神经递质学说与精神障碍

导读发表在Biological Psychiatry上的一项最新研究发现，经历第一次精神疾病的年轻人，其大脑中谷氨酸和甘氨酸水平升高，这是精神障碍患者甘氨酸水平的首次测量。

NMDA受体(N-methyl-D-asparticacid receptor)即为N-甲基-D-天冬氨酸受体，是离子型谷氨酸受体的一个亚型，分子结构复杂，药理学性质独特，不仅在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用，而且对神经元回路的形成亦起着关键的作用，有资料表明NMDA受体是学习和记忆过程中一类至关重要的受体。

精神障碍（如精神分裂症和双相情感障碍）中的异常脑活动被认为是部分地受到NMDA受体功能受损的干扰。

谷氨酸和甘氨酸激活这些受体，这是对于诸如学习和记忆等过程的脑信号的重要介质。

哈佛医学院的Öngür博士认为，这些发现可作为旨在恢复NMDA受体功能的未来疗法发展的标志。

人类大脑中甘氨酸的可靠检测非常具有挑战性，常规技术中的重叠信号容易干扰到检测结果。

该研究中，哈佛医学院的研究人员应用了一种称为MR光谱的脑成像技术来抑制干扰信号，并捕捉到了隐藏的甘氨酸信号。

与50例健康对照组相比，46例首发精神疾病的患者的甘氨酸水平较高。

这些研究结果表明，甘氨酸异常可能在精神障碍的早期阶段发挥作用。

研究人员还检测到了患者的谷氨酸水平升高，谷氨酸和甘氨酸的升高会使精神病患者的NMDA受体受到异常刺激。

增加的甘氨酸水平与研究者们的预期相反——研究人员实际上尝试提高患者的甘氨酸水平来弥补表现不佳的NMDA受体。

疾病早期患者具有较高水平的甘氨酸，这一新发现可能有助于解释为什么甘氨酸补充剂不能像研究人员所希望的那样有效。

生物精神病学杂志编辑John Krystal博士说：“这项研究支持精神分裂症生物学中不同发育阶段的概念，这些阶段可能需要不同的治疗方法。

老年痴呆症发病机制你知道老年痴呆症的原因是什么吗?老年痴呆症日常生活工作能力持续下降，并严重到影响患者日常工作和社会活动的程度。

这种退行性脑功能障碍持续发展，最终出现痴呆。

下面就让店铺告诉你老年痴呆症发病机制，欢迎参阅老年痴呆症发病机制β淀粉样蛋白级联学说该学说认为AD患者可能是由于淀粉样蛋白前体基因和早老素基因等的突变，导致Aβ异常分泌和产生过多，在脑组织内沉积，对周围的突触和神经元具有毒性作用，可破坏突触膜，最终引起神经细胞死亡。

Aβ沉积导致AD的其他病理变化，是AD发病的核心环节。

减少Aβ的形成，抑制Aβ的沉积，是预防和治疗AD的根本途径。

中枢胆碱能损伤胆碱能神经递质是脑组织中的重要化学物质，发生阿尔茨海默病时脑内的胆碱能神经元减少，导致乙酰胆碱(ACh)合成、储存和释放减少，进而引起以记忆和识别功能障碍为主要症状的一系列临床表现。

在阿尔茨海默病的发病机制中，此学说是目前较为公认的阿尔茨海默病的发病机制。

这也是目前阿尔茨海默病治疗获得有限疗效的重要基础。

兴奋性氨基酸毒性学说兴奋性氨基酸，尤其是谷氨酸(Glu)的兴奋性神经毒性作用越来越受到关注。

谷氨酸及谷氨酸受体参与了神经元的兴奋性突触传递，调节多种形式的学习和记忆过程等。

谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质，具有重要生理功能，如大量释放可以造成组织损伤。

现有研究提示，AD脑内谷氨酸功能亢进，造成神经元损伤，从而产生认知功能缺陷。

Tau蛋白学说微管系统是神经细胞的骨架成分，参与多种细胞功能。

微管是由微管蛋白和微管相关蛋白组成，Tau蛋白是一种含量最高的微管相关蛋白。

在AD患者脑内，Tau蛋白异常过度磷酸化，并聚集成双螺旋丝形式，与微管蛋白的结合力降低，失去了促进微管形成和维持微管稳定的作用。

异常磷酸化Tau蛋白的病理性沉积，导致了神经原纤维缠结(NFTs)的形成，而NFT可作为大脑早老化的标志。

AD患者较正常老年人脑内NFT数目更多、分布更广。

抑郁症的中医与西医诊疗抑郁症(major depressive disorder，MDD）是由各种原因引起的以心情低落为主要症状的一种疾病。

世界卫生组织WHO统计估算，全球约有3.5亿人患有不同程度的抑郁症。

抑郁症的发病过程包括多种机制，其中公认而经典的为单胺类递质学说：即中枢神经系统突触间5-羟色胺、去甲肾上腺素等单胺类递质异常减少。

目前抑郁症的诊断包括症状、严重程度、病程、和排除标准四个方面。

1.症状：以心境低落为主（感到悲伤、空虚、无望，流泪），并至少有下列４项：（１）兴趣丧失、无愉快感；（２）精力减退或疲乏；（３）精神运动性迟滞或激越（由他人看出来，而不仅是主观体验到的迟钝或坐立不安）；（４）自我评价过低、自责，或有内疚感；（５）联想困难或自觉思考能力下降；（６）反复出现想死的念头或有自杀行为；（７）睡眠障碍；（８）食欲降低或体重明显减轻；（９）性欲减退。

2.严重程度：根据抑郁症评定量表。

（１）自评量表：９条目患者健康问卷（PHQ-9）评分，用于抑郁症状的快速筛查和评估。

5～9分轻度抑郁，10～14分中度抑郁，15～19分中重度抑郁，20～27分重度抑郁。

（２）他评量表：汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD量表，17项和24项）评分，最经典抑郁症状他评量表。

HAMD-17评分：7～17分可能有抑郁症，18～24分肯定有抑郁症，＞24分严重抑郁症；HAMD－24评分：9～20分可能有抑郁症，21～35分肯定有抑郁症，＞35分严重抑郁症。

量表网上可以找到。

3.病程：症状至少持续２周。

4.排除标准：排除器质性精神障碍、精神分裂症和双相障碍、精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁障碍。

常用抗抑郁药：（1）选择性五羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRI）：一线抗抑郁药，适用于各种类型和不同严重程度的抑郁障碍。

养血清脑颗粒联合帕罗西汀对卒中后焦虑抑郁病人神经递质及神经功能的影响段红霞;吴国访;张丽【摘要】目的探讨养血清脑颗粒联合帕罗西汀对卒中后焦虑抑郁病人神经递质及神经功能的影响.方法选择我院2015年1月-2017年11月收治的80例卒中后焦虑抑郁病人,按随机数字袁法分为对照组(42例)和观察组(38例),对照组给予帕罗西汀治疗,观察组在帕罗西汀基础上联合养血清脑颗粒治疗.比较两组临床疗效、血清神经递质水平、神经功能和安全性.结果观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组血清皮质醇水平均下降,5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)水平上升,观察组较对照组明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分均下降,且观察组低于对照组(P＜0.05);两组日常生活活动能力(ADL)评分均升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论养血清脑颗粒联合帕罗西汀治疗卒中后焦虑抑郁疗效确切,能调节神经递质分泌,改善神经功能,且未明显增加药物副反应.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)024【总页数】4页(P3707-3710)【关键词】脑卒中;焦虑抑郁;养血清脑颗粒;帕罗西汀;神经递质;神经功能【作者】段红霞;吴国访;张丽【作者单位】漯河市第六人民医院河南漯河462000;漯河市第六人民医院河南漯河462000;漯河市第六人民医院河南漯河462000【正文语种】中文【中图分类】R743;R256.2脑卒中作为一种急性脑血管疾病，主要是由于脑血管骤然阻塞或破裂引起血液无法流入大脑所致，临床多见于缺血性脑卒中，以发病率、致残率及病死率高为特点[1]。

以莱昂娜为例对抑郁症的简要分析 一、案例简介 本案例选自《变态心理学案例教程》中的案例8：重症抑郁症。该案例主要内容如下： 莱昂娜·巴鲁克，13岁西班牙裔女孩，正上7年级。由于想到自杀前来就诊。过去一年几乎每天感觉心情低落和抑郁，最近这种感觉加重且伴有其他症状，例如头疼、间歇性的人格解体症状、担心外表、担忧做错事情。过去6个月中，变得脾气暴躁、精力丧失和容易疲乏，且对日常活动兴趣降低，胃口变小并出现睡眠问题，易早醒。据其母亲反映，莱昂娜变得易怒、违拗、没有条理。 正由于莱昂娜的易怒，她和同伴间的矛盾变多，和父母及两个妹妹间的争吵也变多，且学业出现了问题。莱昂娜抑郁和自杀的想法似乎由她和同伴及家庭的冲突而引发，每次争吵过后自杀想法强烈，且在此次评估前已经出现过自杀的举动。

二、文献综述 抑郁症是一种常见的心理疾病，在国内、外普遍存在，并且其发病率近年来呈上升趋势。 1.抑郁症的定义 抑郁症通常是指情绪障碍，是一种以心境低落为主要特征的综合症。这种障碍可能从情绪的轻度不佳到严重的抑郁，它有别于正常的情绪低落。抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍，是一组以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态。 在中国古代的中医文献中，早就有“郁症”这一类别。著名心理学家马丁·塞利曼将抑郁症称为精神病学中的“感冒”。但是，在今天，广义上的“抑郁症”其实指的是一大类心理障碍，我们把它们统称为“情绪障碍”。狭义上的抑郁症是指重症抑郁症[1]。 抑郁症是所有精神疾病最为常见的疾病，也是危害人类身心健康的常见病，它以情感低落，意志活动减退，思维迟缓，睡眠障碍，体重减轻为主要特征，见于各个年龄阶段,，女性多于男性,，常反复发作。 2.抑郁症的流行病学 抑郁症是一种危害人类身心健康的常见病，约13％ ～20％的人一生中曾有过抑郁的体验，其终生患病率为6.1％～9.5％［2］。年轻患者在首次诊断后的第1年内尤其容易发生自杀，25.9％～63％的抑郁症患者曾有过自杀行为，其中11％～19％自杀身亡；年龄超过55岁的抑郁症患者，自杀率再增加4倍。在中国，1982年和1993年进行的两次精神疾病流行病学多地区调查显示：躁郁性精神病终身患病率分别为0.17／1000和1.83／1000。中国抑郁症发病率约为3％～5％，目前已经有超过2600万人患病。2004年一项在14个国家开展的有关抑郁症的15项调查结果显示，各国抑郁症的年患病率在0.9％～9.6％，其中美国最高，尼日利亚最低；中国北京、上海分别为2.5％和1.7％。《2002年世界卫生组织报告》中提到，按如今发病率的增长速度，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病［3］。更值得关注的是，儿童、青少年患抑郁症的人数在不断增加，学龄前期患病率约0.3％，学龄期约2％，青少年期患病率明显增高到5％～10％。在10岁以前男女患病比例相似，以后随年龄的增加女性患病率逐渐增加，男女比约为1∶2［4］，其中产后抑郁症是女性精神障碍中最为常见的类型。在中国的调查研究中，产后抑郁症的发生率为10％～38％［5］。同时，其子女患精神疾病的风险是正常母亲的子女的5倍。 3.临床诊断方法 3.1抑郁症的诊断标准 WHO正式公布的《国际疾病与健康问题分类·第10版》（ICD-10）诊断标准、美国精神病协会《精神障碍诊断统计手册·第4版》（DSM－Ⅳ）诊断标准和《中国精神障碍分类与诊断标准·第3版》（CCMD-3）诊断标准。常用的诊断标准ICD-10指出，抑郁发作不包括发生于双相情感障碍中的抑郁状态，只包括首次发作抑郁症或复发性抑郁症。而DSM－Ⅳ对抑郁症的诊断主要描述为情绪低落，兴趣索然，愉悦消失持续至少两周，饮食、睡眠、体质量和思维的改变，精力减退，自罪自责，反复出现的自杀念头，常伴随社会功能的减退。 3.2产后抑郁诊断方法筛选 诊断方法主要有抑郁自评量表（SDS）和爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）。爱丁堡产后抑郁量表可用于孕期筛查可能患有抑郁症的妇女，也可用于产后抑郁症的粗略诊断。此外，贝克抑郁问卷（BID）也是一种常见抑郁筛查工具［7］。 3.3诊断和评估儿童、青少年抑郁症 学龄期儿童情感障碍和精神分裂症评估进度表（K－SADS－PI）、雷诺兹青少年抑郁量表—2（RADｓ）、贝克抑郁问卷—2（BDI－2）等［8］。 4.抑郁症发病机理 现阶段主要认为遗传、生物化学、环境及个性等因素是导致抑郁症的主要病因。目前，抑郁症发病机制尚不明确，主要有神经递质及神经环路两大学说。神经递质学说认为抑郁症为大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足，导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。王永军[9]等一项研究指出甘丙肽在抑郁症病理机制中起到重要作用。同时蒋湘玲等[10]研究指出重度抑郁症患者海马容积缩小，NAA丢失严重，提示神经递质 N-乙酰天门冬氨酸-谷氨酸在抑郁症发展中起重要作用。冯国平提出神经回路学说指出“皮质-纹状体-丘脑-皮质回路”出现信息传导不畅是抑郁症的病理原因[11]。 同时研究也表明，重症抑郁是以HPA轴活动亢进和伴有IL-1、IL-2产物增加的免疫系统激活为特征的。而IL-1β、IL-2能够增强HPA轴在免疫反应中的活性，TNF－α、IL－6等可活化中枢单胺类递质系统。所以，抑郁症发病不是由某种单一因素引起的，在抑郁症患者血清中不仅检测到单胺类神经递质水平低下，而且细胞因子、免疫水平也发生异常。故抑郁症应是单胺类神经递质及其受体、HPA轴功能失调、免疫因素和细胞反应等多因素综合作用的结果［12］。 5.现存在的问题 目前，抑郁症的诊断还是以临床表现作为主要诊断依据，缺乏影像、实验诊断等客观指标。因此，抑郁症的诊断需要到正规医院进行专业判断，由于诊断概念和操作上的差异，造成抑郁症在不同医院或不同医生的诊断及其严重程度出现较大差异，导致抑郁症的误诊大多集中在疾病现象学的错误判断和评估上，不利于疾病的准确判断和正规治疗。 5.1关于诊断标准问题 目前抑郁症诊断主要根据量表标准评估，若过分强调情绪低落、思维迟缓、行为抑制这所谓的“三低”诊断标准，则对于那些抑郁心境表现不充分，或是“三缺一、三缺二”的非典型病例，往往轻率排除。故典型的抑郁症，诊断难度不大，但包括抑郁症在内的情感障碍性患者，其临床症状的变异现象普遍存在，非典型病例并不鲜见，给诊断增添了难度，误诊屡见发生，甚至导致自杀身亡等本可避免的严重后果。 5.2医生对抑郁症的识别能力 研究发现[13]非精神科专科医生对抑郁症的识别率与专科医生差异并不甚大，但误诊率却明显高于专科医生，非专科医生对抑郁症的识别和处理缺乏足够的专业经验，会因为其对抑郁症的治疗原则掌握不足，用药欠合理，且未进行足量足疗程治疗。进而使抑郁症状持续存在，延缓疾病的康复，导致健康功能、生存质量受损，最终造成患者疾病负担加重，社会功能和职业功能削弱。其次，我国尚无具体的对临床医师进行精神科知识培训的指导政策及实践指南，缺乏对非专科医生的规范化管理。 Kessler[1]等认为狭义上的抑郁症是指重症抑郁症。 重症抑郁症(MDD)[14]是一种以持续情感低落、思维迟缓、意志减退为主要临床特征的精神障碍，通常伴有认知功能障碍和躯体症状，是一种高患病率、高复发率、高致残率和高自杀率的精神疾病，对患者个人、家庭及社会造成巨大的负担。重症抑郁症是最为常见的一种精神障碍。2001年世界卫生组织的报告称重症抑郁症已成为伤残引起的健康寿命损失年(years lived with disability,YLD)的第一大原因。据估计在普通人群中重症抑郁症的终生患病率为13%[15]。然而由于许多重症抑郁症患者仍末得到诊断，因此我们所估计的终身患病率会偏低。 根据美国精神障碍诊断与统计手册(DSM-IV)诊断标准，重症抑郁症主要具有以下特征：(1)明显的情绪改变，表现为悲伤或易激惹，并伴随一些生理改变，例如睡眠障碍、食欲或性欲下降、便秘；(2)快感缺失；(3)反复出现想死的念头；(4)言语减少和动作迟缓；(5)以上改变必须持续至少2周；(6)社会功能严重受损。Kessler等根据这一诊断标准调查发现：男性重症抑郁症的终生患病率为12%，而女性的终生患病率则为25%，相当于男性的2倍[16]。 重症抑郁症患者头部常规MRI检查常表现正常，因此，诊断上依赖于患者的自述和精神科医师的经验，缺乏客观的诊断依据。近年来，磁共振扩散张量成像(DTI)和血氧水平依赖功能磁共振成像(BOLD-fMRI)以及基于体素的形态测量方法(VBM)在临床得到广泛应用，逐渐反映出MDD患者脑功能异常的模式及结构差异[14]。 许多研究已经证明遗传因素在重性抑郁症的发生中有本质的贡献[17]。双生子研究表明重性抑郁症有明显的遗传倾向，遗传率约为37%-39%[17]。Detera-Wadleigh等[18]指出重症抑郁症的发生可能涉及到多个基因，而每个基因对疾病的易感性仅发挥相对较小的作用。这些基因标志(genetic marker)包括神经营养因子、谷氨酸能、胆碱能、5-HT能系统以及细胞内信号传导通络。然而，迄今为止重性抑郁症的发病机制尚不明确[19]。 三、分析 从上述的案例简介来看，莱昂娜的抑郁受到了社会因素，也就是她和家庭成员、同伴的人际关系的影响，因此莱昂娜的治疗可以针对她的人际关系进行展开。以缓解她的情绪低落、自杀念头等症状。 交互分析（Transactional Analysis）是20世纪50年代由Eric Berne(1910-1970)创建的一种独特的、综合性的心理治疗方法。是在一种契约关系中的专业活动。咨询的过程使来访者或来访者系统能够发展意识，发展对问题管理的选择和技能，并在日常生活中通过增强它们的力量和自愿获得个人成长。国际交互分析协会为TA下的定义是：“TA为一种人格理论，以及一种针对个人成长和改变的有系统的治疗方法”，其重点是关注个人的成长与发展。 使用TA治疗患者大致分为四个阶段： 1.合约阶段：通常步骤如下：收集和接触当事人的相关资料；倾听和询问当事人前来咨询或治疗的原因；对当事人的情况做初步的诊断并记录下来；与当事人协商建立咨询和治疗目标。 2.澄清阶段：与完形疗法一样，强调此时此地的经验与观察。治疗主要针对行为来进行，鼓励当事人用行动表现感觉、幻想或新得到的观念与感悟。主要目的是扩大当事人对于此时的觉察。重要任务是加强成人自我的内容。可以使用的技巧有对质、除去污染、沟通、症结的澄清。 3.回溯阶段：回溯是力图让当事人回到最原始的冲突情境之中，由治疗师提供机会让当事人以新方式来处理该情境。若能完成再决定，则可以开始新生活。TA的目标就是使个体能