药物对眼的毒性作用
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八大类用药物对眼睛的影响八大类用药物对眼睛的影响作者:吕斌许多药物都会对眼睛产生影响,可使眼睛在不同程度上遭受损伤,以下是一些易引起眼损害的药物:一、解热镇痛药:大剂量服用阿司匹林、消炎痛、布洛芬、保泰松等药的患者可出现变态反应性结膜炎、眼压增高、白内障、玻璃体出血、视网膜出血和中毒性弱视、弥漫性视网膜变性、角膜基质混浊及失明。
二、抗结核药:长期用链霉素、异烟肼、乙胺丁醇治疗肺结核的病人,可损害视神经,发生进行性视神经萎缩和突发性球后视神经炎。
过敏病人可出现眼眶周围水肿及结膜炎。
使用乙胺丁醇可出现视网膜出血,视野缩小,红绿色分辨力减退,绿色色盲。
严重者可丧失视力,尤其在大剂量应用时及肾功能差者更易发生上述损害。
三、利尿药:应用乙酰唑胺、氯噻嗪等利尿药可出现眼压降低,晶状体前移,视网膜水肿及近视。
四、抗疟疾药:氯喹分子易与视网膜上皮内的黑色素形成不可逆的结合物,最终导致视网膜病变,使视力下降。
奎宁、伯氨喹等药物也有类似的作用。
五、维生素类:妇女怀孕期间补充B族维生素、维生素D过量,能发生睫毛脱落、眼肌麻痹、眼球震颤、角膜钙化等症状。
六、抗生素类和抗菌药:青霉素:可出现幻视、一过性视力障碍等。
氯霉素:可引起视神经炎、幻视,连续使用1个月可引起中毒性视神经炎、弱视、视神经萎缩等。
停用后部分病人可获改善,但亦有部分病人可发展为视神经萎缩,甚至失明,可引起急性中毒性表皮松懈症、使眼睑粘连及产生假膜层角膜瘢痕。
过敏者用氯霉素眼药水滴眼可导致过敏性结膜炎。
四环素:可引起暂时性近视、复视、眼球运动障碍、视乳头水肿等。
磺胺类:可引起结膜炎、视网膜炎、视神经炎等。
呋喃妥因:可有幻视、眼肌麻痹、球后视神经炎。
七、抗精神病药类:氯丙嗪:长期大量应用可引起中毒性视网膜病变,出现类似色素性视网膜炎、视力减退或视野缺损等。
苯海索:可使青光眼患者完全失明。
八、激素类:长期应用强的松(2~4周),可引起眼压升高而导致青光眼,一般停药后数年才能恢复。
《毒理学》课程教学大纲适用对象:药学本科生(学分:2;学时:36,24理论课+12实验课)课程属性:专业选修课开课单位:华侨大学生物医学学院一、课程的性质和任务药物毒理学是高等综合性大学院校药学专业选修课程之一。
通过对本课程的学习,使学生了解药物毒理学的目的在于指导临床合理用药,降低药物不良反应及减少因药物毒性导致的新药开发失败。
本课程将详细介绍药物对人体重要器官和六大系统的毒性作用,和对新药临床前安全性评价与临床研究人体安全性评价的重要作用。
引导学生在开展临床前研究时应关注的毒理学作用,为后续从事药学有关的科学活动打好坚实的基础。
二、教学内容和要求(含每章教学目的、基本教学内容和教学要求)药物毒理学是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
主要研究人类在应用药物防病治病过程中,药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变,甚至引起不可逆损伤或致死作用;同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、独立机制及其危险因素,因此也包括新药上市前的安全性评价和危险性评估。
药物毒理学基本目的是认识并掌握某种药物的毒性作用,为临床安全用药提供科学依据,避免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
具体内容如下:1.总论教学目的和要求:掌握药物毒理学的性质和任务;熟悉药物毒性的类别;了解药物毒性作用的机制。
教学内容:药物毒理学的性质和任务;药物毒理学的作用类别;从临床使用角度分类药物的毒性作用;药物毒理学在新药研究中的应用;药物的毒性机制(4个步骤)。
2.药物的毒代动力学教学目的和要求:掌握药物的毒代动力学的定义和目的;药物在体内过程中的毒性作用。
教学内容:药物的毒代动力学的定义和目的;药物在吸收环节的毒性;药物在分布环节的毒性;药物在代谢环节的毒性;药物在排泄环节的毒性。
3.药物对肝脏的毒性作用教学目的和要求:掌握药物对肝脏损伤的类型;常见的肝毒性药物。
教学内容:肝脏的形态与功能;肝脏损伤的形态学和生理学基础;药物对肝脏损伤的类型;常见的肝毒性药物;药物对肝脏损伤的评价指标;药物肝毒性的一般表现。
多种因素影响药物对眼的作用。
因此临床医生在用药前必须对这些因素认真加以考虑,以便采取适当措施,使药物治疗获得预期效果。
(一)给药途径1.全身用药全身给药后药物首先进人血液系统,随血液循环到达眼部各组织。
血流量丰富的组织,药物浓度必然高,如结膜、虹膜-睫状体、视网膜、脉络膜及眶内软组织等。
因此,这些眼组织的病变正是全身给药的最好适应证。
闭角性青光眼急性发作、急性睚蜂窝组织炎等急性病例必须迅速静脉滴注高渗脱水剂或有效抗菌药物,以便及时控制症状;高渗脱水剂控制眼内压和免疫抑制剂治疗严重的眼自身免疫性疾病,则必须全身用药方能发挥最大治疗功效,局部给药无效或疗效很小。
2.眼局部用药(2)适应证:大多数眼科疾病可以用眼局部给药治疗。
滴眼剂或眼膏点眼大多用于眼浅表病变如结膜和角膜等疾患,有些则可治疗青光眼等;结膜下注射可治疗角膜基质炎、前葡萄膜炎等深层病变;球后注射用于治疗眼后段及视神经疾病,如视网膜中央血管栓塞、视神经炎、视网膜-脉络膜炎等;眼内注射(包括前房或玻璃体内注射)更可治疗各种严重眼内炎、增殖性玻璃体视网膜病变、巨细胞病毒性视网膜炎等疾患。
用药途径:1)结膜囊内给药:滴眼剂点眼是眼科最常用的方法,它简易、方便,不仅外眼疾病,且许多内眼疾患也可用此法(如治疗青光眼药等)。
但滴眼剂作用时间短,易流失,生物利用度低。
眼膏和许多缓释、控释局部用药新剂型均属此类给药方法,可程度不同地克服普通滴眼剂的缺点。
2)眼周注射:结膜下注射:为使药物能在房水、前葡萄膜、晶状体及玻璃体的前部获得较高的浓度,可将药物注射于球或睑结膜下。
结膜下药物主要系通过巩膜直接透入眼前节段。
因此一些角膜透性弱的药物,宜作结膜下注射以获得较高的眼内浓度。
但刺激性较强或对局部细胞毒性较高的药物,不宜用此法。
球筋膜下注射:球筋膜除在近角膜缘工瓜处与巩膜密切结合外,其他部分与巩膜表面分开,中间留下一潜在的巩膜上间隙。
药物即注射于这一间隙内。
由于天津眼科医院网上挂号药物紧贴于眼球,更易吸收人眼,从而获得更高的眼内浓度。
药物对眼睛的作用受到很多因素的影响。
1.年龄问题年龄对药物作用的影响,主要表现在幼小婴儿和老年人方面。
与一般成人相比,药物代谢或排泄功能在幼小婴儿尚未发育完善,而在老年人则有所衰退。
滴眼液点眼应注意在幼小婴儿和老年人的全身吸收问题:儿童的眼内分布容积,初生婴儿约为成人的1/2,至3岁时巳与成人接近。
但从儿童体表面积计箅,初生婴儿约是成人的1/10,3岁儿童约为成人的1/3,滴眼液点眼的剂量似以体表面积换算更合理;局部滴眼后全身吸收的主要部位在鼻腔黏膜,在泪液排出过程中,存在一种生理性阻滞功能.泪液从结膜囊转运至鼻腔的时间约为2~10分钟。
老年人的正常生理性阻滞功能消失,使泪液的转运时间大大縮短(约0.5~1分钟),故老年患者更易引起药物的全身吸收,招致中毒的危险。
;2.性别问题男女的生理机能不同,对某些选择性作用于性器官的药物.如性激素等反应不同。
此外,妇女具有月经、妊娠、哺乳期等生理特点,因而女性对某些药物反应男性的不同。
对孕妇及哺乳期妇女如必须使用滴眼液点眼时,则应采用最小有效和尽可能短的疗程,并在滴眼后立刻压迫泪囊以减少全身吸收。
3.昼夜节律问题生物的多种生理活性常表现昼夜节律,如体温、糖皮质激素分泌及,| 尿钾排泄等,在24小时内有规律性波动是众所周知的事实。
眼的生理过程如眼内压、房水流动和泪液等也呈昼夜节律性变化,从而影响滴眼液点眼后的眼和全身吸收。
4.营养状态营养不良的患者不仅体重较轻,且对药物作用较敏感,对药物毒性反应| 的耐受性也较差。
可能与血浆蛋白结合药物少、肝药酶活性低和脂肪组织储药量少等有关。
病理状态会影响药物对眼睛的作用吗疾病本身可影响机体对药物的敏感性。
肝功能严重不足时,在肝解毒的药物作用将加强和延长,而需在肝活化的药物作用减弱;肾功能不全则药物排泄减慢,半衰期延长;神经功能抑制时能耐受较大剂量兴奋药。
反之,兴奋时能耐受抑制药;在抗菌治疗过程中,任何减弱机体抵抗力的因素都会降低疗效等等。
多种因素影响药物对眼的作用。
因此临床医生在用药前必须对这些因素认真加以考虑,以便采取适当措施,使药物治疗获得预期效果。
(一)给药途径1.全身用药全身给药后药物首先进人血液系统,随血液循环到达眼部各组织。
血流量丰富的组织,药物浓度必然高,如结膜、虹膜-睫状体、视网膜、脉络膜及眶内软组织等。
因此,这些眼组织的病变正是全身给药的最好适应证。
闭角性青光眼急性发作、急性睚蜂窝组织炎等急性病例必须迅速静脉滴注高渗脱水剂或有效抗菌药物,以便及时控制症状;高渗脱水剂控制眼内压和免疫抑制剂治疗严重的眼自身免疫性疾病,则必须全身用药方能发挥最大治疗功效,局部给药无效或疗效很小。
2.眼局部用药(2)适应证:大多数眼科疾病可以用眼局部给药治疗。
滴眼剂或眼膏点眼大多用于眼浅表病变如结膜和角膜等疾患,有些则可治疗青光眼等;结膜下注射可治疗角膜基质炎、前葡萄膜炎等深层病变;球后注射用于治疗眼后段及视神经疾病,如视网膜中央血管栓塞、视神经炎、视网膜-脉络膜炎等;眼内注射(包括前房或玻璃体内注射)更可治疗各种严重眼内炎、增殖性玻璃体视网膜病变、巨细胞病毒性视网膜炎等疾患。
用药途径:1)结膜囊内给药:滴眼剂点眼是眼科最常用的方法,它简易、方便,不仅外眼疾病,且许多内眼疾患也可用此法(如治疗青光眼药等)。
但滴眼剂作用时间短,易流失,生物利用度低。
眼膏和许多缓释、控释局部用药新剂型均属此类给药方法,可程度不同地克服普通滴眼剂的缺点。
2)眼周注射:结膜下注射:为使药物能在房水、前葡萄膜、晶状体及玻璃体的前部获得较高的浓度,可将药物注射于球或睑结膜下。
结膜下药物主要系通过巩膜直接透入眼前节段。
因此一些角膜透性弱的药物,宜作结膜下注射以获得较高的眼内浓度。
但刺激性较强或对局部细胞毒性较高的药物,不宜用此法。
球筋膜下注射:球筋膜除在近角膜缘工瓜处与巩膜密切结合外,其他部分与巩膜表面分开,中间留下一潜在的巩膜上间隙。
药物即注射于这一间隙内。
由于天津眼科医院网上挂号药物紧贴于眼球,更易吸收人眼,从而获得更高的眼内浓度。
中国医科大学网络教育学院药物毒理学复习题第一章总论一、名词解释1、药物毒理学2、药物的毒性作用3、靶部位4、毒物5、毒素6、最小中毒量7、量反应8、质反应9、安全范围10、治疗指数11、变态反应12、毒性反应13、致癌性14、生殖毒性和发育毒性15、致突变与遗传毒性16、特异质反应17、迟发性毒性作用18、速发性毒性作用19、可逆性毒性作用20、不可逆性毒性作用21、局部毒性作用22、全身毒性作用23、终毒物二、问答题1、药物毒性作用的类别有哪几种?2、新药临床前安全性评价的主要目的是什么?3、试述新药临床前毒理学研究的局限性有哪些?4、和新药上市后仍应注意的问题?5、药物毒理学在临床药学中的主要应用有哪些?6、终毒物和靶分子间的毒性反应类型有哪些?7、修复不全导致的毒性有哪些?第二章药物/毒物代谢动力学一、名词解释1、药物毒代动力学2、生理毒代动力学3、谷胱甘-S-转移酶4、肝脏微粒体细胞色素P450酶二、问答题1、生理毒代动力学房室模型的优点和缺点有哪些?2、药物在组织的储存部位有哪些?3、药物进入机体后是否产生毒性作用,与哪些因素有关?第三章药物对血液系统的毒性作用一、名词解释1、血液毒性2、化学源性低氧症3、组织毒低氧二、问答题1、药物血液毒性通常包括哪两方面内容?2、药物对红细胞的毒性作用可分为那两个类型?3、举例说明,药物引起的硫血红素珠蛋白常出现在那三种情况?4、试述药物引起骨髓增生异常综合症或白血病的可能机制?5、铅中毒时引起贫血的机制如何?第四章药物对免疫系统的毒性作用一、名词解释1、药源性免疫介导疾病2、免疫抑制3、自身免疫4、细胞因子5、超敏反应二、问答题1、药物对机体免疫系统毒性反应有哪几种?2、药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮有那些共同点?那些异同点?3、用于评价药物免疫毒性的分析方法有那些?4、简述I型超敏反应的机制。
5、简述Ⅱ型超敏反应的机制。
6、简述Ⅲ型超敏反应的机制。