准备：准备苯酚和乙酰氯，确保原料的纯度和质量。

2. 反应步骤：将苯酚和乙酰氯加入反应釜中，控制反应温度和反应时长，一般反应温度在100-150℃之间，反应时长为数小时。

3. 反应结束后，通过冷却和过滤等步骤，分离出产物，得到未纯化的对乙酰氨基酚。

4. 精馏纯化：对未纯化的对乙酰氨基酚进行精馏，通过升温将对乙酰氨基酚蒸馏出来，去除杂质和不纯物质。

5. 结晶和干燥：将精馏得到的对乙酰氨基酚用溶剂进行结晶，得到结晶体，然后通过过滤和干燥等步骤得到最终的对乙酰氨基酚产品。

6. 包装和存储：将对乙酰氨基酚产品进行包装，通常采用密封包装，以防止湿气和光线等因素的影响。

然后将包装好的产品进行储存，确保质量和保存期限。

对乙酰氨基酚的生产工艺中，需要注意的是操作过程中的安全和环保要求，对原料和产物的质量进行严格的控制和检测，以确保最终产品符合药品质量标准，并且生产过程中要遵循规范和规定的操作程序。

以上是关于对乙酰氨基酚生产工艺的简要介绍，希望对您有所帮助。

《实验制备对乙酰氨基酚》
实验目的
本实验旨在合成对乙酰氨基酚（对乙酰氨基苯酚）。

实验原理
对乙酰氨基酚的合成是由两个步骤组成的：（1）将苯胺和羟甲酸酐通过醛-羧脱反应合成羟甲基醛；（2）羟甲基醛与苯乙醇在碱性条件下反应生成对乙酰氨基酚（对乙酰氨基苯酚）。

实验材料和设备
（1）实验用苯胺，一氯甲烷，羟甲酸酐，苯乙醇，液氯，滴定瓶等；
（2）实验仪器：烧杯，搅拌器，沸点测定仪，熔点测定仪，水分烟度仪，精密分析天平，分析滴定瓶等。

实验步骤
（1）准备苯胺溶剂：将180克苯胺和200毫升一氯甲烷混合，配成混合液。

（2）准备醇溶剂：将90克羟甲酸酐和150毫升液氯混合，配成混合液。

（3）将第（1）步准备的苯胺溶剂倒入烧杯中，用苯乙醇加热至80℃，加入羟甲酸酐溶液，再加热至室温，搅拌均匀，放置反应2小时。

（4）加入适量水，用搅拌器搅拌，抽滤，将滤液蒸馏至去除溶剂，取得残留物；
（5）残留物用乙醇溶解，并进行多次洗涤，得到白色晶体反应产物；
（6）产物定性分析及性质测定；
（7）产物鉴定：沸点，碱式试验，灰分定性分析等方法进行鉴定；
（8）失活消解试验：用水溶解反应产物1毫克，滴加稀硫酸，加热5分钟，将其中苯环进行置换掉，从而证实其为对乙酰氨基酚；
（9）定量分析及收率测定。

实验结果
实验产物经定性分析，纯度为99%，可以看出实验合成产物为对乙酰氨基酚高纯度白色晶体，收率为80%。

总结
本实验中，采用苯胺与羟甲酸酐醛-羧脱反应，再与苯乙醇反应在碱性条件下，合成了高纯度的对乙酰氨基酚（对乙酰氨基苯酚），该反应具有良好的收率和稳定性。

第一章概述1.1片剂（tablets）介绍片剂（tablets）系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。

特点：机械化及自动化程度高，产量高，成本低；剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质稳定，贮存期长。

制备方法：湿法制粒压片①，干法制粒压片②，直接压片③，工艺流程如图1-1。

本次设计选择湿法制粒。

1.1.1片剂的特点片剂有许多优点：（1）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；图1-1 片剂制备工艺流程（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。

片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。

但片剂也有缺点：如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。

1.1.2片剂的分类（1）压制片--通过压制而成且无特殊包衣。

（2）糖衣片--该片外包糖衣。

（3）薄膜衣片--该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。

（4）肠溶衣--该片包肠衣。

（5）压制包衣片--通过把已压好的片剂加入一种特制的压片机中，将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外。

（6）缓释片--指口服给药后在机体内的释药速率受给药系统本身控制，而不受外界条件的影响。

（7）溶液片--用于制备特殊溶液的片剂。

（8）泡腾片--含有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成的内服或外用片剂。

（9）压制栓或压制插入片----如甲硝唑用片系由甲硝唑压制而成。

1 合成工艺 ........................................................... 错误！未指定书签。

1.1 原料及产品物性 ....................................... 错误！未指定书签。

1.1.1 对氨基苯酚 ................................. 错误！未指定书签。

1.1.2冰醋酸 ........................................... 错误！未指定书签。

1.1.3活性炭 ........................................... 错误！未指定书签。

1.1.4焦亚硫酸钠 ................................... 错误！未指定书签。

1.1.5对乙酰氨基酚 ............................... 错误！未指定书签。

1.2反应方程式 ........................................... 错误！未指定书签。

1.3合成工艺 ............................................... 错误！未指定书签。

2 生产操作过程及工艺条件 ............................. 错误！未指定书签。

2.1 工艺流程简图 ........................................... 错误！未指定书签。

2.2 操作过程及工艺条件 ............................... 错误！未指定书签。

2.2.1 酰化工段 ......................................... 错误！未指定书签。

3 工艺流程与区域划分 ....................................... 错误！未指定书签。