主要组织相容性抗原系统09 PPT课件

（二）免疫功能相关基因
1、补体基因：C2、C4A、C4B、B
f
基因 2、抗原加工提呈相关基因 （1）抗原处理相关转运蛋白 （transporter associated with antigen processing, TAP）或抗原肽 转运蛋白基因(transporter of antigen peptide, TAP ）,包括TAP1和TAP2两 个基因座位。位于HLA-II 类基因区。

A系
1st 3M 2nd 3M 3rd
19d
B系
C系
9d
3d d：day M：month 24d 图4-1移植排斥反应的本质是免疫应答
图中实验证明排斥反应具有以下特点：
1.识别性：B系排斥A、C系（异系、异体） 2.记忆性：移植物为同一供体，排斥反应
进行性加快 3.特异性：B系对A系的排斥是由于A对B 的致敏，C为另一供体，反应为初次。换 言之，A系对B系的致敏是品系特异性的， 并不扩展到无关品系。 这些特点符合免疫应答规律，揭示排斥反 应的本质是免疫应答。
基因，位于Ⅱ类基因区，已检出多个等 位基因，编码DM分子的α和β链。DM 分子并不表达于细胞表面，但DM基因 缺失导致DP、DQ和DR分子不能表达。 在HLAⅡ类分子与抗原肽装配过程中起 重要作用。 （4）HLA-DO基因：包括DOA和DOB 两个座位，其产物分别为DO分子的α和 β链，参与对DM功能的负调节。
（5）TAP相关蛋白基因：位于HLA
复合体近着丝点处，其产物为TAP相 关蛋白（TAP-associated protein）， 又称tapasin。参与内源性抗原的加 工提呈，主要对HLAⅠ类分子在内质 网中的装配起关键作用。

是编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）的一组紧密连锁 的基因群。 位于小鼠17号染色体上。
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA）
是用抗体在人类白细胞表面鉴定出的主要组织相容性抗原。
HLA复合体（human leukocyte antigen complex）
是编码人类主要组织相容性抗原HLA的一组紧密连锁的基因 群。 位于人类第6号染色体上。
3、HLA Ⅲ 类基因
位于类和类基因区之间
补体（C2、C4、Bf）的基因 细胞因子（TNF-α、LT）基因 热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）基因 HLA Ⅲ类基因及非经典Ⅰ类和Ⅱ类基因统称为免疫应答相关基因。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
二、小鼠H-2复合体
定器官移植排斥反应的抗原。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen） 是能构引起迅速而强烈的移植排斥反应的组织相容
性抗原。
次要组织相容性抗原 （minor histocompatibility antigen） 是能构引起缓慢而较弱的移植排斥反应的组织相容 性抗原。
《免疫学》Байду номын сангаас—第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
概述
20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在 不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基 因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主 要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）。

MHC分类：按照其血清学和生物化学特
点，MHC分子分为Ⅰ 和Ⅱ两类，均由一条α 和β链非共价结合而成．
二 主要组织相容性复合体
的分布和结构
分布:
MHC -Ⅰ类分子主要分布于机体所有有 核细胞表面，以淋巴细胞Ⅰ类分子的密度最 大，其次为肾.肝及心脏，密度最低的为肌肉 和神经组织。血清.初乳及尿液中还存在可溶 性的Ⅰ类分子。
（1）重链和轻链N端约110个氨基酸为可变区（variable region,V区)，V区存在3个高变区及4个骨架区。三个高变区 共同组成Ig 的抗原识别部位，形成与抗原决定基互补的表位。 高变区也称互补决定区。
V区氨基酸组成和排列随抗体结合抗原的特异性不同而变异 形成了许多种具有不同抗原的特异性抗体。
❖ 1890年德国学者Behuing和日本学者北里用白喉杆菌 外毒的组分称为抗毒素，这是在血清中发现的第一种 抗体。这种含有抗体的血清称之为免疫血清。
抗体——生物体最奇妙的分子
●无限的多样性（diversity) ●功能与结构的双重性
可变区——抗原结合 恒定区——生物学效应功能
●分泌型和膜型表达
与抗体有关的诺贝尔奖获得者
免疫效应
（1）可溶性Ig可通过V区与抗原性物质发生特异 性结合，发挥中和作用。
（2）膜型Ig为B细胞抗原识别受体。
二、C区功能
1、激活补体 • 主要是IgM、IgG1~3与抗原结合后通过经典途
径激活补体活化。 • 聚合的IgA可通过旁路途径激活补体。 • IgD 、IgE及IgG4不能激活补体
2、结合细胞表面的Fc受体
抗体（antibody）是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产 生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原 特异性结合，具有免疫功能。 在60年代初提出将具有抗体活性的球蛋白称为免疫球蛋分子 （immunoglobulin,lg）。γ球蛋白则必称为IgG,β2M称为IgM, 而β2A称为IgA。其后又相继发现二类Ig分子，分别称为IgE和 IgD。

Example: If MHC X was the only type of MHC molecule
Pathogen that evades MHC X
MHC XX
Survival of individual threatened
Population threatened with extinction
4、主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex MHC 即编码主要组织相容抗原的基因，是位于哺
乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群。 * 小鼠MHC → H-2复合体→编码H-2抗原; * 人类MHC → HLA复合体（基因）→编码 HLA分子（抗原）;
Data from /HIG/index.html July 2014
MHC多态性的意义
利于群体适应复杂多变的环境及应 付各种病原体的侵袭，从而维持种 群的生存;
实现对机体免疫应答的遗传控制;
可用于个体识别，但不利于寻找同 种移植物供者。
HLA单元型遗传：以单元型作为遗传基本单位， 将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。
意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。
连锁不平衡（linkage disequilibrium）：群体 中各HLA等位基因非随机地组成单元型的现象。
主主要要内容内 容
• 概述 • 人类MHC-HLA复合体 • HLA抗原系统 • MHC的功能 • HLA与医学的关系
upon genotype
Population survives
MHC多态性的意义
利于群体适应复杂的环境改变，从 而维持种群的生存;
实现对机体免疫应答的遗传控制;
可用于个体识别，但不利于寻找同 种移植物供者。