胺碘酮应用指南解读(2) PPT课件

第34页/共44页
不良反应（5）肝脏毒性
(1) 转氨酶(AST)升高，年发生率0.6％ (2) 很少有自觉症状，每6个月查一次肝功能 (3) AST高出正常3倍应停药，除非有危及生命的
心律失常 (4) 并发肝硬化极少见，但致死性
第35页/共44页
不良反应（6）胃肠道
（1）表现：恶心、食欲下降、便秘 （2）多在服用负荷量时出现，维持量基本可以缓解 （3）无需处理，必要时对症治疗。
1985年FDA通过用于危及生命的VT/VF
1990s 世界各国多项临床试验广泛应用
2000s 2000、2003年AHA/ACC两个指南 2004、2008年我国通过指南 第2页/共44页
分子结构
胺碘酮（amiodarone，AM）为 含碘苯 呋喃衍 生物
第3页/共44页
药代动力学
吸收差
与食物同服能增加吸收 口服生物利用度仅50%
Ⅳ类（Ca通道阻断剂）
松弛血管平滑肌, 直接扩张冠脉血管, 降低冠脉阻力, 增加心肌血供
α受体阻断剂
非竞争性拮抗α受体作用, 扩张冠脉
第9页/共44页
药理作用（3）增加心输出量
Ⅳ类（Ca通道阻断剂）
频率依赖的负性肌力作用
α、β受体阻断剂
降低前负荷 减少氧耗
第10页/共44页
药理作用（4）降低血压
（2）与安慰剂和利多卡因相比, 胺碘酮对电除颤治 疗无效的室颤, 可提高近期入院的存活率。
（3）胺碘酮可用于电除颤、心肺复苏和升压药无 效的室颤和无脉性室速的治疗。
第27页/共44页
剂量方法（静脉）：
电除颤360J*3次
肾上腺素1mgivp
有
效
的
胺碘酮300mgivp

12
三 明确疗效与累积量的关系
2. 一般而言，恶性心律失常的维持剂量比 房颤的维持剂量高。用药早期及减少维持量过 程中的心律失常复发，绝大多数是因为胺碘酮 的累积剂量不够。所以，如果临床上确定心律 失常早期复发与剂量相关，可以进行再负荷治 疗。
13
四.正确处理不良反应，加强随访和监测
静脉使用胺碘酮常见的不良反应包括肝损害、 静脉炎、低血压、缓慢性心律失常。而甲状腺 功能异常、肝损害、肺毒性是长期口服胺碘酮 的常见不良反应。
50mg/h静脉输注
6
表1. 胺碘酮的适应症及使用方法、注意事项
3. 心肺复苏
胺碘酮300mg或5mg/kg稀释后快速静注， 静注后应再次以最大电量除颤。如循环 未恢复，可再追加一次胺碘酮150mg或 2.5/kg稀释后快速静注。如果循环仍未恢 复，不需要静脉输注胺碘酮。如循环恢 复，为预防心律失常复发，可以按照上 述治疗室性心律失常的方法给予维持量。
2014年美国心脏协会（AHA）、美国心脏病学会 （ACC）、美国心律学会（HRS）等联合发布的《心 房颤动患者管理指南》[4]推荐胺碘酮转复房颤及维持窦 律需分次给药，具体用法如表2。
9
表2 2014美国房颤指南胺碘酮应用推荐
适应症 1. 房颤转复
用法及剂量
口服 每日600 至800mg 分次给 药，达到10克的总负荷量， 然后每日200mg维持
16
小结
胺碘酮合理使用“四要点” 1 全面了解电生理作用机制与药代动力学[1] 2 正确掌握适应证及用法用量 3 明确疗效与累积量的关系 4 正确处理不良反应，加强随访和监测
17
警惕胺碘酮使用的十四个“陷阱”
胺碘酮绝对是个“万人迷”，好药、安全，似 乎既治不好病也治不死人。静脉用法比较简单：

贝他类受体阻滞剂
胺碘酮与贝他类受体阻滞剂的联合应用可增加Bradycardia的风险
胺碘酮与心血管疾病
1 冠心病
胺碘酮可用于维持心律和改善冠脉供血
2 心力衰竭
可减少心律失常导致的加重和恶化
胺碘酮在心律失常中的应用
1 阵发性心房颤动
2 室性心动过速
胺碘酮可恢复窦性心律，并控制心房颤动发作
作为一线治疗药物，可控制症状和降低复发率
潜在风险尚不明确，应在严格衡量利弊后考虑使用
数据有限，需评估母婴风险
《胺碘酮指南》PPT课件
欢迎参加我们精心准备的《胺碘酮指南》PPT课件。本课程将全面介绍胺碘酮 及其在心血管疾病治疗中的应用。请跟随我们的介绍，开启一段知识与发现 的旅程。
胺碘酮简介
1. 胺碘酮的定义和历史背景 2. 胺碘酮的化学结构和分子机制
胺碘酮的药理学
1 多效性
胺碘酮通过多种机制抑制 心律失常的发生和发展。
胺碘酮的禁忌症
甲状腺功能亢进
由于胺碘酮可能导致甲状腺功能抑制
妊娠期和哺乳期
潜在的胎儿和婴儿风险尚不明确
胺碘酮的不良反应与管理
1 甲状腺功能异常
如甲状腺功能低下或高度失调
3 皮肤变化
包括色素沉着、药疹等
2 肺炎性纤维化
胺碘酮引起的严重不良反应
胺碘酮与其他药物的相互作用
华法林
胺碘酮可增加华法林的抗凝效果，需监测INR值
胺碘酮的剂量和使用方法
1 初始治疗剂量
根据患者情况进行个体化调整
2 维持治疗剂量
根据患者反应和心律失常控制情况进行调整
胺碘酮的监测与安全注意事项
1
心电图监测
定期进行心电图监测，以评估疗效和不良反应

不影响室内传导，不显负性肌力
9.药代动力学特点
(1)口服生物利用度50％左右(22-86%) (2)脂溶性分布容积大(60L/kg)，起效一定要给负荷量 (3)经肝P450系统代谢(CYP2C6.、CYP2D6、CYP3A4)，
因此与多种药物相互作用 (4)代谢产物去乙基胺碘酮，活性与母药相似，排出慢 (5)心肌浓度高出血浓度10-50倍 (6)半衰期长13-143天，不要随意频繁调整剂量 (7)基本不经肾脏排除(<1%)，肾功能不全可应用(按常规剂量)
③超过48h AF ACC/AHA/ESC推荐胺碘酮用于AF △MI后不适合用sotalol、Dofetilide △CHF和LVD不适合用Dofetilide △LVH △耐AAD的AF
④用法和剂量
抗凝条件下 口服 600-800mg/d 7天 400-600mg/d 7 天
200mg/d维持 不转复者电复律
⑥电风暴(多次VT发作需电复律) 由AMI引起、或多形性VT风暴，静注阻滞剂，不控制 者加用胺碘酮 不间断型VT风暴，静注胺碘酮，不控制者加用阻滞剂
⑦心脏停搏，无脉性VT中应用，配合电复律
(2)中止VT/VF胺碘酮用法用量 ①无脉性VT/VF，电击2-3次不转复，加用胺碘酮300mg (5mg/kg)5%葡萄糖稀释后快速静注，不间断心脏按压， 再次电击，相隔10-15min 可追加150mg，复苏后 1mg/min 6h，再0.5mg/min 18h，必要时其间追加， 总量2.0克左右/24h。 ②中止持续性VT 胺碘酮150mg+5%葡萄糖稀释10min静注，相隔10-15min 追加150mg，3－4剂不中止者，电复律，复律后1mg/min 6h，0.5mg/min 18h
WPW+AF或AP前传AVRT，胺碘酮应用不是首选

(2) AM使用范围扩大，几乎适用于各种室上速和室速 (3) 其有效性和安全性有了循证医学证据
(Connol ST. Circulation 1999: 100:2025-2034)
药动学特征
正确使用AM，必需了解它的药动学
1) 脂溶性，口服吸收不完全；负荷量越大，起效越快 2) DEA、AM不能透析，1050％可经胎盘，小量在乳
(Rosenbaum MB, et al: Am J Cardiol 1976:38:934-941)
胺碘酮发展简史
70ys
60ys
80ys
2000ys 90ys
为何现在要制订应用指南
(1) 90年代后AM的使用全球性增长 其中欧洲占34.5％， 北美占32.8％ 拉丁美洲占73.8％ 亚洲国家占的比例较小
心律失常抑制试验（cardiac arrhythmia suppression trial, CAST）的 结果表明，接受I类抗心律失常药物治疗的心肌梗死后的频发 VPB/NSVT病人猝死增加3倍，总死亡率增加2.5倍。
哪些心律失常病人适合选用AM
(4)控制心室率：
①在心衰合并房颤患者（无预激）推荐静注地高辛或胺碘酮控
2001年 首选
• 心脏猝死的防治建议
2002年 首选
• ST段抬高心肌梗死诊治指南
2004年 首选 IIa类
• 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南 2004年 首选
• 急性心衰诊治指南
2005年 首选 I类
• 心肺复苏和心血管急救国际指南 2005年 首选 IIb类
未确定类 次选 次选 未推荐 未提 未推荐 未确定类
胺碘酮发展简史
(1) 胺碘酮(amiodarone, AM)于 1962年在Belgium(Labqz 1nc) 合成, 为含碘苯呋喃衍生物 (2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛

10. 什么情况需静注AM?
(1) 静注足量AM，可在30min内发挥抗心律失常作用 (2) 血液动力学稳定的宽QRS波心速，尤其MI后 (3) 无脉搏VT或室颤，抵抗电击者 (4) 急性AF 48h内复律，静脉负荷后口服AM，有利于转
复或维持窦律 (5) 急性AF，不能控制心室率者 (6) 心肺复苏中替代利多卡因
③ APD延长的频率依赖与其他III类药物不同 AM表现APD延长，频率依赖呈“钟”形 或随频率增加(0.1－3.3HZ)呈线性延长 Ikr阻滞剂APD呈反转使用依赖
AM慢性电生理作用(离子流 2)
AM 80－100mg /kg/d 7天－4周
① ICa-L 电流密度 ↓ 13－62％
② Ikr

电流密度 ↓
抑制Vmax和传导速度 ②低积聚(AM 4－15µg/g，DEA 1－3 µg/g)可忽略I 类
作用
9. 哪些心律失常病人适合选用AM
(1) 危及生命的室性心律失常(FDA批准) ① 此类心律失常指室颤(VF) 和血液动力学不稳定室速(VT) ② 尤其适用于： ⅰ. 急性或陈旧性心肌梗死者 ⅱ. 左室功能不全或慢性充血性心衰者 ⅲ. 心梗或心肌病猝死高危不能植入ICD者 ⅳ.植入ICD频发电击者
期治疗效果，不代表远期无效 (6) 负荷量越大，起效越快 (7) 血浓度测定并不能预示临床治疗效果
药动学特征(3)
(8) AM活性代谢产物去乙基胺碘酮(DEA) 长期应用，DEA血浓度可超过母药
(9) 血浆浓度(AM)超过2.5mg/L，则毒性危险↑ (10) 室速、室上速远期治疗的最佳维持量200－400mg/d
个别病例100mg/d也能有效 (11) AM通过肾脏途径排出很小，肾功能不全者应用安全，

胺碘酮的剂量和给药途径需要根据患者的具体情况进行调整。
Conclusion and Recom m endations
胺碘酮是一种重要的抗心律失常药物，但应该在临床上审慎使用，遵循相关指南和建议。
《胺碘酮临床应用》PPT 课件
胺碘酮是一种广泛应用于临床的抗心律失常药物。本课件将介绍其机制、药 代动力学、临床应用、副作用等方面内容。
Introduction to Am iodarone
胺碘酮（Amiodarone）是一种复杂的抗心律失常药物，具有多种治疗心律失常的作用机制。
M echanism of Action
Ocular toxicity
长期使用胺碘酮可能引起眼睛毒性作用。
D rug Interactions
胺碘酮与其他药物的相互作用较多，需要注意与其他药物的联合应用。
M onitoring during Therapy
在胺碘酮治疗期间，需要进行全面的监测，包括心电图、血药浓度等。
D osag e and Adm inistration
1 Positive inotropy
胺碘酮具有正性肌力作用，能改善心脏收缩力。
2 N eg ative chronotropy
3 Vasodilation
胺碘酮可减慢心率，降低心脏的需氧量。
胺碘酮能够扩张血管，降低心脏负荷。
Adverse Effects
Pulm onary toxicity
胺碘酮可引起肺部损伤，导致呼吸困难等症状。
胺碘酮通过抑制多种离子通道和改变离子的传导，来恢复或维持心律的正常 节律。
Pharm acokinetics
胺碘酮在体内经过复杂的代谢和消除过程，半衰期长，血药浓度变化缓慢。