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第12章+固有免疫(完整版)

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固有免疫

固有免疫

The generation of T-cell receptor ligands
Many viruses produce immunoevasins that interfere with antigen presentation by MHC class I molecules
The peptide-loading complex in the endoplasmic reticulum is targeted by viral immunoevasins.
感染引起的固有免疫应答
NK细胞表面识别HLA-I类分子的 活化或抑制性受体
识别HLA-I类分子的受体，从结构上分为二种： 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
感染引起的固有免疫应答
杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）
为免疫球蛋白超 家族（IgSF)成 员，胞外区含有 可与某些HLA-I 类分子结合的结 构域
Pathogens and their products can be found in either the cytosolic or vesicular compartment of cells.
The generation of T-cell receptor ligands
Peptides that bind to MHC class I molecules are actively Transported from the cytosol to the ER
There are two major intracellular compartments, separated by membranes.
The generation of T-cell receptor ligands

医学免疫学固有免疫课件

医学免疫学固有免疫课件

补体调节
补体系统受到多种因素的调节， 包括补体调节蛋白（如C1抑制物 、C4结合蛋白、膜辅助蛋白等） 和细胞因子（如IL-10、IL-12等
）。
补体生物学意义
补体系统在防御病原体入侵、促 进组织修复和参与免疫调节等方
面具有重要作用。
细胞因子
细胞因子种类
细胞因子是由免疫细胞和非免 疫细胞分泌的调节分子，包括 白细胞介素（IL）、干扰素（ IFN）、肿瘤坏死因子（TNF
固有免疫系统的作用与功能
识别和清除外来病原体
促进特异性免疫的产生
固有免疫系统能够快速识别并清除入侵体 内的外来病原体，如细菌、病毒、真菌等 。
参与免疫记忆
固有免疫系统能够通过产生细胞因子等炎 症介质，激活和调节特异性免疫细胞，进 而产生针对特定病原体的免疫应答。
维护内环境稳态
固有免疫系统具有记忆功能，能够在初次 感染后提供一定程度的保护作用，降低再 次感染的风险。
详细描述
固有免疫应答的调控机制涉及多个层面，包 括细胞因子、趋化因子、调节性T细胞等。 研究这些因素如何相互作用并调节固有免疫 细胞的活化、增殖和功能，有助于揭示炎症 和免疫耐受的平衡机制。
固有免疫与适应性免疫的相互作用研究
要点一
总结词
要点二
详细描述
固有免疫和适应性免疫是相互配合、共同发挥作用的 两个系统。研究它们之间的相互作用有助于揭示免疫 应答的完整画卷。
详细描述
树突状细胞（DC cell）是一种专职抗原提呈细胞，能够摄取、加工处理抗原，并提呈给T细胞，激活T 细胞产生免疫应答。DC细胞在机体的免疫应答中起着关键作用，能够高效地激活初始T细胞，启动适 应性免疫应答。
其他固有免疫细胞
总结词

固有免疫应答课件

固有免疫应答课件

常见的细胞因子包括白细胞介素、干 扰素、肿瘤坏死因子等，它们在固有 免疫应答中发挥关键作用，影响适应 性免疫应答的启动和调节。
细胞因子通过与其受体结合，传递信 号，调控细胞的生长、分化、迁移、 凋亡等生物学过程。
03
固有免疫应答的触发与信号转导
微生物识别与信号转导
微生物识别
固有免疫系统通过模式识别受体 （PRR）识别病原微生物的保守结 构，如细菌的脂多糖和胞壁酸等。
T细胞激活
在抗原提呈过程中，T细胞通过与抗原-MHC复合物结合而被激活，进而分化为 效应T细胞或记忆T细胞。
T细胞分化与功能
T细胞分化
T细胞在抗原刺激下分化为不同的亚群，如辅助性T细胞（Th1、Th2、Th17）、调节性T细胞和细胞毒T 细胞等。
T细胞功能
各亚群的T细胞具有不同的功能，如Th1细胞促进细胞介导的免疫应答，Th2细胞参与体液免疫应答， Th17细胞参与炎症和抗感染等。
正向调节受体
一些受体如TLR、NLR等能够识别病原相关分子模式，触发固有免 疫细胞的活化与增殖。
适应性免疫系统的激活
固有免疫应答能够激活适应性免疫系统，从而增强对病原体的清除 能力。
固有免疫应答与其他免疫系统的相互作用
1 2 3
与适应性免疫系统的相互作用
固有免疫应答能够激活适应性免疫系统，并为其 提供抗原信息，促进特异性免疫应答的形成。
与神经内分泌系统的相互作用
神经内分泌系统能够通过激素等物质影响固有免 疫细胞的活化与功能，而固有免疫应答也能够影 响神经内分泌系统的功能。
与组织屏障的相互作用
组织屏障如皮肤、黏膜等能够阻止病原体的侵入， 而固有免疫细胞能够浸润到组织屏障中，发挥防 御作用。
06

固有免疫

固有免疫

B-1细胞
是CD5+和mIgM+的B细胞

在个体发育过程中出现较早，其发生和 分化与胚肝密切相关。主要分布于腹腔、 胸腔和肠壁固有层中，具有自我更新的 能力。 B-1 细胞抗原受体缺乏多样性，抗原识 别谱窄，主要识别某些细菌表面共有的 多糖类抗原。

三、固有免疫分子
补体：
非特异性溶解细胞作用、调理作用
抗大肠杆菌感染的各个阶段发生了什么？
屏障作用：粘膜、小肠液、共生菌群 巨噬细胞、NK细胞、γδT细胞 细胞因子、溶菌酶…… 树突状细胞呈递抗原，启动适应性免疫应答。 感染细胞凋亡，吞噬细胞吞噬细胞碎片。
第三节 固有免疫应答的特点及其
与适应性免疫应答的关系
1.启动适应性免疫应答
2.影响适应性免疫应答的类型
3.协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应
1. 启动适应性免疫应答
单核- M等提呈的抗原为T细胞活化提供第一信
号。 M活化后，能够为T细胞活化提供第二信号。
2. 影响适应性免疫应答的类型
Th1 和 Th2 细 胞 的 分 化
胞内菌 巨噬细胞 肥大细胞 寄生虫 NKT细胞
NKT IL-12 / IL-1 /IFN
NK细胞杀伤作用的机制
1. 穿孔素／颗粒酶作用途径 2. Fas与FasL作用途径 3. TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径
穿孔素颗粒酶途径
• 穿孔素（perforin） 在靶细胞上打孔。 • 颗粒酶(Granzyme) 引起靶细胞凋亡。
Target cell
NK cell
NK cell
2.Fas与FasL作用途径 3.TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径
速出现的免疫应答。因其对病原体发生作用无严 格选择性，又称非特异性免疫（non-specific immunity）或先天性免疫、天然免疫。 特点：先天具有；无特异性；无记忆性；作用快。

固有免疫

固有免疫

本章内容PPT与课本出入较大，总结以PPT和课堂笔记为主，翻阅课本相关章节，略有添加。

天然免疫一、天然免疫概论1.天然免疫又称固有免疫或者先天免疫，是指机体与生俱有的抵抗体外病原体侵袭、清除体内抗原性异物的一系列防御能力；2.人体免疫防御分为：天然免疫反应和获得性免疫；1)天然免疫反应：可以清楚绝大多数感染物；存在于所有多细胞生物；参与宿主机体感染后的早期相反应；免疫机制多样；预设受体识别（遗传基因决定），可以识别某一类特定的微生物结构；无免疫记忆能力；2)获得性免疫反应：只在脊椎动物体内存在；淋巴细胞通过基因重排可以生成几乎无限多种抗原受体；反应速度较慢（因有克隆选择过程）；有免疫记忆能力；4.抗感染免疫机制1)病原微生物粘附：体表正常菌群，局部化学因子及吞噬细胞发挥作用（巨噬细胞、树突状细胞等）；2)病原微生物穿透上皮引发局部感染：抗菌肽、吞噬细胞和补体发挥作用；γ&δT细胞被激活；3)组织感染阶段：补体、细胞因子、趋化因子、吞噬细胞、NK细胞发挥作用；巨噬细胞和树突状细胞向淋巴结募集激活获得性免疫；凝血组织感染蔓延；4)获得性免疫反应：抗体、T细胞依赖性巨噬细胞、细胞毒T细胞发挥作用；二、天然免疫反应作用机制2.固有免疫分子作用1)补体：补体旁路途径；MBL途径；一些急性期蛋白也能激活补体；（经典途径和MBL途径平时表达量很少，多在感染后大量表达，故参与更多的获得性免疫；而旁路途径多在天然性免疫中发挥作用）2)抗菌肽：具有抗菌活性的短肽，抗菌（广谱，多作用于革兰阳性菌，对耐药菌有杀灭作用）、抗病毒、抗寄生虫、选择性杀伤肿瘤细胞，抑制乙型肝炎病毒的复制；3)溶菌酶：低分子量、不耐热、主要对革兰氏阴性菌起溶菌作用，作用于细菌细胞壁，为水解酶类；4)细胞因子和炎性介质：如IL-1，IL-6，IL-8，IL-12，TNF-a, 有毒的氧自由基，过氧化物，NO，前列腺素，leukotriene (LTB4)等，它们对杀菌起直接或间接作用；3.固有免疫细胞作用1)固有免疫细胞分为：髓系和淋巴系；髓系包含单核/巨噬细胞、中心粒细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、肥大细胞；淋巴系包含NK细胞、NKT细胞、B-1细胞、γδT细胞；2)中性粒细胞a)占白细胞总数的35－70％,寿命短，每天进入血液的数量为1011，感染时可达1012；b)感染发生时中性粒细胞是首先到达炎症部位的效应细胞，其识别和吞噬病原体的过程与单核巨噬细胞相似，不同之处在于中性粒细胞杀伤过程由胞浆内酶完成；c)杀伤病原体机制：氧依赖性途径、氧非依赖性途径、补体依赖性途径（CDC）、抗体依赖性途径（ADCC）；d)氧依赖型由ROIs（反应性氧中间物，具有很强的氧化性和细胞毒作用）和RNIs（反应性氮中间物，生成NO发挥杀菌和细胞毒作用）系统完成；e)氧非依赖型通过细胞内的酸性PH环境、溶菌酶和防御素及细胞分泌的TNF-α导致靶细胞破坏；f)呼吸爆发：中性粒细胞吞食异物之后随之活化，在短时间内耗氧量显著增加，这一称为呼吸爆发；g)NO生成：NOS催化L-精氨酸生成；3)单核/巨噬细胞a)占白细胞总数的2.5－11％,寿命较长；在外周血中称为单核细胞；在组织器官中称为巨噬细胞；b)表达受体：Fc受体、补体受体、多种细胞因子、激素、神经肽、多糖、糖蛋白、脂蛋白及与病原体相关的脂多糖受体；c)表面抗原：MHCI、MHCII、黏附分子、CD14（较为特异的表面标志，用于细胞表型鉴定）；d)生物学功能：有效地吞噬和清除病原微生物；有效地加工和处理抗原，启动适应性免疫应答；介导并促进炎症反应；参与免疫调节；对肿瘤和病毒感染细胞具有强大杀伤功能；4)NK细胞a)NK细胞属于淋巴细胞，占外周血淋巴细胞的5－15％，肝脏中淋巴细胞的45％；b)无特异性抗原受体，可以杀死病毒感染的细胞和肿瘤细胞，属于先天性免疫系统；c)NK细胞表达活化型受体（KIR）和抑制型受体（KLR）；活化型NK细胞受体胞浆部分与能够转导活化信号的CD3z，FceRIg，DAP12或DAP10相连；胞浆内短的受体往往与带有ITAM的信号转导分子相连，胞浆内长的受体往往带有ITIM，转导抑制信号；d)NK细胞抑制受体的作用：missingself假说，具体见后天然免疫反应中的识别；e)NK细胞杀伤机制：NKARs识别靶细胞，通过CAMs及其配体与NK细胞结合，释放穿孔素、颗粒酶、表达FasL、分泌TNF-α，杀伤靶细胞，使之坏死或者凋亡；f)NK细胞生物学功能：杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌、真菌，免疫调节；5)B-1细胞a)出现在发育的早期阶段，在周围组织中自我更新（骨髓只产生B－2细胞）b)VDJ多样性少，产生很少的体细胞突变c)表达CD5和mIgM，几乎不表达mIgD；d)抗体亲和力低，IgM>>IgG；具有多反应性；e)与许多细菌多糖结合很好；f)没有免疫记忆，主要作用于天然免疫反应；6)γδT细胞a)在发育早期出现，在周围组织中自我更新；b)粘膜和上皮组织中的主要淋巴细胞；c)抗原受体缺乏多样性，非MHC限制性的；d)识别热休克蛋白，一些脂类抗原及某些病毒蛋白；e)具有抗感染和杀伤肿瘤的作用；7)病毒感染的细胞合成I型干扰素（IFN-α、IFN-β），抑制病毒复制，增加MHCI类分子表达和抗原呈递；激活树突状细胞、巨噬细胞和NK细胞；三、天然免疫反应中的识别1.非特异性识别，不很精细，识别对象为：外类病原微生物、肿瘤细胞和自身凋亡坏死的细胞；2.missing self识别：针对丢失的自我；NK细胞上存在MHCI类分子的抑制型受体，当ITIM和ITAM同时起作用时，前者作用强，NK细胞处于抑制状态；肿瘤细胞的MHC分子表达下降，使其逃逸CD8+CTL细胞的免疫监视和杀伤，NK细胞抑制型受体找不到配体，活化型受体仍然起作用，激活了NK细胞，发挥监测和杀伤功能；3.病原体相关分子模式（PAMP）：一类或一群特定的微生物病原体及其产物共有某些非特异性/高度保守的分子结构，包括LPS、LTA（磷壁酸）、PGN（肽聚糖）/甘露糖、细菌CpG序列、双链RNA、葡聚糖等，可被非特异性免疫细胞所识别，称为病原体相关分子模式；为单核吞噬细胞的识别模式；4.模式识别受体（PRRs）1)天然免疫细胞表达能够识别PAMP的受体，称作模式识别受体；包括引起细胞吞噬的PRR、细胞分泌的可溶性PRR、给细胞感染信号的PRR；2)较少多样性，非克隆性表达；3)细胞表面PRRs：甘露醇受体（MR）、清道夫受体（SRs）、Toll样受体（TLRs）、磷脂酰丝氨酸受体（PSRs）；4)可溶性PRRs：MBL、CRP、LBP（识别LPS）；6)TLR：a)不同的TLR处于不同的位置，结合不同的配体；b)TLR4与CD14合作，TLR2 与Dectin-1合作，共同引发MyD88依赖性信号途径；c)MyD88依赖性信号途径：LPS与LPS结合蛋白形成复合物后与CD14结合，使细胞表面TLR4形成同质二聚体，在分泌因子MD-2作用下活化，其TIR功能域与MyD88的TIR相结合，利用MyD88的DD功能域募集胞浆中的IRAK，引发下游信号级联；。

医学免疫学固有免疫课件

医学免疫学固有免疫课件

2023医学免疫学固有免疫课件contents •引言•固有免疫细胞•固有免疫分子•固有免疫应答•固有免疫与适应性免疫应答的关系•固有免疫在医学中的应用目录01引言理解固有免疫在机体免疫防御中的作用及与适应性免疫的相互关系掌握固有免疫细胞的种类、功能及分子机制认识固有免疫在抗感染、抗肿瘤及自身免疫性疾病中的作用课程目的固有免疫与适应性免疫的关系适应性免疫是机体针对特定病原体产生的特异性的免疫应答固有免疫与适应性免疫相互协作，共同抵御病原体入侵固有免疫是机体对病原体入侵的第一道防线，具有快速、非特异性的特点固有免疫系统的作用对免疫失调进行调节阻止病原体传播和预防再次感染对组织损伤进行修复和抗炎识别和清除入侵的病原体参与适应性免疫应答的启动和调节02固有免疫细胞吞噬细胞吞噬细胞是一类重要的固有免疫细胞，包括巨噬细胞和树突状细胞等。

吞噬细胞可以吞噬和杀灭入侵的病原体，包括细菌、真菌、病毒等。

吞噬细胞还可以通过释放炎性因子来激活免疫应答，促进炎症反应。

NK细胞和NKT细胞NK细胞和NKT细胞是固有免疫细胞中的一类淋巴细胞。

NK细胞可以识别和杀灭病毒感染的细胞和肿瘤细胞，同时还可以调节免疫应答。

NKT细胞是一类具有特定表面分子和功能特征的T细胞亚群，可以快速识别脂质和糖蛋白，并产生炎性因子或调节免疫应答。

γδT细胞是一类T淋巴细胞亚群，可以快速识别感染和非感染因素，并产生炎性因子和调节免疫应答。

黏膜相关淋巴组织是固有免疫细胞中一类重要的淋巴组织，包括肠系膜淋巴结、扁桃体等，可以产生特异性抗体、调节免疫应答和参与炎症反应。

γδT细胞和黏膜相关淋巴组织固有免疫细胞的调节固有免疫细胞的调节是固有免疫应答的重要环节之一。

调节方式包括负向调节和正向调节。

负向调节包括抑制性受体、抑制性细胞因子等；正向调节包括刺激性和促炎性细胞因子等。

固有免疫细胞的调节还受到神经内分泌和代谢信号的调控。

03固有免疫分子抗菌肽是固有免疫分子的重要组成部分，具有广谱抗菌、抗病毒和抗炎的作用。

《免疫学固有免疫》课件

《免疫学固有免疫》课件
类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等。
自身免疫性疾病的发病机制
尚未完全明确，但遗传、环境因素和免疫调节异常等均参与发病。
固有免疫在自身免疫性疾病中的作用机制
固有免疫细胞的识别和活化
固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等能够识别自身抗 原，并活化T细胞和B细胞等适应性免疫细胞。
适应性免疫的调节
并触发抗病毒固有免疫应答。
信号转导过程
02
当RIG-I样受体识别病毒RNA后，通过MAVS等分子激活NF-κB
和IRF3等转录因子，诱导干扰素和炎症因子的表达。
生物学意义
03
RIG-I样受体信号转导在抗病毒感染中发挥关键作用，能够诱导
干扰素产生和抗病毒免疫。
NOD样受体信号转导
NOD样受体概述
NOD样受体是一类细胞内模式识别受体，能够识别胞内病原相关分子模式，触发固有 免疫应答。
总结词
激活后可分泌多种细胞因子
详细描述
巨噬细胞在受到刺激后，可以分泌多种细胞因子，如肿 瘤坏死因子、白细胞介素等，参与免疫应答和炎症反应 。
总结词
参与抗原递呈作用
详细描述
巨噬细胞能够吞噬并消化抗原，然后将抗原信息呈递给 T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
树突状细胞
总结词
专职抗原递呈细胞
详细描述
树突状细胞是体内分布最广泛、功能最强大的专职抗原递 呈细胞，能够高效地摄取、加工和递呈抗原信息给T淋巴 细胞，启动适应性免疫应答。
固有免疫细胞通过分泌细胞因子等介质，影响适应性免疫细胞 的分化、增殖和功能，从而影响自身免疫性疾病的发展。
组织损伤的修复与控制
固有免疫细胞能够修复受损的组织，并通过吞噬作用和细 胞毒作用等机制控制自身抗原的扩散和炎症反应。

医学免疫学--固有免疫

医学免疫学--固有免疫
PAMP：一类或一群特定的微生物病原体 （及其产物）共有的某些非特异性、高度保 守的分子结构，其可别非特异性免疫细胞所 识别。
PAMP的特征有：
1、通常为病原微生物所特有
2、为微生物生存和致病性所必需
3、宿主泛特异性识别的分子基础
模式识别受体
（pattern recognition receptor，PRR） PRR是一类主要表达在天然免疫细胞
小结与思考题
简述固有免疫应答的概念及其组成？ 简述固有免疫的识别机制？ 简述固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点？ 简述固有免疫应答和适应性免疫应答的相互关系？ 天然免疫的生物学意义？
3、杀伤和降解
反应性氧中间产物ROIs
吞噬细 胞的杀 菌系统
氧依赖系统 反应性氮中间产物RNIs
酸性PH,溶菌酶,乳 氧非依赖系统 铁蛋白,阳离子蛋白,
4、处理和提呈
弹性蛋白酶
NK细胞
效应机制:抗病 毒、抗肿瘤
（1）胞毒效应： ADCC, 穿孔素 和颗粒酶
（2）分泌细胞 因子：IFN-g增 强其胞毒作用， 诱导MΦ活化。
有免疫记忆，作用时间 长
参与细胞：αβT细胞、 B-2细胞
第三节 天然免疫的生物学意义
抗感染第一道防线 抗肿瘤 参与维持机体自稳 参与特异性免疫应答的启动、效应和调节 参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病
固有免疫参与适应性免疫应答
（一）、参与并调控特异性免疫应答的启动 （二）、参与特异性免疫应答的效应阶段
固有免疫
innate immunity握 固有免疫应答的概念、特点和组分； 固有免 疫应答的生物学意义。
熟悉 固有免疫应答的识别机制。 了解 固有免疫应答的作用时相。

固有免疫PPT课件

固有免疫PPT课件

二、 固有免疫细胞 膝关节周围滑膜囊的分布



吞噬细胞（phagocyte) 树突状细胞（Dendritic cell） 自然杀伤细胞（Natural killer) NK T 细胞（Natural killer T cell） γδT 细胞 B-1细胞 肥大细胞（mast cell),嗜碱性粒细胞 (basophil),嗜酸性粒细胞(eosinophil).
常见的PRR与PAMP
膜型PRR PAMP
TLR2与TLR6/TLR1
CD14与TLR4 TLR3 TLR5 TLR7/TLR8 TLR9
G+菌肽聚糖，磷壁酸，细菌和支原体的脂 蛋白脂肽，酵母菌的酵母多糖
G-菌LPS，热休克蛋白 dsRNA G-鞭毛蛋白 病毒或非病毒性ssRNA 细菌或病毒非甲基化CpGDNA
（ii）反应性氮中间物 活化的巨噬细胞产生诱导型NO合成酶(iNOS)--催化精氨酸与氧反应-- 生成NO，对细菌和肿瘤 细胞具有杀伤和细胞毒性作用。
膝关节周围滑膜囊的分布
② 氧非依赖性杀菌系统及其作用
酸性环境、溶菌酶(破坏菌壁）、抑菌肽裂 解病原体，溶酶体内水解酶水解(蛋白酶,核 酸酶,脂酶等) 消化产物大部分通过胞吐作用排出胞外. 有些被加工处理为具有免疫原性的小分子 肽段，提呈启动特异性免疫应答。
膝关节周围滑膜囊的分布 5）免疫调节作用
巨噬细胞分泌多种细胞因子参与免疫调节： INF-γ：上调MHC表达，促进抗原提呈。 IL-12、IL-18：促进T增殖分化Th1，激活 NK细胞。 IL-10：抑制免疫反应。
膝关节周围滑膜囊的分布

2. 中性粒细胞（Neutrophil)


固有免疫-张明月

固有免疫-张明月
1.2.1抗菌肽：具有抗菌活性短肽的总称。 防御素:由29-35个氨基酸组成的阳离子肽，杀菌谱广，杀菌
时间短。
嗜中性粒细胞正 在消化杆状炭疽 菌
防御素免疫途径
(1)由静电吸引。防御素与靶细胞膜结合。 (2)通道形成。带正电荷的防御素分子或其 防御素带正电荷,可通过静电作用与带负电 多聚体则与细菌质膜上带负电荷的磷脂头 荷的细菌膜脂层结合； 部和水分子相互作用,显著地增加生物膜的 通透性。防御素作用于膜上形成稳定的多 个通道；
Hale Waihona Puke 2 固有免疫识别固有免疫的“模式识别理论，将固有免疫针对主要靶分子信号称作“病原 相关分子模式”（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）； 相对应的识别受体称为“模式识别受体”（pattern recognition receptors， PRRs）；在此基础上Matainger 提出了免疫识别“危险模式理论” （danger signal model）。 菌共有的某些非特异性、高度保守且对病原体声讯和制病性必要的分子结 构。如革兰氏阴性菌的脂多糖、革兰氏阳性菌的脂磷壁酸等
知存在于细胞外和细胞内体病原 体的PRRs，分为MyD88依赖型 和TRIF依赖型。 TLRs能够通过识别并结合相 应的PAMPs，传递活化信号，诱 导活化细胞表达一系列免疫效应 分子，在免疫应答和炎症反应中 发挥重要作用。
3 固有免疫应答
3.1免疫应答的三个时相
4 固有免疫的生物学意义
4.1 固有免疫是机体抗感染的第一道防线
体内屏障
血-胎屏障
由母体的子宫内膜的基 蜕膜和胎儿绒毛膜共同 组成。此屏障不影响母 子间的物质交换，但在 一般情况下可防止母体 内的病原菌进入胎儿体 内。使胎儿免受感染。 血胎屏障与妊娠期有关。

固有免疫12-10-2018

固有免疫12-10-2018
细胞因子: 致炎，趋化，激活免疫细胞，诱导细胞毒 及抑制病毒复制等。
抗 菌 肽：以防御素（defensin ）为代表，一组耐受 蛋白酶的多肽，对细菌、真菌、有包膜的 病毒有直接杀伤活性；
其 他：活性氧、NO、脂质介质如LTB4等。
炎性介质
促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g)可致炎、致 热、促进肝脏合成急性期蛋白、趋化和激活吞噬细 胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用。
Regulation of NK Cell Function
B-1细胞
肥大细胞
NKT细胞
固有免疫系统的组成
屏障结构 参与固有免疫的、肠蠕动、 呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲 洗。
化学屏障：汗腺分泌的乳酸、 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、 胃酸、呼吸道和消化黏液中的 溶菌酶、抗菌肽、补体等。
生物学屏障：皮肤黏膜寄生的 正常菌群，如大肠杆菌可分泌 细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳 性菌定居和繁殖。
✓ 吞噬细胞（中性粒细胞、单核/巨噬细胞） ✓ NK细胞、gdT细胞、B1细胞、ILC
Phagocytes: Macrophages
phagocytosis, intracellular and extracellular killing, tissue repair, antigen presentation for specific immune response
➢ 穿越血管内皮 ➢ 募集至感染灶
识别 （“区分敌我”） 吞噬杀菌，引发炎症反应（“来即能战”）
吞噬细胞的作用
募集和迁移（“召之即来”）
➢ 穿越血管内皮 ➢ 募集至感染灶
识别 （“区分敌我”） 吞噬杀菌，引发炎症反应（“来即能战”）
吞噬杀菌

固有免疫应课件

固有免疫应课件
2020/3/11
三、协助适应性免疫应答的免疫效应
➢细胞免疫： 活化T细胞 → CK → → 活化Mφ、NK → 杀伤靶细胞
➢体液免疫： Ab→调理吞噬、ADCC、活化补体 → →清除病原体等抗原
2020/3/11
★ 固有免疫应答和适应性免疫应答的比较
固有免疫(非特异性免疫)
适应性免疫(特异性免疫)
❖ B1细胞
发育较早，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有 层，起抗早期感染和维持自稳的作用
2020/3/11
三、固有免疫效应分子及其作用
❖ 补体系统 ❖ 细胞因子 ❖ 防御素(defensin): 是一类富含精氨酸，且
耐受蛋白酶的小分子多肽，对细菌、真菌和 某些包膜病毒有直接杀伤作用。
❖ 溶菌酶：作用于G+菌细胞壁 ❖ 乙型溶素 ：作用于G+菌细胞膜
第三节 固有免疫应答的特点及其 与适应性免疫应答的关系
一、固有免疫应答的特点
一、固有免疫细胞的识别特点： 1、模式识别： PRR - PAMP
➢ 受体：模式识别受体(PRR) 非特异性
为同一类固有免疫细胞所共有的受体， 识别病原体或宿主凋亡细胞表面共有的特 定分子结构。
2020/3/11
PRR分二种： 膜性PRR和分泌性PRRP132 表13-1 (促吞噬) (激活补体)
临时性，作用时间短， 无免疫记忆性
慢,后发生,4-5天后,病后期/预防
作用时间长，有记忆性(Bm/Tm,再 次反应迅速、强烈)
小结
• 掌握固有免疫的概念 • 掌握固有免疫应答的功能 • 掌握固有免疫应答的组成 • 掌握固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 • 掌握固有免疫应答与适应性免疫应答的区别
2020/3/11

免疫学固有免疫

免疫学固有免疫
固有免疫系统区别自我和非我的结构标志之一
DAMP (damage associated molecular pattern,损伤相关的分子模式):凋亡,死亡,突变, 受损伤及老化的细胞,以及受损细胞所释放的 某些胞内组分(如热休克蛋白等).
2.固有免疫识别方式:模式识别
模式识别受体(pattern recognition receptor ,PRR) 固有免疫细胞上识别PAMP 的受体统称为PRR.
（３）血－胸腺屏 障：连续的毛细 血管内皮，上皮 网状细胞及内皮 外完整基膜，血 管周围和巨噬细 胞等组成。限制 大分子抗原物质 进入胸腺实质。
（二）固有免疫的效应分子 １.补体 ２.溶菌酶 ３.细胞因子 ４.抗菌肽：防御素（defensin） ５.其他效应分子：ＮＯ，ＲＯＩ，ＣＲＰ等
KAR杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM（免疫受体酪氨 酸活化基序）基序→转导活化信号
KIR杀伤细胞抑制性受体 KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM （免 疫受体酪氨酸抑制基序）基序→介导抑制信号
NK细胞生物学功能 抗感染：溶解、IFN-和TNF- 抗肿瘤：直接接触膜融合 肿瘤特异性抗体介导的ADCC 免疫调节
局部炎症反应（TNF-、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（CRP、MBL） 免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）
2、NK细胞
外周血、脾 胞质内有大量嗜天青颗粒 无需预先作用，直接杀靶细胞 表面标志 CD3-、CD56＋、CD16＋
分子识别: 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor) 杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor)
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克隆清除是淋巴细胞在骨髓（B细胞）或胸 腺（T细胞）发育时通过阴性选择而清除掉的 针对自身抗原的克隆，该克隆凋亡。 克隆失能：是指自身反应性的成熟T、B细胞 克隆未被清除，处于不活化状态，从而不能对 相应的特异性抗原产生免疫正应答，发挥相应 的效应。 克隆忽略：指机体有自身抗原的存在，但是 自身反应性的T 、B细胞克隆未能察觉，且与 自身组织抗原共存，不能引起免疫应答。
回顾 第11次课 免疫耐受
复习
Immune tolerance
It is the process by which the immune system does not mount an immune response to an antigen. It can be either ‘self tolerance’ or ‘induced tolerance’.
病毒感应器
TLR, RIG-I
viral replication
stimulating
IFN-α/β趋化 因子 促炎因子
nuclear
Inhibition of viral replication
IFN-induced Signal- protein transduction
nuclear
IFN-I
Q: 机体固有免疫如何识别流感病毒呢？
重点、难点
特异性免疫识别方式： TCR/BCR 抗原表位
精确识别
固有免疫识别方式： ？
教学内容
固有免疫（innate immunity）概述 固有免疫的识别机制及效应特点
（重点、难点）
固有免疫与特异性免疫的关系
Q：固有免疫如何区分“自我”与“非我”？
可溶性效应分子： complement
甘露糖结合凝集素
Mannan-binding lectin
流感病毒血凝素 糖蛋白（富含甘 露糖、岩藻糖等 糖结构）
固有免疫细胞：哨兵细胞
（neutrophil, monocyte, macrophage, DC）
哨兵细胞（甘露糖受体、清 道夫受体、聚糖受体、 C3bR等）
复习
与自身免疫耐受形成可能无关的机制是( )
A. 克隆清除
B. 克隆失能
C. Treg的抑制作用
D. 抗独特型网络的作用
E. 补体系统功能不全
在哪种情况下机体容易发生免疫耐受( )
A.注射免疫球蛋白聚合体
B.小剂量注射细菌内毒素
C.马血清白蛋白加佐剂注射
D.胚胎小鼠注射淋巴细胞
E.裸鼠注射淋巴细胞
图：单核细胞 图：巨噬细胞
巨噬细胞（Macrophage）
“常驻边防细胞”
吞噬： 甘露糖受体（MR）、清道夫受体 、聚糖受体、FcR、C3bR等 杀菌、抗肿瘤：含多种酶：溶酶 体酶、溶菌酶，ROI(活性氧中间 体）、NO等 抗原提呈功能 分泌多种细胞因子:
IL-1、IL-12、TNF-α TGF-β、IFN-γ等
血眼屏障、血胸腺屏障 第132页
效应分子（Secretory molecules ）
补体系统、细胞因子、抗菌肽（防御素）、溶菌酶
固有免疫细胞 （Innate cellular components）
单核巨噬细胞, 中性粒细胞, 树突状细胞, NK细胞, NKT细胞, B1 细胞、γδT细胞, 肥大细胞, 嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞
为微生物生存和致病性所必需
宿主固有免疫泛特异性识别的分子基础
2、 模式识别受体
重点、难点
（Pattern-Recognition Receptors, PRR）：
Proteins expressed in a leukocyte’s plasma membrane which can recognize these PAMPs. In contrast to the genes encoding the TCRs and BCRs of lymphocytes, the genes encoding PRRs are fixed in the germline（生殖细胞） DNA configuration and do not undergo somatic recombination. Innate leukocytes exhibit a fairly limited repertoire of receptor specific cities.
图： G+细菌PAMP
PAMP的特征
重点、难点
PAMPs are highly conserved and repetitive structures that are common to a wide variety of microbes or their products but are not usually present in host cells.
固有免疫识别方式：模式识别受体 模式识别
病原相关 分子模式
固有免疫的模式识别
ห้องสมุดไป่ตู้
重点、难点
1、病原相关分子模式
（pathogen associated molecular pattern，PAMP）
为病原微生物及产物共有的保守组分
例如： 甘露糖、岩藻糖、葡聚糖 G+细菌：磷壁酸、肽聚糖 G-细菌：脂多糖(LPS) 细菌DNA、病毒RNA
复习
关于抗原对免疫应答的调节作用，下列哪项是错误的( ) A．抗原的存在是免疫应答发生的前提 B．抗原在体内耗尽，免疫应答即停止 C．一定范围内，免疫应答的水平与抗原的量呈正相关 D．抗原的性质与免疫应答的类型无关 E．抗原的量与免疫应答的发生与否有关
Q:适应性免疫是如何正确区分哪些抗原需要正应 答，而哪些抗原需要保持负应答呢？
复习
以下抗原注射途径诱导免疫耐受的难易程度排序正确的为( ) A．静脉﹥皮下、肌肉﹥腹腔 B．腹腔﹥皮下、肌肉﹥静脉 C．腹腔﹥静脉﹥皮下、肌肉 D．静脉﹥腹腔﹥皮下、肌肉 E．皮下、肌肉﹥腹腔﹥静脉 不能通过建立免疫耐受进行防治的疾病( ) A．骨髓移植排斥反应 B．Ⅰ型超敏反应 C．类风湿性关节炎 D．非肥胖型糖尿病 E．肿瘤
It does not confer long-lasting or memory protective immunity to the host.
It is thought to constitute an evolutionarily older defense strategy, and is the dominant immune system found in plants, fungi, insects, and in primitive multicellular organisms.
NKT细胞
表面具有NK1.1和TCR-CD3复合体分子的T细胞， 主要分布于肝、骨髓和胸腺。识别不同靶细胞CD1 分子提呈脂类或糖脂类抗原，无MHC限制性。 功能： 非特异杀伤肿瘤、病毒或胞内菌感染靶细胞； 分泌IL-4、IFN-γ等细胞因子调节免疫。
肥大细胞“哨兵细胞”和嗜碱性粒细胞
Q：如果是细菌入侵，有哪些即刻防御反应呢？
生理屏障
效应分子： 溶菌酶、抗菌肽、 补体系统等
固有免疫细胞： 吞噬细胞 B1（TI-Ag：LPS或多糖抗原）
固有免疫的物质基础
生理屏障 (Anatomical barriers )
1. 体表屏障：皮肤、粘膜屏障（物理、化学、微生物屏障） 2. 内部屏障：血脑屏障、血胎屏障、血睾屏障
（重点、难点）
固有免疫与特异性免疫的关系
重要概念
固有免疫（innate immunity）
乃种系长期进化过程中逐渐形成的、机体与 生俱来的抵御微生物或者外来异物侵袭的能 力。其为机体抵御微生物侵袭的第一道防线 ，反应迅速、持续时间短、无记忆
又称为天然免疫或非特异性免疫
Q: 机体对付流感病毒入侵的第一道防线？
No response Antigen specificity Acquired
Mechanisms：
Central tolerance （Negative selection） Clonal ignorance Clonal anergy Clonal deletion Regulatory T cells
巨噬细胞的表面受体
吞噬细胞杀伤机制
动画演示
反应性氧 中间产物 （ROI）
Glycan (多)聚糖 Glucan 葡聚糖
其他天然免疫细胞
γδT细胞
胸腺内发育成熟，主要分布于粘膜、上皮组织。 表面受体缺乏多样性，主要识别病原微生物或感染 /突变细胞表达共同抗原，无MHC限制性。
功能： 皮肤粘膜局部抗病毒感染的重要效应细胞 抗肿瘤作用(直接杀伤) 分泌细胞因子参与免疫调节
人体免疫系统的防御机制
中性粒细胞（ Neutrophil）“前线细胞”
数量最多,短寿 趋化性：C5a、IL-8 吞噬功能强大：
甘露糖受体、清道夫受体 、聚糖受体、FcR、补体 受体 杀菌作用： 含最丰富的溶酶体；分泌 防御素；产生反应氧中间 产物（ROI）及NO（呼 吸爆发）
单核巨噬细胞 ——常住边防细胞
It is a non-specific immune system and first line of defense, which comprises the cells and mechanisms that defend the host from infection by other organisms in a non-specific manner.
核心 基质 包膜
生理屏障
粘膜屏障（分泌粘液、纤毛运动、打喷嚏、咳嗽）
机体生理屏障
胃酸、溶菌酶、抗菌肽、防御素等 皮肤、粘膜屏障（物理、化学、微生物屏障）