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子痫前期患者Th及外周血CD4 +CD25 +Tr的变化及意义

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山东医药２００８年第４８卷第ｌ２期　

子痫前期患者Ｔｈ及外周血ＣＤ４　ｃＤ　Ｔｒ的　

变化及意义　

殷红梅，宋晓翠，余江，张文轲　

（胜利油田中心医院，山东东营２５７０３４）　

［摘要］３０例重度子痫前期患者（子痫前期组）及２５例正常妊娠妇女（对照组）的外周血单个核细胞（ＰＢ．　

ＭＣ）加入植物血凝素进行体外培养诱生，采用ＥＬＩＳＡ法测定ＰＢＭＣ培养上清液中的辅助性Ｔ淋巴细胞（Ｔｈ）１型因　

子、白细胞介素（ＩＬ）－２、干扰素（ＩＦＮ）．　及Ｔｈ２型因子ＩＬ＿４的水平。流式细胞仪检测受检者外周血ＣＤ；ｃ　调节　

性Ｔ淋巴细胞（ＣＤ；ＣＤ￣Ｔｒ）的表达。结果子痫前期组ＩＬ＿４为（２０７．９２±３４．８９）ｐｇ／ｍｌ，对照组为（２８１．２６±４７．２３）　

Ｐｇ／ｍｌ，两组相比，Ｐ＜０．０１；子痫前期组ＩＬ－２、ＩＦＮ－　为（５１１．２６±１３４．４５）、（２８９８．３４±１２４５．６７）ｐｇ／ｍｌ，对照组为　

（３３４．７８±９８．２１）、（２０１２．１２±６７８．２３）ｐｇ／ｍｌ，两组相比，Ｐ均＜０．０１。ＩＦＮ一　ＩＬ４在子痫前期组为１２．４７±５．９３，明　显高于对照组（７．８９±２．３４）（Ｐ＜０．０５）。子痫前期组外周血ｃＤ　ＣＤ￣Ｔｒ占ｃＤ；Ｔ细胞的比率（５．４５％±１．４６％）　

明显低于对照组的（１１．５６％±１．４３％）（Ｐ＜０．０１）。认为子痫前期患者外周血存在Ｔｈｌ功能亢进和Ｔｈ２功能减低，　机体处于１＇｝ｌ２一Ｔ｝Ｉ１的漂移状态，其外周血ＣＤ；ＣＤ￣Ｔｒ数量减少可能促使Ｔｈｌ／Ｔｈ２平衡向Ｔｈｌ偏移。二者相互作　用可能在子痫前期的发病过程中发挥重要作用。　

［关键词］　白细胞介素；干扰素；淋巴细胞；妊娠并发症；子痫前期　

［中图分类号］　Ｒ７１４．２　［文献标识码］　Ｂ　［文章编号］　１００２－２６６Ｘ（２００８）１２－００６３￣２　

一些研究表明在妊娠中免疫失调可能导致不明　

原因的反复性流产或发展为子痫前期　Ｊ。２００６年２　

月～２００７年８月，我们采用双抗体夹心酶联免疫吸　

附（ＥＬＩＳＡ）技术测定血浆及外周血单个核细胞（ＰＢ．　

ＭＣ）培养上清中辅助性Ｔ淋巴细胞（Ｔｈ）１类因子干　

扰素（ＷＮ）一　白细胞介素（ＩＬ）－２、Ｔｈ２因子ＩＬ＿４的　

含量，采用双荧光流式细胞分析仪检测子痫前期患　

者外周血ＣＤ：ｃＤ未调节性Ｔ淋巴细胞（ＣＤ：ＣＯ２；　

Ｔｒ）的表达，借以探讨子痫前期患者体内是否存在　

Ｔｈ漂移现象及调节性Ｔ细胞ＣＯ：ＣＤ￣Ｔｒ的变化。　

１资料与方法　

１．１　临床资料子痫前期组：按照《妇产科学》第５　

版诊断标准及分度标准，血压＞１６０／１１０　ｍｍＨｇ；尿　

蛋白＋＋～＋＋＋；伴或不伴水肿；有头疼或头晕等　

自觉症状等诊断为重度子痫前期，随机选取患者３０　

例（观察组），年龄２４～３７岁（２５．８２±３．８５）岁。孕　

周３１～４０周，均为初产妇，单胎妊娠。无慢性高血　

压、肾脏疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病及急性　

炎症，未用激素类药物。对照组：同期的正常健康晚　

孕妇女２５例作为对照组，年龄２３—３５岁，平均　

（２４．７４±４．２３）岁，孕周３２～４０周。正常非妊娠　

组：随机抽取在我院查体的２０名非妊娠妇女，年龄　

２２～３３（２３．３４±３．６７）岁。所有孕妇及非妊娠妇女　

均排除过敏性疾病、肿瘤、高血压、糖尿病、慢性肾脏　疾患及自身免疫性疾病。　

１．２方法　

１．２．１标本采集及外周血ＰＢＭＣ培养诱生上清的　

制备于治疗前清晨空腹取肘静脉血４　ｍｌ，１％依地　

酸二钠（ＥＤＴＡ）抗凝。淋巴细胞分离液分离ＰＢＭＣ，　

Ｈａｎｋｇ液洗涤沉积细胞共３遍。用含１０％胎牛血　

清的ＲＰＭＩ１６４０完全培养基调整细胞浓度至２　Ｘ　

１０。／ｍｌ，吸取１　ｍｌ　ＰＢＭＣ悬液至２４孔细胞培养板，　

加人植物血凝素Ｐ　５０　ｍｌ，５％ＣＯ　培养箱３７℃　

培养７２　ｈ，离心后取上清放人一７０℃冰箱保存待　

测。　

１．２．２　ＥＬＩＳＡ法检测细胞因子ＩＬ＿４，ＴＬ－２，ＩＦＮ一　

酶联免疫试剂盒（由美国Ｇｅｎｚｙｍｅ公司生产，深圳　

晶美生物工程制品有限公司提供），操作按试剂盒　

说明书进行。　

１．２．３　ＣＤ：ｃＤ　ｎ的测定取抗凝全血１００　ｌ，按　

试剂说明，加人ＣＤ２５．ＦＩＴＣ和ＣＤ４一ＰＥ及其同型阴　

性对照（Ｍｏｕｓｅ　ＩｇＧ１　ＦＩＴＣ）各２０　ｌ，混匀后室温下　

避光反应１５　ｒａｉｎ后加人１　ｍｌ溶血剂，待完全溶血　

后，立即上流式细胞仪检测。在Ｌｉｓｔｍｄｅ软件下检　

测和分析数据，根据对照管ＣＤ：细胞群Ｍｏｕｓｅ　ＩｇＧ１　

ＦＩＴＣ的荧光强度为背景界定判断ｃＤ磊细胞的荧光　

阈值，结果以ＣＤ：ＣＤ￣Ｙｒ占ＣＤ：Ｔ的比例表示。　

１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１１．０统计软件。数据　

６３　维普资讯 http://www.cqvip.com 山东医药２００８年第４８卷第ｌ２期　

以ｘ±ｓ表示。计量资料比较采用ｔ检验。Ｐ≤Ｏ．０５　２　结果　

为差异有统计学意义。　２．１　观察组和对照组细胞因子检测见表１。　

表１两组ＰＢＭＣ上清中ＩＬ－２、ＩＦＮ－　儿－４水平及ＩＬ－２／ＩＬ－４、ＩＦＮ・Ｔ／ＩＬ－４的比较（ｉ±ｓ）　

注：与对照组比较’Ｐ＜０．０５，一Ｐ＜０．Ｏ１　２．２三组ＣＤ；ＣＤ２￣Ｔｒ占ＣＤ；Ｔ的比率对照组为　

１１．５６％±１．４３％，观察组为５．４５％±１．４６％，两组　

相比，Ｐ＜０．０１；正常非妊娠组为９．０８％±１．０５％，　

与对照组比较，Ｐ＜０．０５。　

３讨论　

近年来，一些学者对于辅助性Ｔ淋巴细胞Ｔｈｌ　

和Ｔｈ２型细胞因子与子痫前期的关系进行了研究，　

发现子痫前期患者存在Ｔｈｌ、Ｔｈ２的失衡，以Ｔｈｌ反　

应为主＿２］。ＩＬ－２、ＩＦＮ－　是Ｔｈ１分泌的主要因子，且　

可以诱导前体Ｔ细胞向Ｔｈ１分化，ＩＬ４是Ｔｈ２细胞　

分泌的因子，在诱导Ｔｈ２细胞转化中起重要作用，且　

可以抑制Ｔｈｌ细胞分泌系列因子　。与Ｔｈｌ／Ｔｈ２　

平衡有关的细胞因子主要是ＩＦＮ－　和ＩＬ４等。　

ＣＤ；ＣＤ　Ｔｒ是一群重要的具有免疫抑制功能的Ｔ　

细胞亚群，在母体对同种异体移植物（胎儿）耐受方　

面起关键作用。而免疫排斥和免疫耐受的失衡又会　

导致妊娠期高血压疾病等其他妊娠合并症的发生，　

预示着该细胞数量和功能的改变在妊娠期高血压疾　

病的发病中起重要作用。　

本研究测定了子痫前期患者ＰＢＭＣ用ＰＨＡ诱　

生刺激后Ｔｈｌ型因子ＩＦＮ一　ＩＬ－２和Ｔｈ２型因子ＩＬ４　

的分泌量，并采用双荧光流式细胞分析仪检测子痫　

前期患者外周血ＣＤ；ｃＤ去Ｔｒ的表达，发现在ＰＢＭＣ　

培养上清中，子痫前期患者ＩＬ－２、ＩＦＮ一　水平升高，　

ＩＬ－４水平降低，ＩＦＮ一￣／／ＩＬ－４明显升高，说明子痫前期　

・告读者・　患者体内存在Ｔｈ２向Ｔｈｌ状态的漂移，子痫前期患　

者体内以Ｔｈｌ细胞因子占主导地位，并且发现子痫　

前期患者外周血ＣＤ；ｃＤ　Ｔｒ数量减少。已知Ｔｈｌ　

和Ｔｈ２细胞是根据ＣＤ；Ｔ淋巴细胞分泌的不同细胞　

因子和不同功能划分的两类细胞，其分泌的细胞因　

子在介导母胎免疫耐受中起重要作用。体内Ｔｈｌ、　

Ｔｈ２处于一种动态平衡之中，这一平衡向Ｔｈ２偏移　

将有利于妊娠的维持。ＣＤ４＋ｃＤ　Ｔｒ与传统的记忆　

型Ｔ淋巴细胞不同，是一种能调节这些细胞因子的　

分泌而又具有明确表面标志物的独特的Ｔ淋巴细　

胞亚群。结合本研究我们推测，子痫前期的发生可　

能与其外周血ＣＤ；ＣＤ￣Ｔｒ数量减少，进而促使Ｔｈｌ／　

Ｔｈ２平衡向Ｔｈｌ偏移有关。　

［参考文献］　

［１］Ｄａｒｍｏｃｈｗａｌ－Ｋｏｌａｒｚ　Ｄ，Ｓａｉｔｏ　Ｓ，Ｒｏｌｉｎｓｋｉ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｅｄ　Ｔ　ｌｙｍ—　ｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎ　ｐｒｅ－ｅｃｌａｍｐｓｉａ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７，５８　（１）：３９－４５．　［２］Ｄａｒｍｏｃｈｗａｌ—Ｋｏｌａｒｚ　Ｄ，Ｒｏｌｉｎｓｋｉ　Ｊ，Ｌｅｓｚｃｚｙｎｓｋａ—Ｇｏａｒｚｅｌａｋ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｅｅｌｌｕｌａｒ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｏｆ　ｐｒｅ・　ｅｃｌａｍｐｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，４８（６）：３８１－　３８６．　［３］Ｔａｎａｋａ　Ｔ，Ｈｕｌｉ　Ｊ，Ｓｅｄｅｒ　ＲＡ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４　ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ　ｉｎｔｅｒ－　ｌｅｕｋｉｎ－２　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ｇａｎｌｍａ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｎａｉｖｅ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ａｃｃｅｓｓｏｒｙ　ｃｅｌｌ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ￣ｃｅｐｔｏｒ　ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｉｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，１９９３，９０（１３）：５９１４－５９１８．　（收稿日期：２００８－Ｏｌ－１０）　

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子痫前期患者Th及外周血CD4 +CD25 +Tr的变化及意义

子痫前期患者Th及外周血CD4 +CD25 +Tr的变化及意义

山东医药２００８年第４８卷第ｌ２期　

子痫前期患者Ｔｈ及外周血ＣＤ４　ｃＤ　Ｔｒ的　

变化及意义　

殷红梅，宋晓翠，余江，张文轲　

（胜利油田中心医院，山东东营２５７０３４）　

［摘要］３０例重度子痫前期患者（子痫前期组）及２５例正常妊娠妇女（对照组）的外周血单个核细胞（ＰＢ．　

ＭＣ）加入植物血凝素进行体外培养诱生，采用ＥＬＩＳＡ法测定ＰＢＭＣ培养上清液中的辅助性Ｔ淋巴细胞（Ｔｈ）１型因　

子、白细胞介素（ＩＬ）－２、干扰素（ＩＦＮ）．　及Ｔｈ２型因子ＩＬ＿４的水平。流式细胞仪检测受检者外周血ＣＤ；ｃ　调节　

性Ｔ淋巴细胞（ＣＤ；ＣＤ￣Ｔｒ）的表达。结果子痫前期组ＩＬ＿４为（２０７．９２±３４．８９）ｐｇ／ｍｌ，对照组为（２８１．２６±４７．２３）　

Ｐｇ／ｍｌ，两组相比，Ｐ＜０．０１；子痫前期组ＩＬ－２、ＩＦＮ－　为（５１１．２６±１３４．４５）、（２８９８．３４±１２４５．６７）ｐｇ／ｍｌ，对照组为　

（３３４．７８±９８．２１）、（２０１２．１２±６７８．２３）ｐｇ／ｍｌ，两组相比，Ｐ均＜０．０１。ＩＦＮ一　ＩＬ４在子痫前期组为１２．４７±５．９３，明　显高于对照组（７．８９±２．３４）（Ｐ＜０．０５）。子痫前期组外周血ｃＤ　ＣＤ￣Ｔｒ占ｃＤ；Ｔ细胞的比率（５．４５％±１．４６％）　

明显低于对照组的（１１．５６％±１．４３％）（Ｐ＜０．０１）。认为子痫前期患者外周血存在Ｔｈｌ功能亢进和Ｔｈ２功能减低，　机体处于１＇｝ｌ２一Ｔ｝Ｉ１的漂移状态，其外周血ＣＤ；ＣＤ￣Ｔｒ数量减少可能促使Ｔｈｌ／Ｔｈ２平衡向Ｔｈｌ偏移。二者相互作　用可能在子痫前期的发病过程中发挥重要作用。　

［关键词］　白细胞介素；干扰素；淋巴细胞；妊娠并发症；子痫前期　

［中图分类号］　Ｒ７１４．２　［文献标识码］　Ｂ　［文章编号］　１００２－２６６Ｘ（２００８）１２－００６３￣２　

一些研究表明在妊娠中免疫失调可能导致不明　

原因的反复性流产或发展为子痫前期　Ｊ。２００６年２　

子痫前期患者血小板四项参数的变化及其意义

子痫前期患者血小板四项参数的变化及其意义

子痫前期患者血小板四项参数的变化及其意义

冯相珍

【期刊名称】《中国卫生产业》

【年(卷),期】2011(008)08Z

【摘 要】目的通过对血小板四项参数的分析，寻求对子痛前期的病情预测和早期诊治的措施。方法将51例子痫前期孕妇与正常长娠26例作对照，分析其四项参数的变化。结果 子痫前期孕妇与正常捶娠组相比，有极显著差异（P〈0．01），且子瘌前期孕妇产后各参数值与产前相比，差异有极显著性（P〈0．01）。结论常规血小板四嚼参数的测定．对评价血小板麓血功能及预测子瘸前期病情有重要意义，为防范早发型重度子痫前期提供了有益途径。

【总页数】2页(P41-41,43)

【作 者】冯相珍

【作者单位】濮阳市妇幼保健院妇产科,河南濮阳457000

【正文语种】中 文

【中图分类】R714.2

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子痫前期患者及其胎儿血清、胎盘组织中趋化因子的表达水平变化及意义

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子痫前期患者及其胎儿血清、胎盘组织中趋化因子的表达水平变化及意义

王芙蓉;严谨;贺丰杰

【期刊名称】《中国生育健康杂志》

【年(卷),期】2022(33)2

【摘 要】目的探究趋化因子在子痫前期中的变化和意义。方法选取在本院妇产科住院诊治及分娩的30名子痫前期孕妇作为研究组,同期30名健康孕妇作为对照组。采集两组孕妇外周血和新生儿脐带血,收集胎盘组织,利用试剂盒检测孕妇血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)和C-反应蛋白(CRP),应用ELISA检测孕妇和新生儿血清CXCL9、CXCL10、CXCL12表达水平,应用Western blot检测胎盘组织CXCL9、CXCL10、CXCL12表达水平。结果与正常组健康孕妇相比,研究组子痫前期孕妇的平均分娩孕周[(36.5±1.0)周]短,BMI[(30.1±0.5)kg/m^(2)]高,剖宫产(69.0%)、新生儿体重不足2.5 kg(60.0%)以及胎儿生长受限(36.7%)的几率都显著性升高(P<0.05)。肾功能相关生化指标检测结果显示,子痫前期孕妇的血尿素氮[(3.4±0.3)mmol/L]、肌酐[(63.4±2.9)μmol/L]以及C-反应蛋白[(7.3±1.0)mg/L]与正常孕妇[(2.9±0.3)mmol/L,(49.6±2.2)μmol/L,(2.9±0.9)mg/L]相比均显著升高(P<0.05)。ELISA结果显示,子痫前期孕妇血清CXCL9[(269.6±19.7)pg/mL]和CXCL12水平[(110.4±5.3)pg/mL]与正常孕妇CXCL9[(212.5±9.6)pg/mL]和CXCL12[(83.6±3.3)pg/mL]相比显著升高(P<0.05),CXCL10水平差异无统计学意义;Western blot结果也显示,子痫前期孕妇胎盘组织CXCL9和CXCL12水平与正常孕妇相比均显著上升(P<0.05),而CXCL10水平差异无统计学意义。子痫前期孕妇分娩的新生儿血清CXCL9[(135.4±12.2)pg/mL]和CXCL10水平[(82.9±6.2)pg/mL]与正常孕妇分娩的新生儿[(208.3±1.4)pg/mL,(139.5±2.1)pg/mL]相比均显著降低(P<0.05),但CXCL12水平[(108.2±2.8)pg/mL]与正常孕妇的新生儿[(85.4±2.3)pg/mL]相比显著升高(P<0.05)。此外,子痫前期孕妇血清CXCL9与肾功能指标BUN、Cr呈正相关性,CXCL12与FGR呈正相关性。结论孕妇子痫前期所表现的肾功能损伤,与趋化因子CXCL9有关;而胎儿宫内生长受限的发生则与趋化因子CXCL12有关。

不同类型子痫前期孕妇四项血小板参数的变化规律和临床意义

不同类型子痫前期孕妇四项血小板参数的变化规律和临床意义

不同类型子痫前期孕妇四项血小板参数的变化规律和临床意义

目的 探讨不同类型子痫前期孕妇四项血小板参数的变化规律和临床意义。

方法 随机选取44例早发型子痫前期孕妇（早发组）和37例晚发型子痫前期孕妇（晚发组）及40例正常孕妇（对照组）为研究对象，分析妊娠24～32周血小板计数、血小板压积、血小板分布宽度和血小板平均体积的变化规律。 结果 孕24～32周，早发组血小板计数最低，而孕29～32周，血小板分布宽度和血小板平均体积明显高于晚发组和对照组，组间比较差异有统计学意义（P 0.05）。 结论 早发型子痫前期孕妇自孕24周血小板计数即开始出现减少，其严重程度较晚发型明显，持续监测高危孕妇血小板参数的变化，有助于预测和指导治疗子痫。

标签： 子痫前期；血小板；血小板压积

子痫前期是妊娠常见并发症，对母体和围产儿均有较大影响，其中孕34周之前发病的为早发型子痫前期，孕34周后发病的为晚发型子痫前期，在妊娠期间，孕妇凝血功能发生系列病理变化，其中血小板是反映凝血功能的重要观察指标[1]。本研究观察孕24～32周内不同类型子痫前期孕妇血小板参数的变化规律，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机选取我院2009年1月～2012年12月诊治的子痫前期孕妇共81例，诊断符合2008年第7版《妇产科学》[2]中的诊断标准，并根据孕妇发病的孕周分为早发型子痫前期孕妇（早发组）44例和晚发型子痫前期孕妇（晚发组）37例。早发组：孕妇孕周 0.05）。见表1。

3 讨论

子痫前期是妊娠常见合并症，其并发胎盘早剥、胎儿生长受限和Hellp综合征的概率明显高于正常孕妇，特别是重度子痫前期孕妇，对妊娠结局有严重威胁[3]。子痫前期的发病机制目前尚不清楚，Heilmann等[4]研究认为子痫前期的发病与妊娠时血管内皮细胞的破坏、启动凝血过程和血液的高凝状态密切相关。血小板参数是反映血小板功能和数量的重要指标，其中血小板平均体积反映了血小板的破坏程度和骨髓代偿能力，当血小板消耗增加、血小板数减少，刺激骨髓巨核细胞增生，血小板体积增大但成熟性低，衰老的血小板小[5]。有研究认为重度子痫前期孕妇血小板计数明显减少，而血小板体积高于正常孕妇，但轻度子痫前期孕妇血小板计数和体积等与正常孕妇无统计学差异，因此认为监测血小板参数有助于判读子痫前期的严重程度和病情发展情况[6]。