干细胞移植临床研究论文

医学综述２００７年５月第ｌ３卷第ｌＯ期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｍａｙ　２Ｑ　，Ｖ　１．１３，　．　

干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的临床进展　

赵萍　

（天津中医药大学第一附属医院介入中心，天津３００１９３）　

中图分类号：Ｒ４５７．７；Ｒ５４３．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—２０８４（２００７）１０—０７７５—０３　

摘要：下肢缺血性疾病是一种严重危害健康的疾病。干细胞技术２ｌ世纪最先进的技术之一，快速地应　

用于临床。其理论依据是干细胞为具有分化潜能的细胞，可以分化成各种机体组织细胞。自体干细胞移植　

正是利用这一原理，将外周血或骨髓中的干细胞移植到缺血的肢体肌肉或闭塞的血管中，使其分化、形成新　

生毛细血管，改善和恢复下肢血流，达到治疗下肢缺血的目的。　

关键词：下肢缺血性疾病；动脉硬化；干细胞；移植　

Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｐｒ０　鹤ｏｆ　ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎＩｓｃｈｅｍｌｃＤｉｓｅａｓｅ　ｏｆＬｏｗｅｒＥｘｔｒｅｍｉｔｙ　ＺＨＡＯ　昭．（Ｉｎｔｅｒ—　

ｖｅｎｔｉｏｎ　Ｃｅｍｅｒ，‰Ｆｉｒｓｔ　Ａ历ｆ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　０厂Ｔｉａｎｆｉｎ　Ｔｒａｄｉｔｏｌ￣ａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３００１９３，Ｃｈｉｌ￣ａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｌｓｃｈｅｍｉｃ　ｄｉｓ￣ａｓｅ　ｏｆ　ｌｏｗｅｒ　ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ　ｉｓ　ａ　ｓｅｖｅｌ＂ｅ　ｄｉｓｅａ／￣ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ　ｈｕｍａｎ　ｈｅａｌｔｈ．Ｉｎ　ｔｈｅ　２１ｓｔ　ｃｅｎｔｕｒｙ　ｔｈｅ　

ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｓ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　ａｎｄ　ｈａｓ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｑｕｉｃｋｌｙ　ｔｏ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ　ｓｔｅｍ　ｃｅｉｌｓ　

ｐｏｓｓｅｓｓ　ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｃａｐａｂｉｈｔｙ　ａｎｄ　ｃａｎ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ　ｉｎｔｏ　ａｌｌ　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｔｉｓｓｕｅ　ｃｅｌｌｓ．Ａｕｔｏ—ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａ—　

现代实用压学２００２年５月第１４卷旃５期　造血干细胞移植的临床应用进展　

裴仁治　【中围分类号】Ｒ４５７　【文献标识码】Ｃ　【文章编号】１６７１—０８００｛２００２）０５—０２２５—０３　

造血干细胞移植（ＨＳＣｒｒ）是指将　供者的造血干细胞（ＨＳＣ）移植到受者　体内，以重建受者的造血和免疫功能，　从而达到治愈某些疾病的一种方法。　近年来，随着医学科学的发展，特别是　对造血干细胞的特性、造血的发生和　调控、千细胞的动员、采集、分离纯化、　移植免疫学的深入认识，ＨＬＡ配型技　术的进展及各种支持治疗的加强（如　成分输血、强有力的抗生素和造血细　胞因子等的广泛使用），使ＨＳＣＴ的技　术逐渐发展和成熟，其临床应用范围　也日趋广泛。既往哪主要用于恶　性血液病，现还应用于一些实体瘤、遗　传性疾病和难治性免疫性疾病的治　疗。今将国内外遗血干细胞移植临床　应用方面的进展及我市这方面的工作　介绍如下。　ｌ　Ｈ９盯分类　１．１骨髓移植（ＢＭＴ）　根据供者不同，ＢＭＴ可分成同基　因ＢＭＴ（Ｓｙｎ—ＢＭＴ）、异基因ＢＭＴ　（ＡＩｂ—ＢＭＴ）和自体ＢＭＴ（Ａｕｔｏ—　ＢＭＴ）　１　１．Ｌ　Ｓｙｎ—ＢＭＴ指同卵孪生两个　个体同的移植，两个个体间的遗传基　因完全相同，其优点是移植成功率高，　不发生移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）．最适　用于治疗重型再生障碍性贫血（ＳＡＡ）　和严重联合免疫缺陷病（ｓｃＩＤ），但Ｓｙｎ　—ＢＭＴ供体极少，用来治疗急性白血　病复发率也较ＡＩ１ｏ—ＢＭＴ的高。　１．１　２　ｂ—ＢＭＴ在人类是指陈同　卵孪生以外两个个体之间的移植，其　作者单位：３１５０４０浙江省鄞县＾民医　院　作者１畸介：裴仁治．男，１９６１年出生，硕　士，血蒗病学主任压师，获浙江省科技进步　三等奖及宁渡市科技成果二等将各１项．发　表学木论文３６篇　优点是移植后疗效好，用于治疗白血　病复发率较低．但必须选择与受者　卜ⅡＡ系统完全相同的供者，否则舍产　生严重的ＧＶＨＤ，在我国由于独生子　女较普遍，再加上观念落后，故供体数　量有限。国外多为非血缘间的Ａｌｌｏ—　ＢＭＴ，国内多为血缘间的　｝Ｄ—ＢＭ＿ｒ，　１．１　３　Ａｕｔｏ—ＢＭＴ是指取自身的　骨髓造血干细胞进行移植，其优点是　供者来源为自身，能在｝临床上广泛应　用，移植相关死亡率低，移植后并发症　少，不发生ＧＶＨＤ，缺点是目前尚无解　决微小残留病变（ＭＲＤ）的有效办法，　故移植后复发率较高。　ｌ　２外周血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）　根据供者不同，ＰＢＳＣＴ可分为　１一ＰＢＳＣＴ、Ａ０ｏ—ＰＢＳ（＝Ｔ、Ａｕｔｏ—　ＰＢＳｃＴ、脐带血干细胞移植（Ｕ【、Ｂ９ＣＴ）　和ＣＩ）　细胞移植。　与ＢＭＴ相比，ＰＢＳＣＴ具有不需手　术麻醉、无抽取骨髓之恐惧和痛苦、植　入机率高和造血重建快等优点。对自　体移植的患者来说，即使骨盆接受过　放疗或骨髓已受肿倌细胞浸润，也仍　可进行ＰＢＳｃＴ。由于ＰＢＳ（＝Ｔ较ＢＭＴ　有上述优点，再加上近年来ＨＳＣ动员、　分离技术的成熟和冷冻保存技术的改　进，使ＰＢＳＣＴ大有取代ＢＭＴ的可能。　与ＡⅡ０一ＢＭＴ相比，ＡＩｂ—Ｐ上８ｃＴ具　有相对较高的　ＶＨＤ和　Ⅷ）发生　率。ＵＣＢＳＣＴ具有采集方便、来源广　泛、ＧＶＨＤ发生率低等特点，但存在绐　成人移植细胞数量少、移植植入机率　低及ＧｖＨＤ潜在风险等同题，故ＵＣＢ一　９ＣＴ目前主要用于小儿移植。对自体　移植来说，Ｃ　细胞选择移植目的是　为了纯化造血干细胞，减少移植物中　污染的肿瘤细胞，一般可以减少３～５　对数级肿瘤细胞，国外已在一些实体　肿辔中开展临床对照研究；而对异体　穆植来说，Ｃ　’细胞选择移植目的是　为了提商卜ⅡＡ不完全相合Ａｌｌｏ—ＰＢ—　ＳＣＴ和Ａ０ｏ—ＢＭＴ植活辜，井减少移　植物中的Ｔ淋巴细胞，减少卜ⅡＡ不完　全相合Ａｌ】０一ＰＩｊ９Ｃｒ和Ａｌ１０一ＢＭＴ的　ＧＶＨＤ的发生率。　２　Ｈ９Ｃ１、的适应证　２　１血液系统疾病　２　ｌ　Ｌ恶性血液病各种急性白血　病、慢性白血病、恶性组织细胞病、骨　髓增生异常综舍征、恶性淋巴瘤、多发　性骨髓瘤、真性红细胞增多症等。　２，ｌ　２恶性血液病再生障碍性贫　血、切脾无效的难治性免疫性血小板　减少性紫癜、海洋性贫血、阵发性睡眠　性血红蛋白尿、骨髓纤维化等。　２　２实体肿瘤　几乎所有对化疗敏感的实体肿瘤　均可采用ＨｓＣ１、治疗。较多报道的有　乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、小细　胞肺癌、睾丸母细胞辔、恶性黑色素　辔、骨肉瘤、横纹肌肉瘤、胃癌、结肠癌　等。　２　３遗传代谢性疾病　先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先　天性造血异常症、粘多糖病等。　２　４严重的自身免疫性疾病　如系统性红斑性、难治性类风湿　性关节炎、多发性硬化症、淀粉样变性　等。　３｝　９Ｃ丁的疗效　３．１白血病和再生障碍性贫血　３　１　ｌ急眭白血病　治疗急性白血　病最有效的办法就是用Ａｌｌｏ—ＨＳ盯　治疗，接受Ａｌｂ—ＢＭＴ治疗的ＣＲ．一　ＡＮＬＬＬ患者的５年ｌ汪　高达５０％～　７５％，国内，￣ＮＬＬ长期存活率为６５％；　ＣＲ２一ＡＮＬＬ患者的５年ＥＦＳ约２０％　～４５％；大于ＣＲ２或在疾病进展期进　

干细胞临床研究管理办法（试行）

第一章 总则

第一条 为规范和促进干细胞临床研究，依照《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构管理条例》等法律法规，制定本办法。

第二条 本办法适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究。

干细胞临床研究指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。体外操作包括干细胞在体外的分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、冻存及复苏等。

第三条 干细胞临床研究必须遵循科学、规范、公开、符合伦理、充分保护受试者权益的原则。

第四条 开展干细胞临床研究的医疗机构（以下简称机构）是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。机构应当对干细胞临床研究项目进行立项审查、登记备案和过程监管，并对干细胞制剂制备和临床研究全过程进行质量管理和风险管控。

第五条 国家卫生计生委与国家食品药品监管总局负责干细胞临床研究政策制定和宏观管理，组织制定和发布干细胞临床研究相关规定、技术指南和规范，协调督导、检查机构干细胞制剂和临床研究管理体制机制建设和风险管控措施，促进干细胞临床研究健康、有序发展;共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会，为干细胞临床研究规范管理提供技术支撑和伦理指导。

省级卫生计生行政部门与省级食品药品监管部门负责行政区域内干细胞临床研究的日常监督管理，对机构干细胞制剂和临床研究质量以及风险管控情况进行检查，发现问题和存在风险时及时督促机构采取有效处理措施;根据工作需要共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会。

第六条 机构不得向受试者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。

第二章 机构的条件与职责

第七条 干细胞临床研究机构应当具备以下条件：

（一）三级甲等医院，具有与所开展干细胞临床研究相应的诊疗科目。

（二）依法获得相关专业的药物临床试验机构资格。

（三）具有较强的医疗、教学和科研综合能力，承担干细胞研究领域重大研究项目，且具有来源合法，相对稳定、充分的项目研究经费支持。

日新月异的临床技术——造血干细胞移植

造血干细胞移植（HSCT）是血液学发展的必然。HSCT以其广泛的适应证和良好的疗效完全有可能成为医院新的亮点。HSCT的迅猛发展显示了其强大的生命力。数十年来随着对HSCT研究的深入，人们对其原理有了更为理性的认识，HSCT在造血干细胞来源、移植应用范围、移植策略及方法、检测体系及免疫治疗等诸多方面都取得了重要而深刻的发展。进入21世纪后，血液病学已经成为医学中发展最快的前沿学科之一，其发展突出地反映在HSCT的基础与临床研究方面。只有牢牢把握HSCT方向，才能紧跟时代步伐，才能在未来的竞争中占有一席之地，才能使血液科的发展上个新台阶。

1 HSCT是血液学发展的必然

自1827年Velpeau医生首次描述白血病以来，白血病的治疗经过不断的探索，由最初的用营养食品、碘化三铁涂搽及足浴等治疗方法，发展到后来的氮芥、甲氨蝶呤化疗，再到现代的HSCT治疗，道路曲折而漫长。我国的白血病HSCT治疗与国外基本同步，1981年陆道培院士成功主持了我国第一例异基因骨髓移植，标志着HSCT在我国的成功开展；1996年，陆道培院士又成功进行了国内首例异基因外周HSCT，为HSCT的大规模开展奠定了基础，因为外周血HSCT更加方便、患者造血重建更快、免疫功能恢早，更强的移植物抗白血病效应，患者住院时间短。近十余年来，HSCT的基础研究与临床应用方兴未艾，供者干细胞来源的多样性和移植方式的多样性为干细胞移植的广泛开展谱写了新的篇章。迄止2007年底，全世界已经开展HSCT近11万例，为众多的血液系统疾病患者解除了病痛、带来了福音。

2 HSCT以其广泛的适应证和良好的疗效完全有可能成为医院新的亮点

HSCT是指对患者进行全身放疗、大剂量化疗和免疫抑制预处理后，将正常供者或患者自身的造血干细胞回输给患者，以重建其正常的造血与免疫。由此可见，HSCT具有对肿瘤细胞直接的杀灭作用和免疫抑制效应，所以从理论上讲，凡是对放化疗敏感的恶性肿瘤都可以进行HSCT。这就是说，HSCT除了治疗绝大多数的白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病外，还可以治疗乳腺癌、精原细胞癌、卵巢癌、神经母细胞癌、肺癌等肿瘤；其次，只要是免疫抑制有效的疾病，也可以进行HSCT，所以HSCT除了治疗重症型再障、阵发性睡眠性血