基于网络药理学探讨“远志-酸枣仁”药对安神作用机制

972018.02药物应用酸枣仁汤镇静催眠作用的化学及药理学的进展研究高婧雯天津中学高三1A 班 天津市 300499【摘　要】本文通过查阅大量文献资料，对酸枣仁汤镇静催眠作用的化学成分与药理学进行分析，本文对目前研究中存在的问题和不足进行探讨，以此为今后开展方向做参考依据。

【关键词】酸枣仁汤；镇静催眠；药理；化学成分酸枣仁汤出自《金匮要略》中，此书作者为东汉张仲景所著，书中对酸枣仁汤的记载为：“虚劳虚烦，不得眠，酸枣仁汤主之”，该方主要组成成分为：茯苓2两，甘草1两，知母2两，酸枣仁2升，川穹2两，组方中的酸枣仁具有养血安神的作用，茯苓则具有宁心安神的功效，知母具有清热除烦的效果，甘草和中缓急，川穹具有调血养肝的功效，将所有方剂组合在一起，具有安神，除烦和虚造的效果。

近年来，该方剂的应用较为广泛，且在多种文献中均有记载，比如《杂病源流犀烛•脏腑门》、《圣济总录》，其中《圣济总录》有：“治发汗后，不得眠睡......气奔胸中不得眠”的记载，而《杂病源流犀烛•脏腑门》中则有：“治肝胆不足而善恐”之说。

基于此，本文就对酸枣仁汤镇静催眠的作用机理与药学物质进行分析，具体报道如下。

1 化学分析1.1 黄酮类有学者应用HPLC —ESI —MSn 法对其中的化合物进行分离，其中有8个黄铜类化合物，另外还有学者应用RP —HPLC 法对大鼠口服酸枣仁汤后血浆中的思品诺素含量进行测定，结果显示：酸枣仁汤中黄酮类成分主要来自酸枣仁和甘草。

1.2 皂苷类学者研究应用RP —HPLC 法对酸枣仁中的皂苷含量进行提取，结果显示：其中5%弄的氢氧化钠溶液的提取效率最高，座椅在试品溶液制备中可以用浓度为5%的氢氧化钠溶液对其颗粒进行提取。

1.3 多糖类张军武,赵琦,尉亚辉等[1]人的研究中应用不同炮制方法对知母主要化学成分进行分析，结果显示：不同炮制方法下知母的宗多唐含量不高，盐制品总多糖含量较高，且应用了分光光度法对茯苓生品种的多糖成分进行分析，结果显示：多糖含量从高到低为：米汤—明矾米汤—土炒—朱砂—生品。

酸枣仁的主要药理作用是什么关于酸枣仁的主要药理作用，医学教育网编辑整理相关资料分享如下，请各位中药学职称考生仔细查看，希望对大家巩固2020中药学职称知识点有所帮助！1.对中枢神经系统的作用（1）镇静催眠：有效成分：酸枣仁皂苷、黄酮类化合物特点：酸枣仁长期反复应用可产生耐受性，但停药一周，该耐受性可自行消失。

（2）抗惊厥：酸枣仁：对抗士的宁、戊四氮所致的——惊厥——降低死亡率但对家兔咖啡因惊厥则无明显的保护作用。

（3）镇痛、降温：小鼠热板法——镇痛对正常大鼠——降温作用，且持续时间较长。

2.对心血管系统的作用（1）抗心律失常：酸枣仁对乌头碱、氯仿、氯化钡诱发的小鼠、大鼠心律失常有明显的对抗作用，对乌头碱所致的心律失常既有预防又有治疗作用。

（2）改善心肌缺血、提高耐缺氧能力：酸枣仁：对垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血有明显的对抗作用。

（3）降血压：酸枣仁：可使麻醉狗、猫等动物的血压下降，抑制大鼠肾性高血压的形成。

降压机制：减慢心率、直接作用于外周血管平滑肌——扩张血管有关。

降压成分：酸枣仁总皂苷、黄酮类3.对血液系统的作用（1）降血脂、抗动脉粥样硬化：A.酸枣仁总皂苷：a.能降低正常大鼠的胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）;b.提高高密度脂蛋白（HDL）和高密度脂蛋白第2亚型（HDL2）的含量;c.对高脂饲料喂养的大鼠血清甘油三酯（TG）能明显降低，HDL2显著升高。

B.酸枣仁总皂苷和酸枣仁油：通过调节血脂和血脂蛋白——抑制动脉粥样硬化的形成和发展。

（2）抗血小板聚集：酸枣仁油可明显抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集反应。

4.提高免疫功能酸枣仁醇提取物：明显提高小鼠单核巨噬细胞的——吞噬功能，促进淋巴细胞转化，增强迟发性超敏反应，并可促进抗体的生成。

以上就是小编为大家整理的内容，希望对大家有所帮助，更多中药学职称考试相关资讯请关注医学教育网中药学职称栏目！。

基于网络药理学探究“酸枣仁-柏子仁”药对治疗失眠的作用机制熊朝华;王淑娟;刘丽莎;郑舒文;刘思然【期刊名称】《河南中医》【年(卷),期】2023(43)3【摘要】目的:通过网络药理学方法探讨“酸枣仁-柏子仁”药对治疗失眠(insomnia)的作用机制。

方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索酸枣仁、柏子仁的活性成分及相关靶点。

在GeneCards数据库和在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance inman,OMIM)中检索失眠相关靶点。

通过在线软件Venn 2.1.0将失眠相关靶点与“酸枣仁-柏子仁”活性成分相关靶点取交集,即为“酸枣仁-柏子仁”治疗失眠的潜在靶点,绘制韦恩图,并利用Cytoscape 3.8.2软件构建“中药-活性成分-疾病靶点”网络。

将潜在靶点导入STRING平台,得到潜在靶点蛋白的互作关系,利用Cytoscape 3.8.2软件构建PPI网络图,并使用“Network Analyzer”插件进行拓扑分析筛选核心靶点。

将潜在靶点导入David 6.8数据库进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。

结果:在TCMSP数据库中检索得到酸枣仁活性成分9个、柏子仁活性成分5个,相关靶点53个。

在GeneCards数据库和OMIM数据库获得失眠相关靶点2 930个。

通过在线软件Venn 2.1.0将失眠相关靶点与“酸枣仁-柏子仁”活性成分相关靶点取交集,得到23个“酸枣仁-柏子仁”治疗失眠的潜在靶点。

“中药-活性成分-疾病靶点”网络拓扑分析得到关键活性成分为(S)-衡州乌药碱[(S)-coclaurine]、花生四烯酸(arachidonic acid)及酸李碱(zizyphusine)。

酸枣仁汤的药理价值研究KeywordsSuanzaorendecoction;sedation; hypnosis酸枣仁汤出自《金匮要略》，由炒枣仁、甘草、知母、茯苓、川芎五味中药组成［1］，是中医的安神名方，临床应用广泛且疗效确切。

方中重用酸枣仁为君，养血补肝，宁心安神；知母滋阴润燥、清热除烦，茯苓宁心安神，共为臣药；佐以川芎，调肝血而疏肝气；甘草和中缓急，调和诸药为使。

本方具有养血安神、清热除烦之功，用于治疗肝血不足、虚热内扰引起的心烦失眠等症。

在越来越重视循证医学的今天，我们有必要通过实验来研究酸枣仁汤，以期从实验中医药学角度更直观、更清楚地反映其疗效。

1材料与方法实验材料实验动物昆明种小白鼠100只，体重g，全部为雄性，由山东大学实验动物中心提供。

实验仪器ZYC-1型自由活动仪，安徽省濉溪正华教学实验器械厂生产。

电子分析天平，上海天平仪器厂生产，型号：JA5003。

液氮容器，中国航天部生产，型号：YDS-15。

秒表。

药品与试剂炒枣仁、茯苓、川芎、知母、甘草。

按原方配比称取10剂。

水煎两次，每次加水浸过药面4cm～5cm，每次煎1h，合并煎液。

根据实验要求将酸枣仁汤分为3份，即酸枣仁汤大、中、小剂量，分别将其浓缩成浓度为150%、75%、%的药液备用。

戊巴比妥钠由中国医药集团上海化学试剂公司生产，批号：F971104。

安定片，山东省平原制药厂生产，批号：041101。

%氯化钠注射液，山东华信制药有限公司生产，批号：05012803。

实验方法分组将100只小鼠随机分为5组：酸枣仁汤大剂量组、酸枣仁汤中剂量组、酸枣仁汤小剂量组、安定组、生理盐水组。

每组20只，各组又随机放入两个小鼠笼中。

SZRT大、中、小剂量组分别给予30g/kg·d-1、15g/kg·d-1、/kg·d-1的酸枣仁汤灌胃。

安定组按4mg/kg·d-1灌胃。

生理盐水组灌服与其他组等容积的生理盐水。

“安神三宝”远志、柏子仁、酸枣仁安神药是以宁心安神为主要功效，常用于治疗心神不宁病证的药物。

性多平，味多甘，主归心、肝经，具有沉降作用趋向。

根据其来源及功效特点的不同，可分为重镇安神药和养心安神药两类。

现代研究表明，安神药具有镇静催眠、抗惊厥、增强免疫功能、降血压、抗心律失常、抗心肌缺血等作用。

本类药物不宜久服，入煎剂宜打碎久煎。

远志【化学及营养成分】主要含皂苷、黄酮、生物碱、多糖、脂肪油及微量元素等。

【保健作用】具有镇静、祛痰、镇咳、解痉、抗惊厥、抗菌、抗痴呆、脑保护、降血压、抗肿瘤、抗衰老、抗突变、解酒、抗抑郁等作用。

【性味与归经】苦、辛，温。

归心、肾、肺经。

【功能与主治】安神益智，交通心肾，祛痰，消肿。

用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神识恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。

【不良反应】①本品剂量稍大可引起恶心呕吐、滑肠便溏，甚至溶血等胃肠道反应，故胃炎及胃溃疡患者慎用。

②本品具有瞬间杀灭精子作用，故未育者慎用。

【注意事项】本品具有兴奋已孕、未孕动物子宫平滑肌的作用，故孕妇慎用。

柏子仁【化学及营养成分】主要含脂肪油、挥发油、皂苷、植物甾醇、蛋白质及维生素A等。

【保健作用】具有镇静、泻下、减慢心率、促进记忆等作用。

【性味与归经】甘，平。

归心、肾、大肠经。

【功能与主治】养心安神，润肠通便，止汗。

用于阴血不足，虚烦失眠，肠燥便秘，阴虚盗汗。

【注意事项】便溏及多痰者慎用。

酸枣仁【化学及营养成分】主要含皂苷、黄酮、三萜、多糖、生物碱、脂肪油、蛋白质、氨基酸、挥发油、维生素及微量元素等。

【保健作用】具有镇痛、解热、镇静催眠、抗惊厥、抗心律失常、抗心肌缺血、降血脂、降血压、增强免疫功能、抗氧化、抗缺氧、抗肿瘤、抗抑郁、促进记忆等作用。

【性味与归经】甘、酸，平。

归肝、胆、心经。

【功能与主治】养心补肝，宁心安神，敛汗，生津。

用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。

【不良反应】①本品具有兴奋子宫作用，故孕妇慎用。

酸枣仁汤镇静催眠作用机理研究的开题报告
一、选题背景：
酸枣仁汤是中药中一种常见的镇静药物，具有安神、镇静、催眠等作用。

其主要成分为酸枣仁、茯苓、甘草、姜等多种药材，具有协同作用，能够改善人体神经系统功能，促进睡眠，缓解焦虑、失眠等症状。

随着生活压力的增大和社会进步的发展，失眠、焦虑等问题越来越常见，造成了严重的身心健康问题。

因此，通过研究酸枣仁汤的作用机理，探索其镇静催眠作用的实质，有助于为临床治疗提供更为有效的药物选择，有一定的理论和实际应用价值。

二、研究目的：
本研究旨在探讨酸枣仁汤的镇静催眠作用机理，阐明其有效成分和药理性质，以期为临床治疗提供更为有效的药物选择。

具体研究内容包括：对酸枣仁汤的化学成分进行分析，探讨其主要有效成分；采用动物实验模型，对酸枣仁汤的镇静催眠作用进行评估，分析其药理机制；利用现代药物学技术，进一步深入研究酸枣仁汤的作用机理，寻找其优化治疗方案。

三、研究方法：
1、采用文献调研法，整理酸枣仁汤的研究历史、现状和研究进展，分析其作用机理。

2、采用现代药物学技术和动物实验模型，评估酸枣仁汤的镇静催眠作用，并分析其药理机制。

3、对酸枣仁汤药物成分进行提取、纯化及鉴定，研究其化学成分与药理性质的相关性。

四、预期结果：
本研究将阐明酸枣仁汤的作用机理，探究其药理性质与化学成分的
内在联系，有助于深入理解中药的药理基础及临床应用。

通过酸枣仁汤
的研究，为中药的现代化发展提供借鉴和参考，推动中西医结合的发展。

《中药学》第六十一讲安神药：酸枣仁、柏子仁、远志、合欢皮、夜交藤第六十一讲安神药概述安神药：酸枣仁、柏子仁、远志、合欢皮、夜交藤306页，下面介绍第二十一章，安神药。

那什么叫安神药呢，这个教科书上有这样一段话，以宁心安神为主要作用，也可以说以宁心安神为主要功效，常用于治疗心神不宁之证的药物，那么称为安神药。

简单地讲，它主要的功效就是宁心安神，主治的证候，就是心神不宁证。

在这个问题上有两点要注意：这里所说的心神，这神是狭义的神，就是心脏所主的神，就是心神，那么在中医学当中，还有广义的神，那么就是整个人体生命活动的外在的表现。

都可以称为神，那么这个不是指的广义的，是狭义的，就由心所主的那一部分神志，所以这个安神药，也可以叫安心神药，它安定的是心神，那么主治证是心神失宁了以后，表现出来的一些比较轻微的功能失调的症状，以失眠、心悸为主的一些症状，那么这一类的症状，叫作心神不宁，或者叫心神失宁，但有人把这对症候称为心神失常，这个就不对，那么这个心主神志的功能比较严重(异常)，完全不能正常思维，这样子的情况，比如说癫、狂或者癫痫，那么这一类的才能够叫心神失常。

所以曾经有一段时间，在这个教材里面，在对安神药下定义的时候，那么它是用来治疗心神失常证的，那就不对，所以现在把它纠正过来。

再严重那就心神失用，心神失用呢，那么就是昏厥、神昏、谵语，所以是三种心神失常，心主神的功能失调了以后，三种不同的情况，它有轻重的这种区别，所以也是把这个问题说明一下，那么见到有的书上说，这个安神药是治疗心神失常的，那个是不准确的，或者不正确的。

前面在谈含义的时候，实际上就谈了它这一类药的基本功效和基本的主治，但是这一类药的基本的功效呢，它有很多种相同或相近似的一些用语，这个功效术语和其它很多章节一样，出现了变化，这个也是要了解的。

那么这个安神药的功效，最简单就是安神二字，从头到尾，每一个安神药，包括前面学的比如说茯苓，我们曾经学过，它有安神的作用，这个丹参，也有安神的作用。

安神类中药及其有效成分对神经递质镇静催眠机制的研究进展安神类中药应用于临床治疗失眠历史悠久。

现代药理作用主要为镇静、催眠以及抗焦虑和抗抑郁作用。

现代分子生物学研究表明，失眠症与神经递质、细胞因子等有关。

该文对中药单体成分、单味中药提取物、复方安神中药提取物以及复方安神中成药通过调节神经递质而发挥镇静催眠作用进行综述。

该文所涉及到的神经递质包括γ氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、5羟色胺（5HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）及其代谢物5吲哚乙酸（5HIAA）、高香草酸（HV A）、二羟苯乙酸（DOPAC）。

研究结果表明，目前安神药研究最多的是5HT和GABA 能神经系统。

研究最多的安神药是酸枣仁，包括其单体成分、单味中药提取物、复方中药提取物及复方中成药，涉及到的安神药还有五味子、合欢花、远志、龙眼肉、灵芝等。

这为安神类中药的临床研究提供参考，进而为其开发利用提供依据。

标签：失眠；神经递质；安神中药；镇静催眠；单体；提取物Review for sedative and hypnotic mechanism ofsedative traditional Chinese medicine and relative activecomponents on neurotransmittersZHANG Feiyan，LI Jingjing，ZHOU Ying，XU Xiaoyu*（College of Pharmaceutical Sciences & Chinese Medicine，Southwest University，Chongqing 400716，China）[Abstract]The sedative traditional Chinese medicine has a long history of clinical experience in treating insomnia The main pharmacological effects of sedative agents are sedation，hypnosis，antianxiety and antidepression which might be related to certain neurotransmitters and cytokines and so on This review summarized the mechanism of sedative traditional Chinese medicine and its active monomers based on neurotransmitters，including GABA，Glu，5HT，DA，NE and their metabolites 5HIAA，HV A，DOPAC The results showed that the most research about the sedative medicine at present was throught serotonergic and GABA ergic system Study on Ziziphi Spinosae Semen was the most extensive，including its monomers，extracts and traditional Chinese patent medicines It involved many sedative traditional Chinese medicine，such as Schisandrae Chinensis Fructus，Albiziae Flos，Polygalae Radix，Longan Arillus，Ganoderma，etc It also systematically summarized the information which was useful for the further applications and research on sedative drugs and their active components[Key words]insomnia；neurotransmitter；sedative traditional Chinese medicine；sedative hypnotic；monomers；extractsdoi：10.4268/cjcmm20162305随着社会压力的增大，失眠问题越发严重[13]。

酸枣仁的药理作用1．对中枢神经系统的作用酸枣仁有显著的镇静和催眠作用以及抗惊厥作用。

酸枣仁高、中、低剂量组能明显抑制正常小鼠自发活动，使之活动次数减少，可抑制苯丙胺的中枢兴奋作用，明显增加戊巴比妥钠阈下催眠剂量的人睡动物数。

其催眠作用主要是延长慢波睡眠的深睡阶段，可使大鼠慢波睡眠深睡阶段的平均时间延长，深睡的发作频率增加。

枣仁镇静安眠的有效成分是皂甙类和黄酮类化合物。

枣仁皂甙的镇静催眠作用虽不如安定明显，但其效果比安定更持久、平稳，而副作用小，是一种具有独特作用机制的安眠成分。

酸枣仁总皂苷、酸枣仁总黄酮都能明显减少小鼠的自发活动，协同戊巴比妥钠的中枢抑制作用，拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用。

酸枣仁还具有明显的抗惊厥作用，可明显抑制青霉素钠对神经元细胞的兴奋作用，降低谷氨酸水平的升高，且有抗癫痫作用。

以苯二氮卓类为代表的镇静安眠药物通常具有严重的削弱学习记忆功能的副作用，而酸枣仁不但不会干扰小鼠的学习记忆功能，反而对其有加强作用。

2．对心血管系统的作用酸枣仁苷类还表现出对心血管系统有明显的保护作用，把酸枣仁总皂苷加人到大鼠的心肌细胞培养液中，能明显减少缺氧缺糖、氯丙嗪和丝裂霉素C所致心肌细胞释放乳酸脱氢酶，在整体动物和细胞水平上均有抗心机缺血作用.酸枣仁成分阿酸亦有抗氧化和消除自由基，降血脂及心血管调节作用。

3．免疫增强作用酸枣仁水提取液具有明显的抗炎作用，能抑制小鼠腹腔，背部皮肤及耳廓毛细血管通透性，对大鼠后足蛋清性肿胀及大鼠腋下植入纸片产生的肉芽肿均有抑制作用。

4．其它作用酸枣仁煎剂、总黄酮具有强烈的清除自由基作用，而总皂苷的作用不明显。

枣仁总皂苷能减少血脑组织含水量及脂质过氧化物(MAD)含量，使脑组织中的SOD活性增高，乳酸含量下降，减轻缺血性脑损伤。

酸枣仁具有抗肿瘤作用.酸枣仁含有生物碱，皂苷和黄酮等多种药理成分。

具有镇静催眠、镇痛、抗惊厥、降血脂、抗血小板聚集、增强免疫功能、降压、抗缺氧、抗心肌缺血、抗心率失常、抗衰老、抗辐射等作用。

酸枣仁汤治疗失眠的功效网络与机制研究Study on efficacy network and mechanism ofSuanzaoren decoction in treating insomnia 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：孙慧清邵士川*（泰安市中心医院，山东泰安，271000）中图分类号：R256.23文献标识码：A文章编号：1674-（2021）06--04证型：气证神G虚A【摘要】目的：运用网络药理学方法探究酸枣仁汤治疗失眠的潜在机制。

方法：应用中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP）数据库筛选酸枣仁汤的组成药味成分并应用TCMSP、PubChem和Swiss Target Prediction数据库预测成分靶点。

应用数据库Therapeutic Target Database（TTD）、Drugbank和Comparative Toxicogenomics Database（CTD）查找失眠靶点。

靶点映射后借助Cytoscape软件构建成分-靶点（Compounds-Targets，C-T）网络和蛋白互作（Protein-Protein Interaction，PPI）网络，并拓扑关键靶点进行富集分析。

结果：检索得到酸枣仁汤成分140个，成分作用靶点137个，其中治疗失眠的靶点77个，拓扑GABRA1、GABRA4、GABRB3、GABRA3、GABRB2等关键靶点30个。

基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析主要涉及神经递质受体活性参与突触后膜电位的调节、对铵离子的反应、调节血管口径、G蛋白偶联胺受体活性、镉离子细胞反应、环化酶活性的正调节等生物过程，以及神经活性配体-受体相互作用、尼古丁成瘾、钙信号通路、肌萎缩侧索硬化症、Th1和Th2细胞分化、5-羟色胺能突触等信号通路。