描述毒理学机制毒理学管理毒理学的内容与举例
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毒理学重点笔记考点毒理学第一章绪论第一节、毒理学概念毒理学:传统定义-----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
外源化学物(外源生物活性物质)——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定生物学作用的化学物质.现代毒理学定义:是研究所有外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
毒理学主要的研究领域:描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学1、描述毒理学:直接关注的是毒性鉴定(毒性试验),为安全性评价和危险度管理提供信息。
同时可为化学物的毒作用机制提供线索。
2、机制毒理学:研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。
研究资料的用途:1)、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用;(有机磷);2)、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应;(糖精);3)、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病;(反应停);4)、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。
3、管理毒理学:主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全,达到保护人体健康的目的。
还需根据危险度评定的原理和方法,结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息,制定相关的卫生标准.4、毒理学其它特殊领域包括:法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学第二节、毒理学简史1、古代与中世纪毒理学★SS (poison)—是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
2、启蒙时代毒理学:Paracelsus的格言:所有的物质都是毒物,不存在任何非毒物质,剂量决定了一种物质是毒物还是药物。
3、现代毒理学第三节毒理学展望毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。
随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展,毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。
【毒理学(toxicology)】是研究外源因素(化学、物理和生物因素)对机体的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。
毒理学主要分为三个研究领域,即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学【毒理学研究的三个研究领域】:【描述毒理学(descriptivetoxicology)】采用实验动物进行适当的毒性试验,获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索,通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献【机制毒理学(mechanistictoxicology)】研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制【管理毒理学】根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制定条例措施,确保安全,保护健康【毒理学的研究方法】毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据所采用的方法不同,可分为体内试验(in-vivo-test)和体外试验(in-vitro-test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响【体内试验】也称为整体动物试验。
可严格控制接触条件,测定多种类型的毒作用。
实验多采用哺乳动物,例如大鼠、小鼠、豚鼠鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。
在特殊需要情况下,也采用鱼类或其他水生生物、鸟类、昆虫等检测外源化学物的一般毒性,多在整体动物进行,例如急性毒性试验,亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法,其结果原则上可外推到人;但体内试验影响因素较多,难以进行代谢和机制研究【体外试验】利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究,多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程,并且难以研究外源化学物的慢性毒作用:【游离器官】利用器官灌流技术将特定的液体通过血管流经某一离体的脏器(肝脏、肾脏、肺、脑等),借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态,与受试化学物接触,观察在该脏器出现有害作用,以及受试化学物在该脏器中的代谢情况【细胞】利用从动物或人的脏器新分离的细胞(原代细胞,primarycell)或经传代培养的细胞如细胞株(cellstrain)及细胞系(cellline)【细胞器(organelle)】将细胞制作匀浆,进一步离心分离成为不同的细胞器或组分,例如线粒体、微粒体、核等,用于实验。
第一章绪论《毒理学基础》第5版,供预防医学类专业用人民卫生出版社主编:王心如(一)概念毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统(living systems)的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
(二)研究内容毒理学两个基本功能:检测理化因素产生的有害作用的性质(危害性鉴定功能)评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能)三大研究领域:描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第一章1.现代毒理学定义:研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学。
(现代定义)研究范围扩大2.毒理学的三大领域:描述毒理学,机制毒理学,管理毒理学3.描述毒理学:毒性鉴定研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
4.机制毒理学:机制研究,研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。
5.管理毒理学:将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理,根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策,协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全,达到保护人民群众身心健康的目的6. 毒理学发展的特点?高度综合到高度分化、动物实验到替代实验、阈剂量到基准计量、构效关系到定量构效关系7. 系统毒理学的概念?是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系,即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台,在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用,并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等毒理学基础习题集1 第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是A.核素B.细菌C.病毒D.各种化学物质2.外源化学物的概念A.存在于人类生活和外界环境中B.与人类接触并进入机体C.具有生物活性,并有损害作用D.以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种?3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些?【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
第一章绪论《毒理学基础》第5版,供预防医学类专业用人民卫生出版社主编:王心如(一)概念毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统(living systems)的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
(二)研究内容毒理学两个基本功能:检测理化因素产生的有害作用的性质(危害性鉴定功能)评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能)三大研究领域:描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第一章1.现代毒理学定义:研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学。
(现代定义)研究范围扩大2.毒理学的三大领域:描述毒理学,机制毒理学,管理毒理学3.描述毒理学:毒性鉴定研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
4.机制毒理学:机制研究,研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。
5.管理毒理学:将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理,根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策,协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全,达到保护人民群众身心健康的目的6. 毒理学发展的特点?高度综合到高度分化、动物实验到替代实验、阈剂量到基准计量、构效关系到定量构效关系7. 系统毒理学的概念?是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系,即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台,在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用,并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等毒理学基础习题集1 第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是A.核素B.细菌C.病毒D.各种化学物质2.外源化学物的概念A.存在于人类生活和外界环境中B.与人类接触并进入机体C.具有生物活性,并有损害作用D.以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种?3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些?【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
第一章绪论毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体损害作用及其机制的学科。
现代毒理学(modern Toxicology ):研究外源物理,化学,生物因素对生物体和生态系统的损害作用,有害效应,与机制,以及中毒的预防,诊断和救治的学科。
现代毒理学主要包括描述毒理学,机制毒理学,管理毒理学三个领域,三者紧密联系,构成毒理学研究的核心——危险度评定/风险评估。
描述毒理学(descriptive toxicology):工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定,以期为安全性评价和管理法规与措施的制定提供基础资料。
机制毒理学(mechanistic toxicology):研究重点旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞,生化和分子机制。
管理毒理学(regulatory toxicology):主要任务根据描述~和机制~提供的研究资料进行科学决策,协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学品,药品,食品等进入市场足够安全,达到保护人群健康的目的。
现代毒理学应用:安全性评价,危险度评定,危险性管理与交流。
这对于预防,控制和消除威胁人类生存环境质量和生命质量的危险因素,改善卫生状况,促进人群健康,维护国家安全至关重要。
毒理学研究方法:体内,体外试验,人体观察,流行病学研究。
研究方法的优缺点课本P30。
体内试验法:通常在整体动物进行,使实验动物在一定时间内,按人体实际接触方式接触一定剂量的受试外来化合物,然后观察动物可能出现的形态或功能变化。
实验多采用哺乳动物,例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等。
通常检测外来化合物一般毒性,例如急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。
体外试验法:利用游离器官、培养的细胞或细胞器、生物模拟系统进行毒理学研究,多用于外来化合物对机体各种损害作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
毒理学应用:安全性评价,危险度评定,危险性管理与交流。
毒理学现代毒理学主要包括:描述毒理学,机制毒理学和管理毒理学三个研究领域。
毒理学研究方法主要包括:体内实验,体外实验,人体观察和流行病学研究。
毒理学应用:由于毒理学研究范畴的进一步拓展以及毒理学研究方法与技术的不断更新完善,在外源物质安全性评价,危险度评定,危险性管理与交流方面,毒理学已发挥不可替代的重要作用。
毒理学研究中以“3Rs”原则为导向的实验方法包括:优化,减少,代替。
外源化学物:是指在人类生活的外界环境中存在,可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
毒性:是指物质引起生物体有害作用的固有能力。
外源化学物对机体的损害作用:是指影响生物体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,货降低生物体对外界环境应激的反应能力。
剂量-效应关系:随着外源化学物的剂量增加,对机体的毒效应的程度增加,或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。
潜伏期:潜伏期是指在单次剂量或短期暴露致癌物质后志出现第一个临床症状所需的时间。
靶器官:化学物进入机体后,对体内各器官的毒作用并不一样,往往有选择性,外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
生物标志:是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标,可分为暴露指标,效应标志和易感性标志。
绝度致死剂量或浓度:指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。
半数致死剂量或浓度:指引起一组受试动物半数死亡的剂量或浓度。
最小致死剂量或浓度:指一组受试动物中引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
最大非致死剂量或浓度:指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
机体对于化学毒物的处置包括:吸收,分布,代谢和排泄四个过程。
生物转运:四个过程都是化学毒物穿越生物膜的过程,其本身的结构和性质不发生变化,故称为生物转运。
生物转化:是化学毒物在细胞内发生一系列化学结构和理化性质改变而转化为新的衍生物的过程,称为生物转化。
毒理学:从生物学角度争论环境因素〔主要是化学物质〕对生无机体的损害作用及其机制的科学。
描述毒理学机理毒理学治理毒理学:依据描述毒理学和机理毒理学对外源化学物毒作用规律的争论成果,确定需要治理的外源化学物,制定法规及卫生标准,进展有效治理,保障接触人群安康。
外源化学物(xenobiotics):在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现肯定的生物学作用的一些化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
毒物(toxicant):以较小剂量进入机体后,能够使生物体发生有害反响、严峻功能破坏甚至危及生命的任何物质。
危急性(risk)指肯定时期内从事某种活动,如接触外源化学物,引起有害作用,如造成机体损伤、产生疾病或死亡的概率。
安全限值:对各种有害因素规定的接触限量要求,在低于此接触量时,依据现有的学问,不会观看到任何直接和/或间接的有害作用。
通常通过最大未观看到有害作用剂量〔NOAEL〕除以安全系数计算得出。
动物试验外推到人通常有三种根本的方法:利用不确定系数〔安全系数〕;利用药物动力学外推〔广泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差异〕;利用数学模型。
安全系数(safety factor):是考虑到动物试验结果外推到人群时的不确定性及人群毒性资料本身所包含的不确定因素,确定的安全性界限范围。
安全系数一般承受100,为物种间差异〔10〕和个体间差异〔10〕两个安全系数的乘积治疗指数〔The Therapeutic Index,TI〕: LD50/ED50对于药物,常用治疗指数来计算其安全性,TI 越大安全性越高。
但治疗指数不够完善,没考虑药物最大有效量时的毒性和剂量-反响曲线斜率。
故用安全界限来评价药物的安全性比治疗指数更佳。
剂量(dose) :接触剂量(exposure dose)指外源化学物与机体的接触量。
吸取剂量(absorbed dose)指外源化学物穿过一种或多种生物屏障,吸取进入体内的剂量。
毒理学基础习题集主编周建伟刘起展主审王心如南京医科大学公共卫生学院二00四年四月前言《毒理学基础习题集》是南京医科大学公共卫生学院组织编写的第四版《毒理学基础》的配套教材。
习题内容主要依据第四版《毒理学基础》的内容编写而成,旨在帮助学生更深刻理解教材内容,提高学生的应试能力,同时本书也可作为教师的教学辅导用书。
本书编写还参照了国家执业医师资格考试大纲的内容与范围。
因此,本书还可作为参加国家执业医师资格考试的参考用书。
考试是评定应试者知识结构与能力、检查教学效果、客观进行教育评估的重要手段。
因此,在毒理学基础的学习过程中,有必要编写一本适应考试需要的教材。
本书的主要试题类型包括客观题和主观题,客观题即选择题,其覆盖的知识面较宽,能检查应试者对知识的记忆、理解、分析、综合和应用等能力,并且评卷比较客观。
主观题指名词解释、问答题和论述题。
主观题有助于学生掌握基本理论、基本知识、基本技能,突出教材重点,考查学生应用能力。
因水平有限,本书中错误与疏漏难免,恳切希望各院校老师和读者提出宝贵意见。
使用说明1.A型题(单项最佳选择题)每道试题由一个叙述性题干和四个供选择的备选答案组成。
备选答案中只有一个是最佳选择,称为正确答案,其余三个均为干扰答案,从中选择最佳2.B型题(配伍题)B型题的基本结构是先列出五个备选答案,接着是至少二道用数字标明的试题,需从备选答案中为每题配一个最合适的答案。
3.名词解释解释名词时,只需对该词作出明确解释,不需进一步讨论。
4.问答题对问答题只需以简明扼要的语言回答内容的要点,不需展开讨论。
5.论述题论述题则需进一步展开讨论。
目录前言 (1)目录 (1)第一章绪论 (2)第二章毒理学基本概念 (2)第三章外源化学物在体内的生物转运与转化 (6)第四章毒性机制 (11)第五章外源化学物毒性作用的影响因素 (11)第六章化学毒物的一般毒作用 (13)第七章外源化学物致突变作用 (18)第八章外源化学物致癌作用 (24)第九章发育毒性与致畸作用 (30)第十章管理毒理学 (33)第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是A.核素B.细菌C.病毒D.各种化学物质2.外源化学物的概念A.存在于人类生活和外界环境中B.与人类接触并进入机体C.具有生物活性,并有损害作用D.以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种?3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些?【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
1.毒理学研究领域:描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学(危险度评定\风险评估)2. 毒理学应用:安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流4.损害作用与非损害作用①损害作用 :是指影响生物体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害,或降低生物体对外界环境应激的反应能力。
②非损害作用:机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内,当机体停止接触该种外源化学物后,机体维持体内稳态的能力不应有所降低,机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
5.毒作用分类:①速发或迟发性作用:某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用②局部与全身作用:是指某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用③可逆与不可逆作用:可逆作用;是指停止暴露后逐渐消失的毒作用。
不可逆作用:是指停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在,甚至对机体造成的损害作用可进一步发展④超敏反应:是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应⑤特异质反应6.(高危人群)个体对潜在的环境健康危害的“危险性谱”由3个因素构成:环境有害因子;(毒物)、发生暴露特定的时间;(作用条件)、个体对环境有害因子的易感性。
(机体)7.生物标志①生物学标志:指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后,对该外源化学物及其代谢产物、以及引起的生物学效应的测定指标。
②接触(暴露)生物标志:是测定组织、体液或排泄物中吸收的化学物质及其代谢产物,或与内源性物质的反应产物的测定值,可提供有关化学物质暴露的信息。
③效应生物学标志:指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。
④易感性生物学标志:是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。
8.终毒物主要分为下例四类:亲电物(是含有一个缺电子原子带部分或全部正电荷的分子)、自由基(是指独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子。
)、亲核物(是毒物活化作用较少见的一种机制。
药物毒理学是研究药物对生物体产生的有害效应及其机制的学科。
它主要研究药物的毒性作用、药物代谢、药物致毒机制、毒性效应的发生和防治等内容。
药物毒理学既是药品研发与临床应用的重要参考,又是保护人类和动物免受毒害的重要手段。
一、药物的毒性作用药物的毒性作用是指药物对生物体产生的有害效应。
药物的毒性作用主要包括急性毒性和慢性毒性。
急性毒性是指药物在短时间内对生物体产生的严重有害效应,常表现为急性中毒症状,如头晕、恶心、呕吐、昏迷等。
慢性毒性是指长期服用药物或长期接触药物后对生物体产生的慢性毒害效应,可能表现为器官功能损害、免疫功能下降、细胞突变等。
二、药物代谢药物代谢是指药物在体内经过一系列的生物化学反应,最终转化成代谢产物和排泄出体外的过程。
药物代谢是药物毒性的重要环节,大部分药物在体内经过代谢后才能发挥药效,但部分药物代谢过程中会产生毒性代谢产物,对机体造成损害。
三、药物致毒机制药物致毒机制是指药物对生物体产生毒性效应的机制,主要包括药物与生物大分子的结合,影响细胞代谢和信号传导,诱导氧化应激和导致DNA损伤等。
了解药物致毒机制对于预防和治疗药物中毒具有重要意义。
四、毒性效应的发生和防治毒性效应的发生和防治是药物毒理学的核心内容。
毒性效应的发生受多种因素影响,包括药物剂量、频率、给药途径、个体差异等。
在临床应用中,如何预防和治疗药物中毒是关乎患者安全的重要问题,需要依靠药物毒理学的研究成果进行指导。
药物毒理学是一门既重要又复杂的学科,它对于药品的研发、临床应用和毒物的防治都具有重要意义。
希望今后能有更多的科研人员投身于药物毒理学的研究,为人类的健康做出更大的贡献。
药物毒理学作为一门复杂而重要的学科,其研究内容涉及诸多方面,不仅关乎药物的合理应用和人类健康,也有着深远的社会影响。
五、药物的特异毒性药物的特异毒性是指同一种药物在不同个体或不同物种中表现出不同的毒性效应。
个体差异、物种差异、遗传差异等都会导致药物的特异毒性。
毒理学研究的基本原理及应用毒理学是研究有害物质对生物体的毒性及其机制和防治措施的一门学科。
它在环境保护、食品安全、药物开发等领域都具有重要的应用价值。
一、毒理学的基本原理(一)剂量效应关系生物体对毒物的反应与剂量有关,剂量越大,影响越明显,剂量越小,影响越微弱。
毒物的作用方式和生命现象的特征也会因剂量的变化而发生相应的改变。
因此,剂量效应关系是毒物作用的基本原理之一。
(二)时间效应关系毒物作用时间与毒性相关。
对于剂量相同的毒物,在不同的时间段内,生物体的反应也会发生变化,比如长期接触毒物会影响人体的神经、内分泌等系统,产生多种健康问题。
(三)群体效应关系不同个体之间对毒物的反应存在差异。
一方面,不同物种、不同年龄、不同性别、不同营养状况等都会影响生物对毒物的反应;另一方面,同一物种、同一环境下,不同个体之间也存在差异,这是因为个体基因、代谢、免疫系统等个体差异因素所致。
(四)化学结构效应毒物化学结构对其毒性有重要影响,其中分子量、分子形状、原子结构、分子中不同部分的化学键等特性均会影响毒物的毒性。
这也是毒理学研究中常用的一种方法,也就是拆分毒物之后研究其不同结构的毒性。
二、毒理学的应用(一)环境保护毒理学在环境保护中有广泛的应用。
通过对有害物质的毒性、传播途径、分布情况等方面的研究,可以为环境保护政策的制定和执行提供科学依据。
毒理学还可帮助发现有害物质,及时制定处理措施,防止环境中污染物的累积和扩散。
(二)食品安全毒理学在食品安全中的应用旨在控制和减少食品中的毒素,保证人们食品的健康安全。
毒理学研究还可以为新型食品添加剂、新型保鲜技术、新型食品生产技术等提供依据。
(三)药物开发毒理学可以为药物开发提供依据,系统评估药物对生物体的毒性,探寻药物的安全用量范围,制订药品的质量标准和监管措施,以保证药品的安全有效。
三、毒理学研究中的难点毒理学研究中存在一定的难点和挑战。
首先,毒物对人体的影响多种多样,单一研究方法往往难以全面展现毒物对生物体的影响,需要多角度、多层次的研究。
毒理学知识点总结毒理学,这门研究外源性化学、物理和生物因素对生物体产生有害作用的科学,对于保障人类健康和环境安全具有至关重要的意义。
以下将为您详细总结毒理学的相关知识点。
一、毒理学的基本概念毒理学中的“毒”并非单纯指有毒物质,而是泛指各种对生物体产生有害效应的因素。
毒物则是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的物质。
剂量是毒理学中一个关键概念。
剂量反应关系描述了生物体接触不同剂量的毒物后产生的反应程度变化。
阈值则是指一种物质使机体开始发生效应的最低剂量。
二、毒物的分类毒物的分类方式多样。
按照来源,可分为天然毒物和人工合成毒物;根据作用靶器官,有肝脏毒物、肾脏毒物等;依据化学性质,又分为有机毒物和无机毒物等。
例如,一些天然存在的毒素,如蛇毒、河豚毒素等,具有强烈的毒性。
而人工合成的毒物,如农药、工业化学品等,在生产和使用过程中若不注意防护,也可能对人体和环境造成危害。
三、毒物的毒性作用毒物的毒性作用表现形式丰富。
急性毒性通常在短时间内接触高剂量毒物时发生,症状明显且严重,可能导致死亡。
慢性毒性则是长期接触低剂量毒物引起的,往往症状隐匿,容易被忽视,但可能会引发慢性疾病。
局部毒性作用局限于接触部位,如皮肤刺激、呼吸道炎症等。
而全身性毒性作用则会影响多个器官和系统,导致全身性的病理变化。
四、毒物的吸收、分布、代谢和排泄毒物进入机体的途径主要包括消化道、呼吸道、皮肤等。
吸收后的毒物会通过血液循环分布到全身各个组织和器官。
在体内,毒物会经历代谢过程,主要通过肝脏中的酶系统进行。
代谢可能会使毒物的毒性增强(称为活化)或减弱(称为解毒)。
最终,毒物及其代谢产物通过肾脏、肝脏、肠道等途径排出体外。
排泄速度和效率会影响毒物在体内的蓄积程度和毒性作用的持续时间。
五、毒作用机制毒物产生毒性作用的机制复杂多样。
有的毒物直接损伤细胞的结构和功能,如强酸强碱对细胞的腐蚀。
药物毒理学考试复习要点第⼀章绪论1、毒理学(toxicology):研究毒物(poisons)的科学,研究外源化学物(xenobiotics)对⽣物体(living organisms)的损害作⽤(adverse effects)及其机制的学科。
2、现代毒理学(modern toxicology):研究外源化学、物理和⽣物因素对⽣物体和⽣态系统的损害作⽤/有害效应与机制,以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
3、毒理学主要研究领域:描述毒理学descriptive toxicology;机制毒理学mechanistic toxicology;管理毒理学regulatory toxicology。
4、毒理学研究⽅法:流⾏病学研究;受控的临床研究;毒理学体内试验;毒理学体外试验。
5、毒理学替代法alternative toxicological methods(⼜称“3R”法):优化(refinement)实验程序、⽅法和技术;减少(reduction)受试动物的数量和痛苦;取代(replacement)整体动物实验;4th R: responsibility 责任。
第⼆章基本概念⼀、毒性和毒效应1、外源化学物(xenobiotics)是在⼈类⽣活的外界环境中存在、可能与机体接触并进⼊机体,在体内呈现⼀定的⽣物学作⽤的⼀些化学物质,⼜称为“外源⽣物活性物质”。
2、内源化学物:机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。
如含氧⾃由基、含氮⾃由基、同型半胱氨酸等。
3、毒性(toxicity)是指化学物引起有害作⽤的固有能⼒。
4、毒效应(toxic effect)化学物对机体产⽣的有害作⽤。
毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的⽣物学改变。
5、中毒(poisoning)是⽣物体受到毒物作⽤⽽引起的功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
6、毒物(poison)是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质,是法规管理的名词。
度理学基础学习指导第一章绪论【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种?3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些?【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
第二章毒理学基本概念【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis6 6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些?2.一般认为哪些毒性作用有阈值,哪些毒性作用无阈值?3.为什么把毒效应谱看成连续谱?4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。
标出阈值和饱和度。
标出二者轴线。
5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息?6.NOEL, NOAEL, LOEL和LOAEL之间的区别是什么?7.生物学标志有哪几类?【论述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何?第三章外源化学物在体内的生物转运与转化2.代谢活化3.物质蓄积4.功能蓄积5.生物转化【问答题】1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径?2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么?3.外源化学物经肾脏排泄的主要过程。
4.何谓肠肝循环?5.何谓肝外代谢?何谓生物转化的双重性?6.简述生物转化第一相反应的反应类型。
7.氧化反应的主要酶系是什么?8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。
9.简述生物转化第二相反应的类型。
10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径11.列举出氧化反应的三种类型12.列举六种II 相反应。
毒理学的原理和应用一、毒理学的基本概念毒理学是研究毒物对生物体产生的有害效应以及毒物的性质、作用机制和防治措施的科学。
它涉及毒物的检测、评估、管理和治疗等方面的内容。
毒理学的主要原理包括以下几个方面:1.剂量效应关系:剂量是毒物进入生物体内部的数量和速度,而效应则是毒物对生物体产生的影响。
剂量越高,毒物的效应越大。
2.有害作用:毒物对生物体的作用可通过多种途径产生有害效应,如破坏细胞结构、抑制特定酶的活性、干扰细胞信号传导等。
3.暴露途径:毒物可以通过呼吸、消化和皮肤接触等途径进入生物体内部,不同的暴露途径对毒物的吸收和分布有着重要影响。
4.毒物代谢:毒物在生物体内发生代谢反应,形成代谢产物。
有些代谢产物具有更强的毒性,导致毒物的作用进一步加剧。
二、毒理学的应用领域毒理学在许多领域中都具有重要的应用价值。
以下是毒理学的几个主要应用领域:1. 药物安全性评估毒理学可以帮助评估新药物的安全性,确定其对人体是否具有不良反应的风险。
通过对药物在动物体内的毒性实验,可以预测药物在人体内的潜在毒性。
•通过动物实验确定药物的最大耐受剂量。
•分析药物的代谢途径和代谢产物,评估其可能的毒性作用。
•研究药物与其他药物的相互作用,预测可能的药物不良反应。
2. 环境毒理学环境毒理学研究物质对环境中的生物体的毒性效应,以及对生态系统的影响。
毒理学在环境评估、监测和管理中起着重要的作用。
•评估环境中的化学物质对生态系统的潜在风险。
•研究特定物质对某些物种的毒性效应,推断其他生物体可能面临的风险。
•开发环境友好型化学物质,降低其对环境的影响。
3. 职业健康与安全毒理学可以帮助评估工作环境中化学物质对工人健康的潜在危害。
通过分析工作场所中的化学物质的毒性和暴露水平,制定相应的防护措施。
•研究工作环境中化学物质的毒性特性和有效浓度。
•分析工人对化学物质的暴露水平,评估其健康风险。
•设计和推广预防措施,减少工人接触有害化学物质的机会。
描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学的内容与举例:
一、描述毒理学:对外源化学物可能引起接触者的健康危害进行评价和描述,包括定性描述(即是否引起健康危害)与定量描述(剂量-反应关系)。
举例:比如在对金属镉进行危险度评价时,利用动物实验和流行病学资料来定性评价镉对人
群的健康危害,该过程就属于描述毒理学的范畴;另外,对镉引起的肾功能损伤进行剂量
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反应关系评价,也属于描述毒理学的范畴。
二、机制毒理学:研究外源化学物的生物转运与生物转化过程,以及如何与靶器官发生反应
引起不良生物学改变的机制。
(比如研究量化构效关系就是其中一个重要的内容)。
举例:同样是在上述研究中,如果要研究镉引起肾功能损伤的具体的生理、生化机制,这就属于机制毒理学的范畴了。
三、管理毒理学:结合社会、经济、文化等因素,做出管理决策,以降低外源化学物的暴露风险,保证人体健康。
举例:在对镉进行了危害识别、剂量-反应关系评价、暴露评估以及危险度特征分析后,就
需要政府制定相应的卫生标准、法律法规和管理措施,来避免或减少镉对人群健康带来的危
害,该过程就属于管理毒理学的范畴。
描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学,三者之间既有区别,又有联系。
描述毒理学和机制毒理学是管理毒理学的基础,而危险度评价则是三者的核心交叉部分。