α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用
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α-硫辛酸对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效分析摘要】目的:就2型糖尿病周围神经病变患者借助a-硫辛酸进行治疗的具体效果加以分析。
方法:本次研究所研究对象共计为100例,均为本院在2016年2月至2018年2月所接诊患者。
任选组中50例,借助常规治疗糖尿病类药物治疗,即对照组,余下50例则辅助以α-硫辛酸进行治疗,即观察组。
对疗效间差异加以分析。
结果:结合统计可以发现,在整体治疗有效率以及神经传导速率改善方面,观察组均存在有明显优势,P<0.05。
结论:针对2型糖尿病周围神经病变患者以α-硫辛酸进行治疗,可提升该类患者整体治疗效果。
【关键词】α-硫辛酸;2型糖尿病;周围神经病变【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)31-0160-02在临床常见慢性疾病中,2型糖尿病占据着绝大比例,且在不良生活方式以及饮食习惯等方面因素的综合作用下,2型糖尿病患者临床数量正以极快速度增加,成为影响国内中老年群体健康的主要病症[1]。
且在病症长时间作用下,很容易导致患者出现周围神经病变,对其健康造成进一步影响。
本研究就主要对α-硫辛酸在治疗该症中的具体效果加以分析。
1.资料与方法1.1 一般资料本次研究所研究对象共计为100例,均为本院在2016年2月至2018年2月所接诊患者。
任选组中50例,借助常规治疗糖尿病类药物治疗,即对照组,余下50例则辅助以α-硫辛酸进行治疗,即观察组。
从患者构成可知,对照组由男21例,女29例构成,年龄在44~78岁间,中间值为(57.82±1.02)岁。
而观察组则由男22例,女28例构成,年龄在46~77岁间,中间值为(53.99±1.67)岁。
以上数据对比P>0.05。
1.2 方法研究中对照组以常规药物治疗,取甲钴胺(卫材(中国)药业有限公司,国药准字H20030812),使用剂量控制为500ug/支,每日注射一次,1支/次。
观察α—硫辛酸对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效目的为了更好的提高2型糖尿病周围神经病的临床疗效,该文主要从α-硫辛酸的角度对其进行研究与分析。
方法选取该院于2016年1月—2018年3月收治的94例患者为研究对象,47例对照组常规治疗,47例观察组在对照组的基础上加用α-硫辛酸治疗。
结果对照组总有效率(80.85%)低于观察组(93.62%),差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前神经传导速度相比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组显著优于对照组(P<0.05);对照组治疗总满意度(82.98%)显著低于观察组(93.62%),差异有统计学意义(P <0.05)。
结论在2型糖尿病周围神经病变的临床治疗中,α-硫辛酸不仅能有效的改善2型糖尿病周围神经患者临床疗效,还能有效改善患者的神经传导速度,具有很好的临床应用价值。
标签:α-硫辛酸;2型糖尿病;神经病变;周围神经2型糖尿病作为最常见的糖尿病代谢性疾病,它不仅治疗时间长,且临床康复也相对较难。
根据相关研究数据表明[1],2型糖尿病周围神经病变在临床中主要以对称性疼痛和感觉异常为主,其中感觉异常麻木、发热,甚至灼痛、刺痛等临床表现。
借此,该研究选取2016年1月—2018年3月该院收治的94例患者为研究对象,主要从临床疗效的角度对2型糖尿病周围神经病变中予以α-硫辛酸治疗的临床疗效进行研究与分析,以便更好的提升2型糖尿病周围神经病变的临床疗效,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料将该院收治94例2型糖尿病周围神经病变作为该次研究的实验主体;按照《糖尿病临床诊断与指导》将94例患者以计算机方式随机分成两组,每组47例;对照组采用常规治疗,男性35例,女性12例,最小年龄31岁,最大年龄77岁,平均年龄(63.5±2.7)岁;观察组在对照组基础上采用α-硫辛酸治疗,男性34例,女性13例,最小年龄30岁,最大年龄71岁,平均年龄(63.2±2.1)岁;两组患者常规资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有对比价值。
α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用
鄢楠祺;刘嘉怡
【期刊名称】《医学食疗与健康》
【年(卷),期】2022(20)9
【摘要】糖尿病是仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病,氧化应激被公认为在糖尿病及其并发症的发生中起着主导作用。
近年来,慢性牙周炎在糖尿病患者中的患病率持续升高,特别是对II型糖尿病患者而言,慢性牙周炎已经成为了临床较为常见的第六个糖尿病并发症。
α-硫辛酸是硫辛酸的氧化形式,是目前已知的最强的天然抗氧化剂,将其用于治疗与氧化应激有关的糖尿病并发症既能减弱氧化应激反应,又能取得良好的治疗效果。
有国外学者通过研究指出一些抗氧化剂可作为标准的牙周非手术治疗的补充,具有临床治疗价值,抗氧化治疗在辅助牙周非手术治疗方面具有巨大的潜力,特别是在传统牙周非手术治疗未能改善牙周状况的情况下。
本文综述了α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用,为糖尿病及其并发症的治疗研究提供文献参考,以期望为临床工作特别是通过应用抗氧化剂辅助牙周治疗这一方面提供科学依据。
【总页数】4页(P154-156)
【作者】鄢楠祺;刘嘉怡
【作者单位】滨州医学院;莱州市固美口腔医院
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.硫辛酸与糖尿病并发症
2.α-硫辛酸治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展
3.α-硫辛酸在防治2型糖尿病微血管并发症中的应用
4.硫辛酸治疗糖尿病及糖尿病慢性并发症
5.硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症的作用机制研究进展
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a-硫辛酸现我们来学习一种具有防治糖尿病慢性并发症发生和发展效应的抗氧化剂a-硫辛酸。
a-硫辛酸是一个多功能的抗氧化剂,在德国已经用于糖尿病神经病变超过30年。
不仅如此,最近的研究还发现,2型糖尿病患者静脉输注a-硫辛酸可以增加胰岛素介导的葡萄糖利用。
所以,a-硫辛酸可以作为一个安全有效的胰岛素增敏辅助治疗药物。
a-硫辛酸与糖尿病神经病变早在1959年,a-硫辛酸在德国被首次成功地用于治疗急性肝中毒及其他肝病。
很快,a-硫辛酸即被用于治疗糖尿病性神经病变,虽然当时关于这一病变的病因解释还很少。
但人们相信,a-硫辛酸可以提高外周神经对葡萄糖的利用,而且,有报道宣称,糖尿病人、部分多发神经炎病人及心血管疾病病人体内的a-硫辛酸水平降低,此为该治疗方法提供了一定的理论依据(也就是一种替代治疗)。
a-硫辛酸在德国作为处方药用于糖尿病神经病变已经超过3 0年。
近期研究表明: (1)静脉应用a-硫辛酸( 600mg)3~6周可以减少糖尿病神经病变的主要症状;(2)同时可观察到神经病变缺陷的改善;(3)口服a-硫辛酸( 800~1800mg)4—7个月可以改善神经病变缺陷以及心脏自主神经病变;(4)初步数据还提示a-硫辛酸可以改善下肢运动及感觉神经功能;(5)口服a-硫辛酸高达1800mg/日时仍具有良好的安全性; (6)我国的临床研究也显示,从用药第二天开始,周围神经病变的症状就开始减轻,特别是疼痛感的减轻。
a-硫辛酸的天然作用是作为与葡萄糖氧化代谢及细胞内能量生成有关的数个线粒体酶复合体的重要成分。
当作为药物应用时,a-硫辛酸与二氢硫辛酸的功能则是独特有效的抗氧化剂,可以再生维生素C及维生素E,可以提高谷胱甘肽的水平。
它有可能通过提高细胞内谷胱甘肽水平来维持细胞内氧化还原平衡,因此,可以提供针对自由基攻击的保护作用。
这为应激介导的细胞信息酶改变、基因表达改变等有害作用提供了强大的壁垒,并且最终可能起到保护线粒体功能的作用。
应用α-硫辛酸对糖尿病足患者实施治疗的临床作用分析摘要】目的:探讨应用α-硫辛酸对糖尿病足患者实施治疗的临床治疗效果及作用分析。
方法:选取100例糖尿病足患者为研究对象,随机划分两组。
研究组接受常规综合治疗联合α-硫辛酸,对照组仅接受常规综合治疗,持续治疗4周。
研究结束后比较分析两组的治疗效果。
结果:研究组治疗效果(96.00%)高于对照组,P<0.05;研究组不良反应发生率(4.00%)低于对照组,P<0.05。
结论:对糖尿病足患者应用α-硫辛酸治疗的临床治疗效果显著,且可以明显降低不良反应发生情况,提高疾病预后。
【关键词】α-硫辛酸;糖尿病足;临床治疗效果【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)11-0137-01糖尿病足属于糖尿病并发症,且较为严重。
随着疾病持续发展,可能会造成患者残疾,甚至死亡,极为影响患者的日常生活、生活质量及生命质量。
本次研究工作旨在探讨应用α-硫辛酸对糖尿病足患者实施治疗的临床治疗效果及作用分析。
现报道如下。
1.资料与方法1.1 一般资料选取从2013年2月至2017年2月之间收治的100例糖尿病足患者为研究对象,随机划分两组。
对照组:共有50例,其中男33例,女性17例,患者年龄最小47岁,最大69岁,平均年龄为(50.75±8.50)岁,患者糖尿病病程最短4年,糖尿病病程最长20年,糖尿病平均病程为(8.50±3.50)年。
研究组:共有50例,其中男35例,女性15例,患者年龄最小45岁,最大68岁,平均年龄为(50.65±8.60)岁,患者糖尿病病程最短4年,糖尿病病程最长20年,糖尿病平均病程为(8.35±3.60)年。
两组一般资料均无差异,P>0.05。
1.2 治疗方法研究组均接受常规综合治疗联合α-硫辛酸,对照组仅接受常规综合治疗,均持续治疗4周。
常规综合治疗具体包括:将患者足部抬高并限制其活动;给予患者适量胰岛素以严格控制其血糖值稳定(空腹血糖目标为6~8mmol/L,餐后2小时血糖目标为8~10mmol/L);结合患者的血压卡,若患者伴有高血压,则需积极控制其血压值为130mmHg/80mmHg范围内;结合患者的饮食习惯,合理调整膳食结构;结合患者实验室检查结果,合理选择适合的抗生素抗感染治疗;结合患者的局部情况给予针对性的清创换药。
α-硫辛酸在防治2型糖尿病微血管并发症中的应用班博【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)026【总页数】2页(P116-117)【作者】班博【作者单位】济宁医学院附属医院,山东济宁 272900【正文语种】中文现有的研究已经证实,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是治疗代谢性疾病,包括2型糖尿病和肥胖的靶点。
在外周,AMPK激活以后可以增加骨骼肌的葡萄糖摄取和利用,减少肝糖原的合成,增加骨骼肌和肝脏的脂肪酸氧化,减少肝脏和脂肪组织的脂肪酸合成,并且增加线粒体的生物合成。
在下丘脑,AMPK是机体能量平衡的中枢调节器,通过调节下丘脑AMPK的活性可以影响机体食物摄入、能量消耗和体质量。
激活下丘脑区的AMPK可以增加下丘脑弓形核神经肽Y的表达,增加食物摄入,减少能量消耗,增加体质量;而抑制下丘脑的AMPK则相反。
下丘脑AMPK的活性还受机体周围能量状态的调节,机体能量不足时如低血糖状态AMPK被激活,增加食物摄入,减少能量消耗;机体能量过剩时如高血糖状态AMPK被抑制,减少食物摄入,增加能量消耗,从而维持机体整体能量平衡。
因此激活外周组织AMPK或抑制下丘脑AMPK活性,均有利于改善糖尿病机体能量代谢失衡。
α-硫辛酸是线粒体脱氢酶的天然辅助因子,是类维生素物质,能清除自由基和活性氧发挥抗氧化作用。
其还原态为二氢硫辛酸,两者一起被誉为万能抗氧化剂。
动物及临床研究证实,α-硫辛酸可以明显改善糖尿病状态下的氧化应激,并对糖尿病慢性并发症如糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等有确切的治疗效果。
但其具体作用机制目前尚不明确。
国外研究发现,α-硫辛酸可激活外周组织AMPK,抑制肝脏中葡萄糖的产生,增加骨骼肌对葡萄糖的利用及脂肪酸的氧化,抑制下丘脑区域AMPK的活性,减少下丘脑弓形核神经肽Y的表达,减少食物摄入,增加能量消耗。
同时α-硫辛酸不仅可以通过减少活性氧簇生成、增加机体抗氧化防御系统的酶(如谷胱甘肽还原酶)的活性发挥抗氧化作用,而且还可以通过抑制炎症因子而改善胰岛素抵抗,增加组织的胰岛素敏感性,提高葡萄糖利用等发挥抗氧化作用。
DOI:10.16658/ki.1672-4062.2022.19.182α-硫辛酸注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床分析朱云沭阳仁慈医院内分泌科,江苏宿迁223600[摘要]目的针对糖尿病周围神经病变患者接受α-硫辛酸注射液治疗的临床效果展开对照分析。
方法选取2021年10月—2022年4月沭阳仁慈医院收治的78例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象,遵循随机抽签方法等分为对比组和研究组,各39例。
对比组患者采用常规方法治疗(甲钴胺治疗),研究组在常规方法的基础上增加α-硫辛酸注射液联合治疗,分析并对比两组的治疗疗效。
结果①运动神经传导速度显示,研究组治疗后腓总神经(49.27±4.68)m/s、正中神经(45.25±3.64)m/s、胫神经(44.84±3.60)m/s均高于对比组,差异有统计学意义(t=6.466、4.798、4.738,P<0.05);②感觉神经传导速度显示,研究组治疗后腓总神经(48.36±4.55)m/s、正中神经(46.23±3.68)m/s、胫神经(45.87±3.68)m/s均高于对比组,差异有统计学意义(t=6.637、7.088、6.267,P<0.05);③研究组治疗总有效率(97.44%)高于对比组,差异有统计学意义(χ2=5.014,P<0.05)。
结论应用α-硫辛酸注射液对糖尿病周围神经病变患者实施临床治疗,能够改善症状及显著改善其神经传导速度,具有较高的临床疗效,值得普及应用。
[关键词]糖尿病周围神经病变;α-硫辛酸注射液;治疗效果[中图分类号]R587[文献标识码]A[文章编号]1672-4062(2022)10(a)-0182-04Clinical Analysis ofα-lipoic Acid Injection in the Treatment of Diabetic Peripheral NeuropathyZHU YunDepartment of Endocrinology,Renci Hospital,Shuyang,Suqian,Jiangsu Province,223600China[Abstract]Objective To conduct a comparative analysis on the clinical effect ofα-lipoic acid injection in patients with diabetic peripheral neuropathy.Methods A total of78patients with diabetic peripheral neuropathy who were ad‐mitted to Shuyang Renci Hospital from October2021to April2022were selected as the research subjects.They were divided into a control group and a study group by random drawing,with39cases in each group.The patients in the control group were treated with conventional methods(methcobalamin therapy),and the patients in the study group were treated withα-lipoic acid injection combined with the conventional methods.The therapeutic effects of the two groups were analyzed and compared.Results1.The motor nerve conduction velocity showed that the common peroneal nerve(49.27±4.68)m/s,median nerve(45.25±3.64)m/s and tibial nerve(44.84±3.60)m/s in the study group were higher than those in the control group after treatment,and the difference was statistically significant(t=6.466,4.798, 4.738,P<0.05).2.The sensory nerve conduction velocity showed that the common peroneal nerve(48.36±4.55)m/s, the median nerve(46.23±3.68)m/s and the tibial nerve(45.87±3.68)m/s in the study group were higher than those in the control group after treatment,and the difference was statistically significant(t=6.637,7.088,6.267,P<0.05).3. The total effective rate(97.44%)of the study group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(χ2=5.014,P<0.05).Conclusion The clinical treatment of patients with diabetic peripheral neu‐ropathy withα-lipoic acid injection can improve the symptoms and significantly improve the nerve conduction veloc‐ity.It has high clinical efficacy and is worthy of widespread application.[作者简介]朱云(1976-),女,本科,副主任医师,研究方向为内分泌及代谢。
α-硫辛酸对糖尿病防治的研究进展α-硫辛酸是一种维生素类药物,是水溶性和脂溶性代谢抗氧化物,被誉为所有抗氧化剂中“功能最多且活性最强”的一种抗氧化剂。
糖尿病的发病机制中氧化应激的作用已经为大家所公认,并且目前对糖尿病及其并发症的治疗基本上是对症治疗,从氧化机制入手是目前研究的热点。
糖尿病及其并发症在抗氧化、调节代谢等方面受到了研究者的广泛关注。
糖尿病是由遗传因素、免疫功能、微生物及其毒素、心理精神因素等各種致病因素导致机体胰岛功能减退、胰岛素拮抗等而引发的糖、蛋白质、脂质及水电解质等一系列的代谢紊乱综合征,临床上主要以高血糖为特点,典型临床表现为“三多一少”。
糖尿病目前发病率正逐步上升,机体血糖控制不好,较易引起各种并发症。
目前,对该病的治疗主要是对症治疗,控制好血糖就能很好的减少机体并发症的发生和提高患者的生活质量。
运用α-硫辛酸治疗糖尿病已经越来越受到临床医生的重视,本文就α-硫辛酸对糖尿病的防治做一综述。
1α-硫辛酸的作用机理α-硫辛酸是一种水溶性或脂溶性的代谢抗氧化物,是一类维生素物质和线粒体有氧氧化脱氢酶中的天然辅助因子,能消除氧自由基和超氧基的活性,从而发挥抗氧化的作用[1]。
此外,该药物能螯合铁、铜及其他过渡金属离子,从而降低氢氧根离子的产生,阻断脂质的过氧化,从而能对重金属中毒起到解毒作用。
总之,硫辛酸是种较强的抗氧化剂,能很好的阻止机体的氧化作用,进而保护机体细胞。
2α-硫辛酸在糖尿病中治疗作用2.1α-硫辛酸在糖尿病中的作用糖尿病的发生主要是由机体胰岛素代谢紊乱引起,可以由胰岛细胞的损害导致胰岛素的分泌不足或胰岛素抵抗引起,也可由其他致病因素引起,而上述各种病因均可以由氧化应激因素引起。
各种病因均导致机体血糖升高,血糖的升高引起氧化应激、自由基损伤、血管损伤等病变。
因此,运用药物阻止或抑制氧化应激过程能较好的缓解患者的症状,提高患者的生活质量,减少并发症的发生。
硫辛酸是一种抗氧化剂药物,能保护被自由基损伤的胰岛细胞[2],并对剂量具有依赖作用,从而干扰胰岛素的抵抗,能较好地缓解机体的氧化过程,且该药能提高AMP激活的蛋白酶(AMPK)活性,增加骨骼肌内脂肪酸的氧化,以降低脂肪在骨骼肌中的堆积造成的肥胖患者中胰岛素抵抗[3]。
α-硫辛酸在糖尿病足病患临床治疗过程中的应用价值研究摘要:目的探讨糖尿病足患者采取α-硫辛酸治疗的临床价值。
方法以我院2015年12月3日至2017年5月19日68例糖尿病足患者为研究对象,根据不同治疗方法,均分为两组。
对照组采用常规治疗,予以观察组α-硫辛酸治疗。
观察两组足趾皮肤温度、踝肱动脉压、溃疡愈合时间、脓性渗出物情况。
结果观察组足趾皮肤温度、踝肱动脉压比值分别为(30.69±0.88)℃、(0.67±0.24),高于对照组,P<0.05;观察组溃疡愈合时间为(13.76±2.28)d,相比对照组数据更低,P<0.05,两组治疗前后脓性渗出物数据对比性不强,P>0.05。
结论α-硫辛酸应用于糖尿病足治疗中,效果较佳,可有效控制病情,促进溃疡愈合,值得进一步推广使用。
关键词:糖尿病足;α-硫辛酸;溃疡愈合糖尿病属于代谢疾病中较为常见的一种,患者通常可见诸多并发症,其中糖尿病足发生风险较高,对患者生活质量及生命安全均造成严重影响[1],临床以综合治疗为主。
α-硫辛酸抗氧化效果较强,能够减弱氧化应激反应,将自由基以及活性氧去除,针对糖尿病并发症具有一定防治效果。
本文旨在探讨糖尿病足采取α-硫辛酸的治疗效果。
1资料、方法1.1资料我院68例糖尿病病足患者进行此次研究(2015年12月3日至2017年5月19日),以随机基本原则为依据,均分为两组。
纳入标准:经检查确诊为糖尿病者;年龄≥55岁;轻中度糖尿病足;积极配合此次研究者。
排除标准:应激性血糖增高;1型糖尿病者;其他系统或脏器严重疾病者;精神障碍或意识不清者。
针对两组各项资料对比而言,两组差别较小,P>0.05,具体如下(表1)。
表1:两组临床资料对比1.2方法对照组采取常规治疗,进行分泌物细菌药敏试验,予以清创、抗生素治疗、稳定斑块及抗血小板聚集等操作,根据患者病情选择口服降糖药物,腹部皮下注射胰岛素类似物治疗,连续使用三周。
α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察【关键词】α硫辛酸;糖尿病;糖尿病周围神经病变本研究观察了抗氧化剂α-硫辛酸(ALA)对2型糖尿病周围神经病变患者症状的改善情况,为临床治疗糖尿病周围神经病变的治疗提供参考。
1 资料方法1.1 研究对象研究病例均为2011年3月14日至5月31日在本院附属医院接受治疗的患者,入选患者86例,糖尿病周围神经病变的诊断标准依据中国医师协会内分泌代谢科医师分会根据WHO糖尿病周围神经病协作组标准[1]。
糖尿病诊断符合2006年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断治疗标准[2]。
且均无严重心、肝、肾等重要器官功能不全;所有患者均血糖控制良好。
将此86例患者随机分为两组:治疗组46例, 男35例, 女11例, 平均(57.8±7.5) 岁,平均病程(9.8±4.3) 年;对照组40例, 男30例, 女10例。
平均(58.4±5.9) 岁,平均病程(9.6±3.8) 年,以上指标两组具有可比性。
1.2 方法治疗组(n=46)给予给予ALA 600 mg加入150 ml生理盐水中避光静脉滴注,1次/d,疗程两周;对照组(n=40)给予甲钴胺500 μg加入150 ml生理盐水中避光静脉滴注,1次/d,疗程两周。
禁用止痛药、末稍血管扩张药及其他抗氧化剂。
1.3 临床观察指标TCSS评分:根据多伦多临床评分系统(Toronto Clinical Scoring System,TCSS)分三个部分:①症状包括下肢的疼痛、麻木、针刺感,乏力、走路不平衡及上肢症状,每个症状有记1分,无记0分,共6分。
②深腱反射(双侧膝反射或踝反射)消失记2分,减弱记1分,存在记0分,共8分。
③脚趾的感觉包括针刺觉、温度觉、轻触觉、振动觉、关节位置觉,消失记1分,存在记0分,共5分。
总分为19分。
神经病变检查可通过10 g单纤维丝、309检验针、振动域值检查仪检测来判断。
α-硫辛酸在糖尿病周围神经病变治疗中的疗效观察【摘要】目的:评价硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效。
方法:将104例2型糖尿病合并周围神经病变患者随机分成治疗组和对照组各52例。
治疗组给予α硫辛酸600mg静滴联合甲钴铵1000μg/d静滴治疗14天,对照组甲钴铵1000μg/d静滴,治疗14天。
结果:经过14天治疗后,治疗组显效36例,有效11例,总有效率90.4%;对照组显效27例,有效13例,总有效率76.9%,2组疗效比较差异有统计学意义(p<0.05);2组治疗期间均无明显不良反应。
结论:硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变安全有效。
【关键词】 2型糖尿病;周围神经病变;α-硫辛酸【中图分类号】r 587.2 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484(2012)04- 0124- 01糖尿病周围神经病是变糖尿病常见的慢性病发症和主要致残原因之一,发病率可达60%~90%[1],由于其病因复杂,因此治疗困难。
目前治疗该病的方法和药物繁多,常为基础治疗配合联合用药的综合治疗方法。
近年来,抗氧化剂在糖尿病周围神经病变中的治疗作用越来越受到重视。
α硫辛酸是一种强抗氧化剂,国外研究证明α硫辛酸可明显改善糖尿病周围神经病变的临床症状,为糖尿病周围神经病变的治疗提供了一条新路。
2010年10月~2012年3月我院采用国产α-硫辛酸治疗2型糖尿病合并周围神经病变104例,取得良好疗效,报告如下。
1 资料与方法1.1 研究对象 2型糖尿病患者104例,男56例,女48例,平均年龄(52.4±11.2)岁,均符合1997年who糖尿病诊断标准,病程1~15年,同时伴有:(1)有明显的自发性神经痛和麻木等神经病变症状;(2)肌电图检查神经传导速度(mcv)有两项或两项以上减慢;(3)排除其他神经系统疾患。
将104例患者随机分成2组,治疗组52例,对照组52例。
2组年龄、性别、病程等均有可比性(p>0.05)。
α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效观察摘要:目的探讨α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。
方法将2011年8月~2012年8月本院收治的糖尿病周围神经病变患者96例随机分为两组,治疗组在基础治疗联合应用α-硫辛酸治疗,对照组仅用甲钻胺,两组患者疗效及治疗前后神经传导速度改善情况进行比较分析。
结果观察组观察组临床症状较对照组明显改善,有显著统计学差异(P<0.001),观察组治疗前后有统计学差异(P<0.05),观察组与对照组治疗前后均有统计学差异(P<0.05)。
结论α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变安全有效。
毕业关键词:α-硫辛酸;糖尿病周围神经病变;临床疗效糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最为常见的并发症之一,其发病主要受两方面因素影响,即血液供应受损和神经元或神经纤维内部因高血糖导致病理生理改变,随着对高血糖导致血管内皮细胞和神经元病理生理改变的研究逐渐深入,已经了解氧化应激是高血糖导致糖尿病慢性并发症,包括糖尿病神经病变的关键因素【1】。
而α-硫辛酸是多功能的抗氧应激治疗药物,我们在临床应用该药治疗糖尿病周围神经病变的患者取得了较好的效果,现报道如下。
1资料与方法1.1入选标准均符合世界卫生组织WHO糖尿病诊断标准及糖尿病周围神经病变诊断标准(2009年由中国医师协会内分泌代谢医师协会分会提出的《糖尿病周围神经病变诊疗规范》):明确的糖尿病病史;在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变;临床症状和体征与DPN的表现相符;以下5项检查中如果有2项或2项以上异常则诊断为DPN:1.? 温度觉异常;2.? 尼龙丝检查,足部感觉减退或消失; 3.? 振动觉异常; 4.? 踝反射消失; 5.? 神经传导速度(NCV)有2项或2项以上减慢,排除其它病变(如颈腰椎病变、脑梗、格林巴利综合征等)。
1.2一般资料选择本院2011年08月~2012年08月收治的符合上述标准的患者96例,随机分为两组,观察组49例,男28例,女21例,年龄30~75岁,平均46.8±6.2岁,糖尿病病程3~15年平均8.7±4.3年,对照组47例,男25例,女22例,年龄32~73岁,平均年龄47.9±7.6岁,作文/zuowen/糖尿病病程4~20年,平均9.2±5.2年,两组在年龄、性别,构成糖尿病病程等方面比较差异无统计学意义P>0.05具有可比性。
α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用中国医科大学第一临床医院刘赫刘国良α-硫辛酸(Alpha Lipoic Acid ,LA) 是一种独特的氧化-还原双向的氧化应激的强效抑制剂,LA 不仅可清除体内的多种反应性氧自由基(ROS) ,而且还能还原人体内的抗氧化系统,增强机体的抗氧化能力。
氧化应激不仅是健康机体走向衰老,而且是许多疾病过程中的致病环节,特别是反应性氧自由基将随血糖的增高,而呈正相关的增高,因此α2硫辛酸在糖尿病的治疗中,将占有重要位置。
1 糖尿病面临的挑战多个循证医学结果告诉我们,死亡率与其它几个严重疾病相比,至今唯独糖尿病不仅未降还在上升,其致死的主要原因是心脑血管并发症。
著名的DCCT 研究结果提示,6 年半的研究,看到了胰岛素强化疗法显著地改善着微血管并发症,使微血管病变减少发生达35 % ,神经病变减少达76 % ,但未见到大血管并发症的改善〔1〕;同样U KPDS 结果,也见到微血管并发症减少约1/ 3 ,但也未见到大血管并发症的改观。
这些著名的里程碑式的研究,应该说在推动糖尿病事业的发展方面,将给人类带来极大的启迪;但我们也不得不重新审视当前的糖尿病治疗方案,还未能做到使糖尿病的死亡率趋向下降。
这种严峻的现实,应该说是对人类的一次挑战,有必要促使人们重新思考今天或未来的糖尿病治疗策略。
2 自由基与自由基损伤自由基是指含有未配对电子的原子、原子团或分子。
在生物体中主要指反应性氧自由基(ROS) ,是指由氧诱发的自由基:如超氧阳离子(O -2 ) 、羟自由基(OH·) 、单线态氧1O2 等非脂性自由基;还有氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物,如烷自由基(L - ) 、烷氧(LO- ) 、烷过氧基(LOO- ) 等属于脂性自由基;此外还有氮中的自由基:如一氧化(NO·) 、过氧亚硝基阴离子(ONOO- ) ,半醌类自由基(黄素类蛋白) 、辅酶Q的单电子还原(或氧化) 型等。
硫辛酸的抗氧化作用及其临床某些应用硫辛酸(LA),又称α-硫辛酸,是自然界中抗氧化能力效果最强的纯天然抗氧化剂,分子式为C8H14O2S2,分子相对质量206.3。
LA存在着两种构型,R型和S型,其中R型为天然存在的白色晶体,具有很强的抗氧化功效。
而S型是由人工合成的,呈黄色粉末状态。
生物体内存在两种结构的硫辛酸,一类呈氧化型的α-硫辛酸(ALA);一类呈还原型的二氢硫辛酸(DHLA),两者在体内均具备抗氧化能力,且两者能够互相转化,协同发挥实现抗氧化作用。
在汉斯出版社《比较化学》期刊中,有论文研究发现,糖尿病及糖尿病并发症、神经退行性疾病、心脑血管疾病等可能与体内氧化应激有关,硫辛酸的双硫五元环结构决定其具备抗氧化、抗炎能力,能有效清除大部分自由基,减低氧化损伤保护内皮细胞。
目前,在临床应用上具有很强的优势。
LA和DHLA均具有抗氧化能力,LA来源丰富,可以从食物中获得,DHLA可以由LA转化而来。
LA和DHLA不同于维生素E(溶解于细胞膜脂质)和维生素C(溶解于细胞外液)只能选择性的溶于水相或脂相,LA能够在两相中溶解,一旦LA进入消化道被吸收,就会迅速分布到各组织内发挥抗氧化作用。
临床研究发现,LA能够预防和治疗与氧化损伤相关的疾病,1956年,英国科学家Herman提出自由基学说,指出机体内未被清除的自由基可能攻击生物大分子物质和各种细胞器,造成机体组织细胞氧化损伤,是机体衰老和某些疾病发展发生的根本原因。
机体在生命活动过程中处于氧化平衡状态,一旦打破平衡,则会出现氧化应激,氧化应激是生物体内自由基增多,氧化失衡造成的。
生物体在正常生命代谢下会产生多种活性代谢产物,其中部分代谢产物含有未成对电子的原子或基团,具有亲电性,容易和各种原子基团结合,成为许多反应的活性中间体。
自由基含量过多则会攻击机体内的生物大分子物质和各种细胞。
α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的临床研究糖尿病周围神经病变是糖尿病患者常见的并发症之一,临床上常见的表现包括感觉异常、疼痛、肌力减退等症状,给患者带来了严重的生活负担。
α-硫辛酸和依帕司他作为糖尿病周围神经病变的治疗药物,其联合应用是否可以取得更好的治疗效果,成为了临床研究的热点之一。
本文将对α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的临床研究进行综述和分析。
一、研究背景1.1 糖尿病周围神经病变的流行病学特征糖尿病周围神经病变是糖尿病患者最常见的神经系统并发症之一,其主要症状包括感觉异常、疼痛和运动障碍等,给患者的生活和工作带来了严重的影响。
糖尿病周围神经病变的患病率随着糖尿病患者的年龄和病程的增加而逐渐升高,给医疗卫生工作带来了极大的挑战。
1.2 α-硫辛酸和依帕司他的治疗作用α-硫辛酸是一种维生素B族的成员,具有抗氧化和抗炎的作用。
在临床研究中,α-硫辛酸被发现可以改善糖尿病患者的周围神经功能,减轻神经病变的症状。
依帕司他是一种抗抑郁药物,具有调节神经递质功能、改善神经传导的作用,可以有效缓解糖尿病周围神经病变引起的疼痛和不适感。
1.3 临床研究的意义目前关于α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的临床研究还比较有限,临床医生对于这种联合应用的治疗效果和安全性缺乏系统性的认识。
进行这方面的临床研究对于指导临床实践和改善糖尿病周围神经病变的治疗水平具有重要的意义。
二、研究方法2.1 实验对象选择符合糖尿病周围神经病变诊断标准的患者作为研究对象,将其随机分为两组,分别接受α-硫辛酸联合依帕司他治疗和单独使用依帕司他治疗。
2.2 治疗方案实验组在依帕司他治疗的基础上加用α-硫辛酸,两次日服用,每次200mg。
对照组单独接受依帕司他治疗,两次日服用,每次200mg。
2.3 研究指标观察两组患者的神经功能评分、疼痛程度、生活质量等指标的变化情况,评价α-硫辛酸联合依帕司他治疗的疗效和安全性。
α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用中国医科大学第一临床医院刘赫刘国良α-硫辛酸(Alpha Lipoic Acid ,LA) 是一种独特的氧化-还原双向的氧化应激的强效抑制剂,LA 不仅可清除体内的多种反应性氧自由基(ROS) ,而且还能还原人体内的抗氧化系统,增强机体的抗氧化能力。
氧化应激不仅是健康机体走向衰老,而且是许多疾病过程中的致病环节,特别是反应性氧自由基将随血糖的增高,而呈正相关的增高,因此α2硫辛酸在糖尿病的治疗中,将占有重要位置。
1 糖尿病面临的挑战多个循证医学结果告诉我们,死亡率与其它几个严重疾病相比,至今唯独糖尿病不仅未降还在上升,其致死的主要原因是心脑血管并发症。
著名的DCCT 研究结果提示,6 年半的研究,看到了胰岛素强化疗法显著地改善着微血管并发症,使微血管病变减少发生达35 % ,神经病变减少达76 % ,但未见到大血管并发症的改善〔1〕;同样U KPDS 结果,也见到微血管并发症减少约1/ 3 ,但也未见到大血管并发症的改观。
这些著名的里程碑式的研究,应该说在推动糖尿病事业的发展方面,将给人类带来极大的启迪;但我们也不得不重新审视当前的糖尿病治疗方案,还未能做到使糖尿病的死亡率趋向下降。
这种严峻的现实,应该说是对人类的一次挑战,有必要促使人们重新思考今天或未来的糖尿病治疗策略。
2 自由基与自由基损伤自由基是指含有未配对电子的原子、原子团或分子。
在生物体中主要指反应性氧自由基(ROS) ,是指由氧诱发的自由基:如超氧阳离子(O -2 ) 、羟自由基(OH·) 、单线态氧1O2 等非脂性自由基;还有氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物,如烷自由基(L - ) 、烷氧(LO- ) 、烷过氧基(LOO- ) 等属于脂性自由基;此外还有氮中的自由基:如一氧化(NO·) 、过氧亚硝基阴离子(ONOO- ) ,半醌类自由基(黄素类蛋白) 、辅酶Q的单电子还原(或氧化) 型等。
自由基是正常代谢、衰老或疾病等状态下,所有细胞在能量代谢过程中,都会伴随ATP 的产生,在线粒体电子转移过程而产生的高反应性分子结构的副产品。
当ROS 的生成超出了生理范围和机体的抗氧化防卫能力时,就会造成细胞的损伤,此即为自由基损伤,也称为氧化应激,是任何组织损伤的一个主要的病理机制。
可致DNA 损伤,引起突变、凋亡、坏死等。
据有关专家估计DNA 的氧化损伤频率可高达: 10000 次/ 每个基因组·每个细胞·每天〔2〕。
蛋白质也是其攻击的主要目标,引起氨基酸残基的修饰、交联、肽链断裂、蛋白应质性,改变了蛋白质的功能。
对脂质的损伤,特别是膜脂质的氧化,可引起细胞的多种损伤:膜结构的破坏、核酸的损伤等。
因此,一个来源于细胞线粒体代谢过程中的副产品———自由基,又成了主要攻击、损伤细胞、细胞膜、核内DNA、线粒体内DNA 的伤害因子。
具估计每人每年可以产生1000 克自由基〔2〕,并伴随年龄增长和疾病状态而产生增多,使之氧化应激成为机体衰老和疾病过程中的伤害原头。
氧化应激存在一切疾病过程的始终,既是疾病的起因又是后果。
3 氧化应激是引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”〔3〕氧化应激做为源头去伤害β细胞引起或加重糖尿病,伤害肌肉及脂肪细胞去加重胰岛素抵抗,伤害内皮细胞促成内皮细胞功能障碍,引发动脉粥样硬化等心血管并发症。
311 α-硫辛酸与β细胞保护自由基来源于细胞线粒体,同时细胞线粒体又是自由基主要攻击对象,所以氧化应激可以损伤β细胞。
更糟糕的是,在各种细胞中,β细胞又是抗氧化能力相当差的。
在高糖、高脂的背景下,促使线粒体ROS 增加, 通过升高NF2κB、p35MAPκ、JNκ/ SAPκ、Hex2osamines ,增强内质网病理性应激,促进β细胞凋亡,也可通过IRS22 丝氨酸/ 苏氨酸磷酸化导致β细胞凋亡〔4〕。
事实上,在当今糖尿病治疗理念上,在实现血糖尽早达标的同时,更越来越看重对β细胞的早期保护,最大限度的去延缓β细胞的衰竭进程。
正如所说,糖尿病程的本质,就是β细胞衰减的进程。
如果我们能去早期截断氧化应激这一源头,显然就是对β细胞抗氧化能力不足的补偿,就可最大限度的减少自由基对β细胞的攻击,减少或延续β细胞凋亡的进程,保护β细胞的功能。
与此相一致,已经越来越多的证据显示,包括α2硫辛酸、维生素C 等在内的抗氧化剂,都可以针对自由基对胰岛细胞的攻击产生直接的保护作用。
应用药性的抗氧化剂,减少氧化应激,治疗2 型糖尿病,已经取得了越来越多的实验支持及临床上的应用〔5〕。
312 α-硫辛酸与胰岛素抵抗体外实验证明,氧化应激在多种水平上引起胰岛素抵抗。
双曲线定律告诉我们,胰岛素抵抗的持续存在,是β细胞走向衰减的重要原因。
显然通过治疗手段促进骨骼肌摄取葡萄糖是防治2 型糖尿病的又一重要侧面。
1970 年就已经发现硫辛酸可促进大鼠组织对葡萄糖的摄取〔6〕。
有人用胰岛素抵抗的动物模型,即肥胖型Zucker 大鼠,观察静脉使用硫辛酸对离体骨骼肌摄取葡萄糖的效应〔7〕,看到萄葡糖的净摄取量的显著增加,糖原合成的明显增强;对肥胖型Zucker 大鼠腹腔内注射右旋硫辛酸,可见葡萄糖转运率提高64 % ,长期治疗可减少血浆胰岛素和游离脂肪酸水平;另一组研究〔8〕结果,也支持硫辛酸可使Zucker 大鼠肌肉对葡萄糖的摄取量的增加。
在对链脲霉素诱导的糖尿病空腹大鼠中,观察到静脉注射高剂量消旋硫辛酸,可在胰岛素水平未改变的情况下,血糖水平快速下降〔9〕。
右旋硫辛酸需要利用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH) 才能还原为二氢硫辛酸〔10〕,因此提高了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ ) / NADH 比值,从而增强了糖解作用。
有资料还表明硫辛酸可抑制大鼠肝脏内的糖异生作用〔11〕,可能是因硫辛酸对一些催化糖异生作用开始环节的酶有抑制作用〔12〕,而使糖异生得到抑制。
1995年,Jacob 等人首次报道了静脉应用1000mg 硫辛酸可以明显增加2 型糖尿病病人胰岛素刺激的代谢清除率(MCR) 以及胰岛素敏感性,采用正常血糖高胰岛素钳夹技术评估,应用硫辛酸治疗后,葡萄糖输注率增加47 %( P < 0105) ,代谢清除率提高55 % ( P < 0105) , 胰岛素敏感性提高57 % ( P <0105) 。
在盐水治疗组没有观察到任何改善〔13〕。
之后,同一组人员报道了重复静脉应用α2硫辛酸500mg ( ×10 天)后,看到了代谢清除率提高近30 % ,胰岛素敏感性提高近30 %〔13〕。
有人报道了应用二甲双每日2 克持续三个月治疗2 型糖尿病人,也采用正常血糖高胰岛素钳夹技术检测,可以观察到外周葡萄糖代谢提高25 %( P < 0103) 。
对比几种剂型和剂量关系:口服硫辛酸600~1800mg 可使MCR提高17 % ,静脉给药500mg 可使MCR 提高30 % ,静脉给药1000mg ,可提高MCR55 %〔13〕。
313 α-硫辛酸与代谢综合征Trevisan 等〔14〕于2001年报道对892 名年龄35~79 岁男性及903 名同龄女性进行心血管病危险因素进行调查,发现心血管危险因子数量与氧化应激状态及抗氧化能力具有显著相关性,氧自由基明显增多,而还原型红细胞谷胱甘肽及过氧化谷胱肽等抗氧化酶活性明显低于对照组。
认为是在炎症活性介质作用下,产生的过量自由基所致,氧化应激系MS 的共同土壤。
31311 硫辛酸与肥胖Dietrich 等〔15〕对肥胖与氧化应激的观察,结果显示BMI 及腰/ 臀比与尿82epi2PGF2 (评价伴内脂质过氧化敏感的生物学指标) 呈正相关。
还测定126名吸烟者基础状态下抗氧化剂和安慰剂干预后的血浆异前列腺素水平,结果:BMI 与异前列腺素呈显著正相关,应用抗氧化剂后2 个月,血浆异前列腺素水平下降。
31312 硫辛酸与2 型糖尿病〔16〕ROS 与血糖呈正相关,与抗氧化剂呈负相关。
通过固相提取法测定初发的2 型糖尿病与健康人血浆82epi2PGF2 ,结果发现前者较后者明显升高。
其机制可能为: ①葡萄糖形成糖基化终末产物,促进了脂质过氧化; ②葡萄糖自然氧化及非酶糖化也可产生ROS; ③高血糖激活NAD+ 氧化酶促进KOS 产生。
31313 硫辛酸与高血压Reckelhoff 等〔17〕给大鼠灌注Ang Ⅱ后血浆异前列腺素增加。
Laursen 等〔18〕也观察到类似情况。
Somers 等〔19〕观察认为ROS 的增加不佳见于AngⅡ所致高血压,也见于低肾素性高血压状态。
31314 硫辛酸与脂代谢紊乱Oguogho 等〔20〕测定高胆固醇血症病人LDL 清除前、中、后血浆及尿中82epi2PGF2α浓芳,结果看到清除后显著下降。
综上所见,氧化应激是MS 及其各组份发病的共同土壤,MS 的各组分既可通过不同机制诱导氧化应激,氧化应激又可进一步促进MS 及其各相关的危险因素,形成了互为因果的恶性循环。
314 α-硫辛酸与糖尿病并发症有相当可观的证据提示氧化应激在糖尿病的发病中起到重要作用。
氧化应激是糖尿病并发症的共同通路,通化多元醇通路、已糖胺通路、AGE 形成、蛋白激酶C(PΚC) 激活等,扩大氧化应激而引起或加重各种并发症(见图2) ;而α2硫辛酸可多途径阻断糖尿病并发症的进程。
31411 α-硫辛酸与神经病变早在1959 年在德国硫辛酸被用于治疗糖尿病性神经病变(DPN) ,人们相信硫辛酸可以提高外周神经对葡萄糖的利用,曾报道病人体内α2硫辛酸水平低,因此认为使用LA 是一种替代疗法。
至今在德国作为处方药用于神经病变已经30~40 年。
近期已经完成了四个评估LA 用于治疗DPN 的临床研究,一个用于治疗心血管自主神经病变的临床研究。
2003 年发表在Dia2betes Care 刊物上的SYDNEY TRIAL 治疗〔21〕DPN 的研究,受试者120 人,采用单中心,随机、双音、安慰剂对照研究,使用LA 600mg ,静脉点滴,每周5 天,用药14 天,主要降点指标(症状总分,TSS) 平均改善了5172 ±1153 分(安慰剂组1183 ±1197 分, P < 01001) 。
结论:LA 可有效地改善神经病变阳性和阴性感觉症状及其它神经病变指标。
31412 α-硫辛酸与白内障多元醇通路是糖尿病白内障的主要成因。
硫辛酸对60 名的大鼠有预防白内障形成的作用〔22〕。
硫辛酸可通过多种途径发挥其保护作用。
31413 α-硫辛酸与血管损伤血管内皮细胞直接暴露于高血糖环境中, 是高血糖所致氧化应激的主要靶细胞。