干细胞移植治疗脑血管病的临床研究

内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｍｅｄ　Ｊ　２０１０年第４２卷第９期　

骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑血管病的研究进展　

潘晓华，刘国荣，姜长春　

（包头市中　医院神经科，内蒙古包头０１４０４０）　

［摘要】近年来研究发现骨髓问充质干细胞具有多向分化潜能，在缺血性脑卒中、脑损伤等疾病中可替　

代神经细胞，并具有修复神经系统的功能。缺血性脑血管病的发病机制复杂，骨髓间充质干细胞作为神经干　

细胞的来源，深入认识其在治疗缺血性脑血管疾病中的作用：①骨髓间充质干细胞具有跨胚层分化潜能，可　

在中枢神经系统内存活并能分化为神经样细胞，在体外也可通过诱导向神经细胞转化；②骨髓间充质干细胞　

取材方便、体外扩增迅速，且能以多种途径移植包括静脉移植、脑内移植，对脑缺血、脑外伤等疾病的神经功　

能的缺损有改善作用；③目前尚存在如何提高骨髓间充质干细胞向有功能的神经细胞转化，如何提高其在体　

内的成活率和向神经细胞定向分化的能力，移植时机、移植途径及移植安全性，寻找和鉴定骨髓间充质干细　

胞所特有的细胞表面标志分子，明确其移植后改善缺血性脑损伤功能的机制等问题。骨髓间充质干细胞能　

在体内外分化为神经细胞，易获得、增殖快，能够进行自体移植，为缺血性脑血管病的治疗开辟了一条新的技　

术平台，在中枢神经系统损伤修复领域的临床应用前号广阔。　

［关键词］骨髓干细胞；间充质干细胞；脑缺血；治疗　

【中图分类号］Ｒ７４１．０５［文献标识码］Ａ［论文编号］１００４：０９５１（２０１０）０９—１０８６—０５　

脑血管疾病幸存者中约３／４不同程度丧失劳动　

力，重度致残者占４ｏ％以上。脑梗死是脑血管病中　

最常见者，约占７５％。其脑部血液供应障碍，缺血、　

缺氧引起脑组织坏死而出现相应的神经功能障碍。　

目前尽管对脑梗死的治疗已取得了显著进展。但对　

于已发生坏死的脑组织，并不能使梗死区神经细胞　

再生，对于纠正脑梗死后出现的神经功能障碍亦没　

有更好的对策。这主要是由于成年人的神经细胞再　

干细胞移植治疗脑梗死的护理

【摘要】目的研究神经干细胞治疗脑梗死的疗效及护理评价。方法对脑梗死患者24例进行鞘内注射干细胞移植，在术前 d、术后7、60、90 d进行nihss评分。结果干细胞移植术后第7天、术后60 d、术后90 d nihss评分较术前改善有统计学意义。结论干细胞移植可以有效治疗脑梗死。

【关键词】脑梗死；神经干细胞

脑血管疾病是神经系统常见疾病，是目前人类死亡主要原因之一。据卫生部疾病预防控制中心报告，我国现有脑卒中患者700万例，每年新发患者在150万例以上。脑梗死占脑血管疾病70%以上，脑梗死的致残率为865%[1]。脑梗死存活患者常遗留瘫痪等严重残疾，严重影响了患者生活质量，给社会、家庭带来了沉重负担。

神经干细胞（neural stem cells，nsc）移植现在研究可应用于多种疾病的治疗。国内已经开展的干细胞移植治疗脑梗死，是脑梗死治疗领域的先进技术[2]。

本文总结我院24例干细胞移植治疗脑梗死病例，进一步学习此项技术的各种治疗、护理要点。

1资料与方法

11一般资料按照1995年全国第四届脑血管疾病学术会议分类标准[3]，选取2012年1月至11月明确诊断脑梗死病例24例，患者均为新发脑梗死，干细胞移植时间在其急性起病3～5 d以内。其中男13例，女11例；年龄48～73岁，平均64岁。 12干细胞供体选择标本选用接种密度为（85～105）× 104/ml。

13治疗方法与患者及家属签署知情同意书。术前1周患者无感染病史，在治疗前1 d、治疗后7 d、治疗60 d、治疗后90 d进行nihss评分。

14评价标准采用nihss评分量表（usnational institutes of

health research stroke scale， nihss），对患者意识、凝视、肢体活动等逐项评分。

15统计学方法运用医学统计spss 190软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示， p<005具有统计学意义，p<001为差异具有统计学意义。

神经损伤与功能重建・２００７年１月・第２卷・第１期　５　

・专家笔谈・　

脑血管疾病干细胞生物学治疗研究现状　

张苏明＃　华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科，武汉４３００３０　

【关键词】脑血管疾病；干细胞；生物学治疗；问题；策略　【中图分类号】Ｒ７４１．０５；Ｒ７４３【文献标识码】Ａ【文章编号】　脑血管疾病是指由于各种脑血管病变引起的脑　部病变，以脑卒中为主。脑卒中的发病率、患病率和　死亡率随年龄的增长而增大。由于其病因、发病机　制复杂，所采取的干预措施如脑梗死的早期溶栓、脑　出血的早期微创血肿清除、高效止血剂的应用等，仍　存在着相当的局限性，因此有关使脑卒中患者状况　根本改善的治疗方法的研究仍待进一步深入探索。　随着人们对神经系统可塑性、神经再生及干细胞的　认识的逐渐深入，干细胞移植已被应用于某些神经　系统变性疾病的实验与临床治疗，其中部分成功线　索使受损的中枢神经系统在结构和功能上的部分重　建成为可能。干细胞移植也可能为脑卒中的治疗开　辟崭新的领域。本文重点总结了目前脑血管疾病干　细胞生物学治疗研究进展中存在的问题与探索性策　略，并简要介绍我们所做的相关工作和我们的意见、　观点，以期引起讨论。　１脑血管疾病的脑功能康复生物学治疗研究存在　的问题及挑战　长久以来，中枢神经系统病变（包括急、慢性损　伤和变性）发生后都难以修复和再生，这一难题虽经　历许多神经科学家的不断研究仍无法突破，因而这　类疾病的治疗非常棘手，很多情况下医生都无能为　力。无论是神经变性疾病如Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病、Ａｌｚｈｅｉ—　ｍｅｔ病、多发性硬化等，还是中枢神经系统严重的　急、慢性损伤性疾病，如脑外伤、脑卒中及后遗症、脊　髓损伤等，不仅给患者带来相当大的痛苦，还给其家　庭甚至社会都造成巨大的损失和沉重的负担。近十　余年来，由于干细胞研究及其细胞组织工程的蓬勃　发展，虽有韩国干细胞研究相关的科学丑闻发生，干　细胞研究的客观性进展仍使人们看到了治疗这一类　【收稿日期】２００７—０１—０５　通讯作者】　张苏明，Ｔｅｌ：８６－２７—８３６６３３７６，Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｕｍｉｎｇ　ｚｈａｎｇ：＠１６３．ｃｏｍ。　过去认为是神经科顽症的曙光和希望。　干细胞包括胚胎干细胞（ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ，　ＥＳＣ）和组织干细胞。ＥＳＣｓ来源于囊胚的内细胞　团，理论上能无限自我更新和扩增，能分化成体内各　种组织，为全能性干细胞。组织干细胞则存在于新　生个体乃至成体中，如神经干细胞（ＮＳＣｓ）、骨髓间　充质干细胞（ＢＭＳＣｓ），同样具备自我更新和扩增的　能力，一般只能分化为某一系统的细胞，为多能性干　细胞。近年来研究发现，部分成体干细胞（ａｄｕｌｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌ１）中可能还混有具更原始的跨胚层分化能　力的干细胞种类，如从脂肪干细胞、骨髓间充质干细　胞中能分化出神经细胞，对此仍有不少质疑。更有　甚者，美国明尼苏达大学的研究者们在骨髓中找到　并扩增了一种称为成体多潜能先祖细胞（ｍｕｔｉｐｏ－　ｔｅｎｔ　ａｄｕｌｔ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌ，ＭＡＰＣ）的干细胞　Ｊ，这　种干细胞具有胚胎干细胞样的分化潜能，可分化为　体内各种组织，是一种特殊成体干细胞，来源稀少，　难以准确识别、分离及纯化，培养建系难度大，难以　有足够数量的细胞用于移植，因而限制了其临床应　用。近年来在国内外除原先开展研究的单位以外，　有许多科研组从事关于ＭＡＰＣｓ的后续跟进研究，　但报道不多且鉴定者甚少。我实验组虽多次重复实　验但鉴定结果不理想。因此该试验的可重复性和可　靠性受到质疑。　目前脑血管疾病组织工程水平的研究也提上议　事日程。组织工程的核心是应用生物学和工程学的　原理和方法来发展具有生物活性的人工替代物，用　以维持、恢复或提高人体组织的功能。这种治疗模　式不同于目前生物工程中占主导地位的基于蛋白质　及重组ＤＮＡ技术的第２代治疗方式，是属于新兴　的基于细胞的第３代治疗方式，其中基于干细胞的　组织工程是前沿研究的热点。　传统组织工程中的细胞主要是利用皮肤细胞、　

中国组织工程研究笫７７誊第３，期２０１３—０７—３０出版　ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｊｕｌｙ３０，２０１３　Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．３１　ｗｗｗ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ　

ｄｏｋ１０．３９６９６．１ｓｓｎ．２０９５－４３４４．２０１３．３１，０２２　ｌｈｔｔｐ：　＾＾ｎ＾ｎ　．ｃｆｔｅｒ．ｏ　１　马向薇．坯眙干细跑移植治疗弦血管疾病　．中国组织Ｉ程研究．２０１３．１７（３１）：５７１７－５７２２．　

胚胎干细胞移植治疗脑血管疾病　

马向薇（解放军２０２医院优生优育研究所，辽宁省沈阳市　１１０００３）　

文章亮点：　

１此问题的已知信息：胚胎干细胞是惟一具备向几乎所有类型细胞分化能力的细胞，但胚胎干细胞的多　

能性以、自我更新的机制以及定向诱导分化等问题尚未明确。　

２文章增加的新信息：胚胎干细胞的定向分化是一个复杂的过程，需要多种因素的综合作用，才能获得　

特定的细胞，并进行特定细胞移植替代治疗，目前对于胚胎干细胞分化神经前体细胞移植治疗神经损伤已经　

取得了一定的研究进展，表现出巨大的应用前景。　

３临床应用的意义：胚胎干细胞分化神经前体细胞移植替代损伤的神经元细胞，为神经损伤修复提供了　

一种新的思维方法。　

关键词：　

器官移植；器官移植学术探讨；胚胎干细胞；脑血管疾病；移植；干细胞；神经前体细胞；帕金森病；脑缺　

血；血管性痴呆　马向薇，女，１９７８年生，　辽宁省沈阳市人，汉族，　２００３年解放军重庆第三　军医大学毕业，主管技师，　主要从事优生优育研究。　

ｗｘｆｘ２２２２＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ　

中图分类号：Ｒ３１８　文献标识码：Ｂ　文章编号：２０９５－４３４４　（２０１３）３１－０５７１７－０６　

收祸日期：２０１３－０２－０５　

摘要　言　

背景：胚胎干细胞移植是否能够成为脑血管疾病治疗有效的方法已成为目前研究的热点。　

目的：探讨胚胎干细胞分化神经前体细胞移植治疗脑血管疾病的效果及可行性。