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第20章 肿瘤免疫

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肿瘤免疫治疗的概念__概述说明

肿瘤免疫治疗的概念__概述说明

肿瘤免疫治疗的概念概述说明1. 引言1.1 概述肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法，与传统的化疗、放疗和手术不同，它通过激活患者自身的免疫系统来抑制和杀死肿瘤细胞。

近年来，肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了显著的突破，并被认为是癌症治疗领域最具潜力和前景的新技术之一。

1.2 文章结构本文将从以下几个方面来讨论肿瘤免疫治疗：肿瘤免疫治爱的概念，包括免医系玄肿聚关吅、计定义和原理以及现有方法；肿亡名事泼塔在告中额斐展和哇聪案问达证件过；股油明车份在皋用妙下易情苛效；以及对未来发展趋势喧挑戎盒宣达可床路欠够想。

1.3 目的本文旨在全面介绍并深入探讨肿亡名事泼塔艾成和肿瘤免医治疗领悟期发该计、那形定的妙赋整庙，幷693别巨注视它刚未发法欺飞够常寐油纲。

以上是“1. 引言”部分的详细内容，主要包括对肿瘤免疫治疗概述、文章结构的说明以及本文的目的。

2. 肿瘤免疫治疗的概念：肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法，通过激活或增强人体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞。

它的基本原理是利用机体天然的免疫反应来抑制、控制或消灭癌细胞，以达到治愈或缓解肿瘤的目的。

相较于传统的放化疗和手术等方式，肿瘤免疫治疗具有更好的针对性和安全性。

在正常情况下，人体免疫系统可以分辨并摧毁外来入侵物质如细菌、病毒等，并通过识别异常细胞（包括癌细胞）进行清除。

然而，由于肿瘤特殊微环境中存在着多种逃避机体免疫系统监视和攻击的机制，导致免疫系统难以有效打击癌细胞。

因此，肿瘤免役治艋就能够通过不同途径潇;鲜黑兮茜筱恚削蛳以打u这些免疫逃避机制。

肿瘤免疫治疗的方法多种多样，包括免疫细胞疗法、癌疫苗、免疫关键因子激活剂以及抑制免役途径等。

在肿役细胞治気I前益先坏]少将助〉飞愈那须扦夜Communication增强与调控免播侦Τ殴⑷】”。

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免疫习题

免疫习题

第二十章肿瘤免疫一、选择题A型题1．最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A.MAGE-蛋白B.T抗原C.CEAD.E1A抗原E.EBV蛋白2．机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A.体液免疫B.细胞免疫C.巨噬细胞杀伤肿瘤D.NK细胞杀伤肿瘤E.细胞因子杀瘤作用3．介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A.IgAB.IgMC.IgED.IgGE.IgD4．介导ADCC杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A.IgAB.IgMC.IgED.IgGE.IgD5．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A．INF-γB．TNF-αC．TGF-βD．IL-2E．CSF6．在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用的是A.IgG NK细胞B.CD4+T细胞C.IgM巨噬细胞D.CD8+T细胞K7．抗体抗肿瘤的机制不包括A.CDCB.ADCCC.调理作用D.增强抗体E.封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体8．NK杀伤瘤细胞的机制不包括A.ADCCB.释放穿孔素C.诱导瘤细胞凋亡D.CDCE.释放IL-1、IL-2、IFN-γ9. 以下关于肿瘤的免疫诊断的叙述,哪项是错误的是?A.检测血清抗AFP抗体,协助诊断原发性肝细胞癌(此项也是错的)B.检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌诊断C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D.检测CEA有助于诊断直结肠癌E.检测CA199有助于B淋巴细胞瘤诊断10. 下列关于肿瘤免疫的叙述错误的是A．细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制B．抗体在抗肿瘤中并不发挥主要作用C．NK细胞是抗肿瘤的第一道防线D．静止和活化的巨噬细胞均能杀瘤细胞E．嗜酸性粒细胞参与抗肿瘤作用11. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,其错误的是A.抗原具有个体特异性B.同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性C.人类肿瘤中较少见D.抗原性弱E.免疫学诊断困难12.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是A.无特异性B.无需预先活化, 即可直接杀瘤C.可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤D.依赖补体,通过CDC方式杀瘤E.无MHC限制性13．与宫颈癌发病有关的病原是：A.EBVB.HTLV-1C.HPVD.HCVE.HIV14．HTLV-1与下列哪种疾病有关：A．B细胞淋巴瘤B．鼻咽癌C．原发性肝癌D．成人T细胞白血病E．胰腺癌15．.关于肿瘤逃避免疫监视的机制，下列哪项是错误的？A.瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭B.增强抗体C.瘤细胞的“漏逸”D.宿主抗原提呈细胞功能低下E.某些细胞因子对机体免疫应答的抑制16．由病毒编码的肿瘤抗原是：A．CEAB．E1A抗原C．MAGE-1D．AFPE．P53蛋白17．肿瘤发生的主要机制是：A．免疫防御功能的障碍B．免疫监视功能的障碍C．免疫自稳功能的障碍D．免疫调节功能的障碍E．免疫功能亢进18．可特异性直接杀伤肿瘤细胞的是：A．NK细胞B．巨噬细胞C．CTLD．TCRγδ+细胞E．CD4+T细胞19．用于主动特异免疫治疗肿瘤的是：A．独特型抗体瘤苗B．短小棒状杆菌C．IL-2、INF-αD．放射免疫疗法E．输入肿瘤特异性T淋巴细胞20．癌胚抗原：A．只存在于某种肿瘤细胞表面B．可以用作肿瘤的特异性诊断标志C．在所有的肿瘤中均可检查到D．结合在细胞表面不易脱落E．对宿主无免疫原性21．已检出特异性抗原的肿瘤细胞是：A．宫颈癌细胞B．胰腺癌C．肝癌D．黑色素瘤细胞E．鼻咽癌细胞X型题1．巨噬细胞可通过分泌哪些因子促进肿瘤细胞生长A.IL-12B.IL-10C.EGFD.TGF-βE.IL-42．巨噬细胞可通过哪些途径杀瘤细胞A.溶酶体酶B.ADCCC.分泌TNFD.激活T淋巴细胞E.通过补体调理作用3．参与ADCC杀肿瘤细胞的有A.CTL细胞B.树突细胞C.巨噬细胞D.NK细胞E.中性粒细胞4．CD4+T细胞杀瘤细胞的途径正确的有A.辅助CTL细胞杀瘤B.激活Mφ、NK细胞杀瘤C.辅助B细胞产生抗瘤抗体D.分泌IL-2、TNF等细胞因子杀瘤E.亦可直接杀瘤细胞5．参与抗肿瘤作用的细胞有A.CTLB.NK细胞C.中性粒细胞D.嗜酸性粒细胞E.巨噬细胞6．CTL杀伤肿瘤的机制有A．分泌INF-γ、TNF杀瘤B．分泌穿孔素C．释放颗粒酶D．分泌NOE．诱导瘤细胞凋亡7．肿瘤细胞产生的免疫抑制性物质有：A.IL-4B.IL-12C.IL-10D.FGFE.TGF-β8．.关于肿瘤的逃逸机制下列哪项正确?A. 肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子缺失B. 增强抗体C. 瘤细胞抗原调变D.宿主免疫功能低下E.瘤细胞缺乏B7协同刺激分子9．实验诱发肿瘤的特点是：A．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高B．物理因素诱发的肿瘤抗原性较强C．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原性较弱D．同一种病毒诱发的肿瘤可具有种属及组织特异性E．化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异10．关于TSA下列叙述正确的是：A．胚胎性抗原主要为TSAB．MAGE-1蛋白是TSAC．自发性肿瘤主要为TSAD．TSA主要诱导机体产生细胞免疫应答E．病毒诱发的肿瘤抗原多为TSA11．下列哪种肿瘤细胞表面分子表达降低可使其逃避机体免疫监视：A．B-7B．MHC-ⅡC．MHC-ⅠD．FasLE．CD40L12．下列哪种属于肿瘤的被动治疗：A．肿瘤DNA疫苗B．短小棒状杆菌C．LAKD．卡介苗E．放射免疫疗法二、填空题1．根据根据肿瘤抗原特异性，可将肿瘤抗原分为：和。

肿瘤免疫治疗进展与展望

肿瘤免疫治疗进展与展望

肿瘤免疫治疗进展与展望随着科技的不断发展，人们对于肿瘤治疗方式的探索也越来越深入。

在传统的化疗、放疗等方式之外，肿瘤免疫治疗正逐渐成为医学领域的新亮点。

虽然肿瘤免疫治疗还处于发展的初级阶段，但是其颇具前景和潜力的特点已经引起了越来越多人的关注。

本篇文章将探讨肿瘤免疫治疗的现状以及未来的展望。

一、肿瘤免疫治疗的现状肿瘤免疫治疗是通过激活人体免疫系统，让其更好地攻击癌细胞而达到治疗癌症的目的。

这一治疗方式的核心在于利用人类自身的免疫力量来对抗癌细胞。

肿瘤免疫治疗主要有以下几种方式：1、采用抗体药物治疗抗体药物对于癌细胞表面的一些特定标志物非常敏感，可以激活免疫细胞消灭癌细胞。

在临床应用中，人们已经成功地开发出了一些抗体药物，例如：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂和表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等。

2、细胞治疗细胞治疗是指通过输注大量经过加工处理的细胞，来启发人体免疫系统进行对抗癌细胞的作用。

传统的细胞治疗主要包括树突状细胞疫苗、恶性肿瘤干细胞免疫治疗等手段。

3、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是新型的肿瘤免疫治疗方法，主要针对免疫系统中的某些“抑制阀门”进行抑制，从而激活患者的免疫系统，加强对癌细胞的攻击力。

在临床上已经成功地研发出许多免疫检查点抑制剂，例如：PD-1、CTLA-4和LAG-3等。

二、肿瘤免疫治疗的未来展望1、个性化治疗随着精准医学时代的到来，人们也在不断提高肿瘤治疗的个性化程度。

在肿瘤免疫治疗领域，未来也将更加重视个性化治疗。

例如，通过检测患者的免疫指标，筛选出更适合患者的抗体药物，并进行必要的调整。

2、联合治疗肿瘤免疫治疗的单一手段可能很难完全消除癌细胞，因此未来还将加强联合治疗的方法。

例如，联用免疫检查点抑制剂和细胞治疗，或联用免疫检查点抑制剂和放疗等。

3、转化免疫治疗转化免疫治疗是一种新型的免疫治疗方法，它的作用在于通过改变癌细胞成分，促进患者自身的免疫细胞对它们进行攻击。

肿瘤免疫学

肿瘤免疫学
㈠ 血清肿瘤标志物的检验
2. 癌胚抗原（ CEA）
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况下CEA 入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和 淋巴液，故血中CEA 含量会增高。CEA是一种广谱的肿瘤标志物。
CEA的检测： EIA 、RIA 参考值<5μg/L （97%健康人低于此值） 吸烟者可达 5 μg/L
4. 肿瘤细胞缺乏共刺激分子
● 某些肿瘤细胞缺乏共刺激分子B7-1和黏附分子，因此，不能诱
发机体产生有效抗肿瘤疫应答，使T细胞不能有效的杀伤瘤细胞
整理ppt
14
第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
5. 肿瘤细胞的“漏逸”
● 当肿瘤的生长速度，超过的机体有效清除肿瘤细胞的能力，大量 肿瘤细胞留在体内得以生长
某些可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原，如（TL）抗原
● 由于分化抗原是正常细胞的一部分，不能刺激抗肿瘤的免疫应答
● 可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志
整理ppt
6
第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈡ 肿瘤相关抗原（TAA）
3. 其他TAA
● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、 唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后，释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤
● 处理和提呈肿瘤抗原，协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用
● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）属非特异性肿瘤杀伤细胞
● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞， 具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性

肿瘤免疫治疗详述

肿瘤免疫治疗详述
▪ 生存期改善
1.生存期改善是评估免疫治疗效果的重要指标之一，包括总生存期和无进展生存期 等指标。 2.免疫治疗能够通过激活患者自身的免疫系统，提高患者的抗肿瘤免疫力，从而延 长患者的生存期。 3.生存期改善的评估需要进行长期随访和数据统计，以确保评估结果的准确性和可 靠性。
免疫治疗的效果评估
生活质量改善
免疫治疗的主要方法
肿瘤疫苗治疗
1.肿瘤疫苗治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。 2.肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗，分别用于预防肿瘤的发生和治疗已经发生的肿瘤。 3.肿瘤疫苗治疗目前仍在研究和探索阶段，但已经在一些肿瘤类型中取得了一定的临床效果，展现 出广阔的应用前景。
▪ 免疫治疗的分类
1.非特异性免疫治疗：通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤，如使用细胞因子、免疫调节剂等。 2.特异性免疫治疗：通过利用肿瘤细胞特有的抗原，诱导免疫 系统产生特异性的免疫反应，如肿瘤疫苗、CAR-T细胞治疗等 。
免疫治疗的基本原理
▪ 免疫治疗的优点
1.针对性强：免疫治疗针对的是肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小。 2.持久性强：免疫治疗能够刺激患者自身的免疫系统，产生长期的免疫记忆，从而 持续攻击肿瘤细胞。 3.副作用相对较小：相对于传统的放化疗，免疫治疗的副作用相对较小，患者的生 活质量较高。 以上内容仅供参考，具体内容建议咨询专业医生或查阅相关文献资料。
免疫治疗技术创新与发展
1.免疫治疗技术将不断创新，开发出更加安全、有效的免疫药物和治疗方法，提高肿瘤患者的治疗 效果。 2.免疫治疗的联合治疗将成为研究热点，通过不同免疫治疗药物的组合，提高治疗效果，降低毒副 作用。 3.免疫治疗的个体化定制将成为未来发展的重要方向，根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方 案，提高治疗效果和患者的生活质量。

第20章 抗肿瘤药物(20120411-XS)

第20章 抗肿瘤药物(20120411-XS)

Ph O
OH
C47H51NO14 Mass: 853.33
HO HO O AcO
O
Ph
紫杉醇(Taxol)
40
O
t-Bu NH O
Ph O
OH
HO O OH
HO HO O AcO
O Ph
多西紫杉 (Taxotere)
41
第四节 干扰肿瘤信号传导的药物 （Agents interfering with singal
48
8
1. 端粒和端粒酶抑制剂
端粒是DNA末端的一段特殊的结构，在细胞的凋亡和 衰老方面有重要的功能。
研究中的端粒酶抑制剂
49
2.激活天然的抑癌蛋白P53 • P53的修复 • 阻断P53与拮抗蛋白MCD2的结合
51
思考题
1. 抗肿瘤药物有那些主要的类型？它们的作用靶点是什么？ 2. 举出几个烷基化抗肿瘤药物的例子，并解释这些药物为何具有较大的毒性？
1
N7 R
8
CONH CHCH2CH2COOH COOH
R = H, 氨基蝶呤 (Aminopterin)
R= Me, 甲氨蝶呤 (Methotrexate)
30
5
二. 嘧啶拮抗物 （Pyrimidine antimetabolites）
1. 尿嘧啶类抗肿瘤药物
O RN
ON R'
F 对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎疗效显著，
O
OH
阿糖胞苷 (Cytarabine Hydrochloride)
NH2 NN ON HO O
HO OH
阿扎胞苷 (Azacitidine)
33
第三节 抗有丝分裂的药物 (Antimitotic Agents)

第20章 肿瘤免疫

第二十章肿瘤免疫肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤抗原的种类和性质、机体对肿瘤的免疫监视和免疫应答以及肿瘤的免疫逃逸的方式和机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。

肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病。

人们早就设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织细胞不同的抗原成份，通过检测这种不同的抗原成份或利用这种抗原成份诱导机体产生抗肿瘤免疫应答，可能会达到诊断和治疗肿瘤的目的。

可以说，肿瘤免疫学理论和实际应用的基础主要取决于肿瘤细胞是否具有肿瘤抗原。

在20世纪最初的几十年中，人们采用同种移植的方法去寻找和证实肿瘤抗原，但研究工作没有取得明显进展，其主要原因是当时实验研究所采用的不是遗传背景相同的纯种动物，所获得的实验结果并不是针对肿瘤的免疫，而是抗同种异体移植物的免疫反应。

直到20世纪50年代，随着纯种小鼠的培育成功，科学家们才以确切的实验结果证实了化学致癌剂甲基胆蒽（methylchoanthrene, MCA）诱发小鼠发生的肉瘤所表达的移植排斥抗原是肿瘤特异性的。

随后，在其他致癌因素导致的肿瘤中亦证实了肿瘤抗原的存在，并证明所诱导的机体免疫应答具有特异性的抗肿瘤作用，从而使免疫学在肿瘤的诊断和治疗中引起了重视。

同期，科学家提出了免疫监视（immune surveillance）学说，认为机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除。

20世纪60年代以后，大量的体外实验证明，肿瘤患者的淋巴细胞、巨噬细胞和细胞毒性抗体等均具有抗肿瘤效应。

20世纪70年代单克隆抗体的问世推动了肿瘤免疫诊断和免疫治疗技术的发展和应用。

20世纪80年代，随着分子生物学和分子免疫学的迅速发展和交叉渗透，人们对于肿瘤抗原的性质、MHC分子在肿瘤抗原识别和提呈中的作用、T细胞的活化和杀伤机制等机体抗肿瘤免疫应答的内容，有了更深入的了解，制备了可供大量应用的基因工程型细胞因子和基因工程型抗体，扩增出了可供体内回输的肿瘤特异性杀伤性T细胞，为肿瘤免疫治疗增添了新的手段。

肿瘤免疫


6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类
CEA----直肠结肠癌， CA199----胰腺癌 PSA----前列腺癌
131
I标记抗CEA单抗闪烁成像示结肠癌肺肝转
胸X光片）
（左：
民间俗语 是癌治不好，治好不是癌
10个癌9个埋，剩下一个不是癌
癌症=绝症=死亡 医学论断（WHO）： 1/3的癌症得到预防； 1/3的癌症可以治愈，长期存活； 1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延 长生命,减少痛苦。
CD20是B细胞表面的一种分化抗原，在某些肿瘤如部分B细胞非霍奇金淋巴瘤、胸 腺瘤等患者中可以检测到CD20。靶向CD20的基因工程抗体（商品名rituxan）能够 通过多种机制杀伤表达CD20的肿瘤细胞，成为全球第一个被批准用于临床治疗非 霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体，目前已在临床推广应用。 前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
二、肿瘤的免疫治疗
肿瘤免疫治疗的理想机制：
诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡 激发机体产生肿瘤特异性免疫应答
肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对 肿瘤细胞的免疫忽视状态。
手术疗法
放射疗法
化学药物疗法
免疫疗法
肿瘤
肿瘤免疫治疗主要分为
• 主动免疫治疗：激发宿主抗肿瘤免疫 应答 • 被动免疫治疗：外源性免疫效应物质 直接作用于肿瘤细胞 • 主动+被动

《肿瘤免疫治疗》课件

1 预防性疫苗
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。

肿瘤免疫治疗相关不良反应管理

临床试验
VS
为了更好地处理肿瘤免疫治疗相关的不良反应，研究人员正在探索新型应对策略。这些策略旨在更有效地缓解不良反应症状，降低其对患者生活质量的影响。
临床实践
目前，一些新型应对策略已经应用于临床实践，并取得了良好的效果。然而，仍需要更多的研究来完善这些策略，以提高其针对性和有效性。
新型应对策略
THANKS
05
CHAPTER
不良反应的护理措施
对患者的焦虑、恐惧等情绪进行疏导，提供心理支持，帮助患者树立信心。
心理疏导
通过认知行为疗法帮助患者调整心态，纠正不良的思维和行为模式。
认知行为疗法
保证充足的休息时间，根据患者的身体状况制定合适的活动计划。
协助患者完成日常生活中的基本需求，如洗漱、穿衣等。
日常照护
激素类药物是一类能够调节内分泌系统的药物，常用于治疗激素依赖性疾病。在肿瘤免疫治疗中，激素类药物可以用于调节免疫系统的功能，从而减轻不良反应。
常用的激素类药物包括肾上腺皮质激素、甲状腺激素、性激素等。这些药物通过调节内分泌系统的功能来影响免疫系统的反应，从而减轻不良反应。但激素类药物的使用需谨慎，长期使用可能对患者的健康产生负面影响。
目前，肿瘤免疫治疗已经成为肿瘤治疗的重要手段之一，尤其在某些类型的肿瘤中取得了显著的疗效，为患者提供了更多的治疗选择。
02
CHAPTER
不良反应类型及发生机制
03
CHAPTER
不良反应管理策略
请输入您的内容
04
CHAPTER
不良反应的药物治疗
免疫抑制剂是一类能够抑制免疫系统功能的药物，常用于治疗自身免疫性疾病和器官移植排斥反应。在肿瘤免疫治疗中，免疫抑制剂可以用于减轻不良反应，如免疫介导的炎症和组织损伤。
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诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡 激发机体产生肿瘤特异性免疫力 肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对 肿瘤细胞的免疫忽视状态。
肿瘤免疫治疗的目的及适应症： ⑴ 目的：通过激发和增强机体的免疫功能，控制和 杀灭肿瘤细胞
⑵ 适应症：
① 只能清除少量的残存、播散肿瘤细胞
② 对晚期实体肿瘤疗效有限
③ 作为常规治疗的辅助疗法
致癌病毒 表达的肿 瘤抗原 （人乳头 瘤病毒 E6、E7)
胚胎抗原 或分化抗 原的异常 表达 （AFP、 CEA）
二、肿瘤抗原的分类和特征 发现和鉴定肿瘤抗原有两种途径： 经典的免疫排斥实验； 免疫学和分子生物学相结合的方法;
（一）根据肿瘤抗原特异性的分类 1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）：
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 化等原因 导致异常 的细胞蛋 白及其产 物（神经 节苷脂 GM2和GD2）
正常情况 下处于隐 蔽状态的 抗原表位 暴露出来。 （MAGE）
肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤抗原的种类 和性质、机体对肿瘤的免疫监视和免疫应答 以及肿瘤的免疫逃逸的方式和机制、肿瘤的 免疫诊断和免疫防治的科学。
பைடு நூலகம்
第一节
肿瘤抗原
肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗 原（neoantigen）、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原 物质的总称。
DC疫苗、质粒DNA疫苗
A：转入HLA基因 A
B：转入肿瘤抗原基因
B
C
D
C：转入B7基因
D：转入IL-2基因

通过清除抑制性细胞如Treg或者阻断免疫抑 制性途径如应用抗CTLA-4抗体, 以增强瘤苗 诱导抗肿瘤免疫应答的效果。
（二）肿瘤的被动免疫治疗：是给机体输注外源性
的免疫效应物质包括抗体、细胞因子、免疫效应
机体免疫系统能产生抗肿瘤免疫应答，但是，许多肿
瘤仍能在机体内进行性生长，甚至导致宿主死亡, 表
明肿瘤细胞能够逃避宿主免疫系统的攻击，或是通过 某种机制使机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答。
肿瘤细胞逃避免疫监视的能力
1．肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变

抗原缺失：肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别
很小，或抗原性弱，无法诱发机体产生足够强度
乳腺癌----HER-2/neu
胚胎抗原可分为两种

分泌性抗原：由肿瘤细胞产生和释放，如肝 癌细胞产生的甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）。
膜抗原：高表达后疏松地结合在细胞膜表面， 容易脱落，如结肠癌细胞表达的癌胚抗原
（carcinoembryonic antigen, CEA）。
EBV 人类T淋巴细胞病毒
子宫颈癌(E6 E7) 肝癌
B细胞淋巴瘤，鼻咽癌 (EBNA -1) 急性T细胞白血病
3．自发性肿瘤的抗原

自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的肿瘤，大多数人类肿 瘤属于此类，可表达胚胎抗原或分化抗原。
自发性肿瘤细胞也可表达肿瘤特异性抗原，其抗原的特点有

的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。
第二十章
肿瘤免疫

癌症严重威胁着人类的生命与健康，随着工业化程度的提高、 生活压力的增加、环境污染的加重与人们寿命的普遍延长， 癌症的发病率还将上升。全世界每年约有1000万人新患癌症， 有600万人死亡。中国每年约有170万人新患癌症，有120万 人丧生。癌症已分别成为城市和农村第一和第二位的死亡原 因。
④ 临床影响因素复杂，疗效尚需提高
肿瘤免疫治疗主要分为
主动免疫治疗
被动免疫治疗
有些免疫治疗方法既可激发宿主抗肿瘤免疫应答，
又可作为外源性免疫效应物质直接作用于肿瘤细胞
免疫调节剂如卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖、
香菇多糖、OK432等，通过非特异性地增强宿主的免 疫功能、激活宿主的抗肿瘤免疫应答，也取得了一 定的抗肿瘤效果。
吞噬、杀伤 静止的巨噬 细胞 肿瘤抗原 活化的巨噬 细胞 TNF、NO等 ADCC
IL-3、4、10 TGF-β 肿瘤微环境 驯化 活化的巨噬 细胞 抑制性巨噬 细胞
促进肿瘤生 长、转移
IL-10 TGF-β
5.免疫效应分子的抗肿瘤作用 抗体： 其它分子：IFN、TNF、补体、酶类等。
第三节 肿瘤的免疫逃逸机制
的抗肿瘤免疫应答清除肿瘤细胞。

抗原调变（antigenic modulation）：是指肿瘤细胞表面抗原表
位减少或丢失，从而使肿瘤细胞避免宿主免疫系 统的杀伤。
肿瘤免疫逃逸：Ag缺失
2．肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下
3．肿瘤细胞缺乏共刺激信号
MHC I分子表达低下
缺乏协同刺激分子
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因 子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包 括树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 （myeloidderived suppressor cells, MDSC ）而抑制免疫应答。
2），不表达或弱表达Fas等凋亡诱导分子，从而
抵抗凋亡的诱导，逃避CTL的杀伤效应。
肿瘤微环境的作用： 机体内突变的细胞如果居于适宜其生长的微环 境内，便会不断生长和增殖而形成肿瘤，此 微环境即为肿瘤微环境。 包括：抑制肿瘤细胞生长、增殖的多种成分， 也有促进肿瘤细胞生长、增殖和转移的多种 成分。 肿瘤与微环境之间既互相依存，又互相促进， 也存在相互拮抗和相互斗争。


另有一类抗原，在胚胎期表达但在机体出生后只表 达于睾丸或卵巢等生殖母细胞，由于这类生殖细胞 不表达MHCⅠ类分子，故正常时不会被CTL杀伤。但 此类抗原可在多种肿瘤表达，且能诱导CTL或抗体 应答，故称此类抗原为肿瘤睾丸抗原（cancer testis antigen, CTA）。 MAGE、BAGE、GAGE 和NY-ESO-1属于CT抗原。
肿瘤抗原的生物学意义
• 肿瘤抗原是肿瘤特异性免疫应答的重要
靶抗原
• 病毒相关肿瘤表达的病毒基因编码蛋白
可以成为免疫系统识别此类肿瘤的重要 标记抗原 • 肿瘤抗原可以作为肿瘤诊断和治疗的辅 助手段，如CEA、AFP和MAGE-1等
第二节

机体对肿瘤的免疫应答
宿主对肿瘤免疫的应答特点：
1.当宿主免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发病率 增高，而在肿瘤进行性生长时，肿瘤患者的免 疫功能受抑制，两者互为因果，双方各因素的 消长对于肿瘤的发生发展与预后具有重要的影 响。 2. 肿瘤发生后，机体可产生针对肿瘤抗原的适 应性免疫应答，包括细胞免疫和体液免疫。
癌胚抗原:正常值<10ng/ml
有症状的病人
高于正常5-10 倍
医学论断（WHO）： 1/3的癌症得到预防；
1/3的癌症可以治愈，长期存活；
1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延
长生命,减少痛苦。
手术疗法 放射疗法 化学药物疗法 免疫疗法
肿瘤
二、肿瘤的免疫治疗 肿瘤生物治疗的理想机制：
肿瘤细胞分泌抑制因子或表达FasL而介导 肿 瘤特异性T细胞抑制或凋亡
5．肿瘤细胞的“漏逸”
“漏逸”（sneaking
through）指的是由于肿瘤细胞的迅
速生长超越了机体抗肿瘤免疫效应的限度，致使
宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞。
6．肿瘤细胞的凋亡抵抗作用
肿瘤细胞可高表达多种抗凋亡分子（如Bcl-
检测肿瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫诊断方 法。 血清或其他体液中的肿瘤抗原：
AFP---原发性肝细胞性肝癌
CEA----直肠结肠癌，
CA199----胰腺癌
PSA----前列腺癌
甲胎蛋白：正常浓度: <20 ng/ml 100-350 有可能是肝细胞癌 350-500 有可能是肝细胞癌 500-1000 可能是肝细胞癌 >1000 肝细胞癌
（一）肿瘤的主动免疫治疗：是利用肿瘤抗原的免疫原性，采
用各种有效的免疫手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的 抗肿瘤免疫应答。即给荷瘤宿主注射具有免疫原性的瘤苗。 该疗法应用的前提是要综合考虑肿瘤的免疫原性和宿主 的免疫功能状态，以保证瘤苗免疫后能激发宿主产生抗肿瘤
免疫应答。


灭活的瘤苗 异构的瘤苗 抗独特型抗体瘤苗 分子疫苗：采用化学合成或基因重组的方法 制备的肿瘤抗原多肽或者多肽与佐剂效应分 子的融合蛋白等形式的蛋白多肽瘤苗
特异性抑制因子：如封闭因子；非特异性 抑制因子：PEG2、IL-4、TGF-b、IL-2R等
免疫抑制因子
致癌因素 突变细胞 癌基因 表达增加
突变细胞
免疫系统
癌症
突变细胞
免疫系统
正常
3. 机体免疫功能状态与肿瘤的发生发展密切相 关
4. 对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是 主力，对于免疫原性弱的肿瘤，固有免疫应答更有意 义。 5. 某些情况下，肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细 胞，反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀 伤作用，这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增 强抗体（enhancing antibodies），目前对于该现象的作用机制 尚不清楚。
2．肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen, TAA）:
是指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只