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中药细粉辐照灭菌验证方案起草日期：生效日期：公司发布验证人员及职责验证方案审批目录1 概述 (5)2 目的 (5)3 原理 (5)4 培训 (5)5 验证要求 (5)6 辐照灭菌后标准设定 (6)7 产品辐照相关要求 (6)8 验证容 (6)8.1 安装确认 (6)8.2 运行确认、性能确认 (7)9 偏差处理 (7)10 再验证项目及周期 (7)11 验证结论及评价、批准 (7)1.概述1.1钴-60辐射源发出高能量的电磁波，从而破坏细胞或者分子，继而达到杀灭细菌的目的，使用钴-60灭菌穿透力强，辐射剂量分布均匀。
1.2根据《关于发布60Co辐照中药灭菌剂量标准（部试行）的通知》要求，60Co辐照是中药灭菌的辅助手段，待辐照中药应具备的条件。
1.2.1待辐照灭菌的中药必须符合法定药品标准。
1.2.2 待辐照灭菌的中药的包装材料必须耐辐照。
1.2.3 待辐照灭菌的中药的包装必须满足避免引起辐照后中药再次污染微生物的要求。
1.2.4待辐照灭菌的中药应符合本规定的方法进行药品的卫生检验。
1.3中药辐照灭菌时的最大吸收剂量不大于下列数值：散剂：3kGy，片剂：3kGy，丸剂：5kGy，中药原料粉：6kGy1.4《药品生产质量管理规》（2010年版）附录一，无菌药品第七十三条辐射灭菌应当符合以下要求：（一）经证明对产品质量没有不利影响的，方可采用辐射灭菌。
辐射灭菌应当符合《中华人民国药典》和注册批准的相关要求。
（二）辐射灭菌工艺应当经过验证。
验证方案应当包括辐射剂量、辐射时间、包装材质、装载方式，并考察包装密度变化对灭菌效果的影响。
（三）辐射灭菌过程中，应当采用剂量指示剂测定辐射剂量。
（四）生物指示剂可作为一种附加的监控手段。
（五）应当有措施防止已辐射物品与未辐射物品的混淆。
在每个包装上均应有辐射后能产生颜色变化的辐射指示片。
（六）应当在规定的时间达到总辐射剂量标准。
（七）辐射灭菌应当有记录。
2. 目的对辐照灭菌进行确认，以证实产品辐照符合《60Co辐照中药灭菌剂量标准》、《药品生产质量管理规》（2010年版）、批件质量标准要求，产品达到工艺要求。
1．目的：建立钴60辐照灭菌生物指标菌——白色念珠菌CMCC（F）98 001的使用规程，保证正确使用，对钴60辐照灭菌效果进行验证。
2．适用范围：适用于用钴60辐照灭菌生物指标菌——白色念珠菌CMCC（F）98 001对钴60辐照灭菌效果进行的监测。
3．职责：钴60辐照灭菌操作人员、QA人员、QC微生物检验员对本标准的实施负责。
4．方法：4.1白色念珠菌作为供试品无菌检查的真菌对照菌。
4.2 培养基的制备4.2.1营养肉汤培养基胨 10.0g，氯化钠 5.0g，牛肉浸出粉 3.0g，水 1000mL。
取上述成分混合，微温溶解，调节pH为弱碱性，煮沸，滤清，调节pH值使灭菌后为7.2±0.2,分装，灭菌。
4.2.2 营养琼脂培养基按上述4.2.1营养肉汤培养基的处方及制法，加入14.0g琼脂，调节pH使灭菌后为7.2±0.2,分装，灭菌。
4.2.3 硫乙醇酸盐流体培养基（用于培养好氧菌、厌氧菌）酪胨（胰酶水解） 15.0g，氯化钠 2.5g，葡萄糖 5.0g，新配制的0.1%刃天青溶液1.0mL,硫乙醇酸钠（或硫乙醇酸 0.3mL） 0.5g，L-胱氨酸 0.5g，琼脂 0.75g，酵母浸出粉 5.0g,水 1000mL。
除葡萄糖和刃天青溶液外，取上述成分混合，微温溶解，调节pH为弱碱性，煮沸，滤清，加入葡萄糖和刃天青溶液，摇匀，调节pH值使灭菌后为7.1±0.2。
分装至适宜的容器中，其装量与容器高度的比例应符合培养结束后培养基氧化层（粉红色）不超过培养基深度的1/2。
灭菌。
在供试品接种前，培养基氧化层的高度不得超过培养基深度的1/5，否则，须经100℃水浴加热至粉红色消失（不超过20分钟），迅速冷却，只限加热一次，并应防止被污染。
硫乙醇酸盐流体培养基置30～35℃培养。
4.2.3 改良马丁培养基（用于培养真菌）胨 5.0g，磷酸氢二钾 1.0g，酵母浸出粉身碎骨2.0g，硫酸镁 0.5g，葡萄糖 20.0g，水 1000mL。
辐照灭菌验证方案及报告目录一、辐射灭菌再确认方案 (3)1.1 确认目的 (3)1.2 确认范围 (3)1.3 确认小组成员及职责 (3)1.4 生产地点 (3)1.5 确认依据 (3)1.6 确认项目 (4)1.7 产品的构成及包装材料的设置 (4)1.8 确认方法 (4)1.8.1 确定辐射灭菌剂量 (4)1.8.2 灭菌变色指示片 (4)1.8.3 单包装、产品与灭菌过程适宜性确认 (4)1.8.4 确认辐射灭菌的均匀性。
(5)1.8.5 辐射灭菌后产品的微生物限度检测。
(5)1.9 产品及包装二次灭菌确认 (5)1.10 确认结果 (5)二、辐射灭菌再确认报告 (6)2.1 确认目的 (6)2.2确认依据 (6)2.3生产地点 (6)2.4 确认过程及结论 (6)2.4.1产品与灭菌过程的适用性及辐射灭菌剂量确认报告 (7)2.4.2 灭菌变色指示片确认报告 (8)2.4.3辐射灭菌的均匀性确认报告 (9)2.4.4微生物限度检测试验报告 (10)2.5 产品及包装二次灭菌确认 (17)2.6总结 (19)一、辐射灭菌再确认方案1.1 确认目的经钴-60辐射灭菌后的产品能够达到无菌要求，且不改变产品性能。
1.2 确认范围确认产品：导水芯1.3 确认小组成员及职责技术部：负责组织确认方案的起草、编制及审核，并出具确认报告。
质量部：负责确认工作的具体采样和试验。
生产部：负责组织确认方案的实施。
小组成员1.4 生产地点受托灭菌机构：北京鸿仪四方辐射技术股份有限公司相关资质见附件1.5 确认依据GB16352《一次性医疗用品γ射线辐射灭菌标准》GB16383《医疗卫生用品辐射灭菌消毒质量控制标准》GB/T 14233.2《医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分生物学试验方法》GB18280《医疗保健产品灭菌确认和常规控制辐射灭菌》GB/T19973.1-2005《医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的估计》GB/T19973.2-2005《医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分：确认灭菌过程的微生物限度》1.6 确认项目（1）辐射灭菌剂量的确定（2）灭菌变色指示片的确认（3）单包装、产品与灭菌过程适宜性确认（4）确认辐射灭菌的均匀性（5）辐射灭菌后产品的微生物限度检测（6）二次辐射对产品及包装材料的影响1.7 产品的构成及包装材料的设置（1）产品结构：待灭菌的产品中含有无纺布、涤纶纤维；棒状，热合成型。
钴60辐照滥用将损害我国中药产业市场喧嚣一时的河南杞县“辐照门”事件，让“钴60”这个化学元素进入了公众视野。
事实上，许多中药企业利用钴60辐照灭菌在业内已是公开的事实。
成本低廉辐照被滥用据了解，钴60辐照技术不仅应用于大蒜、香辛料、土豆等农产品，也广泛应用于医疗器械和人工植入物消毒、中草药及保健品灭菌等领域。
据四川新荷花中药饮片有限公司执行总经理张大永介绍，用辐照技术灭菌的主要是一些易霉变的中药，如地黄、大黄以及含糖分高的药材。
“比如地黄，药典规定其含水量不得超过13%，但含水量13%的地黄容易发霉。
我们的解决方法是降低水分至8%，这样显然会提高成本。
一些药企舍不得这部分利润，就用辐照来解决。
”他解释说，“因为降低水分还要有设备投入的问题，比如我们企业对规则饮片采用的是微波干燥技术，一台设备就需要几十万元的投入，这对小企业来说也是一笔不小的开支。
而辐照灭菌无须打开包装即可直接照射，操作简便、速度快、成本低廉。
这是不少药企乐于采用钴60灭菌的原因所在。
”“产品只要菌落有问题，一律去辐照解决。
”某业内人士透露，由于辐照具有很好的灭菌效果，而且灭菌时间短，因此重复辐照、大剂量辐照的现象屡见不鲜。
其实，按照GMP标准，药材在使用前按规定进行拣选、整理、洗涤等前处理加工，生产过程控制在不同洁净级别的厂房内，就能把微生物的含量控制在一定范围内，如果微生物含量超标，再辅以适宜的灭菌方法。
但是，由于中药原材料种类多，药材前处理难以标准化，操作复杂，费时、费力、成本较高，一些企业往往在这个环节上出问题，致使产品的微生物含量严重超标。
如果送去辐照，不使用大剂量射线就难以达到灭菌要求。
“有的药厂发现了辐照灭菌这一捷径后，就放松了对原材料的处理，也放松了对中间环节的过程控制，导致产品微生物严重超标，有的药厂甚至省去拣选、整理、洗涤等前处理环节，只对最终产品进行一下大剂量辐照就完事大吉。
“有的药材辐照前微生物含量极高，辐照吸收剂量高达几十个kGy，导致最终药品的辐射剂量远远超过国际标准。
1．目的：建立钴60辐照灭菌生物指标菌——金黄色葡萄球菌CVCC1882的使用规程，保证正确使用，对钴60辐照灭菌效果进行验证。
2．适用范围：适用于用钴60辐照灭菌生物指标菌——金黄色葡萄球菌CVCC1882对钴60辐照灭菌效果进行的监测。
3．职责：钴60辐照灭菌操作人员、QA人员、QC微生物检验员对本标准的实施负责。
4．方法：4.1金黄色葡萄球菌作为供试品无菌检查的阳性对照菌。
4.2 培养基的制备4.2.1营养肉汤培养基胨 10.0g，氯化钠 5.0g，牛肉浸出粉 3.0g，水 1000mL。
取上述成分混合，微温溶解，调节pH为弱碱性，煮沸，滤清，调节pH值使灭菌后为7.2±0.2,分装，灭菌。
4.2.2 营养琼脂培养基按上述4.2.1营养肉汤培养基的处方及制法，加入14.0g琼脂，调节pH使灭菌后为7.2±0.2,分装，灭菌。
4.2.3 硫乙醇酸盐流体培养基（用于培养好氧菌、厌氧菌）酪胨（胰酶水解） 15.0g，氯化钠 2.5g，葡萄糖 5.0g，新配制的0.1%刃天青溶液1.0mL,硫乙醇酸钠（或硫乙醇酸 0.3mL） 0.5g，L-胱氨酸 0.5g，琼脂 0.75g，酵母浸出粉 5.0g,水 1000mL。
除葡萄糖和刃天青溶液外，取上述成分混合，微温溶解，调节pH为弱碱性，煮沸，滤清，加入葡萄糖和刃天青溶液，摇匀，调节pH值使灭菌后为7.1±0.2。
分装至适宜的容器中，其装量与容器高度的比例应符合培养结束后培养基氧化层（粉红色）不超过培养基深度的1/2。
灭菌。
在供试品接种前，培养基氧化层的高度不得超过培养基深度的1/5，否则，须经100℃水浴加热至粉红色消失（不超过20分钟），迅速冷却，只限加热一次，并应防止被污染。
硫乙醇酸盐流体培养基置30～35℃培养。
4.2.3 改良马丁培养基（用于培养真菌）胨 5.0g，磷酸氢二钾 1.0g，酵母浸出粉身碎骨2.0g，硫酸镁 0.5g，葡萄糖 20.0g，水 1000mL。
标准操作规程（STANDARD OPERATING PROCEDURE ）题目洁净室（区）表面微生物检测规程编码SOP-QC-011-00 文件属性■新订；□确认；□修订，第次，替代起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期颁发部门品质管理部颁发日期2018.07.23 生效日期2018.08.01 分发部门品质管理部1份，检验检测部2份，行政人事部1份，共印4份1. 目的：规范洁净室（区）表面微生物检测程序，以确切反映生产活动对环境的影响程度。
2. 适用范围：适用于洁净室（区）内包括设施、墙面、地面、设备表面和洁净服、操作手套等表面的微生物监测。
3. 责任人：QC：负责培养基的准备及取样后培养观察记录结果。
负责培养皿（液）的中间转运、记录填写及报告发放。
各车间工序指定人员：负责正常生产时对无菌注射剂车间动态洁净区的表面微生物检测。
4. 正文：4.1 测试条件：4.1.1 被测洁净室（区）温、湿度、静压差、换气次数和空气的流速必须控制在规定范围内；4.1.2 测试前，被测试洁净室（区）已经消毒；4.1.3 被测净化空调系统正常运行不少于30min后开始测定。
4.2 测试人员：测试人员必须穿戴符合环境洁净度级别的工作服；4.3 测试前准备：4.3.1 定量法培养皿的准备：为购买的预灌装表面接触碟平皿，成分为大豆酪蛋白琼脂营养基（TSA），具有三层包装且经钴60辐照的预灌装表面接触碟平皿，可供采样用。
4.3.2 定性法培养基的准备：4.3.2.1 取250ml锥形瓶加入200ml营养肉汤培养基后，置121℃湿热灭菌20min后备用；4.3.2.2 取500ml锥形瓶加入400ml营养肉汤培养基后，置121℃湿热灭菌20min后备用；4.3.2.3 取20ml试管注入10ml营养肉汤培养基后加塞，置121℃湿热灭菌20min后备用。
4.3.3 擦拭工具准备：4.3.3.1 擦拭用洁净棉签放在烧杯里包裹后，经过121℃湿热灭菌20min后备用。
钴60辐照灭菌标准钴60辐照灭菌是一种常见的医疗器械灭菌方法，其标准对于保障医疗器械的安全和有效性具有重要意义。
本文将对钴60辐照灭菌的标准进行详细介绍，以便相关从业人员能够准确理解和遵守相关规定。
首先，钴60辐照灭菌的标准主要包括以下几个方面，辐照剂量、辐照设备、辐照环境、辐照程序和辐照后处理等。
其中，辐照剂量是指医疗器械在辐照过程中所接受的辐照剂量，通常以Gray（Gy）为单位进行计量。
辐照剂量的选择需根据医疗器械的特性和所需的灭菌效果来确定，一般应符合国家或行业标准的规定。
其次，辐照设备是进行钴60辐照灭菌的关键设备，其性能和使用要求直接影响到灭菌效果和医疗器械的质量。
辐照设备应符合国家标准的要求，具有稳定可靠的辐照能力，并且需要定期进行检测和维护，以确保其正常运行和灭菌效果。
另外，辐照环境是指进行钴60辐照灭菌的空间环境，包括辐照室的清洁度、温度、湿度等因素。
良好的辐照环境能够有效保障医疗器械在辐照过程中的安全性和灭菌效果，因此需要严格按照相关标准进行管理和控制。
此外，辐照程序是指钴60辐照灭菌的具体操作流程，包括医疗器械的装载、辐照剂量的设定、辐照时间的控制等。
辐照程序应根据医疗器械的特性和辐照剂量的要求进行合理设计，并严格执行，以确保灭菌效果达到标准要求。
最后，辐照后处理是指医疗器械在完成钴60辐照灭菌后的处理程序，包括辐照指示剂的读取、辐照剂量的记录、灭菌包装等。
辐照后处理的规范执行能够有效保障医疗器械的灭菌效果和质量，减少交叉感染的风险。
综上所述，钴60辐照灭菌标准是保障医疗器械安全和有效性的重要依据，相关从业人员应严格遵守相关规定，确保医疗器械在辐照灭菌过程中达到标准要求，为患者和医护人员提供安全可靠的医疗器械产品。
同时，相关部门和单位也应加强对钴60辐照灭菌标准的宣传和培训，提高从业人员的标准意识和操作水平，共同维护医疗器械灭菌的质量和安全。
应急用一次性防护服60Co-γ辐照操作规程作者：崔智博陶烨杜霖春佟俊生李晓平来源：《农业科技与装备》2020年第03期摘要：总结和提炼辽宁省生产的SF-A材质应急用一次性防护服加工技术操作规程，包括适用范围、规范性引用文件、术语和定义、辐照装置通用技术要求和辐照加工过程等内容，以期为今后应急用一次性防护服辐照消杀提供参考。
关键词：应急;一次性防护服;60Co-γ辐照;操作规程中图分类号：R187 文献标识码：A 文章编号：1674-1161（2020）03-0091-02应急用一次性防护服加工过程中需要进行辐照消杀。
对辽宁省生产的SF-A材质应急用一次性防护服加工技术操作规程进行总结和提炼，为今后应急用一次性防护服辐照消杀提供参考。
1 适用范围应急用一次性防护服60Co-γ辐照操作规程适用于辽宁省生产的SF-A材质应急用一次性防护服，且电离辐射源为60Co放射性核素产生的γ射线。
2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本规程的引用而成为本部分的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
GB/T 19000—2015/ISO9000：2015《质量管理体系基础和术语》;GB/T 19001—2015/ISO9001：2015《质量管理体系要求》;GB 17568—2008《γ辐照装置设计建造和使用规范》;GB 10252—2009《γ辐照装置的辐射防护与安全规范》;GB 18871—2002《电离辐射防护与辐射源安全基本标准》;GB/T 18280.2—2015/ISO 11137.2：2006《医疗保健产品灭菌辐射第2部分建立灭菌剂量》;GB 19082—2009《医用一次性防护服技术要求》;《医用一次性防护服辐照灭菌应急规范（临时）》;GB 16334《γ辐照装置食品加工实用剂量学导则》。
1.目的:
建立钴60辐照灭菌生物指标菌——白色念珠菌CMCC(F98 001的使用规程,保证正确使用,对钴60辐照灭菌效果进行验证。
2.适用范围:
适用于用钴60辐照灭菌生物指标菌——白色念珠菌CMCC(F98 001对钴60辐照灭菌效果进行的监测。
3.职责:
钴60辐照灭菌操作人员、QA人员、QC微生物检验员对本标准的实施负责。
4.方法:
4.1白色念珠菌作为供试品无菌检查的真菌对照菌。
4.2 培养基的制备
4.2.1营养肉汤培养基
胨 10.0g,氯化钠 5.0g,牛肉浸出粉 3.0g,水 1000mL。
取上述成分混合,微温溶解,调节pH为弱碱性,煮沸,滤清,调节pH值使灭菌后为7.2±0.2,分装,灭菌。
4.2.2 营养琼脂培养基
按上述4.2.1营养肉汤培养基的处方及制法,加入14.0g琼脂,调节pH使灭菌后为7.2±0.2,分装,灭菌。
4.2.3 硫乙醇酸盐流体培养基(用于培养好氧菌、厌氧菌
酪胨(胰酶水解 15.0g,氯化钠 2.5g,葡萄糖 5.0g,新配制的0.1%刃天青溶液1.0mL,硫乙醇酸钠(或硫乙醇酸 0.3mL 0.5g,L-胱氨酸 0.5g,琼脂 0.75g,酵母浸出粉 5.0g,水1000mL。
除葡萄糖和刃天青溶液外,取上述成分混合,微温溶解,调节pH为弱碱性,煮沸,滤清,加入葡萄糖和刃天青溶液,摇匀,调节pH值使灭菌后为7.1±0.2。
分装至适宜的容器中,其装量与容器高度的比例应符合培养结束后培养基氧化层(粉红色不超过培养基深度的1/2。
灭菌。
在供试品接种前,培养基氧化层的高度不得超过培养基深度的1/5,否则,须经100℃水浴加热至粉红色消失(不超过20分钟,迅速冷却,只限加热一次,并应防止被污染。
硫乙醇酸盐流体培养基置30~35℃培养。
4.2.3 改良马丁培养基(用于培养真菌
胨 5.0g,磷酸氢二钾 1.0g,酵母浸出粉身碎骨2.0g,硫酸镁 0.5g,葡萄糖 20.0g,水1000mL。
除葡萄糖外,取上述成分混合,微温溶解,调节pH值约为6.8,煮沸,加入葡萄糖溶解后,摇匀,滤清,调节节pH值使灭菌后为6.4±0.2,分装,灭菌。
改良马丁培养基置23~28℃培养。
4.3 菌液的制备
接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基或改良马丁琼脂培养基中,23~ 28℃培养24~48小时,培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1mL含菌数小于
100cfu(菌落形成单位的菌混悬液。
4.4 稀释液、冲洗液及其制备方法
4.4.1 0.1%蛋白胨水溶液
取蛋白胨1.0g,加水1000mL,微温溶解,滤清,调节pH值至7.1±0.2,分装,灭菌。
4.4.2 pH 7.0 氯化钠-蛋白胨缓冲液
取磷酸二氢钾3.56g、磷酸氢二钠7.23g、氯化钠4.30g、蛋白胨1.0g、加水1000mL,微温溶解,滤清,分装,灭菌。
4.6供试品的无菌检查
取本品4瓶,每瓶取10mL,混匀,取25mL转移至250ml含1%聚山梨酯-80的0.1%无菌蛋白胨溶液中,充分振摇使其分散,加入β-内酰胺酶溶液(每1 mg盐酸头孢噻呋
加头孢菌素酶不得少于1000单位,充分振摇,置37℃水浴中加热1小时后,取出,按如下方法进行检查。
取上述处理过的样品10mL接种至各含硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基的容器中。
除另有规定外,每个容器中培养基的用量应符合接种的供试品体积不
得大于培养基体积的10%,同时,硫乙醇酸盐流体培养基每管装量不少于15mL, 改良马丁培养基每管装量不少于10mL。
每种培养基接种的管数同供试品的检验数量。
4.5 培养及观察
上述含培养基的容器按规定的温度培养14日,培养期间应逐日观察并记录是否有菌生长。
如在加入供试品后,或在培养过程中,培养基出现浑浊,培养14日后,不能从外观上判断有无微生物生长,可取该培养液适量转种至同种新鲜培养基中或划线
接种于斜面培养基上,细菌培养2日,真菌培养3日,观察接种的同种新鲜培养基是否再出现浑浊或斜面是否有菌生长;或取培养液涂片,染色,镜检,判断是否有菌。
5.结果判断
若供试品管均澄清,或虽显浑浊但经确证无菌生长,判供试品符合规定;若供试品管中任何一管显浑浊并确证有菌生长,判供试品不符合规定,除非能充分证明试验结果无效,即生长的微生物非供试品所含。
当符合下列至少一个条件时,方可判断试验结果无效:
⑴无菌检查试验所用的设备及环境的微生物监控结果不符合无菌检查法的要求;
⑵回顾无菌试验过程,发现有可能引起微生物污染的因素;
⑶阴性对照管有菌生长;
⑷供试品管中生长的微生物经鉴定后,确证是因无菌试验中所使用的物品和(或无菌操作技术不当引起的。
试验若经确认无效,应重试。
重试时,重新取同量供试品,依法重试,若无菌生长,判供试品符合规定;若有菌生长,判供试品不符合规定。
6.注意事项:
6.1试验所用的设备及环境的微生物监控结果应符合无菌检查法的要求;
6.2 供试品辐照灭菌的最终辐照剂量应经不同辐照剂量的筛选试验后确定。
经筛选试
验,选择符合无菌要求的最小辐照剂量做为灭菌剂量。
