4-(吡啶-3-基)-2-肼基噻唑缩-1-甲酰基芘希夫碱的合成与表征

专论与综述席夫碱金属配合物的研究进展张恭孝,杨荣华(泰山医学院工程学院,山东泰安　271000)摘要:介绍了席夫碱、配位化合物的基本知识,并按金属配体的不同,简要介绍近年来席夫碱金属配合物的研究进展。

关键词:席夫碱;金属配合物;研究进展中图分类号:O623.738 文献标识码:A 文章编号:1008-021X(2004)03-0014-05The Development of Schiff B ase Metal Complexes R esearchZHA N G Gong-xiao,YA N G Rong-hua(Engineering Department,Taishan Medical University,Taian　271000,China)Abstract:The article introduces the basic knowledge of Schiff base and metal complexes,according to the difference of metal complexes,the article gives brief introduction of recent research development.K ey w ords:Schiff bases;metal complex;research development 配位化合物(简称配合物)原是无机化学中的一类范围广泛、品种繁多、结构复杂、用途甚广的重要化合物。

一般认为,最早记载的配合物为普鲁士蓝,它是1704年柏林的Diesbach将兽皮、兽血同碳酸钠在铁锅中加水煮沸后得到的一种蓝色染料。

实际上,用配合物做染料,我国早在周朝就开始了,比普鲁士蓝的发现早了二千多年。

对配合物的研究是从1798年法国一个分析化学工作者Tassaert发现第一个氨合物CoCl3·6N H3开始的[1]。

近代,通过对配合物的不断研究,配合物结构理论得到了不断的完善和发展。

异烟肼异烟肼识别信息CAS 注册号54-85-3 ATC 代码 J04AC01 PubChem CID 3767 DrugBank DB00951 ChemSpider3635 UNIIV83O1VOZ8L KEGGD00346 ChEBI CHEBI:6030ChEMBL （英语：ChEMBL ）CHEMBL64NIAID ChemDB 007657（英语：NIAIDChemDB）其他名称isonicotinic acidhydrazide, isonicotinylhydrazine, INHA化学信息化学式C6H7N3O摩尔质量137.139 g/mol异烟肼（肼，汉语拼音：jǐng）（英文名：Isoniazid, Laniazid, Nydrazid, INH，全名为isonicotinic acid hydrazide），又称4-吡啶甲酰肼、雷米封（Rimifon），是异烟酸的酰肼。

性质异烟肼为无色结晶或白色结晶性粉末，微苦，性质稳定，易溶于水。

异烟肼中的肼基具有强还原性，在碱性条件中可以和水中都溶解氧还原为过氧化氢，但速率较慢。

用金纳米颗粒可以催化这一反应，并和鲁米诺构成发光体系。

异烟肼的肼基上存在氨基基团（-NH2），可以发生氨基的一些反应，如和活泼羰基化合物反应，形成席夫碱，和羧酸衍生物或磺酰氯反应，得到酰化异烟肼或磺酰异烟肼。

合成方法可由异烟酸与水合肼缩合、熔融脱水制得。

药用异烟肼对结核杆菌有强大的抑菌至杀菌作用，也作用于细胞内的杆菌；毒性小，易吸收，穿透性强，用于各种类型的结核病；单用容易产生抗药性，常与对氨基水杨酸盐或链霉素合用。

副作用偶然可发生神经炎、精神兴奋、眩晕等反应。

能引发肝炎。

对癫痫病人可能引起病发作。

对其它生物的毒性狗1995年，河北保定有狗误食异烟肼导致死亡，河北农业大学动物科技学院研究人员在《中国兽医杂志》发表了相关研究。

2015年，《四川畜牧兽医》发表了《异烟肼扑灭流浪犬的可行性研究》，提出实验结果“150 mg/kg剂量投喂异烟肼，对犬的致死效果最理想，该组犬在食药后30~90 min内死亡”]，且“试验犬服药后对鸡、鸭、兔、羊无明显的攻击性”。

2017年04月Baricitinib的合成路线臧佳良1牛旻晖1温浩1刘贺钦2（1.华北制药集团有限责任公司，河北石家庄050015；2.华北制药新药研究开发有限责任公司，河北石家庄050015）摘要:Baricitinib是一种治疗类风湿性关节炎（RA）的新药，本文对其合成路线进行了归纳和总结。

关键词:Baricitinib；合成路线；综述Baricitinib（1），化学名称为1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-氮杂环丁烷乙腈，由美国礼来（Eli Lilly）公司与Incyte公司联合研发，2017年2月13日宣布在欧盟批准上市，商品名称为Olumiant®，也是欧盟首个批准治疗RA的JAK抑制剂，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性RA成人患者的治疗[1]。

根据起始原料及合成方法的不同，文中对1及其关键中间体2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈（6）的合成路线进行了梳理（见附图）。

1中间体6的合成1.1方法一以3-氮杂环丁醇盐酸盐（2）为起始原料[2]，碱性条件下与乙基磺酰氯缩合得（3），然后以TEMPO、或3-氨基甲酰-PROXYL、或4-乙酰氨基TEMPO为催化剂，O2或TCCA氧化生成（4），最后与氰甲基磷酸二乙酯（5）发生HWE反应得到6。

该方法原料易得，反应路线较经济，反应条件温和，操作简便。

1.2方法二环氧氯丙烷（7）与二苯甲胺发生环合反应[3]生成（8），先用Na2CO3中和，然后在钯碳催化下加氢还原，同时与Boc酸酐反应生成（9），下面以TEMPO为催化剂用次氯酸钠氧化得（10），再与5发生HWE反应生成（11），下一步盐酸条件下脱除Boc保护基生成（12）或12及（12a）的混合物，最后以12为原料与乙基磺酰氯缩合生成6；若以12和12a的混合物为原料与乙基磺酰氯缩合则生成6和（6a）的混合物。

小时之后检测溶液的荧光发射光谱变化，当Fe 3+或者Hg 2+加入其中之后后，荧光探针在451 nm 时都出现强的发射峰，其中前者更强一些。

3 席夫碱的应用进展席夫碱的应用非常广泛，在各个领域都可以发挥其作用。

下面针对席夫碱在药物领域、材料领域以及催化领域的应用情况。

具体如下。

3.1 药物领域应用随着科学技术发展速度的不断加快，席夫碱本身所具备的特殊医学性质受到了学术研究领域和应用领域的重视。

研究人员通过从药物领域角度进行研究发现，席夫碱类化合物具有非常强的配位能力，而且生物药理活性非常好，在应用的过程中，其他方面也具有优越的性能[2]。

通过这些研究可以验证，席夫碱是一种具有非常大的潜力的治疗药物，也可以作为功能材料使用。

安晓雯针对这方面的问题进行研究，经过化学试验，合成了3个水杨醛Schiff 氧钒配合物，通过对配合物进行研究，同时分析载药脂质体对肝肿瘤细胞的作用，发现其抑制效果良好。

胡国强对这方面的问题进行研究，采用了合成几种含碱性侧链的单席夫碱的方法，并对非对称双席夫碱进行合成研究，在实验中对癌细胞的体外活性进行研究，发现双席夫碱结构具有非常强的抗癌活性，特别是均三唑环，有双供电子取代基连接，此时潜在的活性就会充分体现出来，课件其具有药物研究价值。

石德清针对这方面的问题进行研究，将N 1-(2-四氢呋喃烷基)-5-氟尿嘧啶作为原料，与1，4-二澳丁烷进行化学反应，获得N 1-(2-四氢呋喃烷基)-N 3-(4-溴丁基)-5-氟尿嘧啶，经过与氨基酸席夫碱的钾盐缩合，就可以获得新的化合物，其具有非常好的抗肿瘤活性。

马永超针对这方面的内容进行研究，主要研究的内容是三氮唑席夫碱衍生物碱，其所发挥的作用是诱导分化人的肝癌细胞SMMC-7721，通过研究结果可以表明，三氮唑席夫碱衍生物对人肝癌SMMC-7721细胞具有非常好的抗增殖作用，可以促进癌细胞的分化[3]。

冯驸将芴经硝化、还原得到2-氨基芴充分利用起来，之后与各种芳香醛缩和，就可以蝴蝶相应的席夫碱类化合物，通过进行试验所获得的结果可以明确，多数的化合物都有非常好的抑菌效应，活性非常强。

噻吩并吡啶类酰肼衍生物的合成、活性及初步体外代谢研究的开题报告一、研究背景结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性感染性疾病，全球范围内都有高发率。

据世界卫生组织统计，截至2019年全球结核病感染者已达1040万人，其中近半数为新发病例。

尤其对于对免疫系统削弱的人群，结核病的威胁更大。

此外，由于耐药性结核菌的不断出现，当前防治结核病的药物已日益显得不足。

因此，对于结核病的防治，尤其是对于开发新型的、更有效的抗结核药物的研究势在必行。

二、研究内容本研究计划针对吡咯并吡唑衍生物进行衍生物的合成、活性及初步体外代谢研究。

1. 合成方案的制定：参考近年来研究成果，制定 5-硝基吡咯并吡唑-2-酮为起始物，以两步反应制得噻吩并吡啶类酰肼衍生物的合成方案。

2. 合成方案的实施：采用Knovenagel反应，将3, 4-二甲氨基苯甲酰肼、叔丁基苯甲酮、硫代乙酸乙酯经过缩合反应，得到目标产物初步酰肼化合物。

随后，以三氟醋酸及其酯盐为反应剂，在核甘类催化下进行环化反应，得到噻吩并吡啶类酰肼化合物。

3. 活性测试：本研究随后将对合成得到的化合物进行初步活性测试。

采用Mycobacterium tuberculosis菌株进行药理学活性测试，以明确化合物是否具备抗结核活性。

4. 体外代谢研究：初步研究合成物在体内代谢过程中的稳定性以及对代谢酶活性的影响。

三、研究意义结核病的高发性和耐药性问题日益凸显，需要开发新的抗结核药物。

本研究可为研究抗结核药物提供新的思路和方向，同时也有助于增加我们对吡咯并吡唑化合物的了解和认识，具有一定的理论和实践意义。

一种具有植物激素活性的噻二唑席夫碱的合成及结构表征【摘要】【目的】为了寻找具有较高植物生长调节活性的物质。

【方法】利用生物等排原理和亚结构连接法，对噻二唑母体进行修饰，设计并合成了1个新的噻二唑席夫碱，目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析加以确证。

【结果】合成的化合物具有一定的植物生长调节活性。

【结论】所合成的噻二唑席夫碱的生物活性具有一定的研究开发价值。

【关键词】噻二唑席夫碱/化学合成;植物生长调节物某些含杂环的Schiff碱类化合物具有很高的植物生长激素的活性， 1，3，4�侧缍�唑类化合物由于“碳氮硫”结构能作为活性中心螯合生物体中的某些金属离子，因而具有较好的组织细胞通透性，从而可以好地发挥药效，其广泛的生物活性已越来越引起人们的兴趣[1]。

噻二唑类席夫碱化合物合成的农药，可作为杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂，用于防止水稻白叶病、柑桔溃疡病等[2]。

为了寻找具有较高植物生长调节活性的物质，本研究利用生物等排原理和亚结构连接法，对噻二唑母体进行修饰，将2�舶被���1，3，4�侧缍�唑与4�猜缺郊兹┳饔茫�合成了1个新的Schiff碱化合物，现报道如下。

1材料与方法1��1试剂与药品4�猜缺郊兹�、无水乙醇、醋酸、甲酸、吲哚乙酸 (IAA)、6�策秽�甲基腺嘌呤(激动素，KT)、氨基硫脲均购自武汉申试试剂厂，2-氨基��1，3，4-噻二唑为自制，所用试剂均为分析纯或化学纯。

1��2仪器avatar 360 FT��IR红外光谱仪(KBr压片)由美国尼高力公司生产，Varian��XL��400超导核磁共振仪(DMSO��d6为溶剂，TMS为内标)由美国Varian公司生产，8100型显微熔点测定仪由北京科仪电光仪器厂生产，PE��22400型元素自动分析仪由美国PE公司生产，温度计未经校正。

1��32-氨基 -1，3，4-噻二唑的制备[3]在装有温度计、回流冷凝管和搅拌器的250 mL 4口烧瓶中，加入424��4 g/L盐酸25 mL、19��3 mol/L甲酸15 mL(0��29 mol)，搅拌下加入氨基硫脲23 g (0��25 mol) ，缓慢升温至80 ℃，搅拌反应5 h，继续升温至回流，反应4～5 h后，冷却到室温，用572��0 g/L NaOH溶液中和，调节pH到9～10，待冷却后，过滤，用水重结晶，烘干得20��9 g，收率82��7%。