常用血液系统药物简介

血液系统药物一、抗凝药肝素钠(}{eparin Sodium，美得喜)【药理】肝素是一种粘多糖，在体内体外均有强大的抗凝作用。

静脉注射可使多种凝血因子灭活，即刻发生抗凝作用。

其主要机制是引起抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)构象改变，使之易与凝血酶结合，加速抗凝血酶Ⅲ使凝血酶灭活，从而抑制凝血酶及活化的凝血因子Ⅶ、Ⅺ、Ⅸ、X，发挥抗凝作用。

另外，肝素还可促进血管内皮释放脂蛋白酯酶而有降脂作用。

抑制炎性细胞的活性和炎性介质活性，具抗炎作用。

抑制血管平滑肌增生、抗血管内膜增生作用。

肝素分子带有大量负电荷，口服不吸收，常静脉给药。

抗凝活性t1／2与给药剂量相关，肝硬化患者t1／2延长。

【适应证】血栓栓塞性疾病，如深静脉栓塞、肺栓塞、脑栓塞、急性心肌梗死、弥散性血管内凝血、血液透析、体外循环手术、心导管检查等术中抗凝。

【用法】静注：成人每次O．5万～1万u，6 h一次，以生理盐水稀释后使用。

静滴：每日2万～4万U，加至5％葡萄糖氯化钠注射剂中，开始20滴／min，以后20～30滴／min静脉缓慢滴注，大多用于急性血栓栓塞病。

深部皮下注射每次O．5万～1万U，以后每8h一次，总量1．5万～3万IJ／d。

小剂量皮下注射每次2 000～4 000 u，每12h一次。

常用于防治急性早幼粒细胞白血病合并DIC或产后深静脉血栓症。

小儿静滴每次50～60 u／kg，加至5％葡萄糖氯化钠注射剂中使用。

新生儿首次剂量30 u／kg，维持量每次50 U／kg。

【注意】①过量会导致出血。

应用过程中要严密监测部分凝血活酶时间(AtrrT)，使其维持在参考值的1．5～2．5倍。

发生异常出血，可以鱼精蛋白中和，每1nag鱼精蛋白可中和100 u肝素。

②肝素诱发的血小板减少。

③妊娠妇女可发生早产及胎儿死亡。

④连续应用3～6个月，可致骨质疏松、自发性骨折。

⑤引起皮疹、药热等过敏反应。

⑥肝肾功能不全、有出血倾向、消化性溃疡、严重高血压患者慎用。

【制剂】注射剂：5 000 U，12 500 U，25 000 U(125 U相当于1 mg)。

肝素钙(}teparin Calcium)【药理】本品与肝素钠作用相似，但是以钙盐的形式在体内发挥作用，肝素钙1万U 含钙O．15mmol／L，多用于皮下注射给药，每12h皮下注射肝素钙1．25万U～2万U，血药浓度可稳定在100～300U／L。

其药浓度在血循环中缓慢扩散，不会减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血管通透性，克服了肝素钠皮下注射易致出血的副作用，且具有抗肾素和抗醛固酮活性。

【适应证】①术前、术中、术后低剂量疗法，预防和治疗血栓栓塞性疾病(肺动脉栓塞、冠状动脉栓塞、血栓性静脉炎、视网膜中央静脉栓塞等)、DIC和血栓前期的高凝状态。

②体外循环(心一肺装置、人工肾)，透析疗法和肠外营养，以防导管、探针插入时血液凝固，以及输血和一般血液检查时的抗凝剂。

③调整血脂，用于动脉粥样硬化和高血脂的治疗。

【用法】大剂量：每日30 000 u，加入5％葡萄糖氯化钠注射剂500～1 000 ml中静滴。

亦可皮下注射，每8 h一次8 000～10 000U。

用于急性肺梗死、急性凝血异常增高等疾病。

②中剂量：每次10 000 U，加入生理盐水40 ml静注，每日1～2次。

或10 000U皮下注射，每12 h一次。

⑧小剂量：每次5 000 U，每12～24 h一次，皮下注射。

或每日1次皮下注射7 500 U。

用于冠心病不稳定心绞痛、高脂血症纠正高凝状态或急性早幼粒细胞白血病合并DIC 的防治。

小剂量皮下注射的优点有：①肝素钙皮下注射时局部疼痛和淤斑明显轻于肝素钠。

②吸收均匀缓慢，形成低的有效血药浓度，能较长时间维持其抗凝和抗血栓作用。

③应用小剂量时，不需要实验室监测凝血时间，十分安全。

而应用大、中剂量时必须测定凝血时间而随时调整用量(方法和要求同肝素钠)。

【注意】①偶见过敏反应，如皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、寒战、流泪等，应停止用药，可以用抗组胺类药物和肾上腺皮质激素治疗。

②发现有皮肤紫斑、咯血或血尿等出血症状可酌情减量或停药。

可应用鱼精蛋白硫酸盐1 mg中和100 U肝素钙。

③有活动性肺结核、溃疡病出血、颅内出血或严重外伤时应禁用，孕妇及产后妇女慎用。

【制剂】注射剂：5 000 U／1 m1、7 500 U／1 ml、10 000 U／1 ml。

低分子肝素(10w molecular heparins)(低分子肝素钠盐：法安明，海普宁。

低分子肝素钙盐：速避凝)【药理】本品分子由强酸性硫酸化多糖组成，平均相对分子质量为5 000，其中约90％在2 000～9000范围，其制剂有钠盐和钙盐。

本品为抗血栓形成药物，由粗制肝素裂解而成。

其药理作用与肝素基本相似，可促进组织型纤溶酶原激活物(t—PA)的释放，有助于血栓溶解。

对因子Xa的抑制作用强于抗凝血酶的活性，与血浆蛋白血小板因子Ⅳ(PF4)结合力低，比肝素有更好的量效关系。

对血小板聚集等的功能影响较肝素小，故用药后较少发生出血。

本品有严格的剂量依赖性。

【适应证】主要用于血管栓塞，预防血液透析或血液过滤的凝血。

【用法】本品可供静脉和皮下注射，不可肌内注射。

各商品制剂含肝素氨基葡聚糖片段的抗FXa国际单位(IU)各不相同，推荐剂量也不同，使用时应注意规格和说明。

皮下注射部位为腹壁皮下注射。

【注意】①基本同肝素，但较少发生出血。

②过量急救：1 nag鱼精蛋白可拮抗100抗Xa单位的低分子肝素钠的作用。

【制剂】注射剂。

双香豆素(：Dicoumarol，Bishydroxy coumarin．Cumarene)【药理】本品能竞争性地阻断维生素K与肝脏中某些蛋白质的结合，抑制肝细胞微粒体使其不能利用维生素K合成凝血因子I、Ⅶ、Ⅸ、X而发生凝血作用。

由于本品对已合成的凝血因子无直接的作用，故疗效缓慢。

又由于本品停药后须待凝血因子恢复到一定水平后作用才消失，故疗效维持时间长。

【适应证】主要用于预防及治疗静脉血栓、肺梗死、心肌梗死、心房纤颤引起的梗死及外科手术后需要预防血栓形成。

【用法】口服：成人每次100 mg，每日2～3次。

维持量50～100mg，每日1次。

也可与肝素钠联合应用，以达到满意效果。

具体方法是；肝素钠每日10 000～20 000 u加入5％葡萄糖氯化钠注射剂500～1000 ml静滴；同时口服双香豆素，第1天200～300 rng，以后用维持量每日50～100 mg，并参考凝血酶原时间(PT)，治疗剂量以凝血酶原活性[(患者PT／正常人PT)×100]的正常值的20％～30％为准，若为正常值的10％～20％，药量减半，小于10％时应停药。

【注意】①少数患者可出现头痛、恶心、腹泻、皮肤过敏反应。

②过量时可引起皮肤、粘膜、内脏及原受损部位的出血。

出血明显可用维生素K治疗。

③有出血性疾病者应慎用或禁用。

④妊娠3个月内不应用本药，以防胎儿畸形。

⑤与苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、维生素K、口服避孕药、肾上腺皮质激素及雌激素合用时，均能降低本品的疗效，应调整本品的用量。

⑥长期口服本药的患者，停药前应逐渐减量，如突然停药，少数患者可致栓塞形成。

⑦肝素与双香豆素可以联合使用。

前者的作用快速而短暂，易于控制，而后者则作用缓慢持久，使用方便，二者可取长补短，以达到满意的抗凝效果。

⑧本品与保泰松、水杨酸类、吲哚美辛、对氨基水杨酸、水合氯醛、奎尼丁、氯贝丁酯、消胆胺等合用时，均能增强本药的抗凝作用，增加出血倾向。

⑨应用本药期间应测定PT，以调整用药剂量。

【制剂】片剂：50 rng。

华法林钠(Watfarin Sodium，华法林，苄丙酮香豆素)【药理】本品为双香豆素衍生物，化学结构与维生素K相似，能和维生素K竞争与肝脏有关的酶蛋白结合，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成过程中的谷氨酸γ-羧基化受抑制，从而使以上凝血因子合成显著减少。

此作用只发生在体内，而无体外抗凝效应。

抗凝作用可持续3～5日，效果较双香豆素为好。

【适应证】临床上应用同双香豆素。

【用法】成人每次10～20 nag，每日3次；维持量5～20 mg，每日1次或隔日1次。

【注意】本品基本上同双香豆素。

应注意：①年老体弱及糖尿病患者用半量。

②本品易通过胎盘并致畸形及中枢神经系统异常，流产及死胎率高达16％～17％。

因此，妊娠妇女禁用。

③本品有少量经乳腺分泌进入乳汁，但浓度低，对婴儿可视无影响。

④用药过量可引起出血，新鲜血浆、冷冻血浆、凝血酶原复合物及维生素K均可用于纠正过量时的出血。

【制剂】片剂：2．5 nag，5 nag。

二、抗血小板药抗血小板药主要通过抑制血小板花生四烯酸代谢、增加血小板cAMP 浓度、阻断血小板糖膜蛋白受体等机制，抑制血小板的粘附、聚集、分泌和释放功能。

阿司匹林(Aspirin，乙酰水杨酸)【药理】本品属水杨酸类。

口服吸收完全，服后2 h达血浆峰值浓度。

一次口服O．6 g，峰值浓度可达4 mg％，足以解热及镇痛，但急性风湿热时血药浓度要达30nag％水平，需增加剂量连续服用。

能透入关节腔、脑脊液、乳汁及胎盘。

在肝代谢，由尿排出。

【适应证】其临床可用于：①解热、镇痛及抗炎抗风湿。

解热、镇痛作用温和而确切，抗炎抗风湿作用也较强。

是发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎的首选药物。

对急性风湿热伴有心肌炎者，可与糖皮质激素类药物合用。

本药还有促进尿酸排泄的作用，可用于痛风。

②抗血小板聚集作用。

本药能抑制前列腺素合成酶，进而抑制血栓烷A2(TXA。

)合成，阻滞血小板聚集，可用于治疗和预防动脉血栓、动脉粥样硬化、暂时性脑缺血和心肌梗死等。

也可以治疗胆道蛔虫病。

【用法】解热镇痛：每次O．3～O．6 g，每日3次，口服。

抗风湿：每次O．5～1 g，每日3～4次。

服时与碳酸氢钠或氢氧化铝合用以减少对胃的刺激，一个疗程为2～3个月。

小儿每次5～10 nag／kg，高热时每4～6 h一次。

抗风湿：小儿每日O．1 g／kg，分次服用。

预防血栓栓塞：成人0．3 g，每日1次，或小剂量75 rng，每日1次。

治疗胆道蛔虫症：每次1g，每日2～3次，连用2～3日。

当阵发性绞痛停止24 h后停药，并进行常规驱虫治疗。

肌注：成人每次1 g，每日1～2次。

【注意】①对消化道有刺激，用量较大时易发生食欲不振、恶心和呕吐，严重时可致消化道出血。

故对溃疡病患者慎用。

重复多次应用时，宜与碳酸氢钠或胃舒平合用。

②用量过大或久用可产生水杨酸反应，如头痛、眩晕、耳鸣、听力减退，甚至精神错乱。

如果出现耳鸣(早期中毒表现)，应立即停药。

③过敏反应、皮疹、血管神经性水肿、渗出性多形性红斑、哮喘等应予停药。

④长期大剂量服用可抑制肝脏制造凝血因子及阻断前列腺素合成酶作用，血小板功能减退引起出血。

可用维生素K防治。