物证-表达产物水平遗传标记

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·红细胞血型:指红细胞表面抗原由遗传所决定的个体差异。
1、红细胞血型抗原:糖脂质-型特异性决定于寡糖的结构、膜内镶嵌蛋白-型特异性决定于蛋白质的结构、水溶性糖蛋白-型特异性也决定于寡糖的结构(分布:表达于红细胞膜上、人体组织、体液及分泌液中、Lewis抗原:人血浆→红细胞膜上)
2、红细胞血型抗体:
天然抗体:(IgM)不需后天刺激、不能通过胎盘、“寒冷”抗体
免疫抗体:(IgE)有明确抗原刺激或经过人工免疫而产生的抗体、能通过胎盘、“温暖”抗体
3、红细胞的凝集反应:即在颗粒性抗原悬液中加入对应的抗体,抗体与抗原决定簇特异结合,使颗粒性抗原集聚成团块的现象。即红细胞抗原与抗体的特异性结合(致敏)和结合了抗体的红细胞形成网状团块(凝集)
影响因素:抗体分子类型、抗原决定簇数目、红细胞动电位
促进因素:缩小红细胞的间距、在抗体间搭桥
一、ABO血型(水溶性糖蛋白、醇溶性糖脂类、膜糖蛋白)(ABO血型抗原均以H物质作为基础物质;H物质是有由19号染色体上FUT基因编码的α2-L-岩藻糖转移酶作用于血型前体物质而产生的)(ABO基因座位于人类第9号染色体,有七个外显子)(A基因编码氨基半乳糖转移酶,B基因编码半乳糖转移酶,O基因仅编码合成一条无酶活性的短肽)
正定型试验:用抗A抗体判定A抗原,用抗B抗体判定B抗原
反定型试验:用标准的A型红细胞判定抗A抗体,用标准的B型红细胞判定抗B抗体
二、白细胞型
白细胞膜上的抗原分为三类:一是红细胞血型抗原,二是白细胞本身特有的抗原,三是与其他组织共有的,也是最强的同种抗原,即人类白细胞抗原(HLA)
能引起强而迅速排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原;编码这些抗原的基因位于同一染色体片段上,形成一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体(MHC)【人类的MHC称为HLA系统;小鼠的MHC称为H-2系统】(HLA-I类和HLA-Ⅱ类抗原存在于细胞表面,为跨膜蛋白质,均为异二聚体蛋白)
1、HLA-Ⅰ类抗原的结构:I类基因产物为HLA-A、B和C抗原,由重链和轻链两条多肽链构成;重链(α链)分为α1结构域、α2结构域、α3结构域、跨膜区和胞浆区,轻链为β2微球蛋白。分布广泛,几乎存在于所有的有核细胞表面,以淋巴细胞上的密度最高
2、HLA-Ⅱ类抗原的结构:Ⅱ类基因产物为HLA-DR、DQ、DP抗原,均为跨膜糖蛋白,由α和β两条链构成。分布比I类少得多,密度最高者为树突状细胞、单核细胞,一些吞噬细胞亚群及B细胞
3、HLA命名(例:DR B4*0101102N)
1)以大写字母表示HLA遗传区域中的座位
2)H

LA抗原特异性用数字表示
3)为防止与补体组分命名相混淆,HLA-C抗原特异性以Cw为字首命名
4)HLA基因命名一般以四位数字表示,其中前两位数字表示对应最相近的HLA抗原特异性,后两位数字则用于表示亚型的等位基因
5)如果出现第五位数字,则代表“沉默取代”,即该基因中虽发生了个别碱基的替换,但新密码子与原密码子属简并密码,不影响所编码的氨基酸序列
6)第六、七位数字代表相应的启动子序列的多态性
7)末尾加英文字母N表示无效等位基因或不表达基因
8)在不能区分等位基因,可允许最前面的两位或四位数字表示该HLA的特异性
4、HLA遗传:HLA基因定位于人类第6号染色体短臂(6p21.31),HLA区主要有HLA-I、Ⅱ及III类基因座
HLA遗传特征:【共显性遗传】(每个HLA基因座表达一对抗原,组成了个体该基因座的表型,例:HLA-A1,2。若只检测出一个抗原,原因为纯合子、血清版不完全、未发现的抗原)、【单倍型遗传】(单倍型是指一条染色体上HLA各基因座的基因紧密连锁组成的基本遗传单位,单倍型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代,子代HLA单倍型一个来自父亲,一个来自母亲)、【连锁不平衡】(实际群体调查发现,HLA各基因座的基因并非完全随机组成单倍型,观察频率高于期望或低于期望频率,这种现象称为连锁不平衡)

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