神经递质与神经肽共133页

• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
但是 一种化学物质要确定为神经递质必须符合下列条件：
神经递质
神经递质的确定必须符合的条件
① 递质必须在神经元内合成，并储存在 神经末梢，同时存在合成该递质的底 物和酶。
神经递质
慢速轴浆运输(0.5～ + 上的转运蛋白(或
5mm/d) 末梢
转运系统) 摄入
经典递质
合成速度受限速酶和神底经递物质 摄入速度的调节
• 神经元不能合成胆碱， • 合成ACh的胆碱50~85%来自突触
前膜的重摄取，这些胆碱是由突 触间隙ACh经酶解后产生的。
神经递质Βιβλιοθήκη 合成 大分子递质(神经肽)
合成原料: 氨基酸 合成部位: 胞体内
小（100~数百） 10-9~10-10 mol/mg 小透亮（30~50nm ） 胞体和末梢 低频刺激、快 重摄取、酶解、弥散 迅速而精确
大（数百~数千） 10-12~10-15 mol/mg 大致密（80~100nm） 胞体 高频、比前者慢 酶促降解 缓慢而持久
神经递质
神经递质
囊泡转运过程首先需要ATP驱动的H+泵， 使囊泡内聚集高浓度的H+，囊泡内液呈微酸 性，在囊泡膜内外形成电化学梯度，依此为动 力，转运体将递质与囊泡内H+进行交换，递 质得以进入囊泡。
神经递质
神经递质
神经肽的失活
•神经肽一般无重摄取机制，酶促降 解是神经肽的主要失活方式 氨肽酶（ aminopeptidase ） 羧肽酶（ carboxypeptidase ） 内肽酶（ endopeptidase ）

2．睡眠与觉醒

中枢ACh能系统抑制中缝背核5-HT递质系统触发的慢波睡眠， 从而抑制慢波睡眠。 中枢ACh也参与快波睡眠的维持，在实验中将ACh注入猫的侧脑 室或脑桥被盖内，均可导致动物产生快波睡眠，而注入密胆碱阻 止ACh合成或使用M受体拮抗剂阿托品均可减少快波睡眠，可见 快波睡眠可能主要与中枢M受体的激动作用有关。
用机制。
一、神经递质(neurotransmitter)
（一）神经递质的概念及其具备的条件 1. 概念
由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元 与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质。
2. 具备的条件

在突触前神经元内具有合成递质的 前体物质与酶系统，能合成递质贮 存于囊泡内。 神经冲动到来时，囊泡内递质能释 入突触间隙。 递质可作用于突触后膜上的特异受 体，产生特定生理效应。 在突触部位存在着能使递质失活的 酶或使递质移除的机制。 递质的突触传递作用，能被递质激 动剂或受体阻断剂加强或阻断。
Ach能神经元对中枢神经元的作用以兴奋为主，它在
传递特异性感觉、维持机体觉醒状态、促进学习与记
忆以及调节躯体运动、心血管活动、呼吸、体温、摄 食与饮水行为、调制痛觉等生理活动均起重要作用。
1．感觉与运动功能

在感觉特异投射系统中，第二、三级神经元均属ACh能神经元，
如丘脑后腹核内的特异感觉投射神经元就是ACh能神经元，它和 相应的皮层感觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉。
（二）N受体
1．N受体的亚型与分布
N受体是个受体家族，分为外周N受体与中枢N受体。
（1）中枢N受体
中枢N受体有两种类型，α-银环蛇毒（α-BGT）不敏感受 体/中枢神经元N受体与α-BGT敏感受体。 主要存在于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、

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(ɡònɡ yǒu) 第十八页，第课十件八共页有，共七十五页。 74页
重摄取
4
1 扩散 (kuò sà n)
3
胶质细胞(xìbāo)摄取
2 酶解
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(ɡònɡ yǒu) 第十九页，第课十件九共页有，共七十五页。 74页
7. Co-localization 递质共存
一个神经元含有(hán yǒu)两种或以上的神经递质或神经调质。
7
(ɡònɡ yǒu) 第七页，课第件共七有页，共七十五页。 74页
Otto Loewi’s Experiment，1921
蛙心灌流(ɡuàn liú)实验
“Vagusstoff”（Ach）
8
(dì bā) 第八第八页，共七页十，课五件页共。有74页
2. Conception
神经递质（neurotransmitter）:
1. Diffusion: the neurotransmitter drifts away, out of the synaptic cleft where it can no longer act on a receptor. 扩散：降低浓度
16
(ɡònɡ yǒu) 第十六页，第课十件六共有页，共七十五页。 7SP的释放 起抑制作用，而SP受体的 激活对5-HT的基础释放有 促进作用。
22
(ɡònɡ yǒu) 第二十二第页，二课十件共二有页，共七十五页。 74页
二、几种 经典神经递 (jǐ zhǒnɡ) 质
（一） 乙酰胆碱
（二） 多巴胺
（三） 谷氨酸
（四） γ-氨基丁酸
Enzymatic degradation 2. Enzymatic degradation(deactivation):

ENK的生理功能
十、在应激中的作用
应激可使血中阿片肽水平升高，ACTH水平也升高，两 者完全平行。
ENK类似物激动剂DAMME对肾上腺功能低下病人仍有 抑制ACTH分泌的作用。因此提出阿片肽对肾上腺皮质激素 释放的抑制作用，主要通过肾上腺以上水平实现。
十一、在神经内分泌-免疫网络中的作用
脑啡肽和内啡肽引发的免疫应答大部分倾向于不同程度 的免疫增强效应，也有部分作者认为属免疫抑制作用。脑啡 肽对大鼠体液和细胞免疫应答的调节具双相性，并呈剂量依 赖性，较高剂量的脑啡肽抑制，而较低剂量则增强，如抗体 的生成等。
在正常情况下，递质和神经肽在对学习和记忆过程的调节中常常是 相互作用的。McGaugh发现分别全身注射肾上腺素受体激动剂或阿片 受体拮抗剂或GABA受体拮抗剂均能增强记忆保持。如果同时注射其中 两种，而剂量均低于作用剂量时，仍能产生同样的记忆保持增强效应。 因此他认为这些药物的作用机制很可能是共同的。这些调节记忆储存的 递质和神经肽是在杏仁核团内相互作用的。
蓝斑、肾上腺髓质 交感神经节
E
肾上腺髓质
5-HT
延髓、脑桥
ACh
节前纤维
实验动物
猫 猫 鼠 猫 猫
猫
释放
在离体实验中，K+ 40mol/L或电场刺激可致组织释放 阿片肽，且该释放作用依赖于Ca2+。在整体情况下，电针 刺激或应激能引起内阿片肽的释放，这可以通过测定脑脊 液或推挽灌流液中内阿片肽的含量变化，或通过使用受体 拮抗剂对生理功能的改变来了解其释放情况。
ENK的生理功能
七、调节惊厥发作中的作用
ENK对惊厥发作具有双重作用
ENK和β-END为最先报道 的对惊厥发作起作用的内源 性阿片肽：吗啡和阿片肽能抑制动物惊厥的发作；内源性阿 片肽参与惊厥发作的抑制作用。

神经生物学 第四节 神经递质系统
乙酰胆碱（ACh） 是第一个确定为神经递质的物 质。广泛存在于中枢和外周神经系统。 儿茶酚胺类（CAs） 5-羟色胺（5-HT） 脑内5-HT能神经元胞体主要集 中于中脑下部、脑桥上部和延髓的中缝核群。 氨基酸类 嘌呤类 一氧化氮（NO） 在脑内发挥细胞间信使的作用。
神经生物学
第五章 神经递质和神经肽
神经生物学
第一节 神经递质
一、神经递质的分类
神经递质：由神经末梢（突触前成分）所释放的 特殊化学物质，该物质能跨过突触间隙作用于神 经元或效应器（突触后成分）膜上的特异性受体， 完成信息传递功能。
神经生物学
按生理功能：兴奋性递质和抑制性递质（5-羟色 胺既是兴奋性也是抑制性递质） 按分布部位：中枢神经递质和周围神经递质（几 乎所有外周递质均在中枢存在） 按化学性质：胆碱类、单胺类、氨基酸类、多肽 类（神经肽）、嘌呤类等
神经生物学
第二节 神经肽
一、神经肽的分类
神经生物学
神经激素类：催产素、加压素；促甲状腺素释放激素、
促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质释放激素(CRF)
等
阿片肽：甲硫脑啡肽，亮脑啡肽，β -内啡肽，强啡肽，
α -新内啡肽
脑肠肽类：P物质(SP)、血管活性肠多肽(VIP)、胰高血
糖素、胰岛素、胆囊收缩素(CCK)等
其它： 血管紧张素Ⅱ、降钙素基因相关肽、降钙素、神
经肽 Y(NPY)、心钠素、脑钠素、甘丙肽等
神经生物学 二、神经肽的主要特点 1、相对分子质量的大小不同
Байду номын сангаас
2、合成部位与方式不同
3、储存、释放和清除的途径不同 4、表达的可塑性不同 5、作用的方式不同

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概率 论 毖 础 及 其 应 用
,
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它 们具 有 多 种生 物 学 特 性 和 生理
,
目前
。
,
己 确 认多 种神 经 欣属 于 神经 递 质
在 疲 中 己 发现 3 0 ~ 4 0 种 神经 肤
,
其 数量 比 经
典的 神 经 递 质 ( 即 乙 酸 胆 硷 肤 波确 定
多 巴胺
、
5
一
经 色胺 等 ) 大 几 倍
,
业可 期 待 将有 数 以 价+ 的 神经 中
许 多 临床 紊乱 的机 理 和 治 疗
,
设 计 和 合 成神 经 陇类 似 物 的可 能 性 将提 供许多 新 的 高效药
物
。
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一
, ,
神 经 从 在 内 分 泌 稼和 胃 肠 道 中 起 激 素 的作 用 某 些 生 理功 能 密 切相 关 的 递 质
片与脑 的 记 忆 和 学 习 有 关
,
。
而 在 中 枢 神经 系 统 ( C N ) S

written down something most important, but I was unable to decipher the
scrawl. That Sunday was the most desperate day in my whole scientific life. During the next night, however, I awoke again, at three o'clock, and I
11
⑤ 可模拟性
递质
微电极
突触后膜与受体
将递质直接作用于突触 后膜，可引起与刺激神经 同样的效应
⑥ 可调控性
用递质激动剂或受体阻断剂能加强或阻断 该递质的突触传递效应
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4. Neurotransmitter vs Neuromodulator 神经调质（Neuromodulator）： 存在于神经系统，主要由神经元产生，能 调节信息传递的效率和改变递质的效应的 化学物质，它们不直接传递神经元之间信 息。
① 递质合成：
必须在神经元内合成，并储存在突 触囊泡内，神经元内有合成该递质的 前体物质和酶系统。
② 递质释放：
当神经元发生兴奋并进行信息传递 时，神经递质便从神经元轴突末端的 囊泡内释放入突触间隙
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③ 效应过程：
神经递质作用于突触后膜上的特 异性受体，产生突触后电位而发挥 其生理作用 ④ 失活： 突触间隙和突触后存在使这 一递质失活的酶或其它失活 方式(重新摄取回收)，以实 现突触传递的灵活性
教学难点：乙酰胆碱、多巴胺、谷氨酸能神经元的胞体定位
与纤维投射
教学对象：预防检验2010级五年制本科
1
使用教材：
《医学神经生物学基础》，阮怀珍主编

探索新型药物靶点以改善相关疾病治疗效果
发掘新的药物靶点
开发个性化治疗方案
通过高通量筛选和计算机辅助药物设 计等方法，寻找能够特异性作用于神 经递质或神经肽的药物靶点。
根据患者的个体差异和遗传因素，制 定个性化的治疗方案，以提高治疗效 果和患者的生活质量。
优化现有药物
针对现有药物的不足，通过结构改造 或联合用药等方式，提高药物的疗效 和安全性。
03
神经肽则主要通过与G蛋白偶联受体结合，激活细胞内信号转导通路来调节神 经元功能。此外，一些神经肽还可以通过自分泌或旁分泌的方式作用于邻近的 神经元或胶质细胞，进一步影响神经网络的功能。
04
神经递质与神经肽在神经 系统中的功能
感觉传导过程中的作用
传递感觉信息
神经递质在感觉神经元之间传递信息，将外周感受器接收到的刺激转化为神经信 号，传递给中枢神经系统进行处理。
神经递质和神经肽在突触传递中协同作用，共同调节突触前膜和突触后膜的功能， 确保神经信号的准确传递。
神经递质主要负责快速传递信息，而神经肽则通过慢速、持久的方式调节突触传递 效能，二者相互补充，共同维持突触传递的稳定性。
某些神经肽还具有促进或抑制神经递质释放的作用，进一步影响突触传递过程。
信号转导过程中的相互影响
02
神经肽概述
定义与结构特点
定义
神经肽是一类在神经系统中广泛存在的生物活性多肽，具有多种生理功能，参 与调节神经系统的各种活动。
结构特点
神经肽通常由多个氨基酸残基组成，具有特定的空间构象和生物活性。其结构 多样，包括线性、环状、分支等多种形式。
生理功能及作用机制
神经传导
作为神经递质或调质质减少，导致过度焦虑和紧张。

神经肽（Neuropeptide）: 是生物体内的一类生物活性 多肽，主要分布于神经组织，也存在于其他组织，按其 分布不同分别起着递质、调质或激素的作用。

3、神经递质的主要特征
递质必须在神经元内合成和储存: 在突触前神经元内具有合成递质的前体 物质及其合成酶系统，递质被囊泡储存以防止被胞浆内其它酶系所破坏。

拮抗作用：一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一 种受体。

反馈调节：一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢 自身受体，行使递质释放的反馈调节，共存的经典递质与神经肽可互相调节 彼此的释放。

抑制或易化调节：一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神 经末梢上的突触前受体，发挥突触前的抑制或易化作用。
囊泡GABA转运体（vesicular GABA transporters） 囊泡甘氨酸转运体（vesicula glycine transporters）
囊泡兴奋性氨基酸转运体（excitatory amino acid transporters, EAATs）
囊泡谷氨酸转运体（vesicula Rglutamate transporters, VGLUTs）
合成原料及限速底物：由乙酰辅酶A和胆碱（限速底物）合成。 合成酶：胆碱乙酰化酶（ChAC）或胆碱乙酰基转位酶（ChAT）。 反应式：
CH3 CO-S-CoA + （CH）3N+CH2CH2OH （乙酰辅酶A） （胆碱）
ChAC
（CH）3N+CH2CH2OCOCH3 + CoA （乙酰胆碱） （辅酶A）

按递质信息传递的时程划分 快突触传递：递质激活配体门控离子通道受体，如氨基酸类、Ach等。 通常发生在神经环路中，调节快速的反射活动。