江苏省260株结核分枝杆菌Spoligotyping基因分型研究

江苏省２６０株结核分枝杆菌Ｓｐｏｌｉｇｏｔｙｐｉｎｇ基因分型研究刘巧许卫国万康林王建明杨丹丹吕冰邵燕汪华 ［摘要］ 目的　研究江苏省结核分枝杆菌ＤＮＡ指纹图谱的分布特征，分析北京家族株与结核分枝杆菌耐药的关联性。

方法　江苏省３０个耐药监测点收集２６０株结核分枝杆菌分离株，应用比例法检测分离株对于一线抗结核药物（异烟肼、链霉素、利福平和乙胺丁醇）的耐药性，应用间隔区寡核苷酸分型（　Ｓｐｏｌｉｇｏｔｙｐｉｎｇ）方法进行基因分型，使用ＢｉｏＮｕｍｅｒｉｃｓ　５．０软件进行聚类分析，并与ＳｐｏｌＤＢ４数据库比对。

结果　２６０株结核分枝杆菌分离株可分为３４个基因型（２７个独特基因型和７个共享基因型），菌株经聚类分析分为两个家族：北京家族（８０．４％，２０９／２６０）和非北京家族（１９．６％，５１／２６０）。

ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，北京家族株能增加结核分枝杆菌耐多药的发生风险（ＯＲ＝　１１．０７，９５％ＣＩ：１．４５～８４．５０）。

非北京家族包括Ｔ１、Ｔ２、Ｈ３、Ｈ４、ＣＡＳ、ＬＡＭ、Ｕ和ＭＡＮＵ２，其中ＣＡＳ、ＬＡＭ和ＭＡＮＵ２家族在中国比较罕见，在江苏省是首次报道。

结论　江苏省结核分枝杆菌流行株具有明显的基因多态性，其主要流行型为北京家族，且该家族可能与结核分枝杆菌耐多药之间存在关联。

结核分枝杆菌；基因分型；北京家族Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ｏｆ　２６０　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｂｙ　Ｓｐｏｌｉｇｏｔｙｐｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｎ　Ｊｉａｎｇｓｕ　ｐｒｏｖｉｎｃｅ，　Ｃｈｉｎａ　ＬＩＵ　Ｑｉａｏ１ＸＵ　Ｗｅｉ－ｇｕｏ２ＷＡＮ　Ｋａｎｇ－ｌｉｎ３ＷＡＮＧ　Ｊｉａｎ－ｍｉｎｇ１ＹＡＮＧ　Ｄａｎ－ｄａｎＬＶ　Ｂｉｎｇ３ＳＨＡＯ　Ｙａｎ２，　ＷＡＮＧ　Ｈｕａ１１　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅａｌｔｈ，　Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｎａｎｊｉｎｇ　２１００２９，　Ｃｈｉｎａ； ２　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｂｌｅ　Ｄｉｓｅａｓｅ，　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ；　３　Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｆｏｒ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｂｌｅ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　Ｔｈｉｓ　ｗｏｒｋ　ｗａｓ　ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ　ｂｙ　ｇｒａｎｔｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｋｅｙ　Ｐｒｏｇｒａｍ　ｏｆ　Ｍｅｇａ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　（Ｎｏ．　２００８ＺＸ１０００３－０１０）　ａｎｄ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｍａｊｏｒ　Ｐｒｏｊｅｃｔ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ　（Ｎｏ．　２００９ＺＸ　１０００４－９０４　）．　 ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　（Ｍ．　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）　ｓｔｒａｉｎｓ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｊｉａｎｇｓｕ　ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ａｎｄ　ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　＇Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｆａｍｉｌｙ＇　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　Ｍ．　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｏ　ｈｕｎｄｒｅｄ　ａｎｄ　ｓｉｘｔｙ　Ｍ．　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｗｅｒｅ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　３０　ｄｒｕｇ　ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ　ｓｉｔｅｓ　ｉｎ　Ｊｉａｎｇｓｕ　ｐｒｏｖｉｎｃｅ．　Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ　ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｄｒｕｇｓ　（ｉｓｏｎｉａｚｉｄ，　ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ，　ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ　ａｎｄ　ｅｔｈａｍｂｕｔｏｌ）　ｗａｓ　ｔｅｓｔｅｄ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ．　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔｙｐｉｎｇ　ｏｆ　Ｍ．　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　Ｓｐｏｌｉｇｏｔｙｐｉｎｇ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｗｉｔｈ　ＢｉｏＮｕｍｅｒｉｃｓ　ｓｏｆｔｗａｒｅ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂａｓｅｄ　ｏｎ　Ｓｐｏｌｉｇｏｔｙｐｉｎｇ　ｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔ，　２６０　ｓｔｒａｉｎｓ　ｓｈｏｗｅｄ　３４　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ，　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　２７　ｅｘｃｌｕｓｉｖｅ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ａｎｄ　７　ｓｈａｒｅｄ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ．　Ｔｈｅｓｅ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｃｌｕｓｔｅｒｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ：ｔｈｅ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｆａｍｉｌｙ　（８０．４％，　２０９／２６０）　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｎｏｎ－Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｆａｍｉｌｙ　（　１９．６％，　５１／２６０）．　Ｄａｔａ　ｆｒｏｍ　ｌｏｇｉｓｔｉｃ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｔｈａｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｔｈｅ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｆａｍｉｌｙ　ｗａｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｍ．　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＯＲ　（９５％　ＣＩ）　ｏｆ　１１．０７　（１．４５－８４．５０）．　Ｎｏｎ－Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｆａｍｉｌｉｅｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　Ｔ１，　Ｔ２，　Ｈ３，　Ｈ４，　ＣＡＳ，　ＬＡＭ，　Ｕ　ａｎｄ　ＭＡＮＵ２　ｆａｍｉｌｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｆｏｕｎｄ．　Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅｍ，　ｔｈｅ　ＣＡＳ，　ＬＡＭ　ａｎｄ　ＭＡＮＵ２　ｆａｍｉｌｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｆｉｒｓｔ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｉｎ　Ｊｉａｎｇｓｕ　ｐｒｏｖｉｎｃｅ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｔ　ｗａｓ　ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｍａｒｋｅｄ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｄｉｄ　ｅｘｉｓｔ　ｉｎ　Ｍ．　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｓｔｒａｉｎｓ．　Ｔｈｅ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｆａｍｉｌｙ　ｈａｄ　ｂｅｅｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ　ｓｔｒａｉｎ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｉｎ　Ｊｉａｎｇｓｕ　ｐｒｏｖｉｎｃｅ，ｗｈｉｃｈ　ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｍ．　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｓｔｒａｉｎｓ．　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；　Ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ；　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｆａｍｉｌｙ　１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ　．ｉｓｓｎ．０２５４－６４５０．２０１１．１２．０１６国家科技重大传染病专项（　２００８ＺＸ　１０００３－０１０）；国家科技重大专项（２００９ＺＸ１０００４－９０４）作者单位：２１００２９　南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系（刘巧、王建明、汪华）；江苏省疾病预防控制中心慢性非传染病防治所（许卫国、杨丹丹、邵燕）；中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室（万康林、吕冰）结 果讨 论・１２５３・＠＠［　１　］　Ｗａｎ　ＫＬ．　Ｎｅｗ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｎ　Ｃｈｉｎａ．　Ｄｉｓ　Ｓｕｒｖｅｉｌ，　２００８，２３　（　１１　）　：　６６７－６７０．　（　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　万康林．中国结核病流行新特点及挑战．疾病监测，２００８，２３（１１）：６６７－６７０．＠＠［２］　Ｈｕ　Ｙ，　Ｈｏｆｆｎｅｒ　Ｓ，　Ｊｉａｎｇ　Ｗ，ｅｔ　ａｌ．　Ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｍ．　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ＴＢ　ｉｎ　ｔｗｏ　ｒｕｒａｌ　ｃｏｕｎｔｉｅｓ　ｏｆ　ｅａｓｔｅｒｎ　 Ｃｈｉｎａ：　ａ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ．　ＢＭＣ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ， ２０１０，１０（４３　）　：　１－８．＠＠［　３　］　Ｍａ　Ｘ，　Ｗａｎｇ　ＨＹ，　Ｄｅｎｇ　ＹＦ，　ｅｔ　ａｌ．　ｒｐｏＢ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｉｆａｍｐｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　 ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｆｒｏｍ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　ｐｒｏｖｉｎｃｅ，　Ｃｈｉｎａ．　Ｊ　Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　２００６，４４（９）　：　３４０９－３４１２．＠＠［４］　Ｍｏｋｒｏｕｓｏｖ　Ｉ，Ｎａｒｖｓｋａｙａ　Ｏ，Ｌｉｍｅｓｃｈｅｎｋｏ　Ｅ，ｅｔ　ａｌ．　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ ａｌｌｅｌｉｃ　ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｉｎｔｅｒｓｐｅｒｓｅｄ　ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ　ｕｎｉｔｓ ｉｎ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｆａｍｉｌｙ：　 ｐｒａｃｔｉｃａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ　ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ．　Ｊ　Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　２００４，４２　（６）　：　２４３８－２４４４．　＠＠［５］　Ｗａｎｇ　Ｊ，　Ｌｉｕ　Ｙ，　Ｚｈａｎｇ　ＣＬ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ－ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　 ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｉｎ　Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ　ｐｒｏｖｉｎｃｅ，　Ｃｈｉｎａ．　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　２０１１， ４９（４）　：　１３５４－１３６２．＠＠［６］　Ｒａｏ　ＫＲ，　Ａｈｍｅｄ　Ｎ，　Ｓｒｉｎｉｖａｓ　Ｓ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒａｐｉｄ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｉｎｔｅｒｓｐｅｒｓｅｄ　ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ　ｕｎｉｔ　ｌｏｃｕｓ　２６　ｓｉｇｎａｔｕｒｅ．　Ｊ Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　２００６，４４　（　１　）　：　２７４－２７７．＠＠［７］　ＷＨＯ．　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｆｏｒ　ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　 （　ＷＨＯ／ＨＴＭ／ＴＢ／２００９．４２２　）．　２００９．　Ａｖａｉｌａｂｌｅ　ａｔ　ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｗｈｏ． ｉｎｔ／ｔｂ／ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ／ｍｄｒ＿ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ／ｅｎ／ｉｎｄｅｘ．ｈｔｍｌ．＠＠［　８　］　Ｓｈａｏ　Ｙ，　Ｙａｎｇ　Ｄ，　Ｘｕ　Ｗ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ａｎｔｉ－ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ａ　ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｓｉｔｕａｔｉｏｎ　ａｎｄ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ　ａｈｅａｄ．　ＢＭＣ　Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅａｌｔｈ，　２０１１，１１　（１１０）　：　１－１０．　＠＠［　９　］　Ｌｉ　ＷＭ，　ＤｕａｎＭｕ　Ｈ　Ｊ，　Ｗａｎｇ　ＬＸ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｅｐｉｄｅｍｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ ｎａｔｉｏｎｗｉｄｅ　ｒａｎｄｏｍ　ｓｕｒｖｅｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｎ　Ｃｈｉｎａ，２０００．　Ｎａｔｌ　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｃｈｉｎａ，２００３，８３（１４）　：　１２１０－１２１３．　（ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ）李卫民，端木宏谨，王黎霞，等．２０００年中国结核病流行病学抽样调查菌株分子流行病学特征．中华医学杂志，２００３，８３（１４）：１２１０－１２１３．＠＠［　１０］　Ｊｉａｎｇ　Ｘ，　Ｇａｏ　Ｆ，　Ｗａｎｇ　Ｙ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ　ｇｅｎｅｔｉｃ　 ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｓｔｒａｉｎｓ． Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，　２００７，２５　（９）　：　５２８－５３３．　（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　姜昕，高峰，王易，等．结核分枝杆菌北京基因型菌株新型分子遗传标志的鉴定．中华传染病杂志，２００７，２５（９）：５２８－５３３．＠＠［　１１　］　Ｃｏｗｌｅｙ　Ｄ，　Ｇｏｖｅｎｄｅｒ　Ｄ，　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　Ｂ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒｅｃｅｎｔ　ａｎｄ　ｒａｐｉｄ ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｗ－Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎ Ｃａｐｅ　Ｔｏｗｎ，　Ｓｏｕｔｈ　Ａｆｒｉｃａ．　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，　２００８，４７　（１０）　：　１２５２－ １２５９．＠＠［　１２　］　Ｂｒｕｄｅｙ　Ｋ，Ｄｒｉｓｃｏｌｌ　ＪＲ，　Ｒｉｇｏｕｔｓ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｃｏｍｐｌｅｘ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ：　ｍｉｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｏｕｒｔｈ　ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｐｏｌｉｇｏｔｙｐｉｎｇ　ｄａｔａｂａｓｅ　（ＳｐｏｌＤＢ４）　ｆｏｒ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ．　ＢＭＣ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　２００６，６（２３）　：　１－１７．　＠＠［　１３　］　Ａｂｅｂｅ　Ｆ，　Ｂｊｕｎｅ　Ｇ．　Ｔｈｅ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｆａｍｉｌｙ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ｏｆ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｌｏｗ－ｌｅｖｅｌ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｂａｃｉｌｌｅ　 Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ　（ＢＣＧ）　ｖａｃｃｉｎｅｓ：　ｉｓ　ｔｈｅｒｅ　ａ　ｌｉｎｋ？　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ，　２００６，１４５　（　３　）　：　３８９－３９７．＠＠［１４］　Ｒｅｅｄ　ＭＢ，Ｄｏｍｅｎｅｃｈ　Ｐ，　Ｍａｎｃａ　Ｃ，ｅｔ　ａｌ．　Ａ　ｇｌｙｃｏｌｉｐｉｄ　ｏｆ ｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｔｈａｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｈｅ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ．　Ｎａｔｕｒｅ，　２００４，４３１　（７００４）　：　８４－８７．　＠＠［　１５　］　Ｓｕｎ　Ｌ，　Ｙａｎｇ　ＬＪ，　Ｚｈｅｎｇ　ＪＨ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｂｅｉｊｉｎｇ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　 ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃ　Ａｓｓｏｃ，　２００８，３０ （３）　：２２３－２２６．　（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）孙蕾，杨立军，郑锦辉，等．北京基因型结核分枝杆菌的研究．中国防痨杂志，２００８，３０（３）：２２３－２２６．＠＠［　１６］　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｃｏｎｃｅｒｔｅｄ　Ａｃｔｉｏｎ　ｏｎ　Ｎｅｗ　Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　Ｇｅｎｅｔｉｃ　Ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．　Ｂｅｉｊｉｎｇ／Ｗ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ａｎｄ ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．　Ｅｍｅｒｇ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，　２００６，１２（５）　：　７３６－７４３．　＠＠［　１７］　Ｌｉｕ　ＺＧ，　Ｚｈａｎｇ　ＸＭ，　Ｚｈａｎｇ　ＹＹ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｈｅ　ｓｔａｔｕｓ　ｏｆ　ｄｒｕｇ－ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｎ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｘｉ＇　ａｎ　ｃｉｔｙ， ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｆａｍｉｌｙ． Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｚｏｏｎｏｓｅｓ，　２００８，２４　（　５　）　：　４３５－４３８．　（　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）刘志广，张选民，张媛媛，等．结核分枝杆菌西安分离株北京家族基因型检测及其耐药相关性研究．中国人兽共患病学报，２００８，２４（５）：４３５－４３８．＠＠［１８］　Ｈｕ　Ｙ，　Ｍａ　Ｘ，　Ｇｒａｖｉｓｓ　ＥＡ，　ｅｔ　ａｌ．　Ａ　ｍａｊｏｒ　ｓｕｂｇｒｏｕｐ　ｏｆ　Ｂｅｉｊｉｎｇ ｆａｍｉｌｙ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｂｉｌｉｔｙ．　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ　Ｉｎｆｅｃｔ，　２０１　１， １３９（　１　）　：　１３０－１３８．＠＠［１９］　Ｍｏｋｒｏｕｓｏｖ　Ｉ，　Ｊｉａｏ　ＷＷ，　Ｓｕｎ　ＧＺ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｓｕｂｌｉｎｅａｇｅｓ　ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ．　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，　２００６，　５０　（８）　： ２８２０－２８２３．＠＠［２０］　Ｐａｒｗａｔｉ　Ｉ，　ｖａｎ　Ｃｒｅｖｅｌ　Ｒ，　ｖａｎ　Ｓｏｏｌｉｎｇｅｎ　Ｄ．　Ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ　 ｍｅｅｈａｎｉｓｍｓ　ｆｏｒ　ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｓｔｒａｉｎｓ．　Ｌａｎｃｅｔ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，　２０１０，　１０： １０３－１１１．２０１１－０６－２８江苏省260株结核分枝杆菌Spoligotyping基因分型研究作者：刘巧， 许卫国， 万康林， 王建明， 杨丹丹， 吕冰， 邵燕， 汪华， LIU Qiao， XU Wei-guo，WAN Kang-lin， WANG Jian-ming， YANG Dan-dan， LV Bing， SHAO Yan， WANG Hua作者单位：刘巧,王建明,汪华,LIU Qiao,WANG Jian-ming,WANG Hua(210029,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系)， 许卫国,杨丹丹,邵燕,XU Wei-guo,YANG Dan-dan,SHAO Yan(江苏省疾病预防控制中心慢性非传染病防治所)， 万康林,吕冰,WAN Kang-lin,LV Bing(中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室)刊名：中华流行病学杂志英文刊名：Chinese Journal of Epidemiology年，卷(期)：2011,32(12)本文链接：/Periodical_zhlxbx201112016.aspx。