安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择

随着医药研发的发展，许多疾病的治疗已有有效的治疗药物，以阳性 药物作为对照的临床试验越来越多，非劣效设计的试验应运而生。随着非 劣效设计的试验被逐渐应用到临床试验中，问题也随之而来，如：与临床 无关的非劣效界限始终无法确定[1, 2]；阳性对照药的药效的稳定性无法保 证等。鉴于以上问题，在伦理学允许条件下，包含安慰剂对照的三臂非劣 效临床试验(three-arm clinical trial)不失为一个好的选择，这种类型的设计 既能评价试验组是否非劣效于阳性对照组，又能评价试验组是否优效于安 慰剂组。
其中E、R和P分别代表试验药、阳性对照药和安慰剂，������������、������������和������������ 分 别为试验组、阳性对照药和安慰剂组的总体均数。令������ = ������ − 1，������ ∈ [0, ∞)， 整理(1)式得：
������0 : ������������ − ������������ ≤ ������(������������ − ������������ ) ������������ ������1 : ������������ − ������������ > ������(������������ − ������������ ) (2)

实例探讨
1.某药治疗血管性痴呆，主要疗效指标为MMSE评分，根据前期试验和 相关文献估计，������������ = 4，������������ = 4，������������ = 2，������ = 3.5，当单侧检验������ = 0.025， 检验效能1 − ������ = 0.8时，根据Pigeot法的公式得到不同样本比例配置和不同 非劣效界值时的样本含量如表 1 (上行为试验组样本例数，下行为总样本例 数)。

安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择1.引言在临床研究中，安慰剂和阳性对照药被广泛应用于控制试验组和对照组之间的差异，以验证新药物的疗效和安全性。

正确选择安慰剂和阳性对照药对于准确评估药物的治疗效果至关重要。

2.安慰剂的选择2.1 定义和作用安慰剂是指没有治疗效果的药物或措施，被用作对照组接受的处理。

它的目的是模拟新药物的治疗效果，排除心理因素对临床试验结果的影响，帮助评估被试药物的真正疗效。

2.2 安慰剂的种类2.2.1 给药剂型安慰剂可以采用与被试药物相同的给药剂型，如片剂、胶囊或注射剂等，以保持两组患者的盲法。

2.2.2 模拟治疗剂安慰剂也可以采用模拟治疗剂，如糖丸、盐水注射剂或表面处理相似的器械等，以更好地模拟实际治疗的效果。

2.3 安慰剂的选择原则2.3.1 临床可接受性安慰剂应不具有明显的治疗效果，同时不会对受试者的身体健康产生不良影响。

2.3.2 盲法保持安慰剂的外观、口感和使用方式应与实际药物尽可能接近，以维持盲法的有效性。

2.3.3 可操作性安慰剂的制备和给药过程应方便、简单并易于操作，以提高临床试验的执行效率。

3.阳性对照药的选择3.1 定义和作用阳性对照药是已知具有特定治疗效果的药物，被用作参照药物与新药物进行比较。

其作用是验证临床试验的可信度和有效性。

3.2 阳性对照药的选择原则3.2.1 治疗效果明确阳性对照药应已经在临床实践中被证实具有明确的治疗效果。

3.2.2 相似适应症阳性对照药的药物适应症应与被试药物相似，以确保对比的临床效果可比较。

3.2.3 安全性和耐受性阳性对照药的安全性和耐受性应已经得到充分研究和证明，以保证试验过程中的参与者的安全性。

3.2.4 可得性阳性对照药应在临床试验期间能够稳定、充足地供应，以确保试验的正常进行。

4.结束语本文详细介绍了在临床研究中选择安慰剂和阳性对照药的原则和注意事项。

合理选择安慰剂和阳性对照药对于评估药物疗效和安全性具有重要意义。

中医临床研究方案设计优化的常见问题与对策
更新日期： 02-08 作者：梁伟雄 王奇 温泽淮 许卫华 郭新峰 朱泉
【摘要】 将近年来参与"十一五"国家重大项目部分课题方案的优化工作中所碰到的中医临床试验设计亟需关注的关键问题，归纳为对照设置不合理、结局指标选择不适当、样本含量估算不准确、质量控制措施不完善等，并对相关案例做出了分析，同时结合中医药的具体特点提出了相应的解决的严谨性和科学性，以降低和避免出现因设计缺陷导致课题临床研究失败的风险。
2 结局指标选择不适当
临床研究的结局指标一般分为主要结局指标和次要结局指标。主要结局指标是指那些对病人影响最大、病人最关心、最希望避免的临床事件，如死亡以及急性心肌梗死、卒中发生、心力衰竭加重、重要脏器的损害、疾病的复发等。次要结局指标是指能反映干预措施所引起的主要结局指标的变化，并在一定条件下可对主要结局指标进行替代的指标。这类指标主要是指单纯的生物学指标，包括体征和实验室检测指标，如血脂、血糖、血压等。次要结局指标只有在被证实与重要临床结局指标具有相关性，并确定是由于治疗干预所带来的结果时，将其选择为疗效判定指标才有意义［3］。但有些研究者对结局指标的选择并不太适当，如有关2型糖尿病合并冠心病中医综合治疗方案研究课题，原设计方案的检测指标包括血脂、血液流变学、冠脉造影、超声心动图、动态心电图、心电图ST 段动态监测等，主要以替代的指标为主。在疾病的疗效评价时，由于还不能确定次要结局指标与主要结局指标的相关性，未能确定次要结局指标对干预措施疗效的价值，因此优化过程中建议课题组把终点临床事件发生定为近2年内研究的疗效指标，如将心肌梗死、心力衰竭、卒中、严重心律失常（室早）、重度房室传导阻滞、需要行血运重建术(包括冠脉搭桥术)、因急性胸部综合征（ACS）再住院、血栓并发症等临床事件发生与否作为疗效指标可能更为合理。

对照药品指临床试验中用于在临床试验中，对照药品是指用于与试验药品进行对照的标准药物或安慰剂。

通过对照药品的设置，可以更好地评估试验药品的疗效和安全性。

1. 对照药品的作用对照药品在临床试验中扮演着重要的角色，主要包括以下几个作用：•评估疗效：对照药品可以作为一个标准，帮助研究人员评估试验药品的真实疗效。

通过对比试验组和对照组的数据，可以更客观地判断试验药品的效果优劣。

•对比安全性：除了疗效，对照药品还可以用来对比试验药品的安全性。

通过观察对照组和试验组的不良反应情况，可以更全面地了解药品的安全性。

•减少偏倚：对照药品的设置可以有效减少试验结果的偏倚，提高试验的可信度。

对照组的存在可以帮助研究人员控制一些未知因素的影响，让试验结果更加可靠。

2. 对照药品的类型根据不同的研究目的和试验设计，对照药品可以分为以下几种类型：•阳性对照：阳性对照是指对照药品具有明确的治疗效果，通常是已经经过证实有效的药物。

研究人员通过与试验药品对比，来验证试验药品的疗效是否优于已有的治疗方法。

•阴性对照：阴性对照是指对照药品不具有治疗效果，通常是安慰剂或者无效药物。

通过与试验药品对比，可以评估试验药品的疗效是否显著高于无效药物。

•活性对照：活性对照是指对照药品具有部分的治疗效果，通常是与试验药品有相似机制或相同疾病领域的药物。

通过与试验药品对比，可以更准确地评估试验药品的优劣。

3. 对照药品的设置原则在临床试验中，对照药品的设置需要遵循一些原则，以确保试验结果的有效性和可靠性：•随机分组：对照组和试验组的分组应该是随机的，避免人为干预或选择性偏倚。

•双盲设计：对照药品和试验药品的分配应该是双盲的，即既不告诉受试者属于哪个组，也不告诉研究人员哪个组是对照组和试验组，以避免主观干预。

•平行设计：对照组和试验组应该采用平行设计，以保持两组在研究开始时具有相似的特征。

4. 结语对照药品在临床试验中扮演着极其重要的角色，通过对照组和试验组的对比，可以更客观地评估药品的疗效和安全性。

五、非劣设计的风险
当阳性药物的疗效结果与其历史的优效性试验结果相比，没有表现出一致性且试验中界值的确定受到质疑时，新药申请将不获批准（国外某药）。
Hale Waihona Puke 三、非劣检验界值 ? 由于界值的确定是建立在阳性药历史对照的优效性设计的基础上的，因此阳性药物的选择以及文献的充分支持都是非常关键的，不能张冠李带。随意选择。
? FDA认为应该不大于有效药物与安慰剂间疗效差异值的1/2。
四、非劣设计满足的条件
? 阳性药物的疗效经过系统并被良好执行的临床研究证实，研究数据可靠； ? 需要根据阳性药物历史的与安慰剂比较的优效性试验结果来确定界值 ? 试验检测的灵敏度问题，即阳性药物的疗效在非劣效性试验中能否重复。
设立安慰剂及阳性药对照的条件及界值大小
一、安慰剂对照的优势：
1、 明确药物的绝对疗效；
2、 较好区分不良事件和不良反应；
3、 具有较高的检验效能，所需样本量较小；
4、 临床研究达6个月或以上时，会存在伦理问题，
二、阳性药和安慰剂同时设置的条件：
疾病的状态变异大、安慰剂可能使疾病状态发生实质性改善或者改变及主要疗效指标客观性不够等，如抑郁、焦虑、痴呆、心绞痛等。

中医临床科研设计的几个问题（下）（六）盲法盲法系指按研究方案的规定，尽量不让参与临床研究中的受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监视员、数据管理人员和统计分析人员知道病人所接受的是何种药物，即研究新药或对照药物，从而避免他们对研究结果的人为干扰。

在具体实施过程中常常分为双盲和单盲两种临床研究。

在具备条件的情况下，应当采用双盲研究，尤其是在研究的主要指标是易受主观因素干扰的指标时更应采用双盲研究。

若条件不完全具备时，也可采用单盲设计。

确实难以实施者，也可不采用盲法。

采用单盲或非盲法研究应在研究方案中申述理由。

盲法研究时须注意以下几个问题：1．安慰剂与阳性对照药在双盲临床研究中，不论是安慰剂对照，还是阳性药物对照，需要具备药品检验部门的检定，同时要求研究简要剂型、外形等一致。

若难以实现，可采用胶囊技术或双模拟技术，即为研究药与对照各准备一种安慰剂，以达到研究组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。

2. 应急信件与紧急揭盲从医学伦理学方面考虑，双盲研究应为每一个编盲号设置一个应急信件，信件内容为该编号的受试者所分如的组别。

应急信件是密封的，随相应编号的研究药物发往各临床研究中心，有该中心负责人保存，非必要时切勿拆阅。

在发生紧急情况（如严重不良事件），或病人需要抢救）必须知道该别人教授的是何种处理时，由该中心负责人拆阅。

一旦被拆阅，该编号病例就作为脱落处理，不计入疗效分析，但有不良反应时仍需计入安全性分析，应急信件的拆阅率超过20%时，意味着双盲研究的失败。

所有应急信件在研究技术后随病例报告表一起收回.3. 单盲和非盲研究单盲研究和非盲研究，尽可能按照双盲要求进行，即随机产生处理编码，每个编码封存于一个信封之中，并由各临床研究中心保存。

只有当病例符合纳入标准并确定入组时，方可打开对应的编码信封，按编码入组。

在单盲研究和非盲中，最好另请一位不知道处理编码的研究者协助观察，尽可能地避免主观偏性。

首选的对照研究研究方法
（1）标准对照即阳性对照：以现行最有效或临床上最常用的药物或治疗方法作为对照，用以判断新药或新疗法是否优于现行的药物或疗法。

所以也叫有效对照或积极性对照。

（2）安慰剂对照即阴性对照：对照组施加没有任何药理作用的物质：淀粉、乳糖、生理盐水等。

由于临床试验是在患者身上所作的研究，所以，使用安慰剂需要注意的两个问题也一定得了解。

（3）交叉对照：随机将研究对象分为甲、乙两组，甲组先用试验药，乙组先用对照药。

间隔一段时间（一个疗程），消除治疗药物的滞留影响之后，甲组再用对照药，乙组用试验药，最后分析和比较疗效。

此种对照减少了组间差异的影响。

（4）互相对照：不设专门的对照，各组之间互为对照。

（5）自身对照：研究对象不分组，在同一研究对象中进行试验和对照。

比较用药前后体内某些指标的变化情况。

为了避免研究对象和研究者主观因素产生的偏倚，可采用盲法。

盲法分为以下3种：
（1）单盲：只有研究者了解分组情况，研究对象不知道自己是实验组还是对照组。

（2）双盲：研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验。

（3）三盲：不但研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况，从而较好地避免了偏倚。

安慰剂和阳性对照药在临床研究中的选择在临床研究中，安慰剂和阳性对照药的选择是非常重要的，这两种药物在研究中具有不同的作用和用途。

首先，安慰剂是一种无治疗效果的虚假药物，常用于对照组，目的是检测实验药物的疗效是否优于安慰剂治疗。

安慰剂的作用是通过心理暗示和期望效应产生一种假象的治疗效果，对照组接受安慰剂治疗，可以排除心理因素对结果的干扰，提高实验药物真实效果的可信度。

因此，在选择安慰剂时应注意其无治疗效果和与实验药物相似的外观、口感等特点，以确保对照组和实验组在除药物本身效果外的其他因素保持一致。

然而，不同的研究需要选择不同类型的安慰剂。

例如，对于一些研究，如抗抑郁药的研究，可以选择一种无活性成分的糖丸作为安慰剂。

而对于一些需要模拟特定药物副作用的研究，安慰剂可以选择一种无活性成分但具有相似副作用的药物。

其次，阳性对照药是已知具有治疗效果的药物，常用于对照组，目的是验证实验药物的疗效是否优于已知治疗方法。

阳性对照药有两个重要作用：一是验证实验药物在该疾病治疗上的有效性，二是确保研究结果的可比性和实用性。

通过与阳性对照药进行比较，可以评估实验药物的相对疗效，并对不同药物之间的差异进行客观的比较。

因此，在选择阳性对照药时，应注意其疗效已经得到充分验证，并具有广泛应用的临床意义。

同样地，不同的研究需要选择不同类型的阳性对照药。

例如，对于一些疼痛药物的研究，可以选择一种既有治疗效果又常用的非处方药物作为阳性对照药。

而对于一些生物制剂的研究，可以选择一种已经被批准上市的相同或相似的生物制剂作为阳性对照药。

在选择安慰剂和阳性对照药时，还需要考虑一些伦理和法律问题。

首先，选择安慰剂和阳性对照药应符合伦理原则，并得到伦理委员会的批准。

其次，选择安慰剂和阳性对照药需要考虑是否存在潜在的危害或风险。

如果存在潜在的危害或风险，需要对研究对象进行充分的知情同意，并采取必要的措施对其进行保护。

总之，选择安慰剂和阳性对照药在临床研究中非常重要，这两种药物的选择应根据具体的研究目的和要求，符合伦理原则，并且得到伦理委员会的批准。

临床试验对照设计的类型有安慰剂对照摘要：1.临床试验对照设计的重要性2.安慰剂对照的定义和作用3.临床试验中其他对照类型的介绍4.各种对照类型在不同临床试验中的应用场景正文：临床试验是评估新药、治疗方案或医疗器械安全性和有效性的关键环节。

在这个过程中，对照组的设计和设置至关重要。

对照组的作用是排除其他因素的干扰，以便更准确地评估所研究的干预措施对研究对象的影响。

本文将介绍临床试验中的一种常见对照类型——安慰剂对照，以及其他对照类型及其应用场景。

一、临床试验对照设计的重要性临床试验对照设计是排除混杂因素的主要手段，有助于减少实验结果的偏差。

对照组与实验组在除干预措施外其他条件上保持一致，从而确保实验结果是由所研究的干预措施引起的。

临床试验的三个基本原则是随机、对照和重复。

二、安慰剂对照的定义和作用安慰剂对照是一种对照组设计，在其中一组研究对象接受实验药物，另一组接受外观相似但不含活性成分的安慰剂。

安慰剂对照的作用是排除心理因素对实验结果的影响，以及研究对象对药物疗效的期望。

在安慰剂对照组中，研究对象不知道自己接受的是药物还是安慰剂，从而降低心理因素对实验结果的影响。

三、临床试验中其他对照类型的介绍1.阳性对照：阳性对照组接受已知的有效治疗或干预措施，与实验组进行比较。

阳性对照有助于评估实验药物或治疗方案相对于现有标准的疗效。

2.阴性对照：阴性对照组不接受任何治疗或干预措施，与实验组进行比较。

阴性对照用于评估实验药物或治疗方案的疗效，同时排除无治疗带来的自然好转或恶化。

3.自身对照：自身对照是将同一研究对象在不同时间点或不同条件下的数据进行比较。

这种对照类型有助于评估实验药物或治疗方案的持久性和效果。

4.剂量反应对照：剂量反应对照组根据不同剂量的药物或干预措施进行分组，以评估药物或干预措施的效果与剂量之间的关系。

5.外部对照：外部对照是将与实验组相似的患者群体分为接受实验药物和未接受实验药物的两组。

临床研究中对照组的设定茅益民临床试验中设立对照组的目的是为了判断受试者治疗前后的变化是由试验药物引起的，还是由其他原因引起。

对照组的设置通常包括五种类型，即安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照和外部对照。

前四种对照方式需要试验组和对照组来自同一个病人总体，并且随机地进入各组别；第五种外部对照受试者来自与试验组不同的病人总体，它只适合于一些特殊目的或特殊情况的试验。

保证各对照组间患者分布的均一性、基础情况的均衡性是对照临床试验取得科学结论的前提。

对照可以是平行对照，可以是交叉对照；可以是盲法，也可以是非盲法；同一个临床试验可以采用一个或多个类型的对照组形式，需视具体情况或试验目的而定。

本文重点介绍安慰剂对照和阳性药物对照。

一、安慰剂对照设置安慰剂对照的目的在于克服研究者、受试者、参与评价疗效和安全性的工作人员等由于心理因素所形成的偏倚，控制安慰作用。

准确地说，安慰剂对照控制了除受试药物药理作用之外的所有对真实和表观病程的潜在影响，这些影响包括自发性的改变（疾病的自然史）、受试者或研究者的期望、使用其他治疗以及诊断或评估中的主观因素。

安慰剂对照试验是安慰剂与受试药进行比较的试验，常常是双盲临床试验。

临床试验中，受试药和安慰剂之间所测得结果的差异就是在这种研究条件下受试药物作用的大小，这种安慰剂对照设计方式，不仅可反映受试药物作用是否存在，而且可测定受试药物的绝对药物作用大小。

但需要指出的是，不是每一项含有安慰剂的试验都是安慰剂对照试验。

例如，在阳性药物对照试验中，为了保证双盲试验的执行，常采用双模拟技巧，受试药和阳性对照药都制作了安慰剂以利于设盲，这样的临床试验是阳性药物对照试验，而不是安慰剂对照试验。

安慰剂对照试验的优点包括：1、能可靠地证明受试药物的疗效；2、可检测受试药的“绝对”有效性和安全性；3、与其他任何平行对照试验相比具有较高的效率，只需要较小的样本量就可以证明受试药的治疗作用；4、能最大限度地减少受试者和研究者的主观期望和偏倚。

对照临床试验中对照药物有哪些
在临床试验中，对照药物是一种被用作比较基础或标准治疗方法的药物，常用于将试验药物的疗效与对照药物进行比较。

对照药物可以帮助研究人员评估新药物的疗效和安全性。

在临床试验中，对照药物的选择至关重要。

下面列举一些常见的对照药物：
1.安慰剂：安慰剂是一种看似治疗性的物质，实际上是没有活性成分
的药物。

在研究中，将试验药物与安慰剂进行比较，可以评估试验药物的真实疗效。

2.标准治疗：标准治疗是目前被广泛接受和使用的治疗方法，作为对
照药物可以帮助评估新药物的相对疗效。

3.替代治疗：有时候，研究人员选择将试验药物与另一种已有的治疗
方法进行比较，这种治疗方法即为替代治疗。

4.无治疗对照：在某些情况下，对照组可能不接受任何治疗，以评估
试验药物相对于不治疗的效果。

5.其他对照治疗：除了上述常见的对照药物之外，还有一些其他可能
作为对照的治疗方法，例如现有的标准疗法的变种或者其他相关的医学干预措施。

在临床试验设计中，选择合适的对照药物对研究结果的准确性和可靠性至关重要。

通过科学合理地比较试验药物和对照药物的疗效，可以更好地评估新药物的治疗效果和安全性，为临床实践提供科学依据。

理 性 的空想 以及 未 经证 实 的臆测 。ｆ 来 自天 然制 剂 －ｕ
（ 如维 生素 、 矿物 质 和 草 药 ） 任何 效 用 都 常 常 被 认 的
为 是 消 费 者 意 愿 所 致 。怀 疑 论 者 声 称 Ｃ ＡＭ 是 伪 科 学 ， 效 用 仅 仅 是 由 于 “ 慰 剂 效 应 ” 致 。Ｃ 其 安 所 ＡＭ 的反 对 者发 表 了标 题 醒 目 的论 文 ， 如 “ 解 安 慰 诸 了 剂陷阱” 、Ｃ “ ＡＭ 对 哮 喘 起 作 用 吗 ？ Ｊ 从 安 慰 ” ， 剂效应的角度 对 中医药等 Ｃ ＡＭ 提 出 了 质 疑 。 毋
Ｐ ａｍａ ｅ ｔ ａｓｆｒＨｕ ｎＵｓ） 导 下 的科学 合理 的安 慰 剂制 备 以及 安 慰 剂对 照研 究 。科 学 的 临床 试 验 ｈ ｒ ｃ ｕｉ ｌ ｏ ｍａ ｅ 指 ｃ 方案 可避 免后 继试 验 中许 多不 必要 的 浪费 ， 并为 患者提 供 真正 安全 有 效 的治疗 。 关键 词 ： 临床试 验 ；安 慰 剂 ；中草 药
的 现 状 ， 非 进 步 而 是 倒 退 ， 对 上 个 世 纪 以 科 学 为 并 是
的临 床试 验设 计 ， 才能 最 大程 度 回答与 临床 安全 性 、 有效性 相 关 的问 题 。安 慰 剂 对 照 试 验 能 可 靠 地 证
基础 的 医学 进 步 的干扰 。大多 数替 代 医学是 基 于非
由于 安 慰 剂 对 照 试 验 能 可 靠 地 证 明 药 物 的疗
效 ， 测 绝 对 的 有 效 性 和 安 全 性 ， 国 食 品 与 药 品 监 检 美
督管 理 局 （ ｏ ｄ ａ ｄ Ｄ ｕ ｍｉｉｔａｉｎ ＤＡ） Ｆ ｏ ｎ ｒ ｇ Ａｄ ｎｓｒｔ ，Ｆ ｏ ２０ ０ ４版 《 物 药 生 产 指 南 》 新 药 研 究 （ｎ ｅ ｔ ａ 植 在 Ｉｖ ｓｉ — ｇ

临床试验对照药品的定义
临床试验是评估药物疗效和安全性的科学研究方法，而对照药品则在临床试验
中起到重要作用。

对照药品是指与受试药进行对比的药物，以验证受试药是否具有治疗效果。

对照药品通常分为阳性对照药和阴性对照药两类。

阳性对照药
阳性对照药是已经被证实具有一定疗效的药物，通常是常规治疗中使用的药物。

在临床试验中，阳性对照药可以用来验证受试药的有效性，确保研究结果的可靠性。

阴性对照药
阴性对照药是一种不含任何治疗成分或仅含有安慰剂成分的药物，常用于确认
试验结果中任何疗效的来源。

通过对照组使用阴性对照药，研究人员可以排除患者自愈或偶然因素对试验结果的影响，从而更准确地评估受试药的治疗效果。

在临床试验中，对照药品的选择十分重要。

合适的对照药可以帮助研究人员更
准确地评估受试药的疗效和安全性，为临床决策提供依据。

同时，对照药的使用也需要严格遵循伦理规范，确保试验结果的真实性和可靠性。

总而言之，临床试验对照药品的定义是指在研究过程中与受试药进行对比的药物，以评估受试药的疗效和安全性。

阳性对照药和阴性对照药分别起到确认有效性和排除干扰因素的作用，是临床试验中不可或缺的重要组成部分。

安慰剂对照审查参考临床试验中对照组的设置通常包括五种类型，即安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照和外部对照。

而对照药分为阴性对照药（安慰剂）和阳性对照药（有活性的药物）。

在临床试验设计中如何合理地选择安慰剂或阳性对照药物，审查参考如下：一、临床研究中的安慰剂选择安慰剂是一种“模拟”药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽可能与试验药物相同，但不能含有试验药的有效成份。

安慰剂常用于安慰剂对照的临床试验。

因能可靠地证明受试药物的疗效，并可反映受试药的“绝对”有效性和安全性，所以在很多需要证明受试药绝对作用大小的临床试验中选择安慰剂作对照，只有证实受试药显著优于安慰剂时，才能确定受试药本身的药效作用。

有时，安慰剂可用于阳性药物对照试验中。

为了保证双盲试验的执行，常采用双模拟技巧，受试药和阳性对照药都制作了安慰剂以利于设盲；另外，在阳性药物对照试验中加入安慰剂，可提高临床试验的效率。

临床研究中采用安慰剂最大的问题是伦理学方面的原因。

一般认为，安慰剂适用于轻症或功能性疾病患者。

在急性、重症或有较严重器质性病变的患者，通常不用安慰剂进行对照；当一种现行治疗已知可以防止受试者疾病发生进展时，一般也不宜用安慰剂进行对照。

一种新药用于尚无已知有效药物可以治疗的疾病进行临床试验时，对新药和安慰剂进行比较试验通常不存在伦理学问题，可以选择以安慰剂作为对照药；在一些情况下，停用或延迟有效治疗不会造成受试者较大的健康风险时，即使可能会导致患者感到不适，但只要他们参加临床试验是非强迫性的，而且他们对可能有的治疗及延迟治疗的后果完全知情，要求患者参加安慰剂对照试验可以认为是合乎伦理的。

对新药选择安慰剂进行对照是否能被受试者和研究者接受是一个由研究者、患者和机构审查委员会或独立伦理委员会（IRB/IEC）判断的问题。

另外，在早期脱离、随机撤药试验中也经常选择安慰剂作对照。

在随机撤药试验中接受一定时间试验药物治疗的受试者被随机分配继续使用受试药治疗或安慰剂治疗。

临床试验对照设计的类型有安慰剂对照摘要：1.临床试验对照设计的类型2.安慰剂对照的定义和作用3.其他常见的对照设计类型4.临床试验中对照设计的重要性5.结论正文：一、临床试验对照设计的类型在临床试验中，为了排除混杂因素，常常需要设立对照组。

对照组和试验组保持均衡，以便比较试验结果的有效性。

根据不同的需求，临床试验中常见的对照设计类型包括：1.安慰剂对照：使用外观与试验药物相似，但不含有效成分的安慰剂作为对照。

2.空白对照：不使用任何药物或治疗措施，作为对照组。

3.阳性对照：使用已知有效的药物或治疗措施作为对照组。

4.剂量反应对照：在试验中设置多个不同剂量的试验组，以观察剂量与疗效之间的关系。

5.外部对照：将试验数据与历史数据或外部数据进行比较。

二、安慰剂对照的定义和作用安慰剂对照是一种常用的对照设计类型，其目的是通过使用外观与试验药物相似，但不含有效成分的安慰剂，消除试验中由于心理因素等混杂因素对结果的影响。

在临床试验中，安慰剂对照可以有效地判断试验药物的疗效是否真正起作用，还是仅仅是由于受试者的心理期望等因素造成的改善。

三、其他常见的对照设计类型除了安慰剂对照之外，临床试验中还有其他常见的对照设计类型。

如空白对照，用于排除试验中由于试验操作、检测方法等因素引起的误差。

阳性对照则用于验证试验药物的疗效，剂量反应对照用于观察药物剂量与疗效之间的关系，外部对照则通过将试验数据与历史数据或外部数据进行比较，以评估试验结果的可靠性。

四、临床试验中对照设计的重要性在临床试验中，对照设计是非常重要的一环。

通过合理的对照设计，可以有效地排除混杂因素，评估试验药物的疗效和安全性。

同时，对照设计还可以为临床试验提供可靠的证据，支持药物的上市和临床应用。

五、结论总之，在临床试验中，对照设计是排除混杂因素、评估药物疗效和安全性的关键手段。

安慰剂对照作为常见的对照设计类型之一，可以有效地判断试验药物的疗效是否真正起作用。

临床试验中5种常见的对照组类型有比较才有鉴别。

临床试验中设立对照（control），并保持试验组和对照组的均衡性，是排除混杂因素的主要手段。

这是临床试验设计的第二原则（三个基本原则是随机、对照、重复）。

国际上公认的第一个有对照的试验是1747年英国海军医官James Lind所做的著名的柑橘水果治疗维生素C缺乏症的试验。

将12名维生素C缺乏症海员分为6组，分别给予不同的干预（当时传说可以治疗维生素C缺乏病的药方）。

12名海员都吃完全相同的食物，唯一不同的是治疗方法。

6天之后，只有1组吃橙子和柠檬的两人好转，其他各组患者病情依然。

对照可以是平行对照（成组试验设计），也可以是交叉对照（交叉试验设计）。

同一个临床试验可以包含一个或多个不同条件的对照组。

临床试验中对照组的设置有五类：安慰剂对照，空白对照，阳性药物对照，剂量-反应对照和外部对照。

(1)安慰剂对照(placebo control)安慰剂是一种虚拟药物（dummy medication），其剂型、大小、颜色、重量、气味、口味等都与试验药物尽可能保持一致，但不含试验药物的有效成分。

使用前需要药检部门出具检验报告。

设置安慰剂对照的目的在于克服研究者、受试者、参与评价疗效和安全性的工作人员等由于心理因素所形成的偏倚，最大限度地减少受试者和研究者的主观期望效应（expectant effect），控制安慰作用。

设置安慰剂对照还可以消除疾病自然进展的影响，以衬托出试验药物所引起的真实的疗效及不良反应，所以，在此试验条件下，能够直接度量试验药物和安慰剂之间的差别。

使用安慰剂对照需注意如下几个问题：①在伦理方面，当所研究的适应证尚无有效药物治疗时，使用安慰剂对照并不存在伦理问题；但是，如已有上市药物，而该药物已经给受试者带来一定的益处（如防止对病人的损害，减少复发和死亡），这时再用安慰剂对照就存在伦理问题。

当然，如已知上市药物具有一定毒性，常导致严重不良反应，因而病人拒绝接受时，亦可使用安慰剂对照；②当使用安慰剂对照不会延误病情、延误治疗时，才是适合的选择。

临床试验对照设计的类型有安慰剂对照临床试验是对新药、新技术或治疗方法进行安全性、有效性和适应性评价的关键环节。

在临床试验中，对照设计是必不可少的组成部分。

对照组的作用是与其他治疗组进行比较，以评估研究的有效性、安全性以及治疗效果。

本文将重点介绍临床试验对照设计中的一种类型——安慰剂对照，并分析其优缺点。

安慰剂对照是一种常用的对照设计方法，它主要通过使用外观与实验药物相似但不含有效成分的安慰剂，来对照实验组。

在安慰剂对照中，实验组患者使用实验药物，对照组患者使用安慰剂。

这样设计的目的是排除实验药物本身引起的效应，从而更好地评估药物的真实效果。

安慰剂对照的优点如下：1.排除实验药物本身引起的效应，减少误判的可能性。

2.降低研究对象的心理期望，更真实地反映药物的疗效。

3.有助于发现潜在的不良反应，提高药物安全性评价的准确性。

然而，安慰剂对照也存在一定的局限性，主要包括：1.伦理问题：使用安慰剂可能会对患者造成潜在伤害，特别是在严重疾病患者中。

2.脱落率较高：部分患者在知道自己是安慰剂组后，可能会失去参与研究的兴趣，导致脱落。

3.难以评估真实效果：在某些情况下，安慰剂本身可能具有非特异性疗效，使得对照组也出现一定程度的改善，从而影响结果的判断。

除了安慰剂对照，临床试验中还有其他类型的对照设计，如阳性药物对照、标准治疗对照、历史对照等。

在实际应用中，研究者需要根据研究目的、疾病特点、药物性质等多方面因素，选择合适的对照设计。

总之，临床试验对照设计是评估药物或治疗方法的关键环节，其中安慰剂对照是一种常用的设计方法。

通过对安慰剂对照的原理、优缺点进行分析，有助于我们更好地理解其在我国临床试验中的应用价值。