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视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是由免疫介导的主要累及视神经和脊髓的原发性中枢神经系统炎性脱髓鞘病。
研究发现临床上有一组尚不能满足视神经脊髓炎诊断标准的局限形式脱髓鞘疾病,它们具有与NMO相似的发病机制及临床特征,部分病例最终会演变成NMO。
2007年wingerchuk把上述疾病统一命名为视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)。
2015年国际NMO诊断小组制定了新的NMOSD诊断标准,取消NMO的单独定义并将其整合入NMOSD的大范畴中。
NMOSD是一组主要由体液免疫参与的抗原-抗体介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病谱,其确切病因及发病机制目前仍不明。
大多数患者表现为复发性神经炎和脊髓炎,还可表现为大脑综合征、脑干综合征、最后区综合征等,具有反复发作及致残率高的特点,严重影响患者的生活质量。
该文对近年来NMOSD的研究现状进行梳理报道。
1NMOSD概述1894年Devic和他的博士生Fernand Gault首次描述了视神经脊髓炎(NMO),因此早期称之为Devic病。
当时仍不清楚视神经脊髓炎到底是一种独立的疾病还仅仅是“视神经-脊髓”型多发性硬化(multiple sclero⁃sis,MS)的一种更严重形式。
2004年,之前推测存在的抗原靶位—水通道蛋白4才被证实存在,至此,这两种疾病通过检测AQP4-Abs才被真正区别开。
最新诊断指南将AQP4抗体阳性与抗体阴性两种形式都统一归为NMOSD中。
最近另一种抗原靶位—髓鞘少突胶质细胞已经在NMOSD患者中被检出[1]。
2流行病学和临床特点据报道NMOSD的发病率和患病率与地理位置和DOI:10.16662/ki.1674-0742.2020.30.195视神经脊髓炎谱系疾病刘莎,钱伟东蚌埠医学院第一附属医院神经内科,安徽蚌埠233000[摘要]视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是一种不常见抗体介导的中枢神经系统疾病。
视神经脊髓炎谱系疾病一、诊疗规范（一）概述视神经脊髓炎（Neuromyelitis optica，NMO）是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病。
视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disor ders，NMOSDs）是指视神经脊髓炎及其他伴NMO特异性抗体NMO-IgG阳性的一类具有相似生物学特性的疾病总称。
主要表现为视神经受累及脊髓炎。
其他症状包括眩晕、复视、面部感觉减退、构音障碍、三叉神经痛、顽固性呃逆、部分性癫痫、震颤、共济失调、听力下降、脑病等。
（二）临床表现主要表现为视神经受累及脊髓炎。
80%患者先出现视力障碍，间隔数天到数年不等后出现脊髓症状，亦可二者同时发生或脊髓炎先于视神经炎症状出现。
起病一般较急，症状多在数日内达高峰，表现为迅速出现的截瘫或失明，约半数患者在首次发病后1年内将复发，5年内复发者约90%，每次发作后神经功能不完全恢复。
部分患者表现为不完全性视神经炎或脊髓炎，如复发的孤立的视神经炎或复发的横贯性脊髓炎，属不典型视神经脊髓炎。
1.视神经受累急性或亚急性起病的单眼或双眼视力障碍，多表现为球后视神经炎或视神经乳头炎。
开始表现为视物模糊，伴眼球胀痛、头痛，眼球运动或按压时明显，数小时或数日即可失明，亚急性起病者多在1~2月内症状达高峰。
可见视乳头水肿、视野改变、偏盲或象限盲等。
常在数日至数周明显恢复，多遗留原发性或继发性视神经萎缩。
2.脊髓损害急性或亚急性起病的横贯性脊髓炎或播散性脊髓炎，后者表现为非对称性不完全横贯性体征。
数小时至数日内出现的下肢不完全性瘫痪、躯体感觉平面，括约肌功能障碍等，常出现Lhermitte’s征或痛性强直痉挛等症状。
好发于胸段，颈段次之，病变常侵及数个至十余个脊髓节段。
3.其他10%~15%的患者可有视神经及脊髓外表现。
症状包括眩晕、复视、面部感觉减退、构音障碍、三叉神经痛、顽固性呃逆、部分性癫痫、震颤、共济失调、听力下降、脑病等。
视神经脊髓炎的诊断与治疗视神经脊髓炎（Neuromyelitis Optica，NMO）是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘病。
长期以来一直认为NMO是多发性硬化（MS）的一个亚型，但诸多证据表明它具有很多与MS不同的临床与病理表现，因此，可能是一种独立的疾病单元。
1、临床表现NMO好发于女性，在复发病例中女性是男性的3倍多，平均发病年龄近40岁，比经典型MS晚10年。
日本调查资料显示脱髓鞘病的7.6%是NMO，而在印度6%以上的脱髓鞘病是NMO。
NMO发病前也可有病毒感染的症状，如头痛、发热、肌痛、呼吸系统或胃肠道症状。
NMO的视神经炎（optic neuritis，ON）首次发作达到高峰时，约40%的患眼几近失明。
但多数患者治疗后视力有改善，尤其是单时相病程者。
ON可为单侧或双侧受累。
少数患者双侧ON同时发生，但要比MS常见。
NMO的急性视神经症状重，伴或不伴球后疼痛。
可有不同形式的视野缺损。
复发的ON常会遗留一定的视觉损害。
部分患者在尸检中可发现视神经和视交叉存在慢性脱髓鞘改变。
典型急性脊髓炎可为脊髓完全横断的表现，从数小时至数天内两侧脊髓的运动、感觉和括约肌功能的严重受损，而类似表现在经典的MS少见。
少数患者病变为非对称性，可表现为Brown-Sequard综合征。
Lhermitte征、发作性痛性肌痉挛、根性疼痛在有复发者中相对常见。
现行的NMO临床诊断标准提高了与MS的鉴别诊断。
经典型MS患者病程中虽可出现ON及脊髓症状，但与NMO并不相同。
NMO病例追踪发现，在病程早期出现视神经脊髓以外症状的患者易发展成为其他类型的MS。
因此，NMO很少有视神经脊髓以外症状，如果出现，症状也较轻微，或者只是主观感受，一般发生较晚，如眩晕、面部麻木、眼震、头痛等。
极少数NMO病例有眼外肌麻痹、癫痫、共济失调、构音障碍、脑病、自主神经功能紊乱以及周围神经病。
如果临床有累及大脑和脑干的症状，大多数NMO的诊断要慎重。
视神经脊髓炎的症状表现视神经脊髓炎从字面上来看就是视觉神经和脊髓同时受到伤害所导致的发炎病症，因此它对眼睛的危害是相当的大，如果治疗不当会导致失明。
因此为了使患者能够了解到更多关于视神经脊髓炎病症的常识，下面就为大家具体介绍一下视神经脊髓炎的体征表现。
视神经脊髓炎有哪些体征表现：视神经脊髓炎发病年龄5-60岁，21-41岁最多，也有许多儿童患者，男女均可发病。
急性横贯性或播散性脊髓炎以及双侧同时或相继发生的视神经炎是视神经脊髓炎特征性表现，在短时间内连续出现，导致截瘫和失明，病情进展迅速，可有缓解-复发。
视神经炎急性起病者在数小时或数日内单眼视力部分或全部丧失，某些患者在视力丧失前一两天出现眶内疼痛，眼球运动或按压时明显，眼底可见视神经乳头炎或球后视神经炎。
亚急性起病者1-2个月内症状达到高峰。
少数呈慢性起病，视力丧失在数月内稳步进展，进行性加重。
急性横贯性脊髓炎是脊髓急性进行性炎症性脱髓鞘病变，已证实多数为MS 表现，呈单相型或慢性多项复发型。
临床常见播散性脊髓炎，体征呈不对成和不完全性，表现快速(数小时或数日)进展的轻瘫痪、双侧Babinski征、躯干感觉障碍平面和括约肌功能障碍等。
急性脊髓炎伴Lhermitte征、阵发性强直性痉挛和神经根痛可见约于约1/3的复发型患者，但单相病程患者通常很少发生。
多数NMO患者为单相病程，70%的病例数日内出现截瘫，约半数患者受累眼发生全盲。
少数患者为复发型病程，其中约1/3发生截瘫，约1/4视力受累，临床事件间隔时间为数月至半年，以后的3年内可多次复发孤立的ON和脊髓炎。
视神经脊髓炎有哪些体征表现?想必各位患者已经通过上述的介绍对视神经脊髓炎的体征表现有了相应的了解，希望对您在治疗视神经脊髓炎时能有所帮助。
另外，白内障手术有效治疗白内障，是目前白内障患者的最佳选择。
视神经脊髓炎有哪些诊断要点视神经脊髓炎是一种可以致盲的严重病症，常出现单眼或双眼失明情况。
视神经脊髓炎视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变。
其临床特征为急性或亚急性起病的单眼或双眼失明，在其前或其后数日或数周伴发横贯性或上升性脊髓炎，该病由Devic （1894）首次描述，后来本病被称为Devic病或Devic综合征。
资料显示NMO 占所有脱髓鞘病的1%-22%，在西方国家比例偏低，在非高加索人比例偏高。
2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，视神经脊髓炎被收录其中。
视神经脊髓炎分类（1）单时相病程NMO：占10-20%，欧洲相对多见，病变仅限于视神经和脊髓，视神经炎多为双侧同时受累与脊髓炎同时或相近(1 月内)发生，神经功能障碍常较复发型 NMO 重。
但是生存期较长。
（2）复发型 NMO：占80%-90%，亚洲相对多见，初期多表现为单纯的孤立视神经炎或孤立脊髓炎，仅约10%的患者首次发病视神经脊髓同时受累。
（3）进展型NMO :少见。
病因及发病机制病因尚不清楚。
AQP4是中枢神经系统主要的水通道蛋白，位于星形胶质细胞的足突上，AQP4是NMO-IgG的主要目标，这解释了NMO的病灶主要位于视神经及脊髓。
AQP4抗体通过血脑屏障中可通过的部分进入中枢神经系统，立即遇到星形胶质细胞并导致细胞依赖的细胞毒性反应，星形胶质细胞足突被NMO-IgG和补体降解，继而活化的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞一起产生细胞因子、氧自由基等造成血管和实质损伤，最终导致包括轴索和少突胶质细胞在内的白质和灰质的损伤。
家族性NMO病例少见，在所有确诊NMO中少于3%。
人白细胞抗原DPB1*0501（亚洲人群）及 DRB1*0301（高加索人群）与NMO易感性相关。
说明遗产因素在NMO发病中有一定作用。
病理生理NMO病变主要累及视神经、视交叉和脊髓（胸段与颈段）。
其病理改变与NMO 患者的生存期有关。
伴痛性强直痉挛发作的视神经脊髓炎22例临床分析作者：贾红娟崔志堂王晓慧等来源：《医学信息》2014年第14期摘要：目的研究22例伴发痛性强直痉挛（PTS）的视神经脊髓炎（NMO）的临床特点。
方法纳入伴发痛性强直痉挛的视神经脊髓炎22例，分析临床表现及血清AQP4抗体、磁共振结果，探讨、总结其发病特点。
结果NMO病例中PTS的发生率为32.4%（22/68），18例（81.9%）在复发病程中出现PTS；男：女=3：19；PTS发生于上肢11例（50.0%）、下肢7例（31.8%）、上下肢4例（18.2.%）；血清AQP4抗体阳性19例（86.4%）、阴性3例（13.6%）；颅脑MRI有脑病灶7例（31.8%），无脑部病灶15例（68.2%）；脊髓MRI病灶累及颈髓10例（45.5%）、胸髓8例（36.3%）、颈、胸髓4例（18.2%）。
结论PTS在国人NMO中的发生率高于MS，女性患者、复发性病程的NMO更易发生PTS，PTS易累及上肢或四肢，要重视女性、复发型、存在颈段脊髓病变的NMO病例。
关键词：视神经脊髓炎；痛性强直痉挛痛性强直痉挛 (painful tonic spasm，PTS) 指发生于四肢的放射性异常疼痛及强直性痉挛，持续范围在数秒～数分钟，不伴有意识障碍。
Mathews[1]首先在1958年使用此术语描述涉及多发性硬化（multiple sclerosis，MS）患者单个或多个肢体的、反复发作的强直性痉挛（肌张力障碍）。
PTS常见报道于多发性硬化，严重影响患者急性恢复期的康复活动和日常生活质量[2]。
目前国内尚无关于视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）伴随PTS的相关研究，我们通过分析22例病例，总结此类病例的临床特点，便于在临床工作中早期识别、给予恰当的治疗。
1 资料与方法1.1 一般资料参照2006年Wingerchuk等[3]NMO诊断标准,纳入我院2000年～2013年收治的临床确诊NMO 68例，其中伴随PTS的NMO 22例，男性3例，女性19例，年龄中位数47岁（范围18岁～69岁），病程中位数4.9年（范围3个月～19年）。
1.2 方法收集22例伴随PTS的NMO病例的临床资料、血清NMO-IgG／AQP4抗体结果及磁共振检查结果进行分析。
2 结果2.1 NMO中PTS的发生情况68例临床确诊NMO病例中22例出现PTS，发生率32.4%（22/68）。
4例（18.1%）在首次病程中出现PTS，18例（81.9%）在复发病程中出现PTS。
出现PTS的病程时间中位数为2.3年（范围3个月～7.9年）。
2.2 PTS的临床表现发生部位：单个上肢3例，单个下肢4例，单侧肢体1例，双上肢8例，双下肢3例，四肢3例。
症状表现：放射性异常疼痛4例，强直性痉挛6例，同时出现放射性异常疼痛及强直性痉挛12例。
有3例伴随皮肤发红、泌汗等自主神经症状。
痉挛持续了数秒或数分钟，无一病例出现发作先兆、意识丧失、括约肌失禁。
2.3 伴随PTS的NMO病例的血清NMO-IgG／AQP4抗体结果血清AQP4抗体阳性19例（86.4%）, 血清AQP4抗体阴性3例（13.6%）。
2.4 伴随PTS的NMO病例的磁共振（MRI）资料2.4.1 头部MRIMRI有不提示或非典型MS样脑病灶7例（31.8%），头部MRI未见异常15例（68.2%）。
2.4.2 脊髓MRI颈段脊髓存在纵向延伸病灶10例（45.5%）,胸段脊髓存在纵向延伸的病灶8例（36.3%）,病灶纵向延伸同时累及颈、胸段脊髓4例（18.2%）。
3 讨论痛性强直痉挛多发生于MS，国内外报道的发生率约3.8%～17%[4~6]。
国外NMO患者中PTS的发生率约14%～25%，高于MS中的发生率[7,8]。
国内尚无NMO伴随PTS的研究，本研究中PTS在NMO病例中的发生率为32.4%（22/68），高于国内学者报道的MS中PTS的发生率，与国外学者的研究有一致性。
我们发现此类病例多发生于女性，同样，Guillain[9]报道了一个年轻NMO女性发生强直性痉挛的详细情况。
Komolafe[10]等报道了一位28岁尼日利亚NMO女性出现痛性强直性痉挛、四肢瘫等表现。
Wingerchuk[11]等报道35％的痛性痉挛的发生在复发-缓解型NMO（17/48例），而我们报道的比例更高（81.9%）。
NMO患者发生PTS的机制尚不清楚。
目前普遍认为MS中PTS的产生是在相邻的脱髓鞘轴突间，神经冲动发生交叉传导---即"短路"现象所致，刺激向心冲动到达脱髓鞘区可向邻接的向心通路或硬化斑内离心轴突扩展，如：在脊髓侧索及入髓神经根处有脱髓鞘硬化斑，神经冲动传达到病变部位时，兴奋在硬化斑内扩散到运动通路, 引起同侧肢体强直发作；兴奋由运动通路横向传递至感觉通路，出现对侧肢体的疼痛、烧灼感、闪电样发作[12,13]，类似的观点可以为NMO所应用。
Ostermann和Westerberg[14]等认为，轴突的二次兴奋释放可溶性炎性介质，可溶性花生四烯酸酸性代谢物---白三烯C，已被证明有能力兴奋去极化浦肯野细胞，是导致MS和NMO出现强直性痉挛的主要潜在关联因素。
PTS可能发生在NMO病程中的任何时间，我们的NMO病例出现PTS症状的平均病程时间为2.3年（范围3个月～7.9年），4例（18.1%）在首次病程中出现PTS，经典表现是在NMO起病后2～3个月发生，与国外报道的相似[7]。
我们的病例中中PTS通常表现为发生在1个或多个肢体的放射性异常疼痛或短暂、复发的肌张力增高，持续数秒钟或数分钟，没有发作前兆、意识丧失、括约肌失禁，与以往报道一致[11]。
我们发现痛性强直痉挛累及上肢或上下肢同时受累较常见，占68.1%（15/22），而脊髓MRI检查显示病灶累及颈段脊髓占多数（63.6%，14/22），分析后认为NMO患者中PTS发病情况与病灶位置有关，其好发的病变部位多位于颈段脊髓，因此推测颈髓病变是痛性强直痉挛发生的病理解剖学基础。
如果不熟悉PTS与NMO的联系，特别是在没有其他NMO表现作为疾病发病标志时，可能导致NMO诊断困难。
我们通过研究发生PTS的NMO病例，得出PTS在本国NMO中的发生率高于MS，女性患者、复发性病程的NMO更易发生PTS，PTS易累及上肢或四肢，可能与颈段脊髓为好发病变部位有关。
因此，要重视女性、复发型、存在颈段脊髓病变的NMO病例，此类病例好发痛性强直痉挛，一旦发生PTS要积极给予适当的、有益治疗，减轻患者痛苦，提高其生活质量。
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