毒理学基础

第二章1.外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2.毒性：是指化学物引1起有害作用的固有的能力。

3.毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。

4.靶器官：毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，毒物直接发挥作用的器宫称为靶器官。

5.生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。

6. 暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。

7.效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。

8.易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。

9.量反应：此类效应的观察结果为计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量的数值表示。

用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化10.质反应：计数资料、没有强度差别，不能以具体数值表示，只能以“＋，-：有、无”表示。

如：死、不死。

用于表示化学物引起的某种毒效应产生的个体在群体中的发生比例11.剂量-效应关系：表示化学物的剂量变化与个体中发生的量反应（效应）强度改变之间的关系。

12.剂量-反应关系：表示化学物的剂量变化与某一群体中质反应发生率高低之间的关系。

13.绝对致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。

14.最小致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量,其低一档的剂量即不再引起动物死亡。

15.最大耐受剂量或浓度：化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。

毒理学基础第一章绪论1、卫生毒理学（Health /hygienic Toxicology）是利用毒理学的概念和方法，以预防医学角度，研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。

卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的重要分支学科。

2、毒理学（Toxicology）是研究外源化学物对生物体损害作用及其毒作用机制的科学。

3、现代毒理学：是研究外源性有害物质（包括化学、物理和生物因素）对生物体及生物系统的损害作用、生物学机制、进行安全性评价和危险度管理的科学。

其基本任务是发现毒性、探讨机制、有效预防和科学管理。

4、现代毒理学依据其研究内容和研究目的可分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学三个分支领域。

5、描述毒理学(descriptive toxicology)：指利用毒理学原理及方法，研究外源化学物对机体损害作用，对其毒性进行描述及鉴定。

6、机制毒理学(medchanistic toxicology)：是在毒性鉴定基础上，采用生物化学、细胞生物学、分子生物学、基因组学、蛋白组学、代谢组学等“组学”方法及其他研究方法，在细胞和分子层面上对外源化学物毒性作用机制及调控机制进行的系统研究。

7、毒理学研究方法：实验研究（体内实验、体外实验）和人群调查（流行病学调查、毒性临床观察、志愿者试验）。

8、Paracelsus提出所有物质都是毒物，不存在非毒物质，剂量决定一种物质是毒物还是药物。

9、意大利医生Pamazzini被誉为职业医学的创始人。

10、近代毒理学之父Orfila。

11、美国于1906年通过第一部《美国食品与药品法》。

12、1937年发生磺胺导致患者急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”。

13、毒理学展望：⑴从高度综合到高度分化；⑵从整体动物实验到替代实验；⑶从毒性定量描述到毒理作用机制探讨；⑷从构效关系到毒性预测；⑸从危险度评定到危险度管理；⑹从现代毒理学到系统毒理学。

毒理学基础知识和毒理测试方法毒理学是一门研究毒物对生命体产生的不良影响的学问。

随着工业化和现代化进程的加快，化学品、农药、医药等化合物与人类接触的机会增多，因此毒理学越来越重要。

本文将介绍毒理学的基础知识和毒理测试方法。

一、毒理学基础知识1. 暴露：人体接触或暴露于毒物的情况称为毒物暴露。

暴露形式包括吸入、口服、皮肤吸收等。

2. 剂量：一段时间内，通过暴露途径获得的毒物总量称为毒物剂量。

毒物剂量通常使用毫克/公斤体重来表示。

3. 毒物种类：毒物种类繁多，包括有机物、无机物、放射性物质等。

常见的毒物还包括气体、液体、固体等。

4. 毒理效应：毒物导致的不良生理或生化效应称为毒理效应。

毒理效应包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。

5. 器官毒性：毒物直接或间接影响器官的正常功能，引起病理变化和生理效应的能力称为器官毒性。

6. 毒性机制：毒物毒性效应的具体机制可能随毒物种类和剂量的不同而有所不同。

常见的毒性机制包括氧化应激、细胞凋亡、信号通路异常等。

二、毒理测试方法1. 急性毒性测试：急性毒性测试是评估物质急性毒性的基本方法之一。

通常将试验物质与实验动物进行短期接触，以评估给定剂量的物质对实验动物的急性毒性。

常见的急性毒性测试方法包括口服、吸入或注射等。

2. 亚急性毒性测试：亚急性毒性试验是对物质进行较长时间的毒性评估的方法。

在亚急性毒性试验期间，动物必须暴露于每天重复的毒性剂量。

这种试验持续几周或几个月。

3. 慢性毒性测试：慢性毒性试验是评估物质慢性毒性的基本方法之一。

慢性毒性测试的方式与亚急性毒性测试相似，但是它持续的时间更长，可以达到一个半年或一年。

4. 基因毒性测试：基因毒性测试是评估物质是否具有致突变性、致畸效应的基本方法之一。

基因毒性测试可用于评估物质对DNA和染色体的影响。

5. 生殖和发育毒性测试：生殖和发育毒性测试用于评估物质对生育和发育的影响。

生殖毒性测试可用于评估物质对精子或卵子数量、质量和睾酮分泌的影响。

毒理学基础知识毒理学是研究化学物质对生物体（包括人类、动物和植物）的毒性效应和作用机制的学科。

以下是毒理学的一些基础知识。

1.毒性（Toxicity）：毒性是指化学物质对生物体产生不良影响的性质。

毒性可以是急性的，也可以是慢性的，取决于剂量和暴露时间。

2.剂量（Dose）：剂量是指化学物质进入生物体的量。

剂量通常以毫克（mg）或微克（μg）来衡量，并且与毒性效应的强度有关。

3.急性毒性（Acute Toxicity）：急性毒性是指化学物质在短时间内对生物体产生的毒性效应。

急性毒性试验通常包括口服、皮肤接触或吸入染毒。

4.慢性毒性（Chronic Toxicity）：慢性毒性是指化学物质在长期暴露下对生物体产生的毒性效应。

慢性毒性试验通常涉及长期喂食或重复剂量。

5.致突变性（Mutagenicity）：致突变性是指化学物质引起基因或染色体突变的潜力。

致突变性通常通过体外试验来评估。

6.生殖发育毒性（Reproductive and Developmental Toxicity）：生殖发育毒性是指化学物质对生殖系统和发育中的胚胎的毒性效应。

这通常通过体内试验来评估，包括对怀孕动物的研究。

7.致癌性（Carcinogenicity）：致癌性是指化学物质引起癌症的潜力。

致癌性通常通过长期动物实验和流行病学研究来评估。

8.毒理学测试方法：毒理学测试方法包括体外试验（如细胞培养试验）和体内试验（如动物实验）。

体外试验通常用于快速筛选和评估化学物质的潜在毒性，而体内试验则用于更深入的研究。

9.安全限值（Safety Limits）：安全限值是指化学物质在食品、药品、化妆品等中的允许最大浓度。

这些限值通常由监管机构设定，以确保产品的安全性。

10.毒理学研究的应用：毒理学研究用于评估化学物质的安全性，指导化学物质的使用，以及在发生中毒事件时提供科学依据。

了解这些基础知识有助于更好地理解毒理学的基本概念和原则，以及在评估化学物质对人类和环境的潜在影响时的应用。

剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。

曲线基本类型是S形曲线。

剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。

替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。

毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。

毒作用的类型：①速发性或迟发性作用；②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。

急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。

Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。

慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。

Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。

原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。

毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。

毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。

ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。

分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。

代谢。

排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。

毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。

1.毒理学：传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

2、易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。

3、外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

4、生物学标志物：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志效应标志易感性标志。

5、暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

6、效应生物学标志：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。

7、阈值：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

8、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。

9、生物有效剂量（靶剂量）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。

10、绝对致死剂量或浓度（LD100）：指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度。

11、半数致死剂量或浓度（LD50）：指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度。

12、最小致死剂量或浓度（MLD，LD01）：指一组试验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。

13、最大非致死量或浓度（LD0）：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。

14、观察到有害作用的最低水平（LOAEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。

1毒理学的两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害鉴定功能）；评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）。

2毒理学方法：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究3现代毒理学的研究内容：三大研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学。

描述毒理学工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。

机制毒理学的研究重点旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。

管理毒理学根据描述毒理学和机制毒理学工作者提供的研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学品、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人群健康目的4生物学标志：暴露学标志测定：测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外院化学物的信息。

效应生物学标志：机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。

反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。

易感生物学标志：反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。

5半数致死量是指引起半数动物死亡所需的剂量。

意义︰常用以表示急性毒性的大小最敏感。

LD50是药物重要特征性参数之一；有助于计算其他相关的毒性参数﹔为药物急性毒性分级依据﹔为长期毒性试验﹑特殊毒性试验和临床药理评价提供指标及剂量设计依据﹔为毒效应靶器官确定和机制分析提供线索﹔作为生产过程中的质量监控的检测措施7毒效应谱和毒作用类型：（1）机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，称为毒效应谱，随剂量增加可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。

毒效应还包括致癌、致突变、致畸胎作用。

（2）①速发性毒作用与迟发型毒作用：速发性毒作用：是指一次暴露于某外源化学物后短时间内出现或发生的毒作用。