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脂肪内分泌学

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内分泌学总论PPT课件

内分泌学总论PPT课件

04
内分泌疾病的诊断与治疗
诊断方法
实验室检查
通过血液、尿液等标本检测激素、代谢物等 指标，以评估内分泌功能状态。
影像学检查
借助超声、CT、MRI等技术观察内分泌腺体 的形态和结构，辅助诊断病变。
功能试验
通过给予促激素或拮抗剂等手段，观察内分 泌腺体的反应，判断功能状态。
病理学检查
通过组织活检或细胞学检查，明确病变性质 和病因。
环境内分泌干扰物研究
01
环境因素对内分泌 系统的影响
环境中的化学物质、污染物等可 能干扰内分泌系统的正常功能， 影响人体健康。
02
环境内分泌干扰物 的识别与评估
研究如何识别和评估环境中潜在 的内分泌干扰物，降低其对人类 和生态系统的风险。
03
政策与公众健康
加强政策制定和公众教育，提高 对环境内分泌干扰物的认识和防 范意识。
详细描述
下丘脑位于丘脑下部，是内分泌系统的控制中心。它通过释放促激素释放激素和抑制激素来调节垂体 前叶和后叶的激素分泌。这些激素进一步作用于其他内分泌腺，如甲状腺、肾上腺和性腺，以维持机 体内环境的稳定。
甲状腺激素
总结词
甲状腺激素是维持机体正常代谢和生长 发育的重要激素。
VS
详细描述
甲状腺激素包括甲状腺素（T4）和三碘甲 腺原氨酸（T3），它们在促进新陈代谢、 生长发育和神经系统发育等方面发挥重要 作用。甲状腺激素的分泌受到促甲状腺激 素（TSH）的调节，而TSH则由垂体前叶 分泌。
03
内分泌疾病的分类与症状
生长异常
总结词
生长激素缺乏症、巨人症、肢端肥大症等。
详细描述
生长激素缺乏症是由于垂体前叶功能减退导 致的生长发育迟缓，巨人症则是由于在生长 发育期生长激素分泌过多，导致骨骼、内脏 器官和软组织过度生长，肢端肥大症则表现

内分泌与代谢病ppt

内分泌与代谢病ppt

内分泌与代谢病ppt
15
第15页
2. 病理诊疗 (1)影像学检验: X线、 CT、 MRI (2)放射性核素检验: 甲状腺125 I 扫描，亲肿瘤核素扫
描 (3)超声 (4)细胞学检验: 细针活检、免疫化学检验 (5)静脉分段取血测激素
3. 病因诊疗
内分泌与代谢病ppt
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第16页
五、治疗：
(一) 对功效亢进者 (1)手术切除造成功效亢进肿瘤或增生组织 (2)放射治疗毁坏功效亢进肿瘤或增生组织 (3)药品治疗 A.抑制激素合成，如PTU B.抑制激素释放，如复方碘，SS ( 抑制GH、 PRL、
内分泌与代谢病ppt
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第12页
三.内分泌疾病分类
1.依据轴概念分类: Primary or Secondary. eutopic ectopic
2.依据病变部位: 垂体病、肾上腺病、性腺疾病
3.依据功效: 机能亢进 机能正常 机能减退
内分泌与代谢病ppt
13
第13页
四.诊疗标准
完整内分泌疾病诊疗应包含: 功效诊疗、病理诊疗、病因诊疗
•
反馈关系也见于激素和代谢物质之间，如：胰岛素
和血糖；Ca2+和PTH（甲状旁腺素） ；ADH（抗利尿激
素）和渗透压、Na+和醛固酮.
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内分泌与代谢病ppt
第10页
内分泌与代谢病ppt
11
第11页
(三) 免疫系统和内分泌功效
(1)内分泌对免疫影响:
糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答
生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答
神经内分泌细胞—— 一类特化了神经细胞， 经树突接收神经递质影响（NA，Ach，5- HT. dopamine. tyrosine)，发生膜去极化，经轴突释放神 经内分泌激素，后者于正中隆起处进入垂体—门脉 系统，抵达垂体前叶作用于对应靶细胞→产生效应。

肥胖与生化PPT课件

肥胖与生化PPT课件

精神因素
有人由于精神压力，从“吃”中取得心 理上安慰与补偿，饮食过量而肥胖。
肥胖是因为脂肪细胞中脂肪合成代谢大于分解代谢引 起脂肪异常蓄积的结果，通过减少血液中的葡萄糖、 脂肪酸及胆固醇的浓度或是通过促进体内脂肪分解代 谢都将达到一定的减肥效果。调节代谢酶的活性、增 强去甲肾上腺素诱导脂肪细胞中的脂肪分解、促进激 素敏感性脂肪酶的活性可加速体内脂肪组织的氧化分 解，从而达到减肥的效果。 目前用于减肥的药物种类少，价格昂贵，减肥作用不 稳定，同时长期使用会给患者带来多种不良反应，因 此进一步研究疗效好、减肥作用持久稳定、不良反应 少的减肥药物对肥胖的治疗具有重要的意义。近年来 研究中药、各种植物及其提取物在减肥的作用。
肥胖与生化
生化机制： 脂肪组织不仅是多余能量的被动接受者，更 是活跃的内分泌系统，具有多种内分泌、自
病分因泌和：旁分泌功能。脂肪组织所分泌的多种 摄激入素和能细源胞物因质子过在多调控、脂基肪础细代胞谢代减谢、弱调或控 体与要力能作景用活平。动衡通降相 过低关对时的脂，全肪身组体性织内代的能谢研量中究的，，产均人具们生有重与重新 消的耗认识不了平肥衡胖，发多生余的部的分能生量化就机可制能，更转加变明 成确脂了肥肪胖组的织产中生贮是存一个，十一分方复面杂使的原过程有。的在 脂实肪际观细察胞中体发积现增，大有些，人另摄一食方虽面大诱但并使不脂产 肪生细肥胖胞，增而殖有。些人进食不多却依然肥胖，这
有氧运动减肥的现状
减肥机制包括(1)有氧运动通过增加能量消耗减少体
内节目脂内前肪分的泌有代积效谢蓄的来减实小健现脂康降肪低体减体积肥脂；有含(2)量有氧，氧运增运加动动能可有量通以消过耗调， 其下中几以对类胰：岛有素作氧用健的影身响操最、为显游著泳；(、3)长自时行间有 氧酚车运胺、动和使肾跑血上步浆腺、胰素岛 分跳素 泌绳水 增平 加、，下爬促降山使，脂胰、肪高乒水血解糖乓过素球程、、的儿限茶 速羽酶毛活性球增、加滑，加雪速、脂肪网的球水、解，篮促球进脂、肪足的球分解、。 (排4)有球氧、跑台跳阶舞运动、中慢通跑过提等高有运动氧过运程动中和运动结

脂肪

脂肪

P133
5-4 triglyceride
Concept

Satuated Fatty Aacid（SFA）:饱和脂肪
酸
A
fatty acid carrying the maximun possible number of hydrogen 脂肪酸的分子碳结合有足够的氢，没 有出现双健，称为饱和脂肪酸 硬脂酸。
Concept

Unsatuated Fatty Acid（USFA）不饱和脂肪
酸
A fatty acid that lacks hydrogen atoms and has at least one double bond between carbons. 在脂肪酸的碳链中，含有一个或一个以上的双 键。
调节体液平衡

图
膳食脂肪的生理功能
食物中的甘油三酯除了给人体提供能量和脂 肪的合成材料以外，还有一些特殊的营养学 上的功能。 1. 增加饱腹感 食物脂肪由胃进入十二指 肠时，可刺激产生肠抑胃素(enterogas trone)，使肠蠕动受到抑制，造成食物由胃进 入十二指肠的速度相对缓慢。 食物中脂肪含量越多，胃排空的速度越多， 所需时间越长。
脂肪酸的分类
根据饱和程度脂肪酸可分为： 饱和脂肪酸(saturated fatty acid，SFA)：没有不 饱和键脂肪酸。如，棕榈酸(palmitic acid，C16： 0)； 不饱和脂肪酸(unsaturated fatty acid USFA)。 一个不饱和键的单不饱和脂肪酸 (monounsaturated fatty acid MUFA) 有两个以上不饱和键的多不饱和脂肪酸 (polyunsaturated fatty acid，PUFA)。

第十一章内分泌《生理学》课件共48张PPT

第十一章内分泌《生理学》课件共48张PPT

性腺疾病
性早熟、性腺功能减退等，表 现为性发育异常。
内分泌失调性疾病治疗原则
去除病因
针对病因进行治疗，如手术切除 肿瘤、控制感染等。
激素替代治疗
补充缺乏的激素，如甲状腺功能 减退者补充甲状腺激素。
抑制激素合成和释放
使用药物抑制激素的合成和释放， 如肾上腺皮质激素合成酶抑制剂 用于治疗库欣综合征。
调节免疫功能
要点三
生理作用
胰岛素促进组织细胞对葡萄糖的摄取和 利用，加速葡萄糖合成糖原储存起来， 抑制糖异生，促进脂肪和蛋白质的合成， 抑制脂肪和蛋白质的分解。胰高血糖素 则促进糖原分解和非糖物质转化为葡萄 糖，维持血糖浓度。
糖尿病类型及临床表现
类型
糖尿病主要分为1型和2型两种，其中1型糖尿病多 发生于青少年，胰岛素分泌绝对不足；2型糖尿病 多发生于成年人，胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不 足。
主要分泌褪黑素，还分泌 多种肽类激素。
生理作用
褪黑素参与调节睡眠-觉醒 周期，维持昼夜节律；肽 类激素具有抗促性腺激素 作用，抑制性腺发育。
胸腺结构、激素及生理作用
胸腺结构
01
位于胸骨柄后方的前纵隔上部，腺体后面附于心包及大血管前
面。
胸腺激素
02
主要分泌胸腺素和多种肽类激素。
生理作用
03
胸腺素具有促进淋巴细胞发育、分化和成熟的作用，参与机体
生理作用
PTH的主要靶器官是肾和骨，通过调节钙磷代谢维持血钙平衡。PTH促进肾远曲小管和集合 管重吸收钙，减少钙的排泄；同时抑制近端小管重吸收磷，增加磷的排泄。
甲状腺激素与钙磷代谢关系
甲状腺激素对钙磷代谢的影响
甲状腺激素可促进骨基质蛋白质分解，使骨钙、磷释放 入血，导致血钙、血磷浓度升高。同时，甲状腺激素还 可增强肾小管对钙、磷的重吸收，进一步增加血钙、血 磷浓度。

生理学内分泌

生理学内分泌

酶偶联受体信号转导系统
(酪氨酸激酶途径)
*软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体 （主要是IGF-Ⅰ型受体）
促进DNA转录、钙离子、蛋白质合成 通过酶耦联受体或G蛋白耦联受体介导
促进生长发育、促进物质代谢
钙、磷、钠、钾进入软骨
氨基酸进入，蛋白质合成 增多
3.生长素的分泌调节：
⑴下丘脑激素调节：GHRH（主）、 GHRIH
GH是腺垂体中含量最多的激素(由191个氨基酸构成)。 但有较强的种属差异：除猴GH外，其余动物的生长素对人 无效。
分泌特点： ●静息状态下，成人血浆中GH浓度（小于1ug/L)：女性 略高于男性，儿童高于成人。青春期GH分泌率最高。 ●GH的基础分泌呈脉冲节律性(每1～4h出现一个脉冲)， ●睡眠时分泌明显增加（慢波睡眠）。
表11-2 下丘脑调节肽的名称和主要作用
名称（英文缩写）
主要作用
促甲状腺激素释放激素（TRH）
（+）TSH、（+）PRL
促性腺激素释放激素（GnRH）
（+）LH 、（+）FSH（以LH为主）
生长激素释放抑制激素（生长抑素）（-）GH [也(-)LH、FSH、TSH、
（GHRIH）
PRL、ACTH]
②男性：PRL能维持和增加睾丸间质细胞LH受体的的数量，
提高睾丸间质细胞对LH的敏感性，促进雄性成熟。 PRL过高也会抑制男性生殖功能。
⑶参与应激反应：PRL常与应激激素ACTH、GH同时升高 （4）免疫调节：协同淋巴因子，促进淋巴C增殖和分泌IgM 和IgG （5）参与生长发育和物质代谢
2.PRL的分泌调节：
激活腺苷酸环化酶(AC)
ATP
cAMP（第二信使）

第十一章 内分泌

外分泌腺：有导管的腺体，其分泌物从 腺体经导管运送到皮肤表面或消化管等体腔 内，如汗腺和各种消化腺等。
内分泌腺：没有导管的腺体。其分泌物 由腺细胞直接释放进入血液或淋巴内，通过 血液循环运送到特定的器官、组织或细胞， 来活化或抑制其生理反应，如甲状腺、肾上 腺等。
内分泌与外分泌区别
（一）内分泌系统
有的激素本身并不能直接对某些组织细胞产 生生理效应，然而在它存在的条件下，可使另一 种激素的作用明显增强，即对另一种激素的效应 起支持作用，这种现象称为允许作用。
（六）激素作用的时间因素 （七）通过代谢在肝脏、肾脏灭活或排泄，不断 从体内消失。
三、激素对机体的调节作用
（一） （二） （三） （四） （五） （六） 控制能量产生 维持内环境的恒定 促进生长、发育 保证生殖 控制消化过程 参与机体的应激过程和免疫过程
下丘脑——神经垂体系统
2、小细胞肽能神经分泌系统 (神经内分泌小细胞） ——下丘脑促垂体区 下丘脑—垂体门脉系统—腺垂体系统
视上核
下丘脑-垂体束 起始于下丘脑视上核 和室旁核，终止于神 经垂体。 神经内分泌大细 胞分泌产生的激素经 轴浆运输到达神经垂 体储存。
下丘脑-垂体门脉系 统起始于正中隆起，终 止于腺垂体，是下丘脑 与腺垂体之间的体液联 系通道。 下丘脑促垂体区释 放的激素都在正中隆起 进入毛细血管，经门脉 系统到达腺垂体，调节 腺垂体的分泌。
9.促黑素细胞激素释放抑制激素（MRIH MRIF）
§3
垂体的内分泌
下丘脑-垂体门脉系 统起始于正中隆起，终 止于腺垂体，是下丘脑 与腺垂体之间的体液联 系通道。 下丘脑促垂体区释 放的激素都在正中隆起 进入毛细血管，经门脉 系统到达腺垂体，调节 腺垂体的分泌。
一、腺垂体分泌的激素及其生理作用 （神经内分泌小细胞）

第九版生理学第十一章 内分泌(第5~7节)


性，增强心血管活动，促进消化道的运动和消化腺的分泌等
7.甲状腺功能主要受下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节，还存在神经、免疫以及 甲状腺自身调节
8.甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素（PTH）、甲状腺C细胞分泌的降钙素（CT）以 及由皮肤、肝和肾等生成的1,25-（OH）2-D3 是调节钙、磷稳态的基础激素 9.机体钙、磷的稳态主要通过钙、磷在骨组织与体液间的平衡、小肠对钙、磷的 吸收、以及肾脏对钙、磷的重吸收，使血中的钙、磷浓度维持在一个相对稳定 的生理范围 10.PTH总的效应是升高血钙和降低血磷；1,25-（OH）2-D3既能升高血钙，也能 升高血磷；CT总的效应是降低血钙和血磷
受体β亚单位酪氨酸残基磷酸化，激活受体内酪氨酸蛋白激酶
细胞内胰岛素受体底物（IRS）蛋白酪氨酸残基磷酸化 经过IRS下游信号途径，引发蛋白激酶、磷酸酶的级联反应， 引起生物学效应，包括葡萄糖转运，糖原、脂肪及蛋白质的合 成，以及一些基因的转录和表达
胰岛素的作用机制
生理学（第9版）
（二）胰岛素的生物作用
生理学（第9版）
2. 胃肠激素与胰岛素分泌之间的功能关系形成“肠-胰岛轴”
促进胰岛素分泌的胃肠激素包括促胃液素、促胰液素、缩胆囊素、血管活性肠肽和抑胃肽等。 胃肠激素与胰岛素分泌之间的功能关系形成“肠-胰岛轴” 生理意义：前馈调节胰岛素的分泌
生理学（第9版）
二、胰高血糖素
胰高血糖素（glucagon）是由胰岛α细胞分泌 的多肽激素，含有29个氨基酸残基，分子量 为3.5kD，其中氨基端第l～6位的氨基酸残基 是其生物活性所必需的片段 与胰岛素的作用相反，胰高血糖素是一种促 进物质分解代谢的激素，动员体内能源物质 的分解供能
8.瘦素的生物学作用

脂肪内分泌学—对经典内分泌学的又一挑战


细胞 ， 难想 象 它会 具 有分 泌激 素 的功 能 ， 很 可是 现在
确 有 充分 证据 表 明 ， 肪 组 织 不 只 是 一个 贮 能 的仓 脂 库 （ 库 ） 而且 是 一个 十分 重要 的 内分 泌器 官 。 脂 ，
一
制 脂组 织 中脂 肪 的 动 员与 贮 存 ， 离 脂 肪 酸 （ Ｆ 游 Ｆ Ａ） 与葡 萄 糖 在 非 脂 肪 组 织 的代 谢 （ ａ ｄｅｃｃｅ及 逆 Ｒ ｎ ｌ ｙｌ Ｒ ｎ ｌ ｃｃ ） ａ ｄｅ ｙ ｌ 的平衡 ， ｅ 并维 持 体 重 与能 量 的平衡 。 同 时 ， 激 素特 别 是 雌 激 素 除 在 卵 巢及 肾上腺 性 产 生 外 ， 肪 细 胞 亦 为 重 要 的产 生 场 所 。现 在 脂 肪 脂
（ ｅｅ ｃ ｙ ｌ ｅ ） 问充 质 细 胞 在 分 化 发 育 过 程 ｍ ｓｎｈ ｍａ ｃｌ 。 １
中 ， 支 向成 纤 维细 胞 分化 ； 另 一支则 分化 为前脂 一 而 细胞 ， 脂肪 细 胞 。 因此 ， 肪 细胞 的本 质 是 结缔 组 织 脂
岛 素分 泌 、 细 胞胰 岛素 受体 的敏 感 性 以及 葡 萄 糖 肌
最近 的研 究 还 证 实 在 脂 肪 细 胞 还 有 与 Ｆ Ａ 及 Ｆ 甘油 转运 有 关 的膜 蛋 白， 者称 为 Ａ Ｐ ｐ 可 能 为脂 后 Ｑ ａ，
细胞 的 甘 油通道 （ ｌ ｅｏ ｃ ａ ｎ １ 。 ｇｙ ｒｌ ｈ ｎ ｅ） ｃ
在 脂 肪 细胞 所分 泌 的调 节 因子 中。 一些 因子 如
活物 抑制 物 （ Ａ ）１ 白细 胞 介 素 （Ｌ） Ｉ一 血 管 Ｐ Ｉ一、 Ｉ ６、 ８； Ｌ 紧张 素 、 ｏ ｂ基 因表 达 产 物 瘦 素 ， 黄 醇 结 合 蛋 白质 视 （ Ｂ ） 胰 岛素样 生长 因子 （Ｇ ） Ｉ、Ｇ ＲＰ 、 Ｉ Ｆ 一 Ｉ Ｆ结 合 蛋 白 ３ Ｉ Ｆ Ｐ ， 联 素 （ ｄｐ ｎ ｃｉ）以及 新 近 发 现 的 （Ｇ Ｂ ３） 脂 ａ ｉｏ ｅ ｔ ｎ 抵 抗 素（ｅｉ ｉ） ｐ ｒｉｉ 。 ｒｓ ｔ 和 ｅｉｐｎ等 ｓｎ ｌ

医学生理学

医学生理学医学生理学是一门研究人体生理功能及其调节机制的学科，是医学基础科学之一。

其研究内容包括细胞和组织器官的生理学特点，介质转运、代谢、免疫、神经、内分泌以及调节功能等。

1. 细胞生理学细胞是生命的基本单位，细胞生理学研究细胞的结构和功能，探究其代谢、运动、增殖、自我修复等过程。

其中，能量代谢是细胞生理学的重要研究方向之一，包括糖、脂肪、蛋白质等营养物质的代谢和能量的生成与利用。

细胞信号转导是细胞生理学的另一重要领域，包括细胞外的信号传递、细胞内信号转导以及细胞对外界刺激的反应等。

2. 组织器官生理学组织器官是由多个细胞构成的生物体内具有特定结构和功能的组成部分，组织器官生理学则是研究组织器官在整个生理环境下的生理特征以及器官间的相互作用。

如心血管生理学研究心脏的构造和功能，以及它与血管、血液、神经、内分泌等系统之间的协调作用。

呼吸生理学研究呼吸器官的结构、功能以及气体交换等。

消化生理学研究消化道的结构、功能、代谢以及食物的吸收、分解和转化等。

3. 移动型细胞生理学移动型细胞是人体免疫系统的重要组成部分，包括白细胞、血小板、红细胞等。

移动型细胞生理学研究移动型细胞在整个免疫过程中的结构和功能，并研究细胞间的信号传递和相互作用。

其中，血小板和红细胞是血液和循环系统中的重要组成部分，研究它们的生理特性及其功能异常对于疾病的诊断和治疗非常重要。

4. 神经生理学神经生理学是研究神经系统结构、功能、代谢和调节机制，以及神经系统与其他系统的相互作用。

其中，中枢神经系统是神经生理学研究的重点之一，包括大脑、脊髓、神经元和突触等。

神经生理学研究从神经信号的产生、传递、处理和调节等方面，探究神经系统的各种反应和运作机制。

5. 内分泌学内分泌学是研究内分泌腺和激素在人体内所产生的相互作用和调节，以及激素对各个器官和器系的影响。

内分泌腺是一些特定的器官，如甲状腺、肾上腺、胰岛等，它们所产生的激素能够调节机体的代谢活动，从而保持内环境的稳定。

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脂联素水平与 胰岛素敏感性 间正相关
1.8 1.6 1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0.00
Log Adiponectin (ug/mL)
normal obesity IGT T2DM
2000.00
4000.00 AIRg
6000.00
Log Adiponectin (un/mL)
0 500 400 300 200 100 0
0
b
**
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
d
0
~2h
~6h
0
~2h
~6h
(Diabetes 2002;51:2005-2011)
脂肪引起的PKC激活及转位
1.2 1.0
e
Ins
*
Ins+lipid
PKC II mass (arbitrary units)
TNFa, 脂多糖 Membrane
IKKa
IKK MEMO IkBa P
(+)
Cytosol
?
p50 p65
IkBa
26S Proteasome
p50
p65
NF-kB target genes
Nucleus
IKKa
Cytokines(IL-6, TNF-a, ICAM-1) IkBa NFkB
Time (h)
Ten obese nondiabetic subjects (age 48.3±10.9 yr) BMI > 37(42.6 ±9.1) kg/m2
(J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3257-3265)
胰岛素抑制炎症因子生成
160
140 130 120 110 100 90 80
aorta
(Guerre-Millo M. Diabetes Metab 2004;30(1):13-19)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 胰岛素 FFA 瘦素
25
Adip ug/mL
正常对照 单纯肥胖 IGT 2型糖尿病

20 15 10 5

1=NGT 2=Ob 3=IGT 4=T2DM
2 1.5 1 0.5 0 0.00
normal obesity IGT T2DM
2.00
4.00 SI
6.00
8.00
M
肝 Min6 胰岛 肝 Min6 胰岛
2.5
Density Ratio
RT-PCR Graph Liver Min6 Islet
576bp 460bp 226bp
2 1.5 1 0.5 0 AR1 Sample AR2
Yang YS(杨义生), et al. Biochem Biophys Res Commun. 2003,300:839-846
IL-18Ra
500bp 300bp
IL-18是已知的细胞因子， 但以往无脂肪细胞可分泌的报告
Yang YS(杨义生),et al. Biochem Biophys Res Commun. 2003,300:839-846
分泌蛋白：84种，其中60 种为首次发现在脂 肪组织表达。包括经典的激素、细胞因子、 生长因子、载脂蛋白、补体和类固醇代谢相 关的酶类等。
受体：120种 ，转录因子：74种，糖、脂代 谢相关基因：156种。
88种受体，69 种转录因子， 112个糖、脂代 谢相关基因为首次发现在脂肪组织表达
The adipocyte as an endocrine cell
Beneficial effects
Food intake
Deleterious effects
Circulation
Leptin AGE, PAI-1
Adiponectin, IL-18, Visfatin
IL-6, TNFa, ASP, Resistin
提要
炎症与胰岛素信号通路 脂肪因子的概念 重要脂肪因子的研究进展
- 脂联素 - TNFa - IL-18 - Visfatin
Visfatin
TGF
IL-18
Visfatin
``Increased 3T3-L1 adipocytes glucose uptake
`` a protein predominantly secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin.
脂联素受体1(AR1) 脂联素受体2(AR2)
insulin/islet(mIu/L/islet)
P<0.05
6 5 4 3 2 1 0
P<0.05
insulin/islet(mIu/L/islet)
control adipo
P>0.05
9 8 7 6 5 4 3 2 1
P>0.05
P<0.05
control adipo
0.8 0.5 0.4 0.2 0 0.8 0.4
f
0.3
0.2 0.1 0
0
~2h
~6h
(Diabetes 2002;51:2005-2011)
脂肪引起的DAG生成及IkBa激活
250
DAG mass (pmol/L)
200
150 100 50 0 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.5 0.4 0.2 0
TNFa
目前至少有两种TNF受体即1(p55)和2(p75)。受体 1介导TNFa的几乎所有效应如凋亡、分化和增殖
等；而受体2仅在特定的细胞如胸腺细胞和T细胞
中参与细胞分化的调控。
AB CDE FGH I JKLM NO P
Field 1
24 23 22 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
Con
CON
HL
HL
OA
OA
Sul
S
RSG
W
20
Con
CON
HL
HL
OA
OA
Sul
S
RSG
W
组别
组别
各组FINS比较
16
16
各组GIR60-比较
14
14
12
12
10
10
Mean FINS
8
Mean GIR
8
6
6
组别
Con
CON
HL
HL
OA
OA
Sul
S
RSGWBiblioteka ConCONHL
HL
OA
OA
Sul RSG
胰岛素输注对 NFkB 及IkBa的影响
*
Change in nuclear NF-kB (%)
700
Change in IkB (%)
600 500 400 300 200 100 0
胰岛素输注 葡萄糖输注
*
160 140
120
100 80 60 40 20 0
*
*
0
2
4
6
0
2
4
6
Time (h)
PKCz * J Biol Chem, 2002;277:48115-48121 # J Biol Chem. 2004;279(17):17070-8 $ Mol Endocrinol, 2000;14(10):1557-1569
(FEBS Letters 2003;546:32-36)
AGE-R
Change in sICAM-1(%)
Change in MCP-1(%)
150
胰岛素输注 葡萄糖输注 盐水输注
130 120 110
* *
100
90 80 70 60
*
*
*
70
60 50
0
2
4
6
50
0
2
4
6
Time (hrs)
Time (hrs)
(J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3257-3265)
脂联素
胰岛素原
0 0 1 2 3 4 5
FFA随胰岛素抵抗加剧和糖代谢恶化而明显增加； 脂联素则与FFA相反，随IR和糖代谢恶化而减低；
瘦素在单胖时增加，但IGT和DM-2时呈降低趋势；
提要
炎症与胰岛素信号通路 脂肪因子的概念 重点脂肪因子的研究进展
- 脂联素 - TNFa - IL-18 - Visfatin
- 脂联素 - TNFa - IL-18 - Visfatin
TNFa
TNFa是一非糖基化蛋白，多种细胞如巨噬细胞、 单核细胞、中性粒细胞、NK细胞、肥大细胞及脂 肪细胞等均具有合成、分泌TNFa的潜能。
TNFa在胰岛素抵抗的发病机制中起重要作用。在 多种胰岛素抵抗的肥胖鼠模型，脂肪组织中均存在 TNFa的过度表达，mRNA水平较对照组高2-3倍。
P<0.05
2hr
6hr
24hr
0 2hr 6hr 24hr
低糖（3.3mM)
高糖（16.7mM)
Adiponectin: a pleiotropic adipocytokine
Nat Rev Immunol 2006;6:772-83
提要
炎症与胰岛素信号通路 脂肪因子的概念 重要脂肪因子的研究进展
NF-kB
(J Clin Endocrinol Metab 2001;86:1306-1312)